癌症基础培训

1、肿瘤基础知识癌症基础知识什么是癌症癌症的致病原因癌症的诊断癌症的治疗手段疗效的评价 良性肿瘤（非浸润生长）恶性肿瘤（浸润性生长）什么是癌症？-定义肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。什么是癌症？-分类肿瘤良性肿瘤无浸润和转移能力，如脂肪瘤，甲状腺瘤，乳腺纤维瘤，子宫瘤等。恶性肿瘤癌来源于上皮组织，如胃癌，肺癌，肝癌，乳腺癌等。肉瘤来源于间叶组织，如脂肪肉瘤，纤维肉瘤，骨肉瘤。白血病来源于造血系统，如CML，AML等人一生中患恶性肿瘤的几率为22%什么是癌症？-发病率什么是

2、癌症？-发病率2013年肿瘤登记年报中国男性和女性发病率和死亡率Top10癌种发病率死亡率目录什么是癌症癌症的致病原因癌症的诊断癌症的治疗手段疗效的评价 癌症的致病原因-外部致癌因素 物理因素 电离辐射、紫外线、电磁波 化学因素 烷化剂，苯，对苯二胺，亚硝胺，黄曲霉素 生物因素 乙肝病毒HBV-肝癌 人乳头瘤病毒HPV-宫颈癌 幽门螺杆菌-胃癌80%以上肿瘤与之有关吸烟是肺癌最主要的外部诱因！癌症的致病原因-遗传易感因素遗传综合征遗传综合征 癌/抑癌基因胚系突变和DNA修复基因胚系突变都是强烈的肿瘤遗传易感性因素，突变通过孟德尔方式遗传。家族性成视网膜细胞瘤13q14/Rb ；家族性结肠腺瘤样

3、息肉病(Gardner综合征)5q21/Apc ；家族性乳腺/ 卵巢癌17q21/BRCA1；13q14/BRCA2安吉丽娜安吉丽娜朱莉切除双侧朱莉切除双侧乳腺以降低乳腺癌风险乳腺以降低乳腺癌风险癌症的致病原因-基因突变变异类型变异类型缩写缩写举例举例点突变点突变SNVEGFR L858R插入插入/缺失突变缺失突变IndelEGFR Exon19del拷贝数变异拷贝数变异CNVHer2扩增结构变异结构变异（融合、异位）（融合、异位）SV （Fusion,translocation）EML4-ALK融合癌症的发生是多因素、多阶段、多基因共同作用的结果。与癌症的发生发展相关的基因包括两类：癌基因（

4、原癌基因）和抑癌基因。四种主要的变异类型产品的检测内容癌基因突变激活抑癌基因突变失活增殖和生长相关信号通路功能紊乱肿瘤致癌因素物理化学生物肿瘤的发生癌症的致病原因-癌症是种基因病癌症是一种复杂的多基因疾病癌症的致病原因-癌症是种基因病Science,2013, Vol. 339 no. 6127 pp. 1546-1558 肿瘤中存在大量基因突变！Science,2013, Vol. 339 no. 6127 pp. 1546-1558 癌症发展的不同阶段涉及到不同的基因突变结直肠癌多阶段癌变过程中涉及到不同的驱动基因突变癌症的致病原因-癌症是种基因病结直肠癌早筛：肿瘤异质性：同一肿瘤中可以存

5、在有很多不同的基因型或者亚型的细胞。因此同一种肿瘤在不同的个体身上可表现出不一样的治疗效果及预后，甚至同一个体身上的肿瘤细胞也存在不同的特性和差异。癌症的致病原因-癌症是种基因病肿瘤的时空异质性：癌症治疗的难点癌症的致病原因-癌症是种基因病目录什么是癌症癌症的致病原因癌症的诊断癌症的治疗手段疗效的评价 癌症的诊断-临床表现局部症状 肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻等全身症状 体重减轻 食欲不振 恶病质 大量出汗（夜间盗汗） 贫血 乏力等恶病质：它是肿瘤通过各种途径使机体代谢发生改变，使机体不能从外界吸收营养物质，导致的极度消瘦癌症的诊断-检查方法 实验室检查 血/尿/粪常规、血清肿瘤标志物、基因检

