手术联合日达仙在肿瘤治疗的作用

1、手术联合日达仙免疫治疗在手术联合日达仙免疫治疗在 肿瘤治疗中的作用肿瘤治疗中的作用 赛生医药（中国）有限公司赛生医药（中国）有限公司 .2n 手术对肿瘤患者免疫功能的影响n 日达仙在手术患者中的应用.手术对肿瘤患者的影响手术对肿瘤患者的影响Surgeon. 2011 Feb;9(1)：38-43. 手术导致的生理生理应激应激使肿瘤患者处于免疫抑制免疫抑制状态状态手术是大多数实体瘤的标准治疗标准治疗手术导致的免疫抑制与术后感染感染和肿瘤转移肿瘤转移灶形成灶形成有关.引起外科手术引起外科手术患者免疫抑制的患者免疫抑制的因素因素免疫抑制1. Vallejo R, et al. J Environ P

2、athol Toxicol Oncol. 2003;22(2):139-46.2. 刘明伟, 等. 中国误诊学杂志. 2007;7(6):1192-4.手术创伤可导致免疫抑制手术创伤可导致免疫抑制本研究前瞻性地对比了采用不同手术方式行肺叶切除术对周围型肺癌患者术后免疫功能的影响。共纳入本研究前瞻性地对比了采用不同手术方式行肺叶切除术对周围型肺癌患者术后免疫功能的影响。共纳入41位患者，随机接受位患者，随机接受开放式手术（开放式手术（n=19）和电视辅助胸腔镜手术（）和电视辅助胸腔镜手术（VATS）（）（n=22），术前、术后第），术前、术后第2、7日采血，测定日采血，测定T细胞（细胞（CD4，

3、 CD8）和）和NK细胞细胞（CD56， CD16）计数和活性。结果：两种手术方式的患者均发生淋巴细胞计数下降，）计数和活性。结果：两种手术方式的患者均发生淋巴细胞计数下降， VATS较开放手术对淋巴细胞影响较小。较开放手术对淋巴细胞影响较小。European Journal of Clinical Investigation (2000) 30， 230-238周围型肺癌患者肺叶切除术周围型肺癌患者肺叶切除术后淋巴细胞后淋巴细胞计数下降情况计数下降情况CD4+细胞CD8+细胞NK细胞 *P ; *P 25%或或25%患者的患者的5年年生存率分别为生存率分别为94.6%和和72.3%，。Hid

4、eya T， et al. Am J Gastroenterol. 2001 Feb;96(2)：574-8.NK细胞活性细胞活性25%或或25%胃癌患者的胃癌患者的5年生存率比较年生存率比较 术后时间（年）生存率（%）96.4%vs.7n 手术对肿瘤患者免疫功能的影响n 日达仙在手术患者中的应用.肿瘤免疫治疗旨在通过调节机体的免疫状态，肿瘤免疫治疗旨在通过调节机体的免疫状态，达到治疗肿瘤的目的达到治疗肿瘤的目的8“利用人体的免疫系统攻击肿瘤”Couzin-Frankel J. Science. 2013;20;342(6165):1432-3.胸腺肽的发现与发展胸腺肽的发现与发展Ann. N

5、.Y. Acad. Sci. 12691270 (2012) 1118 2012 New York Academy of Sciences日 达 仙 与 人 体 内 源 性 胸 腺 肽日 达 仙 与 人 体 内 源 性 胸 腺 肽 a 1a 1 相 同相 同日达仙（Ta1)胸腺五肽（TP5)成分与内源性Ta1结构相同，28个氨基酸肽链胸腺生成素II(49个氨基酸肽链）中的5个氨基酸肽链半衰期2小时30秒用法*皮下注射肌肉或静脉注射用量*1.6mg每周2次10-50mg一次，一日一次或隔日一次循证医学证据全球基础及临床研究用药限于国内，临床研究少日达仙l 与内源性胸腺肽a1结构相同，免疫调节作用

6、明确l 皮下注射，使用方便* 参照日达仙和胸腺五肽药品说明书胸腺胸腺肽肽1多效性免疫调节作用概况多效性免疫调节作用概况11免疫调节.手术治疗联合手术治疗联合日达仙日达仙为肿瘤患者带来额外获益为肿瘤患者带来额外获益 日达仙日达仙手术手术延长生存延长生存降低感染降低感染清除微小残留病灶清除微小残留病灶短期获益长期获益.单纯化疗, 化疗前, 11.59单纯化疗, 化疗第8天,单纯化疗, 化疗第22天,日达仙+化疗, 化疗前日达仙+化疗, 化疗第日达仙+化疗, 化疗第单纯化疗日达仙+化疗日达仙日达仙提高提高结直肠癌术后化疗患者的细胞免疫功能结直肠癌术后化疗患者的细胞免疫功能中华胃肠外科杂志.2004，

7、 7(1)： 52-54结直肠癌结直肠癌治疗前后细胞免疫指标治疗前后细胞免疫指标变化变化（xs %，单纯化疗，单纯化疗 vs. 日达仙日达仙治疗治疗+化疗组化疗组 ）49例结直肠癌术后患者随机分为单纯化疗组(20例)和胸腺肽1组(化疗加胸腺肽1，29例)进行治疗，并分别在化疗前和化疗后第8和22天检测免疫功能。结果：化疗后8d，所有患者细胞免疫功能皆降低，化疗后22d，加用胸腺肽1组患者的细胞免疫功能显著高于单纯化疗组。在体液免疫方面，化疗后22d，加用胸腺肽1组患者的IgG水平显著高于单纯化疗组。治疗治疗前后前后体液体液免疫免疫指标指标变化变化（xs g/L，单纯化疗，单纯化疗 vs. 日达

