系统性红斑狼疮并发股骨头缺血性坏死相关因素分析

1、广西医科大学 硕士学位论文系统性红斑狼疮并发股骨头缺血性坏死相关因素分析 姓名：刘兆云 申请学位级别：硕士 专业：内科学 指导教师：赵铖 20210601届硕研究牛学位论文 系统性红斑狼疮并发股骨头缺傩坏死相关大素分析 系统性红斑狼疮并发股骨头缺血性坏死相关因 素分析 中文摘要目的通过回忆性病例一对照研究，探讨并发股骨头缺血性坏死的相关因素。方法 以例确诊为并发股骨头缺血性坏死患者作为病例组，与选取同期住院性别、年龄、民族、居住环境、生活习惯等相匹配的例无股骨头缺血性的系统性红斑狼疮患者进行对照，分析两组临床特点、实验室生化免疫学指标、放射学改变、治疗方案的异同点。结果本组并发股骨头缺血性坏死

2、例，占受检患者约，其平均年龄为±岁，并发股骨头缺血性坏死病程个月病程中位数为个月，雷诺现象、口腔溃疡、血管炎、抗心磷脂抗体阳性、大剂量冲击、糖皮质激素起始量、第一年个阶段月，月，月糖皮质激素每例患者日平均用量较无股骨头缺血性坏死对照组的差异有统计学意义，回归模型分析说明发病年龄是保护因素，而前个月激素累积量作为一个独立的危险因素，。 结论单因素统计分析说明，并发与年龄、雷诺现象、皮肤血管炎、口腔溃疡、抗心磷脂抗体、大剂量冲击、第一年口服激素治疗方案有关，其中与年龄、大剂量冲击、第一年口服激素治疗方案密切相关。但是，多因素统计分析说明，仅第一年激素口服累积量作为独立的危险因素，发病年龄

3、是保护因素。关键词 红斑狼疮，系统性；缺血性坏死，股骨头；相关因素届硕：研究生学位论文 系统件红斑狼疮并发股骨头缺性坏死相关旧素分析 ： ： ， ， ， ， ， ，： ， ： ， ， ， ， ， ， 届硕研究生学位论文 系统住红斑狼疮并发股骨头缺性坏死相关大素分析 ，尸， ， ： ， ， ， ， ， ， ， ， ； ， ； 幔悖簦铮颍?一一 届硕研究生学位论文 系统性红斑狼疮并发股骨头缺件、死年关吲素分析 英文缩略词表英文缩略词 英文全文 中文译文 系统性红斑狼疮 股骨头缺血性坏死 抗中性粒细胞胞浆抗体 抗心磷脂抗体 计算机体层摄影 心 核磁共振成像 咿 咩基泼尼松龙 一一 独创 声 明 本人

4、声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何奉献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：办，以窃 签字日期反问砰钿日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解广西医科大学有关保存、使用学位论文的规定，有权保存并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权广西医科大学可以将学位论文的全部或局部内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或

5、扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到?中国学位论文全文数据库?，并通过网络向社会公众提供信息效劳。 、黼张剖朔么锄签 鳓 月日鳓期：呷毛月日 系统性红斑狼绝并发股骨三缺性上：死相关斟素分析 刚 吾 系统性红斑狼疮 ，足一种多系统损害的、自身免疫介导的、以慢性免疫性炎症为突出临床表现的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体及、淋巴细胞功能的异常，并常伴免疫复合物的增高和补体的下降。患者好发于育龄期妇女，女性约占，男女比例约为。我国系统性红斑狼疮患病率为 。 系统性红斑狼疮发病机制未完全清楚，可能是在遗传素质的根底上，在病毒、细菌感

6、染环境、性激素等促发因素的作用下，引起细胞活化，同时，因易感者免疫耐受性减弱，细胞通过交叉反响与模拟外来抗原的自身抗原结合，并将抗原传递给细胞，使之活化，这样，通过细胞活化刺激，细胞产生大量的自身抗体，造成多系统器官损害。近年来，国外研究人员发现系统性红斑狼疮患者体内存在细胞凋亡去除障碍，未能及时去除的凋亡细胞质膜破裂后释放出大量的自身内容物，包括、组蛋白等，称之为凋亡物质。这些物质作为机体的异物和自身抗原，引发一系列炎症反响和自身免疫反响，导致多系统器官损害，可能是系统性红斑狼疮自身免疫反响的主要机制。 系统性红斑狼疮作为一种多系统损害的自身免疫性疾病。近年来，并发股骨头缺血性坏死 ，屡有报

