免疫学总复习

1、第二章免疫器官一、免疫系统的组成：1 .免疫器官：抗体执行免疫功能的组织结构称为免疫器官。分为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢器官包括胸腺、骨髓、法氏囊（禽类）；外周器官包括脾脏、淋巴结、黏膜免疫系统、皮肤免疫系统。2 .免疫细胞指参与免疫应答或与免疫应答有关的所有细胞。包括干细胞、淋巴细胞、抗原递呈细胞、其他免疫细胞。分为免疫活性细胞、APC和炎症反应细胞。3 .免疫分子是免疫细胞的产物，如抗体、补体、CK等。分为模型分子和分泌型分子。模型分子包括T细胞抗原识别受体、B细胞抗原识别受体、白细胞分化抗原、粘附分子、主要组织相容性抗原、其他受体分子；分泌型分子包括免疫球蛋白分子、补体分子、细胞因

2、子。二、中枢免疫器官又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。其功能有：1、骨髓的功能：I、造血器官；II、各种免疫细胞的发源地；III、B细胞发育、分化、成熟的场所。2、胸腺的功能：I、培育和输出成熟的T细胞；II、产生胸腺激素。3、法氏囊又称腔上囊的功能：是鸟类B细胞发育成熟的中枢免疫器官。三、外周免疫器官又称为次级（二级）淋巴器官，是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。其功能有：1、淋巴结的功能：I、过滤和清除异物II、产生免疫应答：淋巴结是针对淋巴液中抗原的免疫应答场所。2、脾脏的功能：I、血液过滤作用；II、产生免疫应答：脾脏是针对来自血液

3、中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官；III、产生吞噬细胞增强激素。胸腺依赖区：主要为T细胞定居定居深皮质区，是在白髓内沿中央动脉分布的淋巴组织。非胸腺依赖区：主要为B细胞定居浅皮质区，是在白髓内淋巴小结和生发中心。3、黏膜免疫系统的功能：4、皮肤免疫系统的功能：其不仅是免疫应答的激发部位，且是免疫应答的效应部位。第三章抗原一、概念1、抗原是能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答、并能与相应的应答产物（抗体和/或效应淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质。2、完全抗原（completeantigen）:既有免疫原性又有抗原性的物质，如多数蛋白质分子。3、半抗原（Hapten）:又

4、称不完全抗原，单独存在时只具有抗原性而无免疫原性的物质，如二硝基酚、青霉素。4、载体：与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质，即半抗原+载体完全抗原。常用载体：BSA（牛血清蛋白），OVA（卵清蛋白），BGG（牛血清丙种球蛋白）5、耐受原（tolerogen）:引起机体产生免疫耐受的抗原。6、变应原（allergen）:引起机体产生变态反应的抗原。二、抗原的特性：免疫原性：抗原能刺激特异性免疫细胞，使之活化、增生、分化，最终产生抗体和效应淋巴细胞的特性。抗原性（免疫反应性）：抗原可在体内、外与相应的抗体/效应淋巴细胞发生特异性结合，产生免疫反应的特性。、影响抗原分子免疫原性的因素抗原物质是否具有

5、免疫原性，主要取决于抗原和宿主两方面的因素。1、异物性抗原与机体之间种族关系越远，组织结构差异越大，免疫原性越强。2、理化状态如分子量大小化和学结构的复杂性3、分子构象和易接近性4、机体因素四、表位与抗原决定簇抗原决定簇（AD）又称表位，指抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团，是抗原分子与抗体及TCR/BCR特异结合的部位，也是被免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。表位的性质、数目和空间构象决定了抗原的特异性。分为构象决定簇、顺序决定簇、功能性表位、隐蔽性表位。抗原结合价：能和相应抗体结合的功能性表位的数目五、半抗原一载体效应载体与半抗原偶联后能诱导机体产生抗半抗原及抗载体的

