抗妇炎片药品标准草案及起草说明

1、中药注册分类8 申报资料15药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料(抗妇炎片)课题名称 抗妇炎片研究单位 xxxx制药有限公司试验负责人 xxxx试验参加人 xxxx xxxx xxxx xxxx试验时间 20xx.12.10至20xx.12.31原始资料保有地 xxxx制药有限公司申报单位 xxxx制药有限公司联 系 人 xxxx联系方式 Tel: Fax: 药品标准草案及起草说明 一、药品标准草案国家食品药品监督管理局 标 准抗 妇 炎 片Kangfuyan Pian 【处方】 苦参 250g 杠板归 250g 黄柏 150g连翘 50g 益母草 30g 赤豆 30g艾叶 3

2、0g 当归 30g 乌药 30g 制成 1000片 【制法】 以上九味，取苦参160g、黄柏90g、赤豆15g、连翘15g，粉碎成细粉，过筛，备用。剩余苦参、黄柏、赤豆、连翘与其余益母草等五味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.311.35（6080）的稠膏，加入上述细粉，混匀，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，即得。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣显棕褐色；味苦。 【鉴别】 (1)取本品6片，研碎，加氯仿25ml，再加浓氨试液0.3ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参碱对照品，加

3、乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VI B）试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液（5：0.6：0.3）10以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，依次喷以稀碘化铋钾试液和亚硝酸钠试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（2）取本品6片，研碎，加乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VI B）试验，吸取上

4、述两种溶液各2l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（3）取本品12片，研碎，加乙醚30ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干， 国家食品药品监督管理局 发布 xx省药品检验所 审核国家食品药品监督管理局药品审评中心 审评 xxxx制药有限公司 提出本标准自 年 月 日起试行 试行期2年残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VI

5、 B）试验，吸取上述两种溶液各5l ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸（5：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典20xx年版一部附录I D)。 【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VI D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸盐缓冲液0.05mol/L磷酸二氢钾(6.80451000)和0.05mol/L庚烷磺酸钠(10.1121000)(1：1)，含0.2%三乙胺，并用磷酸调节P

6、H值至3.0-乙腈(60：40)为流动相，检测波长为346nm，理论板数按盐酸小檗碱峰计算，应不低于5000。对照品溶液的制备 取105干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含16g的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品,研细,取约0.12g，精密称定，置100ml量瓶中，加盐酸润湿，加甲醇至近刻度，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。 测定法 精密吸取上述两种溶液各20l，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。本品每片含黄柏按盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计，应不低于4.5mg。【功能主

7、治】 苗医：巢窝讲港，布发讲港。嘎溜纳洛，修洼凯纳。中医：活血化瘀，清热燥湿。用于湿热下注型盆腔炎、阴道炎、慢性宫颈炎，症见赤白带下、阴痒、出血、痛经等症。 【用法用量】 口服，一次4片，一日3次。 【注意事项】 孕妇忌服。【规格】 基片每片重0.35g【贮藏】 密封。【有效期】 暂定24个月。二、起草说明(一)原辅材料的质量标准苦 参 本品为中华人民共和国药典20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。杠板归 本品为中华人民共和国药典1977年版一部收载品种，应符合药典有关规定。 黄 柏 本品为中华人民共和国药典20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。连 翘 本品为中华人民共和国药典

8、20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。 益母草 本品为中华人民共和国药典20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。 赤小豆 本品为中华人民共和国药典20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。艾 叶 本品为中华人民共和国药典20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。 当 归 本品为中华人民共和国药典20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。 乌 药 本品为中华人民共和国药典20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。硬脂酸镁 本品为中华人民共和国药典20xx年版二部收载品种，应符合药典有关规定。胃溶型薄膜包衣粉 应符合xx省药用辅料标准（xQ/WS-002-xxxx）的

9、有关规定。包装材料 药品包装用PTP铝箔质量标准符合GB12255-xx药用PVC硬片质量标准符合GB5663xx(二)成品的质量标准起草说明抗妇炎胶囊收载于国家药品监督管理局国家中成药标准汇编（中成药地方标准上升国家标准部分 外科 妇科 分册），抗妇炎片是根据抗妇炎胶囊改变剂型的中药8类新药（减免临床研究），为了实施抗妇炎片的质量标准研究，将成型工艺中制备的样品（批号：041209）用于质量标准研究，现将质量标准起草说明报告如下：【名称】抗妇炎片 【处方】与原剂型标准一致。 【制法】以上九味，取苦参160g、黄柏90g、赤小豆15g、连翘15g，粉碎成细粉，过筛，备用。剩余苦参、黄柏、赤豆、