7、道，其早期病症不明显，甚至无病症，放射学改变不明显，致使早期诊断困难；后期病症明显，放射学改变典型，但己造成骨骼明显坏死，形状改变，残疾程度高，对个人、家庭和社会带来严重影响。如能对其早期发现、早期诊断、早期治疗，那么可明显降低其致残率，致残程度，提高生活质量，故对其的研究十分重要。目前，世界各国对做了许多研究对其发生机制和危险因素的研究有很大进展，其中发现糖皮质激素与股骨头缺血性坏死密切相关，但其确切病因未明。作为自身 系统件红斑狼疮并发股骨头缺：坏死相关九索分析免疫性疾病系统性红斑狼疮，其并发的发病机制和危险因素那么更为复杂，因为发病机制尚未明确，临床表现复杂多变，同时治疗方案多，无统一性

8、，不但应用糖皮质激素，而且应用免疫抑制剂等等，影响因素多，研究困难。为解决这一问题，本研究通过回忆性病例一对照研究，对例并发的患者例临床表现、血清生化及免疫学指标、治疗方案等进行比拟分析，进一步探讨并发的相关因素，为其早期发现、早期诊断提供参考依据。 系统性红斑狼疮并发股骨头缺性坏死相关索分析 、资料和方法研究对象 本研究收集病例均是年月年月间广西医科大学第一附属医院风湿免疫内科、皮肤科、肾内科、骨科住院病人，确诊病人共例，全部使用糖皮质激素以下简称激素，并发股骨头缺血性坏死患者例。从例并发患者中，选取病例资料完整确实诊并发病人例为研究对象病例组，其中男性例，女性例，年龄岁，平均年龄±

9、;岁，并发时病程个月病程中位数个月，总病程均在个月以上，分期：期和期为例，期例，期例，期例，经检查确诊为例期，经线片同时检查而确诊为例 期，经线片检查而确诊为例期；从同期住院无的病人中收集民族、生活条件、居住地等与病例组相匹配的例为对照组，男性例，女性例，年龄 岁，平均年龄±岁，病程均在个月以上。、方法纳入标准： 同时符合诊断标准和诊断标准。 诊断标准：本研究采用美国风湿病学会年推荐的分类标准“：、颊部红斑 固定红斑，扁平或高起，在两颧突出部位；、盘状红斑片状高起于皮肤的红斑，黏附有角质脱屑和毛囊栓；陈旧病变可发生萎缩性瘢痕；、光过敏 对日光有明显的反响，引起皮疹；、口腔溃疡经医生观

10、察到的口腔或鼻咽部溃疡，一般为无痛性；、关节炎非侵蚀性关节炎，累及个或更多的外周关节，有压痛，肿胀或积液；、浆膜炎胸膜炎或心包炎；、肾脏病变 尿蛋白或，或管型红细胞，血红蛋白、颗粒或混合管型； 、神经病变癫痫发作或精神病，除外药物或的代谢紊乱；、血液学疾病溶血性贫血，或白细胞减少， 系统件斑狼疮并发股骨头缺皿性坏死相关斟素分析或淋巴细胞减少，或血小板减少；、免疫学异常抗抗体阳性，或抗抗体阳性或抗磷脂抗体阳性包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物、或至少个月的梅毒血清试验假阳性三者中具备一项阳性；、抗核抗体在任何时候和未用药物诱发“药物性狼疮的情况下，抗核抗体异常。该分类标准中，符合项或以上者在除外感染

11、、肿瘤和其他结缔组织病后，可诊断。 诊断标准：参考年日本厚生省、日本矫形外科协会改进标准：线示股骨头塌陷，不伴有关节间隙变窄或髓臼异常；线示股骨头内有硬化线不伴有关节间隙变窄或骸臼异常；骨扫描示热区中有冷区；的 加权中有低信号带线样征；病理检查有骨小梁和骨髓坏死； 如果患者满足上述五项指标中的两项并且没有骨肿瘤和发育不良，可诊断为股骨头坏死。 分期分型系统见表表股骨头缺血性坏死分期分型表 幽 ！期 搁 三翅 垒豳 临床所见所有检查 线、片 线片异常： 线片异常： 骨关节炎，关节间 均正常或 正常，但骨 硬化，骨小 有半月征或 隙狭窄、髋臼改变 不能诊断 扫描或 梁缺失，局 股骨头关节 、关节破