6、抗体。在免疫应答中，B细胞识别半抗原决定簇，T细胞识别载体决定簇。六、抗原的分类异种抗原、同种异型抗原、自身抗原七、1、胸腺依赖抗原（TD-Ag）必须有Th细胞的辅助才能刺激B细胞产生抗体的抗原。2、胸腺非依赖抗原（TI-Ag）不须Th细胞的辅助即可刺激B细胞产生体的抗原。特性TD-AgTD-Ag与TLAg的特性TI-Ag11-2多糖等多个重复R表位11-1脂多糖等B细胞丝裂原及多个重豆B表位化学性质蛋白质结构牯古多种无重B表位诱导应答51央参与+Ih辅助+-应答特点类型体液和（或）细胞免疫体液免疫体液免疫活化的B细胞B2Bl和B2诱生的烟各类IgIgMIgM再次应答+一免疫记忆+-六、佐剂1

7、、概念：一类与抗原一起或预先注入机体，能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂。2、生物作用（1）抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状可使抗原物质缓慢地释放，延长了抗原的作用时间；（2）佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬；（3）佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理；（4）佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用；(5)可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。故免疫佐剂的作用可使无免疫原性物质变成有效的免疫原；(6)可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变；(7)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。3、佐剂的作

8、用机制：(1)改变抗原的物理性状，延缓抗原的降解和排除，从而延长抗原在体内的滞留时间，避免频繁注射从而更有效地刺激免疫系统；(2)刺激单核-吞噬细胞系统，增强其处理和提呈抗原的能力；(3)刺激淋巴细胞的增生和分化，可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度；(4)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应。第四章免疫球蛋白与抗体1.Ig与Ab(1) Ig:把具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。(2) Ab:是由抗原刺激B淋巴细胞转化为浆细胞后所产生，并能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白，也称为抗体(antibody,Ab)。(3)区别：Ig是化学结构的概念，Ab是生物

9、学功能的概念。所有的Ab都是Ig,但Ig并非都有抗体活性。2.1 g基本结构：由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链结构。(一)重链与轻链1。重链(heavychain,H链)约450550氨基酸类：Ig根据重链恒定区抗原性不同分为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE.其相应重铸为、。亚类：同一类Ig根据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置的差别，可分为亚类(IgG14、IgA1-2)。2.轻链(lightchain,L链)约214个氨基酸?型：根据轻链恒定区抗原性不同，分为和型。?亚型：根据链个别氨基酸的差异，分为14。(二)可变区和恒定区：1 .可变区(variab

10、leregion.V区)：位于Ig分子N端.占轻链1/2和重链1/4或1/5;?高变区(hypervariableregion,HVR)?互1卜庄决定区(complementarity-determiningregion,CDR)?独特型决定簇(idiotypicdeterminants)骨架区(frameworkregion,FR)2 .恒定区(constantregion.C区)：位千Ig分子的C端：占轻辖1/2和重播3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。(三)、其它结构：J令车(joiningchain)；

11、分泌片(secretorypiece,sp3 .五类Ig的特性和功能IgG血清含量最多；半衰期最长；出牛后3个月开始合成.35岁接近成人水平：是唯一能通过胎盘的Ig,发挥自然被动免疫功能；具有活化补体经典途径的能力(IgG3>IgG1>IgG2);具有调理作用、ADCC作用。是一要的抗感染抗体，具有抗菌、中和病毒和中和毒素的作用；(2)IgM为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）;个体发育中最先出现的Ig,胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；抗原刺激机体时，是体内最先产生的Ig;血清IgM升高说明有近期感染；有强

12、大激活补体能力，在机体免疫防御的早期中具有重要作用。IgA有单体的血清型和分泌型IgA;分泌型IgA是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素；初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用。（4）IgE属亲细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FeeR结合，介导I型超敏反应；是血清中含量最低的Ig;主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生。（5）IgD血清中含量低，其生物学作用尚不清楚；SmIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达SmIgM和SmIgD。第五章补体系统1 .补体：（1）概念：补体是存在于正常人或脊椎动物血清与组织液中的一组被激活后具有酶活性的蛋白质。（2）理化性质：均为

