香砂六君丸质量回顾分析管理规程

1、标题：产品质量回顾分析管理规程编 写 人审 核 人批 准 人编写日期 年 月 日审核日期年 月 日批准日期年 月 日颁发部门质管部编 号SMP-ZGB-QA-2401执行日期年 月 日分发部门：公司总部、质管部、QA中心、QC中心、设备部、生产部及各车间、研发部及物料部1、目的：确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。2、范围：本规程适用于每年度所有生产的产品。3、职责：质管部、生产部、研发部、设备部及物料部负责本规程的实施。4、程序4.1定义：为回顾产品年度质量而开展的一项活动，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用

2、性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。4.2产品质量回顾内容：企业至少应当对下列情形进行回顾分析：4.2.1产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；4.2.2关键中间控制点及成品的检验结果；4.2.3所有不符合质量标准的批次及其调查；4.2.4所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；4.2.5生产工艺或检验方法等的所有变更；4.2.6已批准或备案的药品注册所有变更；4.2.7稳定性考察的结果及任何不良趋势；4.2.8所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；4.2.9与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；4.2.10新获批准和有变更的药

3、品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；4.2.11相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；4.2.12委托生产或检验的技术合同履行情况。4.3组织实施：4.3.1每年由质管部牵头组织生产部、研发部、设备部及物料部进行年度产品质量回顾。年度产品质量回顾必须是覆盖一年的时间，覆盖所有批次的药品。4.3.2质管部QA于每年二月份以前将上年度产品质量回顾要进行全部项目分解，包括范围、内容、责任部门、计划完成时间等以通知的形式发放到相应部门。每一产品计划完成时间应不超过一个月。4.3.3各相关部门应协助QA收集年度产品质量回顾信息，QA负责整理收集的信息，对数据（事件）进行统计

4、和趋势分析，必要时组织相关部门进行进一步讨论，起草年度产品质量回顾分析报告，报告中应对回顾分析的结果进行评估。根据统计和趋势图及数据分析结果得出的结论，及相应异常数据（事件）的原因分析，决定是否需要采取纠正和预防措施或进行再验证，并说明理由。若需要采取纠正和预防措施的，按纠正和预防措施系统管理规程进行；若需要进行再验证的，按验证管理规程执行。QA负责跟踪措施的执行情况，并将其执行情况汇总在下年度产品质量回顾报告中。4.3.4质量副总组织相关部门负责人对该报告进行审核，审核通过后由质量副总批准。4.3.5年度产品质量回顾分析报告批准后，由QA按照涉及的范围将报告分类分发给相关部门，原件由质管部列

5、入产品质量档案归档，永久保存。4.3.6附：年度产品质量回顾分析报告模板2010年度产品质量回顾分析报告产品名称：香砂六君丸产品 编码：C-08规 格：每8丸相当于原生药3克回顾日期：2010年1月2010年12月起 草： Q A签 名 时 间：审 核： 质管部长签 名 时 间：批 准： 车间主任生产部长研发部长物料部长质量副总签 名 时 间：签 名 时 间：签 名 时 间：签 名 时 间： 签 名 时 间:目 录1概要.2回顾期限.3制造情况. 4产品描述. 4.1产品工艺. 4.2产品给药途径及适应症. 4.3关键参数.5物料质量回顾.5.1原辅料、包装材料质量问题回顾.5.2主要原辅料购

6、进情况回顾.5.3供应商管理情况回顾.5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾.6 产品质量标准情况. 6.1产品质量标准. 6.2质量指标统计及趋势分析.7生产工艺分析. 7.1关键工艺参数控制情况.7.2中间体控制情况.7.3工艺变更情况.7.4物料平衡.7.5收率.7.6返工与重新加工.7.7设施设备情况.8偏差回顾.9超常超标回顾.10产品稳定性考察.11拒绝批次. 11.1拒绝的物料. 11.2拒绝的中间产品及成品.12变更控制回顾.13 验证回顾.14 环境监测情况回顾.15人员情况.16委托加工、委托检验情况回顾.17不良反应.18产品召回、退货. 18.1产品召回. 1

7、8.2退货.19投诉.20药品注册相关变更的申报、批准及退审.21结论. 22 建议.附录1 年度产品回顾分析表.附录2 产品各工序平衡统计表.模板修订资料修订版号发布日期具体修订内容1概要：根据年度产品质量回顾分析管理规程SMP-ZGB-QA-2401的规定，2011年1月对香砂六君丸进行产品质量回顾分析。本报告对该品种2010年全年批次进行了统计和趋势分析。2回顾期限：2010年1月1日2010年12月31日3制造情况：本回顾年度共生产香砂六君丸产品 8批，总产量为804箱，总收率为98.7%.4产品描述： 4.1产品工艺： 4.1 前处理部分前处理车间按生产指令到中药材库领取药材，核对品

