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文档简介
1、1注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁(ATP-MgCl2冻干粉)冻干粉)2目目 录录产品概况产品概况3机械能热能神经传导化学能Na-K泵4人体每天所需能量需要水解人体每天所需能量需要水解100-150摩尔的摩尔的ATP即相当于即相当于50至至75千克。人一天分解相当于其体重的千克。人一天分解相当于其体重的ATP,因此每个,因此每个ATP分子分子每天要被重复利用每天要被重复利用1000-1500次。次。人体中人体中ATP的实时总量只有大约的实时总量只有大约0.1摩尔。摩尔。ATPATP不能被储存,因为不能被储存,因为ATP在合成后必须于短时间内被消耗。在合成后必须于短时间内被消
2、耗。5ATP合成及利用合成及利用6ATP的来源的来源细胞中的直接能源物质:细胞中的直接能源物质:ATP脂质、糖类、蛋白质脂质、糖类、蛋白质氧氧氧氧化化磷磷酸酸化化缺血后细胞功能的恢复与细胞内高能磷酸盐含量有着密切关系,如何保存缺血时细胞内ATP含量将有助于更好的保护细胞,在缺血期间主动提供外源性主动提供外源性ATP是细胞保护最积极的方法之一。外源性外源性ATP主要能量通路主要能量通路7与传统与传统ATP不同不同-更迅速、更高效地供能更迅速、更高效地供能1968年年Glynn报道报道1977年年Chaudry等的等的研究结果表明研究结果表明以以ATP-MgCl2的形式注入静脉时,的形式注入静脉时
3、,ATP可透过各脏器的细胞膜,尤其是缺血、缺可透过各脏器的细胞膜,尤其是缺血、缺氧状态下的细胞内透过的量明显的增多。氧状态下的细胞内透过的量明显的增多。外源性外源性ATP几乎不能透过细胞膜几乎不能透过细胞膜8镁离子与镁离子与ATP结合的意义结合的意义Mg2+与ATP合用,能延缓外源性ATP在体内迅速分解。ATP-Mg2+可直接穿越细胞膜,迅速进入细胞内部,可激活包括Na-K泵、Ca泵、Na-Ca泵在内的多种离子泵,保持细胞内外离子浓度的平衡。同时ATP可直接为细胞内多种生理、生化代谢反应提供能量。Mg2+作为多种酶的辅酶,激活、参与多个生理、生化反应。9研发背景研发背景ATP被开发成制剂被开发
4、成制剂ATP与含镁制剂联用与含镁制剂联用发现与发现与Mg2+联合更加有效联合更加有效注册分类注册分类5类新药:改剂型类新药:改剂型三磷酸腺苷二钠氯化镁三磷酸腺苷二钠氯化镁注射液:注射液: A液液 2ml:0.1g/支;支; M液液 2ml:32mg/支支注射用三磷酸腺苷二钠氯化注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁:镁:每瓶含三磷酸腺苷二钠每瓶含三磷酸腺苷二钠0.1g与氯化镁与氯化镁32mg国内开发出组合包装国内开发出组合包装10产品信息产品信息药品名称通用名称:注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁商品名欣力佳成份本品为复方制剂,其组份为:三磷酸腺苷二钠与氯化镁,辅料为精氨酸、甘露醇。性状本品为白色或类白色冻千块状
