白细胞分化抗原黏附分子

1、7白细胞分化抗原和黏附分子 授课教师授课教师: : 刘胜武刘胜武第一节第一节 免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面功能分子 和人白细胞分化抗原和人白细胞分化抗原一、免疫细胞表面功能分子一、免疫细胞表面功能分子受体（受体（TCR、BCR、IgFcR、CR、CKR）MHC分子；分子；协同刺激分子；协同刺激分子；细胞黏附分子。细胞黏附分子。 概念：指白细胞在分化成熟为不同谱系、分化概念：指白细胞在分化成熟为不同谱系、分化 的不同阶段以及细胞活化过程中，出现或消的不同阶段以及细胞活化过程中，出现或消 失的细胞表面标记分子。多为跨膜糖蛋白。失的细胞表面标记分子。多为跨膜糖蛋白。 除白细胞外，其它血细胞及非造

2、血细胞（血除白细胞外，其它血细胞及非造血细胞（血 管内皮细胞、成纤维细胞等）膜上也表达。管内皮细胞、成纤维细胞等）膜上也表达。 CD（cluster of differentiation） 直译为分化群，直译为分化群， 是位于细胞膜上一类分化抗原的总称；是位于细胞膜上一类分化抗原的总称； 应用以应用以McAb鉴定为主的分析方法，将来自不同实鉴定为主的分析方法，将来自不同实验室的验室的McAb所识别的同一种分化抗所识别的同一种分化抗 原归为同一个原归为同一个分化群，简称分化群，简称CD。 CD分子和分子和黏附分子的基本结构附分子的基本结构胞膜外区结构：具有相同结构域的一类分子胞膜外区结构：具有相

3、同结构域的一类分子可组成超家族可组成超家族(SF)。共有共有IgSF、TNFSF、TNFRSF、CCP等十几种结构域。等十几种结构域。跨膜区结构：根据跨膜区结构：根据singer分类法可分为分类法可分为型型胞浆区结构：共有四种：蛋白酪氨酸激酶胞浆区结构：共有四种：蛋白酪氨酸激酶 (PTK)结构域；蛋白酪氨酸磷酸酶结构域；蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 结结构域；死亡结构域构域；死亡结构域(DD)；免疫受体酪氨免疫受体酪氨酸活化（抑制）基序酸活化（抑制）基序(ITAM 或或 ITIM) （immunoreceptor tyrosine-based activation motif， ITAM ） i

4、nhibition 型：型： 一次跨膜，一次跨膜，N端在胞外。如免疫球蛋白超家端在胞外。如免疫球蛋白超家 族（族（IgSF）。）。型：型： 一次跨膜，一次跨膜，N端在胞内。如肿瘤坏死因子超端在胞内。如肿瘤坏死因子超 家族家族(TNFSF)。型：型： 多次跨膜多次跨膜(27次次)，N端在胞外。如端在胞外。如TM4SF、 STRSF。型：型： 由多个亚单位组成的跨膜通道。由多个亚单位组成的跨膜通道。型：型： 多肽链以糖基磷脂酰肌醇多肽链以糖基磷脂酰肌醇(GPI)连于细胞膜的连于细胞膜的 脂质双层中。如脂质双层中。如CD16、CD55、 CD58等。等。型：型： 多肽链一端以多肽链一端以GPI连于胞

5、浆膜，另一端是一连于胞浆膜，另一端是一 次或多次跨膜。次或多次跨膜。1、参与、参与T细胞识别、粘附、活化的细胞识别、粘附、活化的CD分子分子 常见的常见的CD分子分子与与T细胞识别、粘附、活化有关的细胞识别、粘附、活化有关的CD分子示意图分子示意图2、参与、参与B细胞识别、粘附、活化的细胞识别、粘附、活化的CD分子分子与与B细胞识别、粘附、活化有关的细胞识别、粘附、活化有关的CD分子示意图分子示意图3、免疫球蛋白、免疫球蛋白Fc段受体段受体免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受体分子示意图段受体分子示意图 细胞细胞黏附分子（附分子（Adhesion molecules，AM）：）： 又又称称黏附分子，指

6、由细胞产生、介导细胞间或细胞附分子，指由细胞产生、介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白蛋白, 以配体以配体-受体形式发挥作用。受体形式发挥作用。 AM与与CD分子（白细胞分化抗原）是根据不同角分子（白细胞分化抗原）是根据不同角度来命名：度来命名： AM以功能来命名，以功能来命名，CD则根据则根据mAb而命名而命名 如：如：T细胞表面的细胞表面的CD2又称为又称为LFA-2。 大部分大部分AM已有已有CD编号，少数编号，少数AM尚无尚无CD编号。编号。 第二节第二节 黏附分子附分子 无论是无论是黏附分子还是白细胞分化抗原均是镶附