8、名、规格、数量及合格证后，由领料人在领料单上签字。将领取的药材按各品种项下的要求进行炮制加工，经QA检查合格后装入干净的蛇皮袋，封口，称量，填写盛装单，贴在蛇皮袋上，交净药材库或取车间。4.1.1木香操作方法：取原药材，除去杂质后，在洗药池中抢水洗净，稍润透2030分钟，切成厚片，然后用带式干燥机干燥，各单元温度依次为：90、80、70、70、60，网带速度0.2m/min，放凉。4.1.2 砂仁操作方法：取原药材，除去杂质后，在洗药池中抢水洗净，沥干，然后用带式干燥机干燥，各单元温度依次为：90、80、70、70、60，网带速度0.2m/min，放凉。4.1.3 党参操作方法：取原药材，通过

9、净选，用洗药机洗干净，再用切药机切成2mm的薄片，除去杂质，再通过带式干燥机干燥，各单元温度依次为：90、80、70、70、60，网带速度0.15m/min，放凉。4.1.4 半夏（制）操作方法：取制半夏，除去杂质。4.1.5 陈皮操作方法：取原药材，除去杂质，洗净，切饮片，备用。4.1.6生姜操作方法：取原药材，拣去杂质，在洗药机中洗2min，沥干水，用切药机切薄片(1-2mm)。4.1.7 白术(炒) 操作方法：取原药材，通过净选，用洗药机洗干净，再用切药机切成24mm厚片，除去杂质，再通过带式干燥机干燥，各单元温度依次为：90、80、70、70、60，网带速度0.15m/min，放凉。在

10、炒药机中加入麦麸待其冒烟时，加入白术片，不断转动砂筒体，炒至白术呈黄褐色，取出筛去麦麸，放凉。4.1.8 甘草（蜜炙）操作方法：取原药材除去杂质和药屑，把挑选过的药材放在洗药机里，用水快速冲洗干净，用切药机切成2mm的薄片，再用带式干燥机干燥，各单元温度依次为：90、90、80、80、80，网带速度0.2m/min，放凉。将干燥后的饮片装入周转容器中，称量后放上盛装单，交炒药工序；炒药操作工取炼蜜（炼蜜用量按25计）加适量开水稀释至相对密度1.20后，淋入净甘草片，拌匀，闷润或直接淋入已炒热的甘草片中，在炒药机150条件下炒约20min（炒至老黄色不粘手时），取出晾凉，炙甘草水分控制在10以内

11、。4.1.9 茯苓操作方法：取原药材，净选，切饮片。4.1.10 大枣操作方法：取原药材，拣出杂质，除核。4.2 提取部分4.2.1 提取车间按批生产指令领取药材，核对品名、规格、批号、数量无误后，由领料人在领料单上签字。4.2.2 渗漉4 .2.2.1将领取的半夏(制)投入渗漉罐中，用5倍量45%乙醇作溶剂，先加2倍量45%乙醇，浸渍24h后缓缓渗漉，流速为每分钟3ml/。渗漉过程中随时添加溶媒，直至渗漉液颜色变淡，收集渗漉液于上清液贮罐中。4.2.2.2将领取的陈皮、生姜、白术，用5倍量70%乙醇作溶剂，先加2倍量70%乙醇，浸渍24h后缓缓渗漉，流速为每分钟3ml/。渗漉过程中随时添加溶

12、媒，直至渗漉液颜色变淡，收集渗漉液于上清液贮罐中。4.2.2.3合并上述渗漉液，回收乙醇。4.2.3将大枣、甘草(蜜炙)、茯苓及处方量1/2党参加水提取2次。第一次加10倍量的水，开启搅拌浆，当温度上升到100时开始计时，提取3小时，第二次加8倍量的水，开启搅拌浆，当温度上升到100时开始计时，提取2小时。合并提取液，经粗、细过滤器过滤，滤液贮存于提取液贮罐中。4.2.4合并上述各滤液，浓缩成相对密度为1.35（60）的浸膏。4.2.5收膏，装入洁净不锈钢桶中，称重并贴上盛装单，送至冷库贮存。4.3 备料部分备料中心物料员凭批生产指令填写需料送料单交仓库保管员，由配送工按需料送料单将原辅料送至