13、糖蛋白，对温度、酸、碱、紫外线、震荡、蛋白酶、乙醇等敏感。常用灭活条件为56c30分钟。.血清中含量相对稳定；各组分含量不一（C3最高，D因子最低）；分子量大小不一（C1q最大,D因子最小）。不同种属动物血清补体含量存在差异。由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等合成。（3）补体级联反应按其起始顺序的不同，可分为3条途径，即：经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）MBL途径（MBLpathway）经典激活途径：参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2、C3、C5-C9、Ca2+、Mg2主要激活物质：特异性抗体（IgG或IgM）与相应抗原结

14、合所形成的免疫复合物（IC）激活过程：识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段即C1识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶的阶段。识别阶段（一）C1结构：AgAb免疫复合物（IC）,Ab为IgM、IgG1、IgG2或IgG3。（二）C1活化（1）Ca2+存在（2）同时与两个或两个以上补体结合位点结合（3）C1q对Ig的亲和力不同：IgM>IgG3>IgG1>IgG22.补体系统的生物学作用：溶菌、溶细胞作用：溶解微生物；抗感染；溶解红细胞、白细胞等组织细胞组织损伤调理作用：补体裂解产物（C3b、C4b）与细胞或其他颗粒性物质结合，在靶细胞（或免疫复合物）与吞噬细胞间作为桥梁使两者连接

15、起来，从而促进吞噬细胞的吞噬作用，称为补体的调理作用。免疫粘附与清除IC:免疫粘附（immuneadherence）是指抗原抗体复合物激活补体后，可通过C3b或C4b粘附于具有CR1的红细胞、血小板或某些淋巴细胞上，形成较大的复合物，易被吞噬细胞吞噬和清除。中和及溶解病毒：病毒与相应抗体结合后，在补体参与下可显著增强抗体对病毒的中和作用。其机理可能是直接溶解有包膜的病毒，阻止病毒对易感细胞的吸附和传入；或干扰病毒在细胞中增殖。炎症介质作用1.激肽样作用：C2a2.过敏毒素作用：C3a、C4a、C5a3.趋化作用：C3a、C5a和C567第六章细胞因子概念由活化的免疫细胞和相关细胞产生的高活性、

16、多功能小分子蛋白质。（四）细胞因子的生物学作用1 .天然免疫效应2 .特异性免疫效应3 .刺激造血细胞增生分化4 .细胞毒效应各细胞因子生物学作用白细胞介素-1（IL-1）主要生物学功能：（1）低浓度时主要具有免疫调节作用，如协同刺激增强T细胞和APC活性；促B细胞增殖及抗体产生。（2）高浓度时诱发肝急性期血浆蛋白合成，介导炎症反应；引起发热和恶病质状态。.白细胞介素-2（IL-2）主要生物学功能：（1）活化CD4拜口CD8+T细胞，促细胞因子产生；（2）刺激NK细胞增殖、活化，诱导LAK细胞（lymphokine-activatedkillercell）产生；（3）促活化B细胞增殖及产生抗体

17、；（4）可激活单核-巨噬细胞。白细胞介素-4（IL-4）主要生物学功能：（1）刺激B细胞活化、增殖，诱导Ig类别转换产生IgG1和IgE,并促进其抗原递呈；（2）促进Th0细胞向Th2细胞分化；（3）抑制Th1细胞活化、增殖；（4）协同IL-3刺激肥大细胞增殖。白细胞介素-6（IL-6）主要生物学功能：（1）刺激肝细胞合成急性期血浆蛋白，参与炎症反应；（2）刺激活化B细胞的增殖，分泌抗体；（3）协同刺激T细胞、胸腺细胞和骨髓造血干细胞增殖；（4）促骨髓瘤细胞增殖。白细胞介素-8（IL-8）主要生物学功能：（1）对中性粒细胞有强的趋化作用，对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞也有趋化作用；（2

