医学专题—ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据课件

1、大连医科大学附属(fsh)二院 第一页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据ACEI的发现(fxin)与开展ACEI的作用(zuyng)机制ACEI的药理效应及其重要循证第二页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据ACEI最早发现于美洲洞蛇的毒液，经提取(tq)获得的九肽替普罗肽20世纪70 年代末第1个ACEI-卡托普利问世90年代，ACEI成为新一代降压药在临床广泛应用，一方面扩张血管，降低血压;另一方面，有许多独特和广泛的药理作用，对心、脑、肾等靶器官有保护作用。新世纪以来，不断有临床研究证实ACEI不仅仅是单纯的降压药，更重要的是能够改善冠心

2、病患者的预后，拥有独立于降压作用之外的心脏保护作用吴素芳等. 血管紧张素转换酶抑制剂的应用与评价(pngji).中国医刊,2007,42(1):65第三页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据HNOOH第四页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据1. AIRE Study Investigators, Lancet 342, 821-828. 2. The New England journal of medicine 332, 80-85. 3. Kober, L., et al. N Engl J Med. 1995 Dec 21;333(25)

3、:1670-6. 4. Clin Ther. 1996 Jul-Aug;18(4):658-70. 5. Lancet 1997; 349: 149397. 6. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1376. 7. J Am Coll Cardiol. 2000 Mar 15;35(4):881-8. 8. Mathew J et al. Circulation. 2001 Oct 2;104(14):1615-21. 9. Circulation. 2001 Feb 20;103(7):919-25. 10. Borghi C et al. Am Heart

4、J. 2003 Jan;145(1):80-7. 11. Liang Y et al. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2022 Jul;37(7):580-4. 12. Bmj 340, c1197第五页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1376.55岁，已确诊冠状动脉疾病、卒中、外周动脉疾病、或糖尿病合并至少一个其他心血管风险因素(高血压、高血脂、吸烟史、或微量白蛋白尿)入选时的基线血压值为13920/7911mmHg排除：心力衰竭或EF值低于40%的LV功能不

5、全者未控制的高血压肾功能明显受损者正在服用ACEI或维生素E的患者研究开始四周内发生心梗或卒中第六页，共三十七页。N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1376.RR: 0.78P0.001RR: 0.74P0.001RR: 0.80P 0.001RR: 0.68P 0.001RR: 1.03P=0.74RR: 0.84P=0.005主要终点(zhngdin)发生率第七页，共三十七页。ACEI的发现(fxin)与开展ACEI的作用(zuyng)机制ACEI的药理效应及其重要循证第八页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据第九页，共三十七页。医学

6、专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据第十页，共三十七页。血管紧张素 IIAng. II血管紧张素原(Angiotensinogen)血管紧张素 IAng. I 肾素血管紧张素转化酶(ACE)453453个氨基酸个氨基酸无活性的无活性的1010肽肽活性的活性的8 8肽肽第十一页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据血压上升醛固酮分泌血管收缩血管紧张素 IIAng. II第十二页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据天天-精精-缬缬-酪酪-异异-组组-脯脯-苯苯 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 多肽多肽(du ti)

7、(du ti) 第十三页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据缓激肽降解间接引起血压上升血管扩张缓激肽血管紧张素转化酶(ACE)第十四页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据缓激肽降解间接引起血压上升血管扩张缓激肽血管紧张素转化酶(ACE)第十五页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据血压上升醛固酮分泌血管收缩血管紧张素 IIAng. II缓激肽降解间接引起血压上升血管扩张缓激肽血管紧张素原(Angiotensinogen)血管紧张素 IAng. I 肾素血管紧张素转化酶(ACE)第十六页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理

