乙酰水杨酸的制备及思考题

1、实验7-2阿斯匹林的制备一、实验目的：1 .了解阿司匹林制备的反响原理和实验方法.2 .通过阿司匹林制备实验,初步熟悉有机化合物的别离、提纯等方法.3 .稳固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等根本操作.、实验原理水杨酸分子中含羟基一OH、竣基一COOH,具有双官能团.本实验采用以强酸为硫酸1为催化剂,以乙酎为乙酰化试剂,与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯.反响如下:M=引入酰基的试剂叫酰化试剂,常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酎、冰乙酸.本实验选M=138.12M=用经济合理而反响较快的乙酎作酰化剂.副反响有:COOHz0zLCOOHCOOH-OH-OHO俞限-OH水杨酰水杨酸O-COCHLC

2、OOHHO一COOH0-COCHOO-COOH乙酰水杨酰水杨酸制备的粗产品不纯,除上面两副产品外,可能还有没有反响的水杨酸等杂质.本实验用FeCl3检查产品的纯度,此外还可采用测定熔点的方法检测纯度.杂质中有未反响完酚羟基,遇FeCl3呈紫蓝色.如果在产品中参加一定量的FeCE无颜色变化,那么认为纯度根本到达要求.利用阿斯匹林的钠盐溶于水来别离少量不溶性聚合物.三、实验试剂水杨酸,乙酸酎5mL饱和NaHC密q),4mol/L盐酸,浓流酸,冰块,95叱醇,蒸储水,1%FeC3.四、实验仪器150mL锥形并瓦,5mL吸量管(枯燥,附洗耳球),100mL、250mL、500mL烧杯各一只,加热器,橡

3、胶塞,温度计,玻棒,布氏漏斗,外表皿,药匙,50mL量筒,烘箱.五、实验步骤及考前须知实验步骤实验考前须知、实验改良一.乙酰水杨酸制备(1)称取水杨酸于锥形瓶(150mD;在通风条件下用吸量管取乙酸酎5mL参加锥形瓶,滴入5滴浓流酸,摇动使固体全部溶解,盖上带玻璃管的胶塞,在事先预热的水浴中加热约10-15min2水浴装置：500mL烧杯中加100mL水、沸石,用温度计限制85C-90C.(2)取出锥形瓶,将液体转移至250mL烧杯并冷却至室温(可能会没有晶析出).参加50mL水,同时剧烈搅拌；冰水中冷却10min,晶体完全析出.(1)假设用3mLM减少副反响发生,易于晶体析出,提局产率.n(

4、水杨酸)：n(乙酸酎)=1:23较为适宜.浓硫酸作用在于破坏水杨酸分子内氢键,降低反响温度(150C-160C)到85C90C发生,预防高温副反响发生,提图产品纯度、产率.浓硫酸用量要限制(V).附乙酰水杨酸分解温度：126C-135C水杨酸与乙酎混合后没后及时加硫酸并加热,会发生较多副反响.(2)该步搅拌要剧烈,否那么会析出块状物体,影响后续实验.(3)抽滤.冷水洗涤几次,尽量抽干,固体转移全表向皿,风干.(3)准备枯燥、干净的抽滤瓶,用母液洗烧杯二至三次,尽量将固体都转移至漏斗.二.乙酰水杨酸提纯(1)粗产品置于100mL烧杯中缓慢参加饱和NaHCO容液,产生大量气体,固体大局部溶解.共参

5、加约5mL饱和NaHCO(aq)搅拌至无气体产生.(2)用干净的抽滤瓶抽滤,用5-10mL水洗(可先转移溶液,后洗).将滤液和洗涤液合并并转移至100mL烧杯中,缓缓参加15mL4mol/L的盐酸.边加边搅拌,有大量气泡产生.(3)用冰水冷却10min后抽滤,2-3mL冷水洗涤几次,抽干.枯燥.称量.(4)产品纯度检验：取几粒结晶,加5mL水,滴加1%FeC3溶液.检验纯度.(1)饱和NaHCO液溶解乙酰水杨酸,不溶解水杨酸聚合物,以此提纯乙酰水杨酸.(2)参加盐酸要滴加,参加过快会导致析出过大的晶粒影响枯燥.(3)枯燥步骤未取得较好方法,烘箱中80C1h以上会烧焦,本次用55min.厂品秤量