6、查 影像学和内镜检查 X线检查、超声检查、CT、PET、PET-CT、MRI 细胞病理学检查 细胞涂片、病理组织学检查细胞病理学检查为目前具有确诊意义的检查手段。各类活检均有促使恶性肿瘤扩散的潜在可能性，需要在术前短期内或术中施行。肺癌的血清肿瘤标志物肺癌标志物化验可以作为辅助性检查，以初步判断肺部病灶的良、恶性。若肿瘤标志物明显升高，则病灶为恶性的可能性较大。除用于诊断，肿瘤标志物还可用于疗效监测。目前肿瘤标志物的缺点在于特异性和灵敏度较低，因此对于肿瘤的诊断只作为参考。ctDNA和CTC：新兴的肿瘤标志物更灵敏更特异癌症的诊断-检查方法 实验室检查 血/尿/粪常规、血清肿瘤标志物、基因检查

7、 影像学和内镜检查 X线检查、超声检查、CT、PET、PET-CT、MRI 细胞病理学检查 细胞涂片、病理组织学检查细胞病理学检查为目前具有确诊意义的检查手段。各类活检均有促使恶性肿瘤扩散的潜在可能性，需要在术前短期内或术中施行。肺癌的PET-CT检查结果T（ Tumor）指肿瘤原发灶的情况，随着肿瘤体积的增加和邻近组织受累范围的增加，依次用T1T4来表示N（ Lymph Node）指区域淋巴结受累情况。淋巴结未受累时，用N0表示。随着淋巴结受累程度和范围的增加，依次用N1N3表示M（ Metastasis）指远处转移（通常是血道转移），没有远处转移者用M0表示，有远处转移者用M1表示在此基础

8、上，用TNM三个指标的组合划出特定的分期,如T2N2M0TNM分期：目前国际上最为通用的肿瘤分期系统癌症的诊断-分期I期II期肺癌的分期目录什么是癌症癌症的致病原因癌症的诊断癌症的治疗手段疗效的评价 癌症的治疗手段免疫疗法：利用免疫系统来杀灭癌细胞。如施贵宝公司的抗癌免疫疗法药物nivolumab（商品名Opdivo）在2015年获批上市，是PD-1的抑制剂。这一领域中类似的药物还有默沙东的Keytruda。癌症的治疗手段选择原则-分期早期肺癌-以手术为主，辅助放化疗晚期肺癌-以药物（化疗、靶向药）和放化疗为主一般ECOG评分不大于2，才考虑化疗癌症的治疗手段选择原则-患者状态目录什么是癌症癌

9、症的致病原因癌症的诊断癌症的治疗手段疗效的评价 疗效评价-个体评价指标CT是目前用于疗效评价最好的方法。杨学宁, 吴一龙. 实体瘤治疗疗效评价标准RECISTJ. 循证医学, 2004, 4(2): 85-90.英文英文中文中文描述描述CR (complete response)完全缓解全部肿瘤病灶消失，并维持4周PR (partial response)部分缓解瘤体缩小30%或以上，并维持4周SD (stable disease)疾病稳定非PR或PDPD (progressive disease)疾病进展病灶增加20%，病灶增加前非CR/PR/SD实体瘤治疗疗效评价标准(Response E

10、valuation Criteria in Solid Tumours, RECIST)总生存期（Overallsurvival,OS）也简称为生存期，定义是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。是抗肿瘤药物最可靠的疗效评价指标。无进展生存时间（progression-free survival，PFS)：定义为由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间疗效评价-个体/群体评价指标客观缓解率（ORR，Objective Response Rate） 指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR的病例。总缓解率 （ORR，overall response rate） 经过治疗CR+PR病人总数占对于总的可评价病例数的比例疗效评价-群体评价指标五年生存率指某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的比例。课程总结 癌症是一种复杂的多基因疾病。基因突变有时空的异质性。 癌症诊断的方法，癌症分级、分期的意义和标准 癌症治疗的手段和