18、）活化中性粒细胞，参与炎症反应。白细胞介素-12（IL-12）主要生物学功能：（1）激活NK细胞；（2）促Th0细胞向Th1细胞分化、增殖；（3）刺激CD8+CTLa胞活化；（4）可协同IL-2诱生LAK细胞。白细胞介素-18（IL-18）主要生物学功能：（1）刺激活化T细胞产生细胞因子；（2）诱导NK细胞的细胞毒作用。I型干扰素：（1）抗病毒、抗肿瘤作用：诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制，抑制病毒感染或扩散；增强NK细胞和CTL细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤破坏作用。（2）免疫调节作用：与II型干扰素比较弱。主要表现为促进MHCI表达，增强内源性抗原递呈；抑制MHCn类分子表达，

19、限制Th细胞激活。n型干扰素：（1）抗病毒、抗肿瘤作用与I型干扰素的类似，但作用较弱；（2）免疫调节作用：激活单核-巨噬细胞；促MHC类和MHCn类分子的表达，增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性；抑制Th0细胞向Th2细胞转化；促T细胞和B细胞分化、增殖。3. 肿瘤坏死因子超家族主要生物学功能：（1）低浓度时，促进血管内皮细胞ICAM-1等黏附分子表达，刺激血管内皮细胞、成纤维细胞、单核-巨噬细胞分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-”等细胞因子，诱导炎症反应；促MHCI类分子表达，增强CTL细胞对靶细胞的杀伤活性；直接杀伤肿瘤细胞，引起肿瘤组织出血坏死。（2）高浓度时，直接作用于下丘脑体

20、温调节中枢，引起发热反应；协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；抑制骨髓造血干细胞的分裂；引起恶液质；介导内毒素所致的休克。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophageCSFGM-CSF,刺激骨髓各系前体细胞分化和骨髓前体细胞向粒细胞、单核细胞分化；粒细胞集落刺激因子（G-CSF）,刺激粒细胞前体细胞的分化成熟，延长其存活时间，并增强其吞噬杀伤功能；巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF,刺激单核-巨噬细胞的分化增殖，延长其存活时间，并增强其功能；红细胞生成素（erythropoietin,EPQ）促骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞；血小板生成素（thromb

21、opoietin,TPO,刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。第七章主要组织相容性复合体概念（majorhistocompatibilitycomplex,MHC脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。二、MHM遗传特点（一）单元型遗传通常以一个完整的遗传单位由亲代传给子代。可用于选择移植供者和亲子鉴定。（二）多态性指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型。多基因座、复等位基因利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的生存；可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。（三）连锁不平衡1 .MHCI类分子：由a链和32微

22、球蛋白（32m）非共价结合的异二聚体。胞外区肽结合区：a1、a2跨膜区IgSF区：“3、32m胞内区MHC2类分子：由“链和3链非共价键结合的异二聚体分子。胞外区肽结合区：a1、31跨膜区IgSF区：a2、32胞内区二者比较特征MHCI类分子MHCII类分子多肽链a多肽残基位置al链(32-34kD)链(29-32kD)和?1结构域链(44-47kD)a?2m链(12kD)和a2结构域al与T细胞共受体结合a3区结合CD8?2区结合CD4肽结合槽容纳8-12残基的肽容纳10-30残基的肽经典成分HLA-A、B、CHLA-DP、DQDR二MHC分子的生物学功能一）MHO子是抗原递呈分子MHC分子

23、的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽一形成MHO子-抗原肽复合物一供T细胞识别一形成MHC-抗原肽-TCR三分子复合体一启动特异性免疫应答。（二）参与T细胞分化及中枢性免疫耐受的建立胸腺上皮细胞、DC等的MHC类与II类分子，参与胸腺细胞的阳性选择与阴性选择，在CD4+T细胞和CD8+T细胞的分化、消除自身反应性T细胞、建立中枢性免疫耐受过程中均起重要作用。三）MHC艮制性在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHO子一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为MHC艮制性（四）参与免疫应答的调节HLA与疾病的关联拣引雨IHLA抗J以|才H或陷RK如口件中卡主经11类型B27|A1OO“少年类XL，