8、作用及其重要循证证据ACEI的发现(fxin)与开展ACEI的作用(zuyng)机制ACEI的药理效应及其重要循证第十七页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据降压作用抑制心室重构改善冠脉供血、减轻缺血再灌注损伤抗动脉粥样硬化第十八页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据苏云明等.血管(xugun)紧张素转化酶抑制剂药理作用的研究进展,中国药师,2005,8(11):950-952.ACEI主要的药理作用是抑制ACE活性，减少血管紧张(jnzhng)素的生成，导致血管舒张、血容量减少、血压下降。ACEI还有抑制缓激肽进一步降解的作用，缓激肽通过刺激一

9、氧化氮和前列腺素，加强舒血管效应，引起血压进一步下降。第十九页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据Clin Ther. 1996 Jul-Aug;18(4):658-70.研究目的：了解雷米普利治疗高血压的平安性和有效性研究对象&方法：11,100名轻中度原发性高血压患者，年龄18-75岁平均(pngjn)55.7岁，随访8周。(P0.0001)雷米普利2.5-10mg/d86.0% （95%CI：85.1%-86.8%）70.4%（95% CI：68.4-72.5%）65.0%70.0%75.0%80.0%85.0%90.0%95.0%SBP和DBP均增高组单

10、纯性收缩压升高组8周治疗后的达标率第二十页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据苏云明等.血管紧张(jnzhng)素转化酶抑制剂药理作用的研究进展,中国药师,2005,8(11):950-952.ACEI通过抑制肾素、Ang活性，扩张血管，降低(jingd)室壁张力，改善室壁膨胀度及血流动力学，减轻重构过程中的心肌肥厚。同时逆转心肌胶原重构，防止左心室肥厚并改善舒张功能。第二十一页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据注：LVDd: 左室舒张末期(mq)内径，IVST: 室间隔厚度，PWT: 左室后壁厚度段玉柱.高血压杂志,2001,9(4):312

11、-313.LVDd(mm)IVST(mm) PWT(mm)LVMI(g/m2)治疗前48.24.012.82.511.71.6136.426.3治疗后46.93.310.72.010.41.4118.820.5P0.050.010.010.01第二十二页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据研究方法：共纳入(nr)2606名AMI后合并左心室收缩功能障碍的患者，在心梗后的第3至7天，1749名患者被随机分组，分别接受群多普利n=876或抚慰剂n=873治疗，随访时间为24-50个月研究结果：群多普利组共发生304例患者34.7%死亡，抚慰剂组369例42.3%P=0.00

12、1，群多普利也降低了心血管死亡风险P=0.001、猝死风险P=0.03和进展到严重心衰的风险P=0.003Kober, L., et al. N Engl J Med. 1995 Dec 21;333(25):1670-6.第二十三页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据Livre M et al. Hypertension. 1995 Jan;25(1):92-7.左室后壁厚度左室质量(g)研究方法：在接受呋塞米降压治疗4-6周后，115名左心室肥厚已控制或未控制的患者随机分组，分别接受抚慰剂n=40，1.25 mg 雷米普利n=38和5 mg 雷米普利n=37治疗6个

13、月研究结果：与抚慰剂组比较，其中雷米普利5mg剂量组左心室体积(tj)分数(LVMI) 明显降低 (5 mg剂量组 P=0.008；多因素回归分析发现LVMI和左心室体积的降低与雷米普利治疗相关第二十四页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据雷米普利组发生LVH进展/持续的比例为8.1%，抚慰剂组为9.8%；相反，雷米普利组发生LVH逆转的比例为91.9%，抚慰剂组为90.2% (P=0.007)。与发生LVH进展/持续的患者相比，发生LVH逆转的患者其主要终点事件(shjin)心血管死亡、心梗或卒中的发生率较低 (15.8% vs 12.3% , P=0.006)。Ma

14、thew J et al. Circulation. 2001 Oct 2;104(14):1615-21.终点发生LVH逆转的患者（n=7539),n(%)发生LVH进展/持续的患者（n=742),n(%)P值主要研究终点925(12.3)117(15.8)0.006心血管死亡253(3.4)42(5.7)0.001心肌梗死655(8.7)81(10.9)0.042卒中261(3.5)35(4.7)0.079主要/次要研究终点2449(32.5)449(39.5)0.0001所有心衰697(9.3)114(15.4)0.0001血运重建1291(17.1)152(20.5)0.021主要/所