6、：,理论：.产率%(4)为增加水杨酸和乙酰水杨酸在水中溶解度,可参加乙醇少许.注释：1、参考数据:名称分子量.或.水醇醒水杨酸138158(s)微易易醋酎(l)易溶OO乙酰水杨酸2135s,(溶、热H溶微2、考前须知实验在通风橱中进行,由于乙酸酎具有强烈刺激性,并OH不要粘在皮肤上.1、OH2、仪器要全部枯燥,药品也要实现经枯燥处理.3、醋酎要使用新蒸储的,收集139140c的微分.长时间放置的乙酸酎遇空气中的水,O容易分解成乙酸.4、要根据书上的顺序加样.否那么,如果先加水杨酸和浓硫酸,水杨酸就会被氧化.OHOII5、水杨酸和乙酸酎最好的比例为OH6、本实验中要注意限制好温度(85-90C)

7、,否那么温度过高将增加副产物的生成,如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酎等.OCOCH3OH7)、将反响液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解.3、思考题1、反响容器为什么要枯燥无水以预防乙酸酎水解转化成乙酸2、为什么用乙酸酎而不用乙酸不可以.由于酚存在共轲体系,氧原子上的电子云向苯环移动,使羟基氧上的电子云密度降低,导致酚羟基亲核水平较弱,进攻乙酸默基碳的水平较弱,所以反响很难发生.3、参加浓硫酸的目的是什么浓硫酸作为催化剂.水杨酸形成分子内氢键,阻碍酚羟基酰化作用.水杨酸与酸酎直接作用须加热至150160c才能生成乙酰水杨酸,0HClO如果参加浓硫酸

8、(或磷酸),氢键被破坏,酰化作用可在较低温度下进行,O-H同时副产物大大减少.4、本实验中可产生什么副产物本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酎和聚合物.5、那么副产物中的高聚物如何出去呢用NaHCO籀液.副产物聚合物不能溶于NaHCO籀液,而乙酰水杨酸中含竣基,能与NaHCO瑶液反响生成可溶性盐.6、水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去,如何检验水杨酸已被除尽利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反响的特点,用几粒结晶参加盛有3mL水的试管中,参加12滴1%FeCl3溶液,观察有无颜色反响紫色.实验改良的可能方法-碱催化实验原理M=M=M=实验试剂

9、水杨酸,乙酸酎,浓盐酸,冰块.实验仪器15X150mmM管,100mL、250mL烧杯各一只,布氏漏斗,温度计,玻棒,药匙,加热器,烘箱.实验原理M=M=M=COOHCOOHOH+(CH3COO)2OOOCCH3+CH3cOOH碱催化实验试剂水杨酸,乙酸酎,浓盐酸,冰块.实验仪器15X150mni式管,100mL、250mL烧杯各一只,布氏漏斗,吸量管温度计,玻棒,药匙,加热器,烘箱.实验步骤1在15X150mmT净、枯燥试管中参加水杨酸,在通风条件下用吸量管量取乙酸酎,一并参加.为使固体都进入试管底部,必须后加乙酸酎2在250mL烧杯水浴加热,限制80C-85C,至溶解后再加热10min.到

10、达既定温度后固体全部溶解,有气泡生成.事先于100mL烧杯准备12mL冷水,参加4滴盐酸通风条件下操作,先加水,以免盐酸挥发3趁热将试管中反响物倒入上述烧杯操作须迅速,以免固体残留试管,冷水无法洗出,影响产率,冰水浴10min,至晶体完全析出,抽滤,冷水每次2-3mL洗两次,压干.4 495c枯燥50min枯燥条件需改良,称量产品m=备注：碱催化方案乙酰水杨酸产率比酸催化方案高,理论产量,产率达80%生产中相关的实验改良：阿司匹林：老产品期待新工艺新合成法集中于改良水杨酸和醋酊的反响过程阿司匹林是最重要的解热镇痛药之一.目前,全世界阿司匹林原料药产量已达5万吨左右,年产片剂1000多亿片.多年