13、备料中心物料接收间，车间物料员接收并复核。接收时，要认真核对品名、规格、批号、数量，做到准确无误，在需料送料单上签字，并办理交接手续。4.3.1 党参：党参用脉动真空灭菌器灭菌，温度114，真空次数2次，灭菌时间5min，干燥时间10min，用洁净不锈钢桶盛装，内衬塑料袋。将扎口扎紧，桶口盖好。在盛装标牌上标明品名、批号、灭菌时间，操作人交下一工序。将灭菌后的饮片用微粉机粉碎成细粉，过100目筛，由QA取样送QC检验，菌检合格后才准发出。4.3.2 木香：用脉动真空灭菌器灭菌，温度114，真空次数2次，灭菌时间5min，干燥时间10min，用洁净不锈钢桶盛装，内衬塑料袋。将扎口扎紧，桶口盖好。

14、在盛装标牌上标明品名、批号、灭菌时间，操作人交下一工序。将灭菌后的饮片用粉碎机粉碎成细粉，过100目筛，由QA取样送QC检验，菌检合格后才准发出。4.3.3 砂仁：用脉动真空灭菌器灭菌，温度114，真空次数2次，灭菌时间5min，干燥时间10min，用洁净不锈钢桶盛装，内衬塑料袋。将扎口扎紧，桶口盖好。在盛装标牌上标明品名、批号、灭菌时间，操作人交下一工序。将灭菌后的饮片用微粉机粉碎成细粉，过100目筛，由QA取样送QC检验，菌检合格后才准发出。4.4 制剂部分4.4.1 称量配料4.4.1.1 严格按照配制指令单逐项清点浸膏、中药原粉和辅料。核对物料名称、重量、批号、检验单号，认真检查浸膏、

15、生药粉外观，如有异常情况及时上报车间管理人员。4.4.2混合4.4.2.1 将配好的中药原粉置入多向运动混合机中，充分混合30分钟。检查药粉均匀度合格后，下料。4.4.2.2湿混：称取适量的混合粉及浸膏加入槽型搅拌机中搅拌10分钟，搅拌均匀后，送炼药岗位。4.4.3 制丸4.4.3.1 炼药：启动炼药机，加入湿混好的混合物，反复炼合数次，直至成为全部湿润，色泽一致，并能从炼药机中剥落的软材，取出后立即转制丸机及时制丸。4.4.3.2制丸：向酒精桶内加入适量的95%酒精，安装5.7孔径的出条板、6.0刀径的刀轮。调节制丸机，设定制条调频频率1035Hz，投入软材制丸，使其制出的湿丸大小一致，外观

16、圆整。制丸过程中定时测量丸子直径，确保丸径差异在允许范围内。随时检查丸子外观。制出的湿丸及时转筛丸岗位。4.4.3.3 筛丸:安装筛网（上层6.5孔径的筛网、下层6.0孔径的筛网）按照四级分离机操作规程严格操作，选好的合格丸用洁净周转桶（箱）盛装后，放上盛装单，及时转交干燥工序。分离出的大丸、小丸及细粉及时回收，放入制丸机中再次制丸。4.4.4干燥灭菌：设定传输带速度68Hz、上限温度125、下限温度120、铺料厚度1.5个药丸，启动微波干燥器。随时观察干燥情况，干丸装入不锈钢托盘中，放上盛装单。晾丸，水分控制在5%以下。4.4.5打光4.4.5.1操作员预先配制好45乙醇、打光用清膏（45乙

17、醇：香砂浸膏=1：1.5，过60目筛）、硅油蜡（川蜡：硅油=100g：2ml）。4.4.5.2按每锅60kg干丸加入45乙醇1200ml、清膏2500ml、滑石粉1.31.5、硅油蜡510g，投入糖衣锅内进行打光。（特别注意最后一次加滑石粉量应少，以免分散不均，导致丸剂表面花斑。整个过程约需2.53小时。）4.4.5.3打光好的丸子出锅，装入双层塑料袋，扎口，称重，装入盛装单，暂存于中间站。4.4.6 内包4.4.6.1 按批生产指令领取70mlPET瓶、盖后，从中间站领出亮丸并核对待包装品的名称、批号、批量、数量、重量、规格，检查半成品检验合格报告单，开启瓶装灌装线，设置好各主机频率、带速等

