抗惊厥和抗癫痫药课件VIP

1、抗惊厥和抗癫痫药抗惊厥和抗癫痫药Antiepileptic and anticonvulsive Drugs第一页，共三十页。第二页，共三十页。惊厥（惊厥（convulsion）是各种原因引起是各种原因引起(ynq)的中枢过的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌非自主地强直度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌非自主地强直与阵挛性抽搐，并引起与阵挛性抽搐，并引起(ynq)关节运动，常为全身性、关节运动，常为全身性、对称性，伴有或不伴有意识丧失。（小儿高热、子对称性，伴有或不伴有意识丧失。（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。 常用药物常用药物(y

2、ow)：巴比妥类、水合氯醛、地西洋巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）、硫酸镁）、硫酸镁 第三页，共三十页。抗癫痫药抗癫痫药 一、一、癫痫（癫痫（epilepsy）是一类慢性、反复性、是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，突然发作性大脑功能失调，特征：脑神经元突发特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散性异常高频放电并向周围扩散。表现为突然发作、。表现为突然发作、短暂的运动短暂的运动(yndng)、感觉功能或精神异常，并伴有、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。异常脑电图。病因病因(bngyn)原发性癫痫原发性癫痫(dinxin)继发性癫痫继发性癫痫二、分类二、分类第四页，共三十页。

3、发作发作(fzu)类类型型大发作大发作(fzu)小发作小发作(fzu)癫痫持续状态癫痫持续状态局限性发作局限性发作1.单纯性局限性发作单纯性局限性发作2.复合性局限性发作复合性局限性发作（神经运动性发作）（神经运动性发作）全身性发作全身性发作1.失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作3.强直阵挛性发作（大发作）强直阵挛性发作（大发作）4.癫痫持续状态癫痫持续状态第五页，共三十页。 遗传遗传 感染感染(gnrn) 肿瘤肿瘤 脑损伤脑损伤-瘢痕瘢痕三、病因三、病因(bngyn)四、抗癫痫药作用四、抗癫痫药作用(zuyng)机机制制增加脑内增加脑内-GABA能的递质系统

4、能的递质系统阻断钠通道阻断钠通道抑制钙通道抑制钙通道第六页，共三十页。大发作大发作(fzu)：高幅棘慢波或棘波：高幅棘慢波或棘波小发作：小发作：3Hz/S高幅左右高幅左右(zuyu)对称同步化棘波对称同步化棘波第七页，共三十页。第八页，共三十页。正常正常(zhngchng)脑细胞脑细胞异常异常(ychng)高频放电高频放电病灶病灶(bngzo)药物作用药物作用抑制放电抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）第九页，共三十页。第十页，共三十页。三、抗癫痫药的应用三、抗癫痫药的应用(yngyng)原原则则1、对症、对症(du zhng)选药选药2、剂量、剂量(jling

5、)渐增渐增3、过渡交替、过渡交替4、久用慢停、久用慢停第十一页，共三十页。苯苯 妥妥 英英 (phenytoin, 大仑丁dilantin)体内体内(t ni)过过程程1、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱性、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱性(jin xn)（pH10.4），刺激性大，不宜肌内注射。），刺激性大，不宜肌内注射。 2、血浆蛋白结合率约、血浆蛋白结合率约90,Vd大大3、6070在肝代谢，以原型由尿排出者不在肝代谢，以原型由尿排出者不足足5一、传统一、传统(chuntng)的抗癫的抗癫痫药痫药第十二页，共三十页。4.消除消除(xioch)速率与血浆浓度有密切关系速率与血

6、浆浓度有密切关系10ug/ml-一级动力学，一级动力学，t1/2624h10ug/ml-零级动力学，零级动力学，t1/220 60 h 注意：剂量个体化；最好血浓监测注意：剂量个体化；最好血浓监测第十三页，共三十页。药理作用药理作用1、阻断、阻断(z dun)钠通道钠通道 使用依赖性使用依赖性2、阻断钙通道、阻断钙通道 使用使用(shyng)依赖性，还可抑制钙依赖性，还可抑制钙调素及其激酶调素及其激酶 抑制突触前膜和后膜磷酸化抑制突触前膜和后膜磷酸化兴奋兴奋(xngfn)递质释递质释放放3、抑制钾外流、抑制钾外流 延长动作电位时程和不应期延长动作电位时程和不应期4、抑制神经末梢对、抑制神经末梢