24、件关心炎12dR曰5.七4|so-50，卜皮脑单产1：头曾炎B17|giBecli.eit.W?iF.|CwG怜j发:作性1唾H民11o151寻个总天寸国才奋11次DR2|2O|1涮树水烟DR4|24|把先1生看史彳七%注|DK3/DR1jzo1第八章免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞抗原呈递细胞：一、单核巨噬细胞：布在全身组织细胞1单核巨噬细胞表面抗原：HLA抗原：MHCI类和MHCn类抗原2单核巨噬细胞表面受体(1) IgGFc受体：参与ADCC和及调理吞噬。有三种类型FcRI,高亲和力；FcRH,中亲和力；FcRID,低亲和力(2) CR1:C3b受体，与吞噬及

25、免疫粘附作用有关。(3)细胞因子受体单核巨噬细胞的主要免疫学功能(1)吞噬杀伤功能，参与机体的非特异免疫防御巨噬细胞表面有IgGFc受体ADCC效应巨噬细胞表面有CR1受体增强吞噬杀菌能力清除体内衰老损伤的自身细胞-免疫自稳(2)理提呈抗原，启动特异性免疫应答重要的抗原提呈细胞。在特异性免疫应答过程中，TD抗原都须经巨噬细胞捕获、加工、处理后，才能以膜表面抗原肽-MHC分子复合物形式由巨噬细胞提呈给T细胞。(3)抗肿瘤作用ADCC效应(4)免疫调节作用：泌多种生物活性介质1)白细胞介素：IL-1,IL-12,TNF,IFN,2)补体分子：B,D,P,H3)凝血因子，血管生成因子，成纤维细胞刺、

26、激因子等4)血小板活化因子二、树突状细胞分布在外周免疫器官的淋巴滤泡。细胞表面表达MHCn类抗原、FcR、C3bRo是最有效的抗原呈递细胞1 .朗格汉斯细胞：存在皮肤组织细胞表面表达MHCn类抗原、FcR、C3bR2 .并指状树突细胞；存在于淋巴组织的胸腺依赖区IDC表达高水平的MHC-II类分子和共刺激分子B7,具有激活T细胞的能力。3 .滤泡树突细胞；存在于淋巴滤泡淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞。T细胞：来源于骨髓，在胸腺内发育为成熟T细胞，随后移行至外周淋巴组织。介导特异性细胞免疫，并对体液免疫起辅助和调节作用。T细胞协同受体CD4、CD8C

27、D4分子单链跨膜分子，属于Ig超家族受体：MHCn类分子（32区）HIV表达：部分成熟T细胞和部分胸腺细胞、某些树突状细胞和单核细胞等CD8分子异二聚体（a3）,属于Ig超家族受体：APC的MHCI类分子（a3区）表达：部分成熟T细胞和部分胸腺细胞T细胞协同刺激受体：CD28、CTLA-4分子CD28分子表达：静止和活化的T细胞配体：B7-1（CD80）或B7-2（CD86）功能：为T细胞提供必不可少的第二信号（协同刺激信号），使T细胞进入完全活化状OCTLA-4分子表达：活化T细胞配体：B7分子功能：抑制T细胞活化B淋巴细胞?功能：介导体液免疫应答?来源：骨髓、法氏囊分布：血液、淋巴结、脾、

28、扁桃体及其他粘膜组织具体功能：生抗体，负责体液免疫作为专职抗原递呈细胞，递呈抗原分泌细胞因子参与免疫调节IL-7、IL-13、IL-14、IFN-丫协同刺激受体一CD40配体：CD40L作用：与T细胞表面的CD40L结合，可提供B细胞活化最重要的第二信号，使B细胞进入充分活化状态T细胞和B细胞抗原受体识别抗原的比较T细胞抗原受体TCRMHC分子必需表位性质主要是变性多肽表位大小8-12氨基酸（CDS-）1217氨基酸（CD4F表位类型线性表位表位位置抗原分子任意部位B细胞BCR不需天然多肽、多穗.脂多糖.有机化合物5J5氨基酸.5单糖或57个核苜酸构象表位、线性表位抗原分子表面第九章生理性免疫