5、物或粉末功能主治本品为辅助用药,用于急性、慢性活动型肝炎、缺血性脑血管病后遗症、脑损伤、心肌炎等病症的辅助治疗规格100mg:32mg批准文号国药准字H20158003生产企业广东众生药业股份有限公司 11ATP-MgCl2注册列表注册列表批准文号产品名称剂型规格生产单位商品名批准日期国药准字H20060042注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂三磷酸腺苷二钠100mg与氯化镁32mg亚宝药业集团股份有限公司佳优2010/11/15国药准字H20052673注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂三磷酸腺苷二钠100mg与氯化镁32mg山西振东泰盛制药有限公司欣亚2010/11/15国药准字H20
6、158003注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂三磷酸腺苷二钠100mg、氯化镁32mg广东众生药业股份有限公司欣力佳2015/10/7国药准字H20050737注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂三磷酸腺苷二钠100mg、氯化镁32mg山东北大高科华泰制药有限公司艾诺吉2010/9/3012与同类竞品比较与同类竞品比较产品产品项目项目 三磷酸腺苷二钠三磷酸腺苷二钠氯 化 镁 (氯 化 镁 ( AT P -MgCl2)1,6二磷酸果糖二磷酸果糖(FDP)辅酶(辅酶(A、Q10)供能方式供能方式直接分解供能直接分解供能参加三羧酸循参加三羧酸循环,间接产生环,间接产生ATP供能供能参加三羧酸循参加
7、三羧酸循环,间接产生环,间接产生ATP供能供能起效时间起效时间即刻即刻30分钟后分钟后较长时间较长时间是 否 可 以 穿是 否 可 以 穿过细胞膜过细胞膜可以可以可以可以刺激性刺激性小小疼痛,小儿不疼痛,小儿不宜耐受宜耐受小小配伍配伍较灵活较灵活不能与其它药不能与其它药物相溶,尤忌物相溶,尤忌酸、碱,钙盐酸、碱,钙盐混用混用较灵活较灵活13 磷酸肌酸(磷酸肌酸(CP)在体内是不能为生命活动提在体内是不能为生命活动提供任何能量的,供任何能量的,CP的能量本质上是要体现在的能量本质上是要体现在ATP上上的,因为的,因为ATP临时与肌酸临时与肌酸C结合形成了磷酸肌酸,结合形成了磷酸肌酸,这样这样AT
8、P才被磷酸肌酸这种形式掩盖并储存起来了:才被磷酸肌酸这种形式掩盖并储存起来了:ATP+C=ADP+CP,需要用到能量时,磷酸肌酸在酶,需要用到能量时,磷酸肌酸在酶的帮助下又把的帮助下又把ATP分解出来:分解出来:CP+ADP=ATP+C,以,以便于便于ATP分解为分解为ADP完成能量释放。完成能量释放。 与同类竞品比较与同类竞品比较14与磷酸肌酸(与磷酸肌酸(CP)相比)相比ATP-MgCl2能够更加直接,有效的提供外源性能够更加直接,有效的提供外源性ATP。ATP-MgCl2与与CP之间供能靶向性具有本质区别。之间供能靶向性具有本质区别。15目目 录录作用机制作用机制16代谢异常对细胞的影响