10、连翘与其余益母草等五味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.311.35（6080）的稠膏，加入上述细粉，混匀，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，即得。 除成型工艺外，与原剂型标准一致。【性状】 以三批中试产品的实际性状描述。 【鉴别】（1）为本品中苦参的薄层鉴别，经与苦参碱对照品；缺苦参阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。本鉴别项与原剂型标准一致。苦参碱对照品 中国药品生物制品检定所 805-1、2、3.样品 4. 缺苦参阴性样品5. 苦参碱对照品（2）为本品中黄柏的薄层鉴别，经与盐酸小檗碱对照品；缺黄柏阴性

11、对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。本鉴别项与原剂型标准一致。盐酸小檗碱对照品 中国药品生物制品检定所 0713- 1、2、3.样品 4.盐酸小檗碱对照品 5. 缺黄柏阴性样品（3）为本品中当归的薄层鉴别，原标准收载的方法经与阿魏酸对照品；缺当归阴性对照样品对照，阴性样品中有颜色位置相近的斑点干扰，展开剂改为苯-醋酸乙酯-甲酸（5：2：1），斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。阿魏酸对照品 中国药品生物制品检定所 0773- 1、2、3.样品4. 缺当归阴性样品5. 阿魏酸对照品【检查】依照中国药典20xx年版一部附录( D)的有关规定对三批中

12、试产品检查，均符合药典有关规定。 此项与药典要求一致。表一：三批中试样品重量差异表名称项目质量标准xx1223xx1224xx1225 重量差异 应符合规定0.3825g 0.3708g0.3627g 0.3641g0.3624g 0.3764g0.3735g 0.3740g0.3649g 0.3755g0.3811g 0.3645g0.3742g 0.3655g 0.3619g 0.3660g 0.3637g 0.3670g 0.3653g 0.3851g 0.3701g 0.3685g 0.3810g 0.3754g 0.3688g 0.3725g 0.3615g 0.3724g 0.36

13、92g 0.3673g 0.3725g 0.3801g 0.3667g 0.3824g 0.3795g 0.3667g 0.3681g 0.3754g0.3689g 0.3701g0.3685g 0.3705g 0.3691g 0.3783g 0.3652g 0.3804g 0.3726g 0.3624g 0.3712g 0.3642g 0.3781g 0.3821g 0.3628g 0.3667g 0.3744g 0.3712g 0.3685g 0.3673g 0.3745g 0.3751g平均：0.3700g上限：0.3885g下限：0.3515g平均：0.3719g上限：0.3904g下

14、限：0.3533g平均：0.3712g上限：0.3897g下限：0.3526g表二：三批中试样品崩解时限表批号项目质量标准xx1223xx1224xx1225崩解时限应在1小时内全部崩解20分钟23分钟21分钟重金属 取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51.0ml使恰湿润，用低温加热至硫酸蒸气除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在590炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另

15、取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1ml，再用水稀释成25ml，上述两管中各加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，样品管中显示出的颜色与标准铅溶液管比较，不得更深。依中国药典20xx年版一部(附录 E第二法)检查，三批中试产品重金属均低于百万分之五，暂不设定重金属检查项。砷盐检查 取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，在590炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与适量水使成30ml，分取溶液10ml，依中国药典20xx年版一部(附录 F

16、第二法)检查,三批中试产品砷盐均低于百万分之二，暂不设定砷盐检查项。表三：重金属及砷盐检查结果表批号重金属ppm砷盐ppmxx122301xx122411xx122510【微生物检查】依中国药典20xx年版一部附录（ C）的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。此项是根据中国药典20xx年版一部与历版药典的不同而增加的。【含量测定】采用高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VI D）测定。盐酸小檗碱的含量测定原标准收载了本品苦参中苦参碱的含量测定方法，经验证，原方法无法实现分离，调整流动相也不能与相邻峰分离，估计波长太短，参考国家中成药标准汇编（地标升国标）（内科 心系 分册）

17、2002版第33页同仁安神丸及国家中成药标准汇编（地标升国标）（内科 肝胆 分册）2002版第39页九味獐牙菜胶囊项下黄连中盐酸小檗碱的测定方法，用乙腈、水、缓冲液调整配比进行选择，最终确定选用磷酸盐缓冲液0.05mol/L磷酸二氢钾(6.80451000)和0.05mol/L庚烷磺酸钠(10.1121000)(1：1)，含0.2%三乙胺，并用磷酸调节PH值至3.0-乙腈(60：40)为流动相，盐酸小檗碱峰分离良好，保留时间为（约8分钟）。（见附后谱图）盐酸小檗碱对照品 中国药品生物制品检定所 0713- 样品 自制 批号：仪器与试剂高效液相色谱仪 xII xII 型高压恒流泵XXXII紫外可