29、应答病理性免疫应答抗原类型效应类型效应异己抗原正应答抗感染免疫正应答过强变态反应负应答免疫缺陷病自身抗原负应答自身耐受正应答自身免疫（病）肿瘤抗原正应答抗肿瘤免疫负应答肿瘤生长移植抗原正应答排斥移植物负应答移植物存活免疫应答概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化（或无能、凋亡），表现出一定生物学效应的全过程。类型：发生场所：淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。过程：感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。特点：特异性、MHC限制性、自限性、多样性、记忆性固有免疫应答概念：由参与固有免疫的细胞和分子介导的主要针对病原体相关分子模式的应答类型

30、。包括：早期固有免疫应答，由现存的效应分子与病原体起反应；诱导性快速应答，通过NK细胞和巨噬细胞等的激活，启动炎症反应，实施对病原体的杀伤和清除。参与成分：1组织屏障及其作用(1)皮肤粘膜屏障(2)血脑屏障(3)血胎屏障2固有免疫细胞及其主要作用固有免疫细胞包括吞噬细胞、自然杀伤细胞、丫ST细胞、NKT细胞和B1细胞作用时间：1瞬时应答阶段(0-4小时内)2早期应答阶段(4-96小时)3诱导适应性免疫应答阶段(96小时后)特点及适应性免疫应答的关系(1)固有免疫应答启动适应性免疫应答：加工、提呈抗原双信号(2)固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型：诱导细胞免疫M:IL-12、IFN-TH1一细

31、胞免疫诱导体液免疫NKT、肥大细胞：IL-4一TH2一体液免疫(3)固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应A、Ab产生后，在补体、吞噬细胞参与下，发挥：免疫调理B/b.TH1产生IL-2、IFN-介导细胞免疫，通过活化M等发挥作用。ADCC固有免疫应答的特点1)通过PRR识别PAMP。2)无克隆性扩增。3)迅速产生免疫效应。4)无免疫耐受和免疫记忆。抗原的处理与提呈1外源性Ag的加工处理和提呈外源性Ag一与APC结合一吞噬/吞饮一内体一1017氨基酸残基的多肽一结合MHCn类分子一细胞表面2内源性Ag的加工处理和提呈细胞内Ag一细胞内蛋白酶体一多肽一内质网腔一结合MHCI类分子一细胞表面M

32、HC在APC提呈Ag中的作用1、MHCn类分子对外源性Ag的提呈：MHCn类分子主要表达于M(f)、DC、B细胞、胸腺上皮细胞等专职APC表面最适多肽长度：1317aa主要辅助分子：Ii2、MHCI类分子对内源性Ag的提呈：MHCI表达于所有有核细胞表面最适多肽长度：8-13aa主要辅助分子：TAPT细胞介导的免疫应答一、抗原的识别与递呈（感应阶段）（一）APC对抗原的递呈：MHC-I类途径MHC-II类途径（二）T细胞的双识别与MHC限制性T细胞识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽。a3T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCRa3链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MH

33、C分子的非多态区和抗原肽的两端；a3链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRa3特异性识别能力的主要是CDR3。二、反应阶段（一）T细胞活化的信号要求：T细胞活化的第一信号：由TCR识别并结合抗原性多肽传递抗原信号；CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子。T细胞活化的第二信号：又称协同刺激信号，由众多协同刺激分子与相应受/配体结合介导，主要是B7/CD28分子对间的作用1、T细胞在双信号的激发下，表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增殖。2、若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答。3、活化的T细胞表达CT

34、LA-4,其配体也是B7-1和B7-2。CTLA-4与B7结合后向T细胞发出抑制信号。（二）T细胞活化的信号传导1、TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；CD3是重要的信号转导分子。2、TCR交联抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。3、转录因子活化4、T细胞内基因活化三、效应阶段（一）CD4+Th1细胞介导的炎症反应Th1细胞被激活后可产生多种细胞因子（MAF、MCF、MIF、LT、IFN-丫等）是诱导DTH的分子基础。（二）CD8+细胞介导的细胞毒作用Tc细胞的活化：CTL-p在双信号及CD4+TH细