11、来,阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一,年产量达1万多吨；也是我国医药原料药出口的大宗产品,2005年的出口量为7522吨,出口金额到达2055万美元.经过几十年的生产实践,阿司匹林的生产已经形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料,经过和二氧化碳的竣化反响,生成水杨酸,升华后得到升华水杨酸,再采用醋酊-醋酸法,将水杨酸和醋酊进行酰化反响,最终得到乙酰水杨酸,即阿司匹林.多年来,这条生产工艺根本没有什么变化.由于该工艺不复杂,收率、本钱等也较为理想,国内外生产企业几十年来根本都根据这条工艺路线进行生产,国内外科研机构、生产厂商对其进一步深入研究的工作做得不多,这方面的专利以及研究论文也较

12、为少见.进入21世纪后,在新的形势下,由于对绿色、环保、节能等的重视程度提升,业界对阿司匹林几十年来沿用的生产工艺进行了重新审视.近年来,国内外阿司匹林工艺研究渐趋活泼,相关的专利和研究论文经常见到,老产品正在期待工艺创新.在传统的阿司匹林生产中,由水杨酸和醋酊反响生成阿司匹林的过程需要加热,使反响在80c90c温度下进行,反响时间为两小时左右,耗能较大,本钱增加.因而,近几年的研究将重点主要集中在水杨酸和醋酊的反响过程,通过添加不同的催化剂,使得反响更容易进行,时间更短,耗能更少,产品质量更好.对此,国内外都有不少研究结果问世.美国专利局2001年8月公开了HandalVega等人的“阿司匹

13、林工业生产合成方法的创造专利.该专利提出了一个水杨酸和醋酊合成阿司匹林的新方法：在水杨酸和醋酊反响中按一定比例参加氧化钙或氧化锌,得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为2%游离水杨酸的混合物.此反响十分快速,属于放热反响,也是一锅反响,且无污染物,不需要排放残渣酸,也不需要任何有机溶剂,产物不需要再结晶.因产物是固体,合成完成后可以马上和普通药物制剂辅料混合压片,制成阿司匹林片.近三四年来,我国一些大专院校、科研单位也对阿司匹林生产工艺进行了深入研究和探索,发表了不少研究论文.肖新荣等人在?精细化工中间体?杂志上发表文章认为,在水杨酸乙酸酊反响合成阿司匹林中,用一水硫酸氢钠为催化剂,反响

14、时间约为40分钟,反应温度为80c90C,收率约为%.硫酸氢钠为一种价廉易得、使用平安的物质,具催化合成阿司匹林效果较好,因其难溶于有机溶剂,易于别离回收重用.丁健桦等人在?东华理工学院学报?上撰文提出,以三氯化铝为催化剂用于水杨酸和醋酊合成阿司匹林的反响中,反响时间为30分钟,回流温度为85C,产率为.该催化剂效果好,不污染环境,且方法简单,快速无污染,产品质量好.隆金桥等人在?广西右江民族师专学报?上撰文提出,采用磷酸二氢钠为催化剂合成阿司匹林,其用量为反响物总量的,反响时间为30分钟,反响温度为75C,收率约达76%,产品纯度好.催化剂在反响过程中保持周状,易与产物别离,易回收.王贵全等

15、人在?化学工程师?杂志上撰文提出,以酸活化膨润土为催化剂合成阿司匹林,反响温度为85C90C,反响时间为1小时,催化剂用量为5%水杨酸投料量,收率约为.该方法反响体系温和,不腐蚀设备,不污染环境,后处理方便.陈洪等人在?化学世界?刊物上撰文提出,维生素C是合成阿司匹林有效的催化剂之一,具有反响速度快、操作简单、无须回收、不腐蚀仪器设备、环境无污染等特点,且价廉易得.唐宝华等人在?河北化工?杂志上撰文提出,以水杨酸和乙酸酊为原料,采用无水碳酸钠作为催化剂,经O-酰化反响合成阿司匹林,反响中辅以微波辐射.在比拟了微波合成法与传统浓硫酸催化方法对目标化合物合成的影响后,他们得出结论：微波合成法具有操作简单、时间短、对环境和设备影响小、产品