9、代谢异常对细胞的影响缺血、缺氧等各种原因缺血、缺氧等各种原因ATP耗竭,细胞能量代谢异常耗竭,细胞能量代谢异常自由基生成增加,离子稳态破坏自由基生成增加,离子稳态破坏 ,炎症因子产生炎症因子产生H+增加,酸中毒增加,酸中毒细胞损伤、死亡细胞损伤、死亡无氧酵解供能无氧酵解供能 细胞膜不稳定、降解、损伤细胞膜不稳定、降解、损伤 1718目目 录录临床应用临床应用19ATP-Mg2+的临床应用的临床应用20对于心脏的保护作用对于心脏的保护作用21ATP-Mg2+在治疗病毒性心肌炎的应用在治疗病毒性心肌炎的应用患者选择:急性病毒性心肌炎患者98例 对照组:48例,采用综合措施,静脉注射维生素C、ATP
10、、辅酶等能量和促进代谢药物。 治疗组:50例,在对照组治疗的基础上,加用左尼卡汀,并将ATP改为ATP-Mg2+,5mg/kg。两组临床疗效的比较两组主要症状和体征消失情况比较研究说明:左卡尼汀联合ATP-Mg2+及黄芪注射液治疗急性病毒性心肌炎的疗效好,且未见明显的副作用,是一种临床上用于治疗急性病毒性心肌炎的理想方法,值得临床推广应用。22ATP-Mg2+对脑部细胞的保护作用对脑部细胞的保护作用脑部缺血缺氧造成钠钾泵异常:脑部缺血缺氧造成钠钾泵异常:ATP-Mg2+对对脑部细胞的保护脑部细胞的保护作用作用脑脑组组织织缺缺氧氧细胞无氧细胞无氧酵解造成酵解造成乳酸积累乳酸积累钠钠钾钾泵泵功功能
11、能异异常常Ca2+通道异常开放通道异常开放兴奋性兴奋性氨基酸氨基酸产生神产生神经毒性经毒性导致脑血导致脑血管收缩,管收缩,血流下降血流下降引起引起Na+/ Ca2+内流内流再增加再增加细细胞胞水水肿肿可直接穿越细胞膜,迅速进入细胞内部可直接穿越细胞膜,迅速进入细胞内部可激活包括可激活包括Na-K泵、泵、Ca泵、泵、Na-Ca泵在内的多种离泵在内的多种离子泵子泵通过改善通过改善Na-K泵在内的多种离子泵的异常泵在内的多种离子泵的异常23ATP-Mg2+能有效抑制颅脑损伤后能有效抑制颅脑损伤后自由基的产生,改善患者意识状态自由基的产生,改善患者意识状态P0.01血浆中丙二醛含量血浆中丙二醛含量mm
12、ol/L重型颅脑损伤病人伤后伤后7d格拉斯哥昏迷计分评分格拉斯哥昏迷计分评分例数南升佑等,重型颅脑损伤病人血浆丙二醛含量及三磷酸腺苷二钠氯化镁的临床应用. 延边大学医学学报,1998, 1(21).n=50例24ATP-Mg2+已进入指南已进入指南25ATP-Mg2+肝细胞保护作用肝细胞保护作用肝硬化患者存在缺钾缺镁, 且随病情加重而加重,缺钾缺镁为病情加重的原因之一;缺镁为ATP酶活性在失代偿期进一步降低的原因之一。ATP-MgCl2促进和提高肝细胞能量的再生成,促进和提高肝细胞能量的再生成,在各型肝病的治疗中起很重要的辅助作用在各型肝病的治疗中起很重要的辅助作用。26ATP-Mg2+促进肝
13、细胞再生促进肝细胞再生 患者选择患者选择86例患者,其中急性肝炎例患者,其中急性肝炎56例例,慢性肝炎慢性肝炎30例例患者分组患者分组用药组用药组58例、对照组例、对照组28例例研究内容研究内容测定了测定了ATP-MgCl2前后免疫球蛋白前后免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的变化情况,用药的变化情况,用药15天天研究结果研究结果用药后用药组的用药后用药组的IgG水平降至正常水平水平降至正常水平,但对照组高出实验开始时水平但对照组高出实验开始时水平,两者进两者进行统计学分析有高度显著性差异行统计学分析有高度显著性差异(P0.01)。IgM、IgA无明显改变。无明显改变。韩学吉,许顺姬,朴红心等.