35、胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-丫等作用下，Tc细胞活化。Tc细胞对靶细胞的杀伤过程：特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解Tc细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、颗粒酶、Fas-FasLTc细胞杀伤作用的特点：抗原特异性、MHC限制性、连续杀伤（三）T细胞的增殖和分化：CD4+Th细胞分化为：Th1效应细胞（TDTH）Tm细胞CD8+Tc细胞分化为：有杀伤效应的CTL体液免疫（一）B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的特异性识别：BCR复合体是由SmIg和Ige/Ig3以非共价键结合而成。BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理，也无MHC限制性。Th细胞对B细胞应答的辅助作用

36、Th细胞的激活：初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应答由B细胞内吞抗原。将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II抗原肽形式提呈给Th细胞。Th细胞对B细胞的辅助：1 .活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分结合产生第二活化信号。2 .Th细胞分泌细胞因子参与免疫应答。（二）B细胞对TI抗原的应答1、TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。2、TI-1抗原诱导的B细胞应答：高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转

37、换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。3、TI-2抗原诱导的B细胞应答：TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。B细胞活化需要的信号：B细胞活化的第一信号：BCR识别抗原产生的信号B细胞共受体的作用B细胞活化的第二信号：由Th细胞与B细胞的表面分子间相互作用提供，以CD40/CD40L重要。初次免疫应答和再次免疫应答的规律：再次应答与初次应答的不同之处：潜伏期短；抗体增长快速到达平台期，含量高且持续时间长；下降期持久；诱发再次

38、应答所需抗原量小；再次应答产生的抗体主要为IgG,亲和力高。体液免疫的效应主要通过以下机制清除胞外微生物、防止胞内感染。1、中和作用1.中和毒素2.中和病毒2、调理作用3、激活补体作用4、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）粘膜免疫系统的组成1、呼吸道、肠道、泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在无被膜淋巴组织；2、某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾。3、人体粘膜表面积约400M2,约50%淋巴组织存在于粘膜系统，是局部特异性免疫应答的主要部位。粘膜免疫应答特点1、产生SIgA为主2、口服蛋白抗原易诱导免疫耐受3、具有定向细胞运输系统4、粘膜免疫既是全身免疫

39、系统的重要组成部分，又是具有独特功能的相对独立的免疫系统。第十章超敏反应1.超敏反应是机体再次接受某种抗原剌激时，发生的以生理功能紊乱或组织损伤为主的异常的免疫应答，又称变态反应。能引起超敏反应的抗原称变应原；容易发生超敏反应的个体称过敏机体。2.I型超敏反应一、参与反应的物质a.变应原：吸入性变应原、食物变应原、药物、其他。b.抗体:IgE。c.细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞。d.生物活性介质：组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺素、血小板活化因子和细胞因子等。二、反应机制抗原提呈。igE产生i肥大掣胞致敏,肥大耻胞活化5炎症介质f效应蜜应原丹项因'二4亭1I

40、1扁|旧£与肥大细胞，嗜班粒细胞Fei京1结合匡与丽丽与致敏病细胞需面的igE特异性聒脱放物活性介质|储瞽向介质|新合.的介质|'闩（三、病理变化毛细管扩张；通透性增加；平滑肌收缩；粘膜腺体分泌增加；粒细胞局部趋化四、特点：1、主要由IgE介导；2、发作快，消退也快；3、以生理功能紊乱为主要病变;无明显组织细胞损伤；4、以病与否有明显的个体差异和遗传倾向。五、临床常见疾病1.过敏性休克2.呼吸道过敏反应3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应六、防治原则寻找变应原，避免再次接触（I型超敏反应的皮肤试验）干扰I型超敏反应的某个环节，中止I型超敏反应药物治疗：色甘酸二钠稳定细胞膜，减少

41、颗粒物质释放；调节cAMP/cGMP比例；活性物质拮抗剂-抗组织胺药物：H1受体拮抗剂；抗组胺药：赛庚定；消炎药物：Aspinin3.II型超敏反应细胞毒型（Cytotoxictype）或细胞溶解型（Cytolytictype）由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。1 .主要特点1.抗体参与（IgG、IgM）,补体参与2.血清中白抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合3.细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。4.IgG、IgM与细胞上的抗原（受体）结合，刺