7、分子还是白细胞分化抗原均是镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的细胞膜分子，嵌在细胞膜脂质双层结构中的细胞膜分子，是细胞间或细胞与基质间相互识别的物质基是细胞间或细胞与基质间相互识别的物质基础，包括细胞表面抗原、表面受体等；础，包括细胞表面抗原、表面受体等； 白细胞分化抗原和白细胞分化抗原和黏附分子是两类重要的免附分子是两类重要的免 疫细胞膜分子。疫细胞膜分子。（一）整合素家族（一）整合素家族基本结构：基本结构： 均由均由 和和 亚单位通过非共价键连亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体。结组成的异二聚体。组成：至少组成：至少14种种亚单位和亚单位和8种种亚单位，以亚单位，以亚单位可将整合素家族分为亚单位

8、可将整合素家族分为8个组；个组；分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达；种细胞也往往有多种整合素的表达；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 黏附分子的种类附分子的种类整合素结构示意图整合素结构示意图 整合素家族部分成员及其配体示意图整合素家族部分成员及其配体示意图 整合素整合素 配体配体 VLA-4VCAM-1 LFA-1ICAM-1、2、3 very late antigen 极迟出现的抗原极迟出现的抗原 lymphocyte function associated antige

9、n 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原 vascular cell adhersion molecule 血管细胞间粘附分子血管细胞间粘附分子 intercellular adhersion molecule 细胞间粘附分子细胞间粘附分子功能：功能：* 介导免疫活性细胞（介导免疫活性细胞（ICC）间的间的黏附，与附，与ICC接受接受Ag、丝裂原的刺激发生增殖反应有丝裂原的刺激发生增殖反应有关；关；* 参与参与CTL、NK、LAK等细胞的杀伤过程；等细胞的杀伤过程；参与参与WBC的定位、渗出和迁移，与炎症反的定位、渗出和迁移，与炎症反应有关；应有关；* 介导淋巴细胞的归巢；介导淋巴细胞的归

10、巢；* 参与移植排斥反应等。参与移植排斥反应等。 （二）免疫球蛋白超家族（二）免疫球蛋白超家族(IgSF)概念概念 具有与具有与Ig V或或Ig C区相似的折叠结构，区相似的折叠结构，且氨基酸组成也有一定同源性的一组且氨基酸组成也有一定同源性的一组黏附分子。附分子。 *黏附分子中附分子中IgSF识别的受体多为本家族成员识别的受体多为本家族成员和整合素家族分子。和整合素家族分子。 * CD4-MHC II类分子、类分子、 CD8- MHC I类分子、类分子、CD28-B7分子等均属于分子等均属于IgSF成员，成员， 是启动免疫是启动免疫应答重要的第一、二信号分子。应答重要的第一、二信号分子。 主

11、要的主要的IgSF及配体及配体 IgSF 配体配体 CD4 MHC II分子分子 CD8 MHC I分子分子 CD28 B7 CD2（LFA-2） LFA-3 ICAM-1、2、3 LFA-1 VCAM-1 VLA-4 整合素整合素 TCR Ag肽：肽：MHC分子分子 （三）选择素家族（三）选择素家族概念：概念：主要介导血流中白细胞与血管内皮细胞主要介导血流中白细胞与血管内皮细胞 在局部的在局部的黏附附成员：成员：L-选择素、选择素、P-选择素、选择素、E-选择素；选择素；配体：配体：为寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路为寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路 易斯寡糖或类似结构的分子；易斯寡糖或类似

12、结构的分子；功能：功能：在血液流动状态下，介导白细胞与血管在血液流动状态下，介导白细胞与血管 内皮细胞在局部的内皮细胞在局部的黏附；与淋巴细胞归附；与淋巴细胞归 巢有关。巢有关。（四）钙粘蛋白家族（四）钙粘蛋白家族* 又称钙离子依赖的又称钙离子依赖的黏附分子家族；附分子家族；* 主要成员：主要成员：E-钙钙黏蛋白、蛋白、N-钙钙黏蛋白、蛋白、P-钙钙黏蛋白。蛋白。E、N、P分别表示上皮、神经和胎盘；分别表示上皮、神经和胎盘；* 该类该类黏附分子在体内有着独特的组织分布；附分子在体内有着独特的组织分布； 其配体是与自身同型的分子，即配体与受体相同，其配体是与自身同型的分子，即配体与受体相同，但要

13、在但要在Ca2+存在下才能发生存在下才能发生黏附；附； 功能功能 介导同型细胞间的介导同型细胞间的黏附，在生长发育过程中细附，在生长发育过程中细胞的选择性聚集中发挥重要的作用，是维持组织、胞的选择性聚集中发挥重要的作用，是维持组织、器官结构完整性的因素之一。器官结构完整性的因素之一。（五）其他（五）其他黏附分子附分子 如如CD34、CD36、CD44等。等。 与淋巴细胞的归巢和肿瘤浸润转移有关与淋巴细胞的归巢和肿瘤浸润转移有关AM的生物学作用的生物学作用 参与免疫细胞的发育分化（如：参与免疫细胞的发育分化（如：IgSF） 参与免疫应答和调节（如：参与免疫应答和调节（如：IgSF、integrin） 参与炎症反应（如：参与炎症反应（如：selectin、integrin） 参与淋巴细胞再循环（如参与淋巴细胞