免疫球蛋白Fc段受体Ig根据其重链抗原性的差异分为IgMIgGIgA

1、、免疫球蛋白Fc段受体Ig根据其重链抗原性的差异分为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五类。各类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类IgFc的受体，通过Fc受体与IgFc的结合，参与Ig介导的生理功能或病理损伤过程。目前已鉴定明确属于CD抗原的Fc受体有FcyRFcaR和FceR。（一）FcYR（CD64CD32CD1. FcTR的结构和分布FcTR可分为FcTRI、FcTRII和FcTRm三类，它们的结构和分布有所不同。(1) FcyRI(CD64):70kDa穿膜糖蛋白，属Ig超家族成员，胞膜外区有3个C2结构，基因染色体定位于1q2324。识别CD64的代表性

2、McAbWMcAb22McAb322197和10.1等。Fc丫RI是高亲合力受体，Kd10-810-9M,主要与人的单体IgG1、IgG3以及小鼠IgG2a和IgG3结合。与人IgG4结合的亲合力明显降低，与IgG2则无结合能力。FcyRI主要分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，但表达水平各不相同。FcTRI位点数：1500040000/每个单核细胞，50000/巨噬细胞，1000/新鲜中性粒细胞。IFN-丫可刺激单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表达FyRI水平增加510倍，G-CSFm有这种促进作用。(2) FcyRH(CD32):40kDa穿膜糖蛋白，属于Ig超家族成员，胞膜外区有2个C

3、2结构，基因染色体定位于1q2324。识别CD32的代表性McAbWCIkM5IV3、KuFc79和41H16等。FcyRII与单体人IgG1,IgG3、IgG4结合为低亲合力,Kd5X10-7M3FcRII表达于除红细胞外的其它血细胞，分子数目：2000040000/每个细胞。根据DNAJ列和功能不同，FcTRH可分为三种形式，不同形式FcyRH的差别主要在于胞浆区的结构不同。(3)FcTRE(CD16):5070kDa糖蛋白，属Ig超家族成员，有2个C2结构，基因染色体位于1q2324。识别CD16弋表Tt的McAbWHUNK2Leu11、3G8Gran1和B73.1等。FcyRID结合人

4、IgG1、IgG3,为低亲和力受体。FcyRm有FcREA和FcyRIHB两种异型：FcyIHA,穿膜结构，主要分布于巨噬细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞，巨噬细胞表达高水平FcyRIHA,而单核细胞表达水平较低。FcTmA与二硫键连接的CD3C或FceRI丫链双体相关，巨噬细胞上FcTRmA与CD3复合体T链相关,NK/LGL上FcyRIO则与(链相关。TGF-0促进培养的单核细胞表达FcyREA。FcyRIHB,通过GPI“锚”在中性粒细胞表面，每个人中性粒细胞表达10万20万，血液中可溶性的FcTRE主要来自这种形式，中性粒细胞激活剂短时间处理后可明显降低FcyRIHB的表达水平，可能与通过

5、激活内源性蛋白酶切除GPI连接分子有关。图1-8FcYRFcaR和FceR结构示意图2. FcyR的功能FcTR的功能主要是通过髓样细胞和NK细胞来发挥的。(1)单核-巨噬细胞：Fc丫RI、II和田均可介导人单核细胞ADCCB杀伤月中瘤等靶细胞，这种ADC啜应为Md+依赖，并需LFA-1等粘附分子参与。IFN-丫可促进单核细胞FcyRI介导的杀伤作用。单核榔淌上赴赏uBScyRI、H、m发挥调理吞噬和消除免疫复合物的作用。(2)中性粒细胞：新鲜分离的中性粒细胞不能通过FctR溶解靶细胞，但在IFN-T刺激下可通过FcTRI和FctRII介导杀伤作用，对于FcTRI,IFN-丫主要是诱导其表达水

6、平升高，而对FcyRR表达水平并未见改变，可能是通过对杀伤机理的调节。GM-CS也能通过FctRR明显增强中性粒细胞的杀伤水平。GPI连接的FcyREB并不能介导中性粒细胞杀伤月中瘤的作用。活化中性粒细胞通过FcyRI、II发挥调理吞噬和消除免疫复合物的作用。(3)嗜酸性粒细胞：未刺激的嗜酸性粒细胞没有杀伤作用，GM-CSFTNF和IL-5等是嗜酸性粒细胞发挥ADCO应的有效激活剂，在杀伤寄生虫和抗月中瘤中有重要作用。GM-CSF寸嗜酸性粒细胞的激?S作用主要是通过FcyRR介导的。(4)NK细胞：通过FcyRIDA介导ADCCft伤月中瘤细胞等靶细胞，IL-2和IFN-丫可明显提高NK细胞的