18、进行生产。包装规格为200丸/瓶。4.4.6.2 生产过程中挑出不合格的包装，及时返工。将合格品通过传递窗传到外包装工序，由外包人员负责收集并称量，填写好盛装单，暂存于外包间，及时填写原始记录。4.4.7 外包4.4.7.1 做好外包前的准备工作：4.4.7.1.1 由车间物料员凭批包装指令填写需料送料单交仓库保管员，由配送工按需料送料单将标签、小盒、说明书、装箱单、合格证、外箱、垫板、热收缩膜等送至包装车间，车间物料员接收并复核。接收时，要认真核对数量，做到数量准确无误，在标签发放领用记录或需料送料单上签字。4.4.7.1.2 车间物料员将仓库送来的标签类包材存放入标签专柜及指定区域。4.4

19、.7.1.3 QA人员在包装前对外包车间的清场进行检查，合格后准予生产。4.4.7.2 贴标签4.4.7.2.1 贴标签操作工根据班产量，限额领取标签，并检查核对标签外观、品名、数量、规格、内容等，并做好记录。4.4.7.2.2 将卷状标签安装好，调整好贴标机上的批号，然后开始试贴标。检查贴标质量合格后正式贴标。4.4.7.2.3 将贴标过程中的报废和剩余标签收集好，存放于标签专柜。待批包装完毕，报废标签由QA员监督销毁，并填写好标签销毁记录。4.4.7.2.4 挑选出标签贴的不端正或其他外观质量不合要求的产品，分类存放于不合格品周转箱，并明显标记。4.4.7.3 小盒、说明书4.4.7.3.

20、1 由操作工按班计划产量限额领取小盒、说明书。调整好喷码机在小盒上打印批号、生产日期、有效期，通过折纸机将说明书折好。4.4.7.3.2 将贴标合格的产品装入小盒，内装折好的说明书。4.4.7.4 热合、装箱：4.4.7.4.1 调整好热风循环收缩机，以5盒为一个热封单位，热合成一个中包装。4.4.7.4.2 按每箱40个中包装装箱，放好装箱单，垫板，封箱（有上批零头，则先拼箱，并在装箱单上和外箱上打印两个批号，注明各批的数量，填好拼箱记录）。4.4.7.4.3 在外箱上打印批号、生产日期、有效期。4.4.7.5 包装完工后送至仓库寄存待验。车间凭成品检验合格报告单入库。4.4.7.6 每班包

21、装完毕，及时填写批生产记录。4.4.7.7 包装完毕，及时清场，并认真填写清场记录，由QA检查合格后，挂清场合格的状态标志。 4.2产品给药途径及适应症： 【功能主治】益气健脾，和胃。用于脾虚气滞，消化不良，嗳气食少，脘腹胀满，大便溏泄。【用法用量】口服，一次12丸，一日3次。 5物料质量回顾：原 辅 料供应商党 参重庆天圣药业有限公司、重庆长圣医药有限公司 重庆奇仙中药材开发公司木 香重庆奇仙中药材开发公司砂 仁重庆长圣医药有限公司滑石粉广西龙胜华美滑石开发公司乙 醇枣阳市海洋酒业公司、武汉长青化工公司 5.1原辅料、包装材料质量问题回顾投诉号时间品名和入库序号供应商缺陷描述处理方法/5.2

22、主要原辅料购进情况回顾月份1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月Total合格率收捡01235100311017100放行01235100311017拒绝00000000000005.3 供应商的管理情况回顾 经过审查供应商资质，新增供应商情况如下： 1、乙醇- 武汉长青化工公司2、中药材-重庆长圣医药有限公司、重庆天圣药业有限公司重庆奇仙中药材开发公司、四川天元生物工程公司5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾投诉号时间品名缺陷描述处理方法/6成品质量标准情况： 6.1 产品质量标准参数（项 目）最低值-最高值（法定标准）接受限度（内控标准）检查A水分不得过9.0%

23、不得过7.0%B重量差异应为平均重量的9.0%应为平均重量的8.0%C溶散时限应在120分钟全部溶散应在90分钟全部溶散D微生物限度细菌数30000cfu/g；霉菌、酵母菌数100 cfu/g；大肠菌群每1g应小于100个；不得检出大肠埃希菌及活螨。细菌数1000cfu /g；霉菌、酵母菌数30 cfu /g；大肠菌群每1g应小于30个；不得检出大肠埃希菌及活螨。6.2质量指标统计及趋势分析 对6.1的参数项目实际检验数据实施统计与分析序号批 号批 量生产日期水 分平均丸重溶散时限微生物限度细菌 霉菌、酵母菌大肠菌群大肠埃希菌活 螨11002013602.17.11.2563 4520010未