42、激细胞分泌功能亢进（刺激型）或抑制受体介导功能（抑制型）。2 .参与n型超敏反应的成分：1.抗原-常为细胞性抗原；2.抗体-主要为IgG和IgM;3.效应细胞和分子-补体、吞噬细胞、NK细胞3 .发生机制：1.激活补体的经典途径；2.促进吞噬细胞的吞噬作用（调理作用）;3.ADCC作用。4 .n型超敏反应的常见疾病：1.输血反应2.新生儿溶血症3.血细胞减少症4.链球菌感染后肾小球肾炎5.肺出血一肾炎综合征（Goodpasture'粽合征6.甲状腺机能亢进病，重症肌无力。4.III型超敏反应免疫复合物病（Immunecomplexdisease）抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的

43、免疫复合物沉积于组织中，然后激活补体造成以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的炎症性损伤1 .主要特点；1,可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫复合物（循环IC）2.循环IC在一定条件下沉积于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）3.沉积的IC激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤2 .发生机制：中等大小IC沉积血管壁，激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞，使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓。3 .常见疾病（一）局部免疫复合物病1.Arthus反应2.人类局部免疫复合物病，如，胰岛素.糖尿病人.局部出现红肿和过敏性肺炎（二）全身免疫复合物病1.血清病

44、2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）3.系统性红斑狼疮4.类风湿性关节炎5.IV型超敏反应迟发型超敏反应（DTH）由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。1 .主要特点：1.T细胞参与反应，抗体补体不参与；2.迟发型超敏反应致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应，4872小时达高峰；3.主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应2 .参与成分抗原、免疫细胞3 .常见疾病结核病、麻风病、病毒感染、某些真菌感染、某些寄生虫感染4 .IV型超敏反应的特点发生时间病理表现组织学特征致敏原接触性皮炎8-72小时

45、红肿、水泡上皮层淋巴与单核浸润，皮内水肿橡胶、植物毒素、金属、化妆品等结核菌素反应24-72小时红肿硬结内皮层淋巴细胞单核与巨噬细胞浸润结核菌素肉芽肿21-28天硬化（皮肤、肺）巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节形成胞内菌或其他异物的长期刺激各型超敏反应特性比较L分型,参加成分机理常见病例I型速发型肥大细胞噜碱性栽细胞机体致敬变应原与细胞麦面的1研结合交联导致脱懒活性介质作用于效应器官过敏性休克等麻疹过敏性哮喘/花粉症过敏性胃胸炎II型细胞毒型补体NK中性粒细胞巨噬细胞抗体与自身抗原靶细胞结合激活补体溶解靶细胞（CDC）增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞溶血性贫血血细胞减少症新

46、生儿溶血移植物超级排斥反反Graves5病in型免疫复合物型补体血小板中性粒细胞嗜做性粒细胞中等大小I颂积血管壁激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞使皿管透性增加，溶降体释放，血小板蜃集形成血栓局部Ar也U3反应血清病感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎IV型迟发型APCThl/Te细胞巨噬细胞APC将抗原提呈给T使之致量Thl释放细胞因子激活明MO释放炎症介胶引起炎症反应直接杀伤a细胞传染性IV超敏反应接触性皮炎移植物排斥反应早特异性无应答现象。）:免疫原特异性免疫应答耐受原无特异性免疫应答免疫耐受：机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的引起免疫耐受的抗原：耐受原自身组织抗原天然诱导耐受；非自身抗原（如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等天然免疫耐受的形成机制：一、固有免疫系统的免疫耐受一两种机制1、吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体2、某些细胞存在抑制性受体或抑制性结构（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受吞噬细胞（甘露糖受体）识别微生物（甘露糖）杀死微生物；不识别正常细胞（无相应甘露糖或被遮盖）（4） NK细胞对自身抗原的耐受存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，不杀伤正常细胞。病毒感染细胞、KIR识别分子（如MHC-I类分子）表达减少、抑制性信号不足、被NK细胞杀伤。（三）补体系统正常自身组织表面可