迈克尔加成反应初步

1、中国地质大学姓名：孙旭班级：031111学号：20211004203迈克尔加成反响的初步熟悉摘要本文从Michael反响的开展、反响范围、反响条件、反响历程、反响区的选择性简要表达Michaeladditionreactions关键词Michaeladditionreactions反映的开展Michael反响是美国化学家ArthurMichael于1887年发现的.早在1883年,Komnenos等人已经报道了第一例碳负离子与,(3-不饱和酯的共钝加成反应.但是,直到1887年Michael发现使用乙醇钠可以催化丙二酸二乙酯与肉桂酸乙酯的1,4-共钝加成,对该类反响的研究才得以真正发展.此后M

2、ichael又系统地研究了各稳定的碳负离子与0c,(3-不饱和体系进行的共钝加成反响,并在1849年报道了缺电子快炫也可以与碳负离子发生类似的反响.几十年来,化学工作者对本反响在有机合成的研究不断深入,反响范围也在不断扩大.本反响在有机合成中用途广泛,有些合成路线复杂、难以合成的化合物,通过本反响可一直被许多具有药理性的物质和天然产物,所以,近年来,对这个仍具有一定生命力的反响的研究十分活泼.Michael反响是指在强碱作用下稳定的碳负离子与,(3-不饱和玻基化合物共钝加成反响.因此该反响也可以被称为Michael加成反响或者Michael缩合反响,在该反响中可以生成碳负离子的底物被称为Mic

3、hael给体,带有与拉电子基团共钝的烯炫或快炫底物被称为Michael受体,反响产物也被称为Michael加成产物.现在人们把任何带有活泼氢的亲核试剂与活性兀-体系发生共钝加成的过程统称为Michael反响.反响历程及机理碳-碳双键上有吸引电子的取代基时,其亲电性减弱而亲核性增强,能够接受亲核试剂的进攻.A-CHj-R+-工CHA2-H/丫a,7A,Y=CHO,C=O,CO.艮NO%CNB=NaOH,KOH,EtONa,t-BuOK,NaNH为Et3N,以寸OH,HBA-CH3-RC=C该反响是可逆的,学要参加碱作催化剂,活化基团除了使碳-碳双键上的电子密度减小,容易接受亲核进攻外,还能使负离

4、子带来的电荷更加分散,使反响能以合理的速度进行.CH2(CO2Et)2EtQ-.CH(CO2Et)2EtOH在这里列举几个常见反响实例o0(0C6Hj-C-CHs+HCH0+HN(CH3)2*HO0几类Michael加成反响：胺类化合物与a、3-不饱和厥基化合物的反响以KFAI2O3为催化剂催化胺类化合物与a、B-不饱和嵌基化合物的Michael反响.由此可得B取代氨基丙酸甲酯.反响如图KI;AlXXRY：II=CHTI)f：I-Riyhyi【-co-R-l)MI-ICWCNIR=4r1(；Jh4；lkQ-NQCJb14TXR*QkR=(；K4刈硒活泼亚甲基化合物的反响亚磷酸二乙酯和丙烯酸甲酯

5、发生Michael加成反响.长率高达90%.反响如图ooKTAl«hIIFUX：JLhIRCJ1=C1I-x：-(C.lun.PCIhCHAx=axiijciciijmtik)；r,=ticj,Michael反响在天然产物和药物合成中的应用(+)-Dihydromevinolin的全合成(+)-Dihydromevinolin是从红曲霉菌的发酵液中别离得到的天然产物可以用作HMG-CoA复原酶的抑制剂,可用于生产降血脂药物.(+)-D)hydromevinon(-)-Baclofen的全合成(-)-Baclofen是GABAB受体的强冲动剂,具药名称为巴氯芬.它已经有30多年的临床应

6、用,用于治疗由于脑部或脊髓损伤引起的肌肉痉挛肌张力障碍和多发性硬化症等疾病.2005年,Takemoto等人使用对氯苯甲醛为原料成功进行了(-)-Baclofen的全合成.其反响过程如下：ClOEtNO2NO?CHatCOzEt?Cat13(10mol%)eqPhMe,rt,24h,80%(94%ee1(>99%eeafterrecrystallization)：1MichaelA.Ontheadditionofsodiumacetaceticetherandanalogoussodiumcompoundstounsaturatedorganicethers.AmChemJ1887;9:115.2江西师范大学学报1999年8月23卷8期南京