化疗相关恶心呕吐(CINV)与PPIs应用

1、化疗相关恶心呕吐（化疗相关恶心呕吐（CINVCINV）与与PPIPPI应用应用主要内容 化疗患者受损器官 2016NCCN指南推荐化疗患者应用PPIs 艾速平为奥美拉唑的手性异构体 艾速平抑酸效果出色 艾速平代谢优势 艾速平国内首批获批，具有40mg、20mg两种规格 艾速平使用方便、稳定性高 艾速平获临床路径及指南/共识推荐 艾速平为国家医目录乙类44%25%23%0%10%20%30%40%50%60%胃肠道皮肤血液胃肠道是最容易受到化疗影响的器官Chopra D, et al. Indian J Med Paediatr Oncol. 2016;37(1):42-6患者比例(%)一项研究

2、收集2011年1月 - 2013年1月为期2年间591例化疗患者发生不良反应的情况 2016NCCN指南预防静脉化疗CINV的方案National Comprehensive Cancer Network, Inc. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Antiemesis. Version 2.2016.5HT3 RA, 5-羟色胺受体拮抗剂; NK1 RA, 神经激肽-1受体拮抗剂 催吐风险急性防治延迟性防治高度A.NK1RA+5HT3 RA +地塞米松 劳拉西泮 H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂B.奈妥吡坦 +地塞米松 劳拉西泮 H2

3、受体拮抗剂或质子泵抑制剂C.奥氮平 + DEX + 帕洛诺司琼 劳拉西泮 H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂A.阿瑞匹坦/罗拉匹坦/福沙匹坦+地塞米松B.地塞米松C.奥氮平中度A.5HT3 RA + DEX NK-1 RA 劳拉西泮 H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂B.奈妥吡坦 + 帕洛诺司琼 + 地塞米松 劳拉西泮 H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂C.奥氮平 + 帕洛诺司琼 + 地塞米松 劳拉西泮 H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂A.5HT3 RA 或地塞米松或地塞米松 NK-1 RA 劳拉西泮 H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂B. 地塞米松C.奥氮平低度根据患者特定危险因素基于高度催呕风险的预防方案中选择地塞米

4、松、丙氯拉嗪或 甲氧氯普胺、5HT3 RA 劳拉西泮 H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂 轻微无常规预防无常规预防化疗患者应用PPIs获益多PPI减少恶心、呕吐症状1提高肿瘤患者化疗依从性3改善肿瘤患者化疗疗效4预防、抑制化学性胃炎2增强化疗敏感性51、陈小兵,等.中国药师.2011;14(7):1034-10352、郑伟华,等.肿瘤防治杂志.2004;11(7):739-7413、罗全英,等.南昌大学学报(医学版).2011;51(11):20-224、赵加应,等.中华普外科杂志.2015;30(8):650-6545、李建琦,等.胃肠病学.2012;17(10):579-576艾速平是奥美拉唑的

5、S-型异构体血浆浓度是R-奥美拉唑的3倍抑酸效果更出色艾速平血浆浓度更高艾速平强效抑酸Olbe L, et al. Nat Rev Drug Discov 2003; 2(2):132-9.胃内pH值基线泮托拉唑40mg静脉滴注，每天1次艾司奥美拉唑针剂40mg静脉滴注，每天1次pH=4给药后的时间(小时)艾速平起效更快艾司奥美拉唑艾司奥美拉唑针剂快速起效，用药后第针剂快速起效，用药后第1 1天，天，1 1小时即能达到小时即能达到pHpH4 4Wilder-Smith CH, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004:10991104一项单中心、随机、开放标签交叉

6、研究，纳入25例幽门螺旋杆菌阴性的健康成人受试者，随机使用艾司奥美拉唑针剂或泮托拉唑针剂每天静脉滴注40mg，给药5天，分析第1天和第5天24小时胃液PH艾速平抑酸能力更强胃内pH平均值P 0.001P 0.0001P 0.0001艾司奥美拉唑针剂用药后第1天4小时内、第1天和第5天24小时胃内pH平均值较泮托拉唑分别高1.3、0.8和1.12.2 2.3 3.2 3.5 3.1 4.3 0 1 2 3 4 5 6 第1天0-4小时第1天第5天艾司奥美拉唑40mgIV每天1次泮托拉唑40mgIV 每天1次 Wilder-Smith CH, et al. Aliment Pharmacol Th

7、er. 2004:10991104一项单中心、随机、开放标签交叉研究，纳入25例幽门螺旋杆菌阴性的健康成人受试者，随机使用艾司奥美拉唑针剂或泮托拉唑针剂每天静脉滴注40mg，给药5天，分析第1天和第5天24小时胃液PH1.80 3.60 0 2 4 6 8 10 12 艾司奥美拉唑40mgIV 每天1次 泮托拉唑40mgIV 每天1次 艾速平抑酸作用更持久一项单中心、随机、开放标签交叉研究，纳入25例幽门螺旋杆菌阴性的健康成人受试者，随机使用艾司奥美拉唑针剂或泮托拉唑针剂每天静脉滴注40mg，给药5天，分析第1天和第5天24小时胃液PH第5天24小时 胃内pH6的时间(小时)P 0.001Wi