7、杀伤活性，但并不明显改变FcyRIDA的表达水平。(二)FcaR(CD89)FcaR(CD89)为分子量60kDa穿膜糖蛋白，胞膜外区206氨基酸，穿膜区19氨基酸，胞浆区为41氨基酸，属Ig超家族成员，胞膜外有2个C2功能区，为中亲和力受体，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，介导吞噬、ADCCZ及炎症介质的释放。中性粒细胞表面FcaR可结合血清型和分泌型IgA1和IgA2,亲和力约为Kd5X10-7肌热或化学物质凝集的IgA可刺激中性粒细胞脱颗粒。(三)Fc£R(FceRI、FceRH)1. FceR的结构和分布Fc£R可分为FceRI和FceRII两类，其结构

8、、分布及介导的生物学作用有所不同。(1) FceRI:为高亲和力受体，Kd10910-10M由a、0、丫-丫四条链组成。其中a链含222个氨基酸残基，分子量为25kDa,胞膜外区属Ig超家族结构,2个C2区，与FcyRII和FcyRD高度同源，胞膜外区与IgECe2/Ce3结合；穿膜区20左右氨基酸中含有与FcyRIHA相同的8个氨基酸残基；胞浆区的31个氨基酸结构较为独特。B链含243个氨基酸残基,分子量为33kDa,有四个穿膜部分,N端和C端都位于胞浆内，B链可能把a链和Y-T链连在一起。两条Y链由二硫键连接组成同源二聚体，每条链62个氨基酸，分子量为8kDa,胞膜外区只有5个氨基酸残基，

9、丫链与CD35W度同源，丫链与FeeRII表达的稳定性和信号的转导有关。NK细胞表面FeyRIHA(CD16)可能与CD&或FeeRI丫链相连，提示FeeRIy链与CD3M合物中工的结构和功能的相似性。FeeRI主要分布于嗜碱性粒细胞和肥大细胞。(2) FeeRH(CD23):低亲和力受体，分子量45kDa,单链穿膜糖蛋白，II型跨膜蛋白，属C型植物血凝素家族成员。CD2的有321个氨基酸，N端在胞膜内，123位氨基酸组成胞浆尾，2443位氨基酸为疏水跨膜区，靠C端胞膜外区由277个氨基酸组成，有一个糖基化点，82、102、125、150位氨基酸残基为蛋白水解酶敏感位点，凝集素同源区位

10、于C端163Cys至282Cys之间，该同源区共含6个Cyso88至116位氨基酸之间有一个亮氨酸拉链结构，参与CD2协子同源二聚体的形成。CD2盼子靠月刨摸外C端被裂解的不同片段14kDa25kDa和3337kDa片段均称为IgE结合因子(IgE-bindingfaetorIgE-BF)。FeeRH可在蛋白水解酶裂解后形成可溶性CD2协子(sCD23)即IgE-BF。CD23mRNAFeeRHamRNAF口FeeRHbmRN相种，它们所翻译的CD2盼子仅在月fi浆区有7个氨基酸残基的差别(图1-9)。FeeRHa仅B细胞表达，并易降解为sCD23;Fe£RHb表达于B细胞、T细胞、

11、嗜酸性粒细胞、血小板、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎罕氏细胞、含有EBV®因组的鼻咽癌细胞、髓样细胞系如U937等，主要以膜分子形式存在，IgECe3与FeeRII结合有关。IL-4可诱导正常B细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞转录FeeRHbmRNA£进CD23的合成与表达，EBVK蛋白EBNA21CD23s达及sCD23的释放也有促进作用。而IFN-丫、TGF-B、PGE2糖皮质激素等对B细胞表达CD2剂释放sCD23则起抑制作用。2. FeeR的功能(1) FeeRI:嗜碱性粒细胞和肥大细胞具有高亲和力FeeRI,每个细胞表面约有10万个，当相应变应原与嗜碱性粒细胞、肥

12、大细胞表面IgE/FeeRI复合物结合后通过交联使磷酸肌醇水解，胞浆CeT浓度增加，使细胞脱颗粒，合成和释放组织胺、LT、PAF等多种介质，介导I型速发型超敏反应。图1-9CD23分子结构模式图(2) FeeRH:FeeRH为B细胞分化激活抗原，变态反应性疾病患者PBMCCD2瑞度明显增加，血清IgE-BP(sCD23)升高。sCD23M有B细胞生长因子(Beellgrowthfaetor,BCGF)活性，故又称B细胞来源的B细胞生长因子(B-BCGF)。sCD23的这种生长因子作用可能是作为配体与受体CD21(CR2浩合后介导的,CD23分子通过可结合碳水化合物的凝集素同源区与CD21糖链结合。此外,sCD23通过亮氨酸拉链结构，引起B细胞膜CD21分子交联，促进B细胞生长。sCD23对1MCD23W正反馈作用，促进B细胞的分化和IgE的产生，并与IL-4有协同作用，止匕外，FeeRII还可介导IgE依赖的ADCG口吞噬彳用。CD23B淋巴细胞的转化及恶变有关，EBV转化B细胞后只有B细胞表达CD23才能建立永生化的细胞系，可能与EBV核蛋白的EBNA2t关,EBNA2吉合于FeeRHa基因起始部位-275-89的一个189bpDNA片段结合，反式作用于FeeRHa基因启动子，并诱导B细胞高表达CD21,sCD2等|起膜CD21分子交联，形成一种自分