15、有心衰/血运重建2206(29.3)274(36.9)0.0001总体死亡404(5.4)66(8.9)0.0001猝死/心脏停搏141(1.9)28(3.8)0.0005第二十五页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据苏云明等.血管(xugun)紧张素转化酶抑制剂药理作用的研究进展,中国药师,2005,8(11):950-952ACEI通过减少Ang II和内皮素ET生成，促进NO和前列腺素PgI2的分泌，同时去除氧自由基，而保护PgI2，发挥(fhu)抗心肌缺血再灌注损伤作用。ACEI可减轻心脏的前、后负荷，逆转心肌肥厚，降低心肌耗氧，同时亦降低心室壁压力和冠状动脉的

16、阻力，增加冠脉血流量而改善冠状动脉循环，使心脏得到充分的氧和其他营养物质，从而改善心肌缺血。第二十六页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据一项随机(su j)、双盲、平行对照、期临床试验，覆盖115家研究中心共1024例MI患者，年龄在18-75岁，在完成溶栓治疗后的12h内随机(su j)分组接受佐芬普利或赖诺普利研究，并持续治疗42天。严重低血压的发生率佐芬普利组药物相关严重低血压的发生率低于赖诺普利组6.7 vs 9.8%, P=0.048，差异具有统计学意义。两组的严重心血管并发症、肾功能等有关平安性参数均无显著性差异。Borghi C et al. Am He

17、art J. 2003 Jan;145(1):80-7.第二十七页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据观察伴有心衰的AMI患者如果在梗死后3-10天开始接受长期雷米普利治疗，是否能够延长其生存期；所有患者随访至少6个月，平均15个月。多国家、多中心(zhngxn)、RCT研究；病人来源于14个国家的144个中心。Lancet. 1993 Oct 2;342(8875):821-8.事件(shjin)发生百分比(%)第二十八页，共三十七页。随访所有(suyu)参与AIRE研究的英国患者共603人平均随访时间59个月最短随访时间42个月Lancet 1997; 349: 1

18、49397.第二十九页，共三十七页。苏云明等.血管紧张(jnzhng)素转化酶抑制剂药理作用的研究进展,中国药师,2005,8(11):950-952.ACEI也通过抑制血管紧张素-内皮素导致的血管收缩(shu su)反响，减少血管痉挛，起到稳定斑块的作用。ACEI抑制缓激肽降解，通过内皮细胞释放NO和PgI2，有效发挥扩血管作用，同时NO有助于内皮细胞的完整性，抑制血小板的聚集和黏附及平滑肌细胞的有丝分裂，可抑制增殖性动脉粥样硬化斑块的形成。第三十页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据将70例经彩色多普勒超声证实有颈动脉粥样硬化(ynghu)的高血压患者随机均分为治疗

19、组和对照组治疗组35例在对照组常规治疗根底上服用卡托普利12.5 mg tid治疗6个月及12个月经彩色多普勒超声测定颈动脉内膜中膜厚度 (IMT) 、斑块病变类型、血管内径及血流参数，并与治疗前比照。治疗组治疗后IMT降低，血管内径增加，且随疗程延长效果(xiogu)更明显，而对照组却无相应变化。卡托普利可减轻血管IMT，改善血管的顺应性，降低血管阻力，改善颈动脉血流，随着治疗时间延长其效应更为显著 董晓雁等. 临床心血管兵杂志, 2006,22(5): 291-294.第三十一页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据Circulation. 2001 Feb 20;103(7):919-25.P=0.028主要终点指标：平均最大内膜中层(zhngcng)厚度对时间IMT的斜率次要终点指标：单个最大内膜中层厚度对时间IMT的斜率第三十二页，共三十七页。第三十三页，共三十七页。医学专题ACEI的广泛药理作用及其