7、对GABA的摄取的摄取第十四页，共三十页。临床临床(ln chun)应用应用1、抗癫痫、抗癫痫 治疗大发作和部分治疗大发作和部分(b fen)性发作，对小发性发作，对小发作（失神发作）无效。作（失神发作）无效。2、治疗中枢疼痛、治疗中枢疼痛(tngtng)综合征：三叉神经痛和综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛舌咽神经痛3、抗心律失常、抗心律失常静脉注射可用于静脉注射可用于癫痫持续状态癫痫持续状态。但应注意：即使采用静脉注射，。但应注意：即使采用静脉注射，起效也很慢。起效也很慢。注射速度要慢注射速度要慢，以免引起急性心脏毒性，而致心，以免引起急性心脏毒性，而致心跳骤停。跳骤停。第十五页，共三十页。不

8、良反应与注意事项不良反应与注意事项1、胃肠道反应、胃肠道反应 对胃粘膜有刺激性，恶心对胃粘膜有刺激性，恶心( xn)、呕吐。呕吐。2、神经系统、神经系统(shnjngxtng)反应反应 与剂量有关与剂量有关（10ug/ml 有效控制）有效控制）20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等眩晕、复视、共济失调等40ug/ml 精神精神(jngshn)错乱错乱50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷第十六页，共三十页。3、过敏反应、过敏反应 粒细胞缺乏粒细胞缺乏(quf)，血小板减少，血小板减少，再障。再障。4、慢性毒性反应、慢性毒性反应齿龈增生齿龈增生 多见青少年，胶原代谢改变引多见青少年，胶原代谢改变引

9、起。起。抑制抑制(yzh)二氢叶酸还原酶，可发生巨幼二氢叶酸还原酶，可发生巨幼RBC贫血。贫血。补甲酰四氢叶酸。补甲酰四氢叶酸。低钙血症低钙血症 加速加速VD代谢代谢 小儿可引起软骨症。小儿可引起软骨症。其他其他 静注快静注快-急性心肌毒性，心率失常等；急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用药妊娠早用药-可畸胎；可畸胎；第十七页，共三十页。药物药物(yow)相互作相互作用用1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：皮质激素、避孕药、左旋多巴等药效皮质激素、避孕药、左旋多巴等药效(yo xio)2、卡马西平血浓、卡马西平血浓3、促苯妥英钠灭活的药：、促苯妥英钠灭活的药：水杨酸、甲磺丁脲、

10、水杨酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：与血浆蛋白结合，增加、保泰松：与血浆蛋白结合，增加(zngji)本品的本品的血中游离型浓度。血中游离型浓度。第十八页，共三十页。 苯苯 巴巴 比比 妥妥（phenobarbital）鲁米那（）鲁米那（luminal）体内体内(t ni)过过程程 口服口服(kuf)吸收慢，吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。小时血药浓度达峰。血浆有效浓度血浆有效浓度10g/ml，60g/ml可见毒性。可见毒性。30由肾以原形排出。由肾以原形排出。药理作用药理作用2、高浓度阻断、高浓度阻断(z dun)钠和钙通道钠和钙通道1、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散、抑制病灶异常放电，抑制

11、放电扩散第十九页，共三十页。4、阻断突触前膜对钙的摄取、阻断突触前膜对钙的摄取(shq) N递质释放递质释放临床临床(ln chun)应用应用5、抑制、抑制(yzh)突触后膜，减少兴奋性递质引起的反突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。应。各型癫痫都有效。各型癫痫都有效。 3、增强、增强GABA的抑制效应的抑制效应优点：优点：缺点：缺点：起效快、疗效好、毒性小、价廉起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显，不作为首选。中枢抑制作用明显，不作为首选。第二十页，共三十页。 卡卡 马马 西西 平平（carbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）药理作用药理作用1、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫

12、 阻止阻止(zzh)N a通道；通道；2、抗神经性疼痛、抗神经性疼痛(tngtng)3、抗躁狂、抗躁狂(zo kun)-抑郁症抑郁症 能增强中枢的去甲肾能增强中枢的去甲肾上腺素活性上腺素活性4、抗中枢性尿崩症、抗中枢性尿崩症 促进促进ADH的分泌或提高效应器的分泌或提高效应器对对ADH的敏感性的敏感性第二十一页，共三十页。临床临床(ln chun)应用应用1、抗癫痫、抗癫痫2、三叉神经痛和舌咽神经、三叉神经痛和舌咽神经(shyn-shnjng)痛痛大发作大发作(fzu)和部分性发作和部分性发作(fzu)-首选首选复杂部分性发作、全身强直复杂部分性发作、全身强直-阵挛性发作、混合性发阵挛性发作、

13、混合性发作作有效有效失神发作失神发作无效无效疗效优于疗效优于苯妥英钠苯妥英钠3、中枢性尿崩症、中枢性尿崩症4、躁狂、躁狂-抑郁症及酒精癖的戒断综合症抑郁症及酒精癖的戒断综合症第二十二页，共三十页。不良反应不良反应1、常见中枢神经系统反应、常见中枢神经系统反应(fnyng)：视力模糊，：视力模糊，复视，眼球震颤。复视，眼球震颤。2、水潴留、水潴留(zhli)和低钠血症和低钠血症3、少见、少见(sho jin)的变态反应：中毒性表皮坏死的变态反应：中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、麻疹等。溶解症、皮疹、麻疹等。4、罕见有腺体病、心律失常等、罕见有腺体病、心律失常等用药早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济

14、失调；用药早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退。一周左右消退。严重：骨髓抑制、肝损害严重：骨髓抑制、肝损害第二十三页，共三十页。乙琥胺乙琥胺 ethosuximide1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关；2、临床主要用于治疗癫痫小发作；3、副作用为胃肠道反应，中枢神经(zhngshshnjng)系统症状。第二十四页，共三十页。丙戊酸钠 Sodium Valproate1、临床应用、临床应用：广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药，对各种( zhn)癫痫发作均有效。2、作用机制：、作用机制：1）增加脑内GABA的含量（抑制GABA转氨酶的活性，提高(t go)谷氨酸脱羧酶活性）； 2）抑

15、制Na通道的活性； 3）抑制Ca2+通道的活性；3、主要、主要(zhyo)不良反应是损伤肝脏不良反应是损伤肝脏 40%用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下儿童易发致死性肝损害，10岁以上耐受较好。第二十五页，共三十页。4、药物、药物(yow)相互作用相互作用苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平西平丙戊酸丙戊酸丙戊酸丙戊酸苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮、乙琥胺乙琥胺第二十六页，共三十页。2、硝西泮硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、对肌阵挛性癫痫、 失失神发作神发作(fzu)和婴儿痉挛有较好疗效。和婴儿痉挛有较好疗效。3、氯

16、硝西泮氯硝西泮（clonazepam）对各型有效。对）对各型有效。对失神失神(shshn)发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。第二十七页，共三十页。二、新型二、新型(xnxng)抗癫痫药抗癫痫药拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotrigine）药理作用：药理作用：抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电稳定稳定(wndng)突触前膜，阻止兴奋性递质释放突触前膜，阻止兴奋性递质释放抑制电压门控性钙通道抑制电压门控性钙通道第二十八页，共三十页。临床作用：临床作用：广谱的抗癫痫药广谱的抗癫痫药 与其他与其他(qt)药联用用于难治癫痫药联用用于难治癫痫 儿童癫痫的一线治疗药物儿童癫痫的一线治疗药物不良反应：不良反应：较少，主要有皮疹较少，主要有皮疹(pzhn)，发生率较高，个，发生率较高，个别患者出现严重的、致命危险的皮疹别患者出现严重的、致命危险的皮疹(pzhn)（重型多形红（重型多形红斑和毒性上皮坏死）。斑和毒性上皮坏死）。用时不能突然停药，用时不能突然停药，2周内逐渐减