18、见波长检测器xxx色谱数据工作站色谱柱 xxxkromasil C18 5um 4.6×250mm柱号谱甲醇 怀阴化学试剂有限公司色谱乙腈 天津四友标准曲线：精密称取在105烘干至恒重的盐酸小檗碱对照品适量,加甲醇制成每1ml含150µg的溶液,作为对照品溶液。以150µg/ml的盐酸小檗碱对照品溶液为母液，分别配制成75µg/ml、37.5µg/ml、18.75µg/ml、7.5µg/ml的对照品溶液。分别精密吸取上述各对照品溶液20µl,注入液相色谱仪,测定,即得.回归曲线为Y(峰面积

19、)= 39.4468X(浓度)+78.0001 r=0.9993线性范围为7.5150µg/ml,标准曲线近似过原点,采用外标一点法定量。表四： 标准曲线测定数据编号浓度(µg/ml)峰面积(mv.sec)123451507537.518.757.56001.882961.221689.55829.57298.03供试品溶液制备方法的选择：1取重量差异项下的本品,研细,取适量(约0.12g),精密称定，置100ml量瓶中，加盐酸润湿，加氯仿至近刻度,超声处理30分钟，放冷，用氯仿稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。2取重量差异项下的本品,研细,取适量（约0.12

20、g）,精密称定，置100ml量瓶中,加盐酸润湿，加甲醇至近刻度，超声处理30分钟,放冷,用甲醇稀释至刻度,混匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。取上述两种溶液各20l，注入液相色谱仪，测定，经比较选用甲醇超声的方法制备供试品溶液。精密度 同一样品连续进样测定5次，相对标准偏差为0.57%,小于3.0%。表五：精密度测定数据样品编号峰面积(mv.sec)相对标准偏差12345939.86939.95945.67934.00932.260.57%稳定性 同一样品,制备后在30分钟、1小时、6小时、12小时、24小时后分别测定，相对标准偏差为1.25%，小于5.0%,样品放置24小时内稳定。表六：稳定

21、性测定数据样品编号峰面积(mv.sec)相对标准偏差12345984.22953.94967.16981.28974.99 1.25%重现性 同一样品，取5份，各约0.12g,置100ml量瓶中，精密称定，加盐酸润湿,加甲醇至近刻度，超声处理30分钟,放冷,用甲醇稀释至刻度,混匀,过滤,取续滤液作为供试品溶液。取上述供试品溶液各20µl，注入液相色谱仪，测定。相对标准偏差为1.30%，小于5.0%。表七: 重现性测定数据样品编号取样量(g)峰面积 (mv.sec)样品含量(mg/g)相对标准偏差123450.12000.12000.11850.11900.1169966.60938.

22、55936.60951.72941.9613.5913.1913.3313.4913.591.30%加样回收率 取已知含量的样品5份(约0.12g),精密称定，分别置100ml量瓶中,各精密加入每1ml含0.15mg的盐酸小檗碱对照品溶液10ml,蒸干，用盐酸润湿，加甲醇至近刻度，超声处理30分钟,放冷,用甲醇稀释至刻度,混匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。取上述供试品溶液各10l,注入液相色谱仪，测定,平均回收率为100.27%。表八：加样回收率测定数据编号样品含量(mg)加样量(mg)峰面积(mv.sec)加样样品含量(mg)回收率(%)平均回收率(%)123451.615(0.1205g

23、)1.621(0.1210g)1.612(0.1203g)1.623(0.1211g)1.620(0.1209g)1.51.51.51.51.51840.361842.361839.451877.741855.233.1043.1083.1033.1673.12999.2999.1199.40102.95100.60100.27样品测定 对三批中试产品，采用新制订的含量测定方法测定，其结果如下。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VI D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸盐缓冲液0.05mol/L磷酸二氢钾(6.80451000)和0.

24、05mol/L庚烷磺酸钠(10.1121000)(1：1)，含0.2%三乙胺，并用磷酸调节PH值至3.0-乙腈(60：40)为流动相，检测波长为346nm，理论板数按盐酸小檗碱峰计算，应不低于5000。对照品溶液的制备 取105干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含16g的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品,研细,取约0.12g，精密称定，置100ml量瓶中，加盐酸润湿，加甲醇至近刻度，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。 测定法 精密吸取上述两种溶液各20l，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。 S样×C对×100×W平【含量】 S对×1000×W样S样：样品峰面积（mv.sec）S对：对照品峰面积（mv.sec）C对：对照品浓度(µg/ml)W平：样品平均片重（g）W样：称样量（g）表九： 三批中试样品含量测定数据表批号含量(mg/片)xx1223xx1224xx1225 6.156.42 6.28 根据中国药典20xx年版一部黄柏项下含量限度及本品原标准，确定本品每