8、lder-Smith CH, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004:109911049.00 13.90 0 6 12 18 24 艾司奥美拉唑40mgIV 每天1次泮托拉唑40mgIV 每天1次 第5天24小时 胃内pH4的时间(小时)P 0.0001艾司奥美拉唑针剂40mg静脉滴注用药第5天24小时胃内pH4和pH6的时间较泮托拉唑分别延长4.9小时和1.8小时艾速平具有代谢优势，降低对CYP2C19的依赖性，个体差异小、抑酸效果更稳定 Lindberg. P, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2003.17(4):p.481

9、-8 艾司奥美拉唑艾司奥美拉唑艾速平制剂注册标准高于药典及进口标准项目企业标准进口注册标准国产有关物质杂质0.3%杂质0.5%杂质0.5%总杂1.5%H168/66（杂质）0.5%H 193/61（杂质）0.9%H215/01杂质1.3%总杂2.6%杂质0.5%杂质0.5%杂质0.8%总杂2.0%R-对映体0.5% 未定入0.5%参见：艾速平CFDA药品质量标准1.国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版.第二部2.注射用艾司美拉唑进口药品标准.标准号：JX20040055艾速平首批获批艾司奥美拉唑针剂同时具有20mg,40mg两个规格艾速平20mg(国内独家）艾速平40mg艾速平获取代

10、亚砜化合物的合成方法专利艾速平 20mg连续给药可维持胃内平均pH4且胃内pH4时间长达12h，适合每天2次给药方案胃内pH4时间长达12h以上胃内24h的pH平均值可达4以上Kirchheiner J, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65(1):19-31.艾速平使用灵活方便静滴、静推均可，稳定性高静脉注射：注射液的制备是通过加入5ml的0.9%氯化钠溶液至本品小瓶中供静脉使用。静脉滴注：滴注液的制备是通过将1支本品用0.9%氯化钠溶液溶解至100ml，供静脉使用。l配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶液，配制后的注射用或滴注用液体均是

11、无色至极微黄色的澄清溶液，应在应在1212小时内使用，保存在小时内使用，保存在3030以下。从微生物学的角度考虑最以下。从微生物学的角度考虑最好立即使用好立即使用艾速平获临床路径及指南推荐临床路径释义（消化系统分册）临床路径释义（消化系统分册）.2015.2015临床路径治疗药物释义（消化系统分册）临床路径治疗药物释义（消化系统分册）.2015.2015急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识（急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识（20152015）急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（20152015）肝硬化食管胃静脉曲张出血防治指南（肝硬化食管胃静脉曲张出

12、血防治指南（20152015）应激性溃疡防治专家建议（应激性溃疡防治专家建议（20152015）应激性黏膜病变预防与治疗应激性黏膜病变预防与治疗中国普通外科专家共识（中国普通外科专家共识（20152015）中国急性胃粘膜病变急诊专家共识（中国急性胃粘膜病变急诊专家共识（20152015）神经外科重症管理专家共识（神经外科重症管理专家共识（20132013）艾速平为国家医保乙类通用名为艾司奥美拉唑艾司奥美拉唑2009年批准进入国家医保目录：乙类（口服常释剂型、注射剂）2014年6月6日药典委员会确定标准，更名为：艾司奥美拉唑北京、江苏、海南等省市均已将医保目录平行调整艾速平是抑酸治疗的一线用药强

13、效持久抑酸 更高标准 更值信赖艾速平手性构型，血药浓度更高，抑酸效果更出色艾速平具有代谢优势，降低对CYP2C19的依赖性，个体差异小、抑酸效果更稳定艾速平注册标准高于药典2015版（第二部）及原研艾速平 国内首批获批的注射用艾司奥美拉唑钠，同时具有两种规格取代亚砜化合物的合成方法专利，专利号：ZL201010615925.920mg连续给药可维持胃内平均pH4，且胃内pH4时间长达12 h，适合每天2次给药方案艾速平使用更方便，静脉注射、静脉滴注均可，稳定性高艾速平获临床路径及众多指南抑制推荐艾速平是国家医保乙类品种；价格更合理艾速平简要处方信息商标名：艾速平商标名：艾速平通用名：注射用艾司奥美拉唑通用名：注射用艾司奥美拉唑钠钠曾用名：曾用名：注射用注射用埃索美拉埃索美拉唑唑钠钠注册分类：注册分类：6 6类类申请类型：仿制申请类型：仿制医保：医保：国家医保乙类国家医保乙类规格：规格：40mg40mg、20mg20mg（国内独家）（国内独家）适应症适应症：1 1、作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法；、作为当口服