24、检出未检出未检出21002021802.27.41.3492 501010未检出未检出未检出31003013303.10 6.0 1.2789 481010未检出未检出未检出41004015004.84.61.2941 502010未检出未检出未检出51004024404.95.51.2702 4520010未检出未检出未检出61004034404.10 5.71.3110 5610010未检出未检出未检出71007015107.245.71.3338 3510010未检出未检出未检出81008015008.26.41.3308 3510010未检出未检出未检出求和/3260/平均值X/6.0

25、51.3030 45.5/最大/7.41.3492 56/最小/4.61.2563 35/7生产工艺分析：7.1关键工艺参数控制情况：严格按照香砂六君丸生产工艺规程所制定工艺参数进行控制7.2中间体控制情况：严格按照香砂六君丸生产工艺规程对中间体进行质量控制，真正做到:不合格中间体不进入下道工序。7.3工艺变更情况:有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况7.4物料平衡：参见附录7.5收率：年度总收率为：98.7%.7.6返工与重新加工时间品名及批号缺陷描述处理措施/7.7设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体） 变更情况：无维护情况：无维修情况：无8偏差回顾：品名偏差号生产

26、阶段描述涉及批次补救措施/9 超常超限回顾： OOS编号批号描述涉及批次方案/ 10产品稳定性考察：11拒绝批次： 11.1拒绝的物料物料名称生产企业批号拒绝原因解决措施/11.2拒绝的成品及中间产品产品名称批号拒绝原因解决措施/ 12变更控制回顾：申请日期变更编号变更描述是否向药监部门申报变更结果及评价/ 13 验证回顾：序号设 备验证文件编号验证情况结 论1HD-1000多向运动混合机YZ-GCB-SB-0905符 合标准要求批准投入使用 14 环境监测情况回顾：1、根据2009年“空调系统再验证方案”（编号:YZ-GCB-GY-0109）于 2009.10.19-11.26对空调系统机组

27、进行了再验证，各项验证结果符合标准要求，批准继续使用。 2、根据2009年“纯化水系统再验证方案”（编号:YZ-GCB-GY-0209）于2009.10.12-11.10对纯化水系统进行了再验证，各项验证结果符合标准要求，批准继续使用。 3、根据2009年“压缩空气系统再验证方案”（编号:YZ-GCB-GY-0309）于2009.10.11-10.18对压缩空气系统进行了再验证，各项验证结果符合标准要求，批准继续使用。15人员情况：截止到2010年底，共有员工165人，其中男性64人，女性101人 新增人员：10人 变更人员：9人 人员体检及培训情况：新到岗人员按照GMP要求均进行了岗前体检及

28、岗前培训；老员工按照GMP要求进行了年度体检及年度培训。16 委托加工、委托检验情况回顾： 序号品名委托批次完成情况结论/17 不良反应： 表号品名/批号事件内容结果/18 产品召回、退货： 18.1产品召回：由于出厂检验严格，质量能够保证，无召回一件药品。18.2退货序号批号发货日期退货日期返回数量返回原因调查分析处理结果11003078.21400盒由于发货过程操作问题，外包装破损。逐件检查，更换外包装。210040110.26200盒310070612.256000盒410090312.15200盒19 投诉：全年无质量投诉。 20 药品注册相关变更的申报、批准及退审 2010年3月，在

29、原有标准200丸/瓶、240丸/瓶的基础上申报增加220丸/瓶的包装标准，省局与2010年3月18日批准，并在国家局网站上公示。21 结论：综合以上分析，在回顾期2010年1月1日到2010年12月31日内：本年度我公司共生产香砂六君丸产品 8批，总产量为804箱，总收率为98.7%.，经过对实验和生产各项数据的汇总和趋势分析，可以确认产品生产过程稳定可靠，符合相关标准要求。没有发生不良趋势。22 建议：附录1 年度产品回顾分析表2010.1-12香砂六君丸生产情况序号批 号批 量生产日期水 分平均丸重溶散时限细菌霉菌酵母菌大肠埃希菌大肠菌群活螨打光平衡灌装平衡贴标平衡总平衡成品率成品数11002013602.17.11.2563 4520010未检出未检出未检出99.399.910099.00 99.20 8921002021802.27.41.3492 501010未检出未检出未检出99.699.910099.30 99.60 453100301