8、仙日达仙治疗治疗+化疗组化疗组 ）单纯化疗, 化疗前,单纯化疗, 化疗第单纯化疗, 化疗第日达仙+化疗, 化日达仙+化疗, 化日达仙+化疗, 化CD3单纯化疗, 化疗前,单纯化疗, 化疗第单纯化疗, 化疗第日达仙+化疗, 化日达仙+化疗, 化日达仙+化疗, 化CD4单纯化疗, 化疗前,单纯化疗, 化疗第单纯化疗, 化疗第日达仙+化疗, 化日达仙+化疗, 化日达仙+化疗, 化CD4/CD8单纯化疗, 化疗前,单纯化疗, 化疗第单纯化疗, 化疗第日达仙+化疗, 化日达仙+化疗, 化日达仙+化疗, 化NK单纯化疗, 化疗前, 11.59单纯化疗, 化疗第8天,单纯化疗, 化疗第22天,日达仙+化疗,

9、 化疗前日达仙+化疗, 化疗第日达仙+化疗, 化疗第IgG.日日达仙达仙 显著提高患者免疫显著提高患者免疫功能功能王振巍, 连俊彦. 海南医学院学报. 2008;14(4):328-9,33.胃肠道肿瘤手术患者胃肠道肿瘤手术患者对照, 术前1d, 63.3对照, 术后2d, 51.8T1, 术前1d, 63.9T1, 术后2d, 58百分率*CD3+对照, 术前1d, 1.3对照, 术后2d, 0.9T1, 术前1d, 1.4T1, 术后2d, 140例胃肠道肿瘤患者，随机分为T1治疗组和对照组，每组各20例。T1组于术前1天至术后3天，皮下注射T1 1.6 mg，每天1次。全部病例于术前、术

10、后分别抽取外周静脉血，监测T细胞亚群的变化。* P ，与对照组同时期比较。对照组, 术前1d, 31.4对照组, 术后2d, 19.5T1组, 术前1d, 30.5T1组, 术后2d, 25.2百分率对照组T1组CD4+对照, 术前1d, 16.6对照, 术后2d, 12.8T1, 术前1d, 17.1T1, 术后2d, 16百分率NKCD4+/CD8+*手术患者日达仙手术患者日达仙免疫免疫治疗的治疗的短期获益有效短期获益有效抵御感染抵御感染日达仙治疗严重感染，降低死亡率7对照组（n=180）, 28天死亡率, 35%对照组（n=180）, 院内死亡率, 39.4%日达仙组（n=181）, 2

11、8天死亡率, 26%日达仙组（n=181）, 院内死亡率, 28.7%对照组（n=180）日达仙组（n=181）361例入住ICU的严重脓毒症患者，随机分为对照组（传统治疗，180例)和日达仙组(传统治疗加日达仙 ，181例)进行治疗。结果：日达仙组患者的院内死亡率显著低于对照组，生存期更长。患者比例（%）Wu J, et al. Crit Care. 2013;17(1):R8.手术患者日达仙免疫治疗手术患者日达仙免疫治疗的的长期获益延缓长期获益延缓复发复发日达仙显著延缓复发8对照组（n=38）, 复发时间, 5日达仙组（n=19）, 复发时间, 7对照组（n=38）日达仙组（n=19）时间

12、（月）57例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组（n=19）与对照组（ n=38）。治疗组：T1 + 手术； T1 每周2次，次，连续6个月。对照组：手术 。结果：日达仙有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期程树群, 等. 中华肝胆外科杂志. 2004;10(9):592-3.手术患者日达仙免疫治疗手术患者日达仙免疫治疗的的长期获益延长长期获益延长生存生存17日达仙显著改善总生存率8日达仙组（n=19）（n=38）57例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组（n=19）与对照组（ n=38）。治疗组：T1 + 手术； T1 每周2次，次，连续6个月。对照组：手术 。结果：日达仙有助于肝癌术后延缓复发并延

13、长生存期（%）程树群, 等. 中华肝胆外科杂志. 2004;10(9):592-3.710.小肝癌切除术后联合胸腺法新小肝癌切除术后联合胸腺法新(T1)治疗回顾性队列研究治疗回顾性队列研究Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)小肝癌患者小肝癌患者（n=206）l 原发性乙肝相关性小肝癌l 首次治疗即行肝切除术l 肝功能Child-Pugh A级肝切除术肝切除术+T1（T1 1.6mg，2次次/周周26周）周）（n=44）单纯肝切除术单纯肝切除术（n=162）随访随访

14、分组分组 随访至2016年6月，比较两组的总生存率（OS）和无复发生存率（RFS）AB.首次报道Ta1可降低术后NLRNLR是系统性炎症的一项标志物，术后高NLR显示和肝细胞癌的预后差相关，术后NLR降低提示更好的预后。Peng W, LI C, Wen TF, et al, Neutrophil to lymphocyte ratio changes predict small hepatocellular carcinoma survival. J Surg Res 2014;192:402-8术后使用日达仙外周血中性术后使用日达仙外周血中性/淋巴细胞比淋巴细胞比值（值（NLR）显著变化）显著变化.无复发生存术后使用胸腺法新术后使用胸腺法新(T1)显著延缓复发显著延缓复发Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)术后时间（月）术后时间（月）肝切除组肝切除+T1组肝切除组删失数据肝切除+T1组删失数据 术后使用T1组的5年DFS是53.3%，单纯手术组是32.1% 术后使用T1显著延缓复发（）。.总生存Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)术后使用T1组的5年生存率是82.9%，单纯手术组的5年生存率是62.9%(P=0.014)术后使用胸腺法新术后使用胸腺法新(T1)能显著提高能显著提高