14、病毒性肝炎患者用三磷酸腺苷-氯化镁前后免疫球蛋白变化.中国免疫学杂志,2000(16)27ATP-Mg2+在腹腔切除术中的应用在腹腔切除术中的应用研究证明:研究证明:三磷酸腺苷二钠氯化镁三磷酸腺苷二钠氯化镁组能够较好地维持循环系统的稳定;组能够较好地维持循环系统的稳定;联合使用丙泊酚或丙泊酚联合使用丙泊酚或丙泊酚-芬太尼可以有效地抑制气腹反应,单使用丙泊芬太尼可以有效地抑制气腹反应,单使用丙泊酚加芬太尼会使麻醉加深、苏醒延迟。酚加芬太尼会使麻醉加深、苏醒延迟。患者选择:腹腔镜胆囊切除术患者80例,随机分为: 三磷酸腺苷二钠氯化镁组(A组)40例 对照组(N组)40例研究内容:研究腹腔镜胆囊切除
15、术血流动力学的变化,以及三磷酸腺苷二钠氯化镁使用抑制机体对气腹的反应。结果:A组患者清醒时间组患者清醒时间 (65.4)min,N组患者清醒时间组患者清醒时间 (124.8)min,A组清醒时间明显短于组清醒时间明显短于N组(组(P0.05或或P0.01)。三磷酸腺苷二钠氯化镁对腹腔镜胆囊切除术患者气腹时血流动力学的影响.昆明医学院学报,2010(3):103-104.28ATP-Mg2+治疗儿童先天性心脏病诱发的肺动脉高治疗儿童先天性心脏病诱发的肺动脉高压压Circulation. 1994;90:1287-1293.IF=15 ATP-Mg2+是一种安全、有效、半衰期短的血管舒张药物;是一
16、种安全、有效、半衰期短的血管舒张药物; 在获得最大的肺动脉压降低的同时,在获得最大的肺动脉压降低的同时,没有全身系统性降压效果;没有全身系统性降压效果; 能够同时能够同时降低降低肺动脉压及减少肺动脉肺动脉压及减少肺动脉高压危象高压危象的发生率的发生率; 无明显不良反应。无明显不良反应。29ATP-Mg2+对慢阻肺(对慢阻肺(COPD)急性加重期伴肺动脉高压患者有治疗作用急性加重期伴肺动脉高压患者有治疗作用 研究表明:ATP-Mg2+对于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压患者有意义。P0.05梁远兵等. 三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗COPD急性加重期患者肺动脉高压疗效观察.中国临床医生,20
17、11,39(8).本研究通过对COPD合并PAH确诊患者80例,14天疗程来评估ATP-MgCLATP-MgCL2 2对慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压治疗作用,发现治疗组治疗后和治疗前有显著性差异;ATP-Mg2+增加组织和细胞内ATP含量;缺氧状态下直接供能,改变细胞能量代谢及细胞膜钠泵机制,改善微循环障碍,恢复脏器功能;同时镁离子具有镇静止痛的作用,启动恢复细胞功能。 30ATP-Mg2+缓解急性加重期患者肺动脉高缓解急性加重期患者肺动脉高压压治疗组80例,治疗前mpAp(肺动脉压) 36.275.01mmHg,治疗后 mpAp 28.975.31mmHg;对 照 组 4 0 例
18、, 治 疗 前 m p A p 3 5 . 4 1 4 . 6 7 m m H g , 治 疗 后 m p A p 32.694.01mmHg; 差异有显著性( P 0.05) 。中国临床医生 2011 年 第39 卷 第8 期研究说明: ATP-Mg2+可以增加组织和细胞内ATP含量; 缺氧状态下给细胞直接供能,从而改变细胞能量、代谢及细胞膜钠泵机制,减轻细胞肿胀,改善微循环障碍,恢复脏器功能; 镁离子具有镇静止痛的作用,启动恢复细胞功能。结论:ATP-Mg2+对于急性加重期患者肺动脉高压的缓解有着重要的作用。31ATP-Mg2+能抑制端粒酶的活性能抑制端粒酶的活性诱导肿瘤细胞发生凋亡诱导肿
