兽医药理学抗病原体概述

1、第二十三章 抗病原体药概述抗病原体药是指能在体内外选择性地杀灭或抑制病原体的药物。由于常用于防治感染性疾病，也称抗感染药。病原体的种类很多，包括病毒、衣原体、霉形体、螺旋体、立克次氏体、细菌、真菌、原虫、蠕虫和节肢动物等。它们能引起畜禽的传染病和寄生虫病，不仅给畜牧业造成巨大的损失，而且许多人畜共患病 还能危害人的健康。因此，抗病原体药的应用对畜牧业和共公卫生都有重要意义。抗病原体药包括化学治疗药、防腐消毒药和杀虫药。前者一般对宿主无明显毒性，常用于体内防治感染性疾病；后二专利号对宿主机体有毒 ，多用于环境及体表。一、 抗病原体药的作用药物的抗病原体作用 ，可分为抑制作用和杀灭作用。前者指抑制

2、病原体生长繁殖和机能活动的作用，例如，磺胺药具有抑菌作用，槟榔碱能麻痹虫体；后者指杀死病原体的作用，例如，消毒药能杀死病原微生物，杀虫药能杀死节肢动物等。但是，同一种药物在不同浓度下，对病原体往往可以表现为抑制作用或杀灭作用。例如，青霉素在0.03-0.05IU/ml血药浓度时可抑菌，在0.5IU/ml时则可杀菌。抗菌药物抑菌或杀菌作用的强度称为效价。效价一般用重量（mg或ug）或单位（IU）表示。抗病原体药的作用范围称抗 菌（虫）谱。由于抗病原体药的结构不同，病原体的种类各异，所以，抗病原体药的作用范围差异极大，故可分为广谱作用和窄谱作用。前者指作用广泛，能抑制或杀灭多种病原体的药物作用，例

3、如，广谱抗生素的四环素、氯霉素，广谱驱虫药的左旋咪唑；后者指仅对一定种类病原体有效的药物作用，例如，青霉素主要作用于革兰氏阳性菌，哌嗪的驱蛔虫作用等。掌握药物的抗菌（虫）谱，才能正确地选用抗病原体药。二、化学治疗化学治疗是指用化学药物对微生物或寄生虫等病原体所致疾病的治疗，简称化疗。所用的药物称为化学治疗药物(简称化疗药)。在化疗中，药物、病原体、机体三者之间有着复杂的相互关系，见图23-1。药物的抗病原作用可以呈现防治效果，同时，又会影响机体而出现不良反应；机体对药用的转运和转化，都能影响药用作用的发挥，同时，机体的防御机能；对病原体有一定的抵抗力；病原体可致机体发病 ，亦可对化疗药产生耐药

4、性。应用化疗药的目的，在于抑制或杀灭病原体，以直接或间接发挥防治疾病的作用。与此同时，还应重视机体防御机能的发挥。因为，在化疗药作用之后，最终消灭病原体并使机体康复，要靠机体本身的调整功能。此外，应用化疗药防治疾病时，不能只顾消灭病原体，还应避免药用对机体的不良作用。化疗药对病原体必须具有高度的选择性，而对宿主机体毒性很低或无毒。这种关系可以用动物实验测试出的化疗指数LD50/ED50来衡量。化疗指数越大，表明化疗药的疗效愈高，毒性愈小。一般认为，抗菌药的化疗指数在3以上，才有实际应用价值。三、原体对化疗药的耐药性耐药性是病原体与化疗药长期反复接触过程中形成的对药物的敏感性逐渐降低，甚至消失的

5、现象。病原体一旦产生耐药性，化疗药的作用就会显著降低，甚至完全丧失。当某一种病原体对某一种化疗药产生耐药性后，往往对结构类似的化疗药也同样具有耐药性，这种现象称为交叉耐药性。一耐药性的机理 病原体产生耐药性的生化机理，有以下四种方式。1 产生灭活酶：灭活酶包括水解酶类和合成酶类。水解酶的代表是-内酰胺酶，它能使青霉素的-内酰胺环开裂而失效。合成酶又称钝化酶 ，常见的有乙酰化酶、磷酰化酶、核苷酸酰化酶等。例如 ，影响氨基甙类的转移酶，能将乙酰基转移到庆大霉素上去，将ATP转移到链霉素上，使之失去抗菌活性。2 改变代谢途径：磺胺药是与对氨苯甲酸（PABA）竞争二氢叶酸合成酶而产生抑菌作用的。耐药菌

6、在代谢中能产生大量PABA,或增强自身合成叶酸的能力。3 结合部位构型改变：耐药菌药物作用点的结构或位置发生变化，使药物与敏感菌不能结合而丧失抗菌能力。例如，链霉素的作用点是细菌核蛋白体30S亚基的P10蛋白质。耐药菌的P10蛋白质的构型发生变化，不能再与链霉素结合，从而产生耐药性。4 细胞膜通透性改变：一些革兰氏阴性菌对四环素类、氨基类产生耐药性，是由于通透性改变，药物跨膜转运减少，不能在菌体内聚积到有效的抗菌浓度所致。（二） 耐药性的遗传 分垂直遗传和水平遗传两种。1垂直遗传：在自然界中，微生物的某些种、属、株或一个株内的个别个体，由于染色体突变（约10-710-10）或经放射线、紫外线及

7、药物诱变，产生耐药基因，从而获得耐药性。耐药基因DNA通过转录与翻译，引起药物作用点蛋白质组成及结构的改变，形成耐药株。这种耐药性，只能垂直传给下一代。随着化疗药的广泛应用 ，敏感的病原体被杀灭，耐药株则乘机大量繁殖。2 水平遗传：指耐药病原体将耐药性转移给敏感病原体的一种遗传现象，故又称耐药性的转移。方式有：导入：通过噬菌体将耐药基因转移到敏感病原体。此种噬菌体侵入受感菌时，可将所携耐药基因在受感菌染色体间引起基因重组，从而使敏感菌形成耐药性。这种方式，产要见于耐青霉素的金色葡萄球菌。接合：耐药株与敏感株直接接触时，可将耐药因子（简称R因子，是由存在于胞浆内的耐药基因携带的）传递给敏感菌株。

8、由耐药基因编码，指导合成各种抗生素灭活酶，将抗生素灭活。这种方式在革兰氏阴性菌，特别是肠道细菌较为常见。医用抗生素作为饲料添加药，有可能增加细菌耐药菌株，造成公共卫生问题。因为在低浓度下，敏感菌受抗生素抑制，耐药菌则相应增殖，并可能经过二次诱变，产生耐药性更高的菌株，或通过接合方式，将耐药性广泛转移 。因此，对耐药性问题，必须引起足够的重视。四、 体维生素平衡和免疫反应的影响在畜牧兽医实践中，当大剂量、长疗程或作为保健添加剂应用化疗药时，要注意药物对机体的维生素平衡和免疫反应上可能产生的复杂影响 。一） 一） 对维生素平衡的影响 化疗药，特别是广谱抗菌药，往往在抑制或杀灭病原微生物的同时，还能抑制消化道有益微生物的生长，妨碍某些维生素（B1、B2、B6、K、C等）的合成；有些抗生素（红霉素、土霉素）能妨碍维生素在肠道的吸收，阻断某些代谢环节对维生素的利用，使其排泄量增加，此外，四环素和B1之间，还存在着明显的对抗关系。因此，在应用化疗药期间，应提高饲粮中的维生素饲养标准。二） 免疫反应的影响 许多抗生素能