12、坏仅需 异常 部蠹眭变， 面扁平 线片 无、月征 检查方法线片、 骨扫描、 线片、 线片、 仅需线片 、骨扫 刚，定 骨扫描，定量 定量基于线 描、 量基于 基 片 引自 ，：， 系统性红斑狼疮并发股骨头缺瓶性坏死相关斟素分析 排除标准 有明确的髋部外伤史者； 有大量吸烟、饮酒史者； 妊娠、哺乳期、绝经后妇女； 有先天性髋关节发育畸形者； 有明确导致胃代谢异常的内分泌疾病者，如甲状旁腺功能亢进； 有明确骨肿瘤包括原发性和转移性者； 有严重的心肺肾等重要器官功能衰竭者； 有明确的髋部骨关节病原菌包括结核杆菌感染史者； 明确诊断前个月有长期口服或静脉大剂量冲击糖皮质激素； 岁以上的老年人。 研究方

13、法 本研究采用回忆性病例一对照研究对有和无患者共例比拟分析两组性别、年龄、病程、主要的临床表现、实验室检查、放射学检查、激素应用情况等临床资料。设定因变量为并发情况：表示有，表示无，并将下面具体个指标表设定为自变量引入到回归模型进行多因素统计分析，分析并发的危险因素。主要研究因素及赋值方法见表。表 回归模型主要研究因素赋值方法 变量名 赋值含义 变量名 赋值含义 有，无 雷诺现象 有，无年龄 具体数值 前个月激素累积量 具体用量抗心磷脂抗体阳性，阴性 冲击 有，无皮肤血管炎 有，无 口腔溃疡 有，无 系统惟红斑狼疮并发股骨头缺性坏死相关大索分析实验方法 抗核抗体用间接免疫荧光法，以猴肝细胞和一

14、细胞为底物，滴度：判为阳性。抗抗体采用法，以绿蝇短膜虫为底物，滴度： 判为阳性，抗抗体，抗抗体，抗抗体及抗抗体均采用免疫印迹法。抗中性粒细胞胞浆抗体采用法检测，滴度：判为阳性。抗心磷脂抗体采用法检测， 判断为阳性。以上实验均采用德国欧蒙试剂盒，严格按说明书操作由广西医科大学第一附属医院临床医学检验部完成。 血红蛋白含量、红细胞沉降率、补体均指明确诊断激素及免疫抑制剂等治疗前检测的至少两次结果的平均值。红蛋白含量参考值：男性，一，女性 。红细胞沉降率简称血沉魏氏法参考值：女性，一，男性。外周血补体参考值： 。均由广西医科大学第一附属医院临床医学检验部严格按说明书操作后提供。 血小板、血脂检测结果

15、均指明确诊断激素治疗个月后所测的至少两次检测结果的平均值。血小板参考值：×；血脂参考值：总胆固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白胆固醇 ，低密度脂蛋白胆固醇。由广西医科大学第一附属医院临床医学检验部严格按说明书操作后提供。 线片、等放射学检查由放射科和风湿科各指定一名高年资专科医师先独立阅片，后经过共同讨论决定，具体诊断标准参考见分期分型系统。 激素冲击指的是静脉用甲基泼尼松龙，连续为一疗程。 系统性红斑狼疮并发股骨头缺性坏死相关圳素分析 研究内容 比拟中有和无患者的相关临床资料，包括发病年龄、 关节痛、面部蝶形红斑、抗抗体、抗抗体、抗心磷脂抗体、 抗抗体、抗抗体、补体、血小板、血脂、贫血、

16、治疗 方案等，分析并发与这些临床资料间的相关性。 统计学处理 将全部调查资料录入电脑，用建立数据库，所有数据采用 统计软件进行相关统计学分析，正态分布或近似正态分布的计量资料的数据用均数士标准差士表示，偏态分布的计量资料数据用中位数，表示。计数资料的数据用率表示。计量资料两独立样本的比拟，先进行两样本方差齐性检验，如方差齐，那么采用检验；反之，采用近似检验。计数资料两独立样本的比拟采用检验。多因素分析采用回归模型进行分析。检验水准：双侧，以有统计学意义。 届硕士研究生学位论文 系统性红斑狡疮并发股骨头缺血性坏死相关因素分析 、结 果一般情况 入组并发患者例，男例，女例，男女比例：，女性发病率明显高于男性，并发时病程个月病程中位数为个月，从图可以看出，多见于确诊后个月。的分期：期和期为例，期例，期例，期例，经检查确诊为例期，经线片同时检查而确诊为例期，经线片检查而确诊为例期，双侧例，单侧例，从表可以看出，越早期临床病症越轻，常规线片难以发现异常。并发时，年龄最小为岁，最大为