19、瘤细胞发生凋亡不同处理对人肺腺癌细胞端粒酶OD值ATP-MgCl2与对照组比较 P0.01不同处理对人肺腺癌细胞端粒酶阳性率端粒酶活性表达率均低于20%崔虎山, 李星云等.三磷酸腺苷氯化镁对肺癌细胞(A549)端粒酶活性的影响. 中国肿瘤临床. 2004, 31(2):95-98.32ATP-Mg2+联合介入化疗晚期疗效观察联合介入化疗晚期疗效观察实验组:给予化学疗法药物加腺苷三磷酸-氯化镁对照组:给予单纯化学疗法药物进行动脉灌注治疗实验组 n=40对照组 n=39总有效率33%;半年和1年生存率分别为85%,40%总有效率21%;半年和1年生存率分别75%,30%金文昊等.腺苷三磷酸-氯化镁
20、联合介入化学疗法治疗晚期恶性肿瘤疗效观察.延边大学医学学报, 2002,3(25):29-32.33ATP-Mg2+防治急性肾功能衰竭(防治急性肾功能衰竭(ARF)ATP+MgCl2防治急性肾功能衰竭,国外医学.泌尿系统分册,1987年01期 改善缺血组改善缺血组织微循环织微循环改善肾小管梗改善肾小管梗阻阻对细胞超微对细胞超微结构的影响结构的影响改善缺血细改善缺血细胞的线粒体胞的线粒体功能功能在在ARF形形成后仍然成后仍然有效有效34ATP-Mg2+可减轻缺血性视神经损害,改可减轻缺血性视神经损害,改善视功能善视功能60例视神经挫伤患者例视神经挫伤患者 对照组予以糖皮质激素冲击治疗,同时予以维
21、生素、改善微循环治疗。 治疗组在上述治疗的基础上加用三磷酸腺苷二钠氯化镁100mg+32mg,静脉滴注,1次/d,治疗时间7-14天总有效率70%总有效率93.3%P0.05孔宁等,三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗视神经挫伤.国际眼科杂志. 2012,12(7)研究说明:联合使用研究说明:联合使用ATP-Mg2+后,视神经挫伤患者治疗的有效率明显提高,且后,视神经挫伤患者治疗的有效率明显提高,且治疗过程中治疗过程中无明显的毒副作用无明显的毒副作用。35ATP-Mg2+治疗急性视神经炎治疗急性视神经炎患者选择:急性视神经炎患者40例,54只眼。 对照组:20例,28只眼。标准冲击治疗,甲强龙1g,后改为
22、口服泼尼松; 治疗组:20例,26只眼。在此基础上加用三磷酸腺苷二钠氯化镁100mg+32mg,静脉滴注; 治疗时间14d,术后观察至治疗结束后3月时的视力情况。研究表明:通过加用ATP-Mg2+,视神经炎患者治疗的总有效率有了明显的提高,甲强龙加用ATP-Mg2+可以提高急性视神经炎治疗的疗效总有效率89%总有效率65%P0.05中国现代药物应用2014年1月第8卷第1期,Chin J Mod Drug Appl , Jan 2014, Vol.8,No.136ATP-Mg2+在胎儿窘迫症上的临床应用在胎儿窘迫症上的临床应用作作用用不仅是直接供不仅是直接供给能量,它还给能量,它还具有类似发动
23、具有类似发动机的引火作用机的引火作用不仅是直接供给能不仅是直接供给能量,它还具有类似量,它还具有类似发动机的引火作用发动机的引火作用通过环磷腺苷增加磷通过环磷腺苷增加磷酸化酶活性,增加氧酸化酶活性,增加氧的氧化,生成更多的氧化,生成更多ATP临床表现临床表现胎心异常、羊水粪染及胎动减少或消失。胎心异常、羊水粪染及胎动减少或消失。胎儿窘迫后缺氧缺血常引起胎儿脏器功能损害胎儿窘迫后缺氧缺血常引起胎儿脏器功能损害。镁离子同时有抗钙镁离子同时有抗钙离子、抗兴奋性氨离子、抗兴奋性氨基酸作用。基酸作用。37总结总结lATP-Mg2+是一个真正的全科型用药全科型用药l针对营养比较差或病情相对严重的患者(及时补能,增强机体耐受性和细胞修复能力)l它对于多个重要脏器多个重要脏器具有保护和修复作用l此外对于肿瘤细胞,除降低放化疗导致的心脏及其它脏器毒性外,能调控癌细胞增殖,分化和恶性表型转移38目目 录录用法用量用法用量39用法用量用法用量用法:用法:静脉滴注,溶于溶于5%葡萄糖或葡萄糖或0.9%生理盐水注射液生理盐水注射液250-500ml中中 初始滴速控制在每分钟每分钟20滴内滴内,如无异常,如无异常5分钟后,控制在每分钟分钟后,控制在每分钟50滴以内滴以内。用量:用量:一日一次,一日一次,2瓶瓶/次,次,5mg/kg。一般情况下: 2瓶/d,连用7-10d手术:术前2d,2瓶/d
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