中西医结合执业助理医师讲义药理

1、中西医结合执业医师资料、学习交流请加需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加作用的基本原理课前导入考情分析： 40 分左右、“西医部分” 科目特点： 桥梁科目，基础弱面宽点多，深度浅先难后易，重理解先解后记，强练习课程特点和要求：考点、重点、难点“听、思、记、练”作用的基本原理对机体的作用机体对的作用影响效应的因素对机体的作用作用的基本规律作用效应作用的选择性 选择性是指多数作用较小或不产生作用。在适当剂量时，只对少数或组织产生明显作用，而对其他或组织的选择性高的选择性低的，性强性差，作用范围广选择性是相对的，与剂量密切相关作用的量-效关系剂量与反应剂量（dose） 一般是指包括：无效量最

2、小有效量（阈剂量） 治疗量（常用量）最小量致死量最大有效量（极量）每天的用量，是决定血药浓度和效应的主要因素。需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加参数相近名词定义中西医结合执业医师资料、学习交流请加反应（效应）量反应是指效应的强弱用数量表示的反应，如血压、心率、血脂、平滑肌收缩或舒张程度等。质反应也称全或无反应，是指麻醉等。效应的强弱用阳性或反应率来表示的反应，如、惊厥、量-效曲线 是以量反应量-效曲线质反应量-效曲线的效应为纵坐标，剂量（或血药浓度）为横坐标所作的曲线图。量反应的量效曲线的四个特征性变量需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加变 量参 数意义效能最大效应（EMAX

3、）继续增加剂量其效应不再继续增强，是药理效应的极限。效能高的可取得更强的治疗效果强度效价指能引起等效反应的相对剂量或浓度。其值越小，效价越大。强度高的药用量小量-效变化速度斜率斜率大的剂量稍有增减，效应即有明显变化。无效量不出现药效的剂量最小有效量阀剂量引起效应的最小剂量或浓度治疗量常用量大于阀剂量，小于极量极量最大有效量药典规定的某些的用药极限量最小量出现反应的最小剂量最小致死量出现病例的最小剂量中西医结合执业医师资料、学习交流请加半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）半数有效量（ED50）：能使群体中半数半数致死量（LD50）：能使群体中半数治疗指数（TI）（50%）出现某一效应的

4、剂量。（50%）出现的剂量。不良反应不符合用药目的，对患者不利的作用。副作用：本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。 特点：治疗作用与副作用是相对的；取决于的选择性。毒性反应：剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。 急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加差异（生物变异性）标准差纵向表示给予同一剂量而产生不同效应，横向表示产生同一效应需给予不同剂量。中西医结合执业医师资料、学习交流请加 慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内。 特殊毒性：包括“三致”，、致畸、致突变。后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以

5、下时残存的效应。例：药引起的“宿醉”。反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫异常反应。与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。特点：过敏体质容易发生； 首次用药很少发生；过敏性终生不退；结构相似有交叉过敏。特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应。例：蚕豆病。继发作用：治疗作用所的不良后果。例：广谱抗生素引起的二重停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。如：长期使用糖皮质激素、可乐定或依赖性：突然停药，都可引起反跳现象。生理依赖性（躯体依赖性或成瘾性）：是指反复使用某些后造成的一种身体适应状态。特点：一旦中断用药，即可出

6、现机体已产生了某些生理生化的变化。戒断症状；心理依赖性（精神依赖性或习惯性）：是指使用某些成使用的欲望。以后可产生满足的感觉，并在精神上形特点：停用不产生明显的戒断症状，可；机体无生理生化变化。根据国际禁毒公约规定，依赖性分为三大类：类）品（包括阿片类、类、（包括其他（包括烟草、药和抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻剂）等）。机体对的作用的吸收、分布、转化、排泄及其影响因素的体内过程：从进入机体至离开机体，可分为四个过程：需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加中西医结合执业医师资料、学习交流请加吸收吸收指由给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注，直接进入血液，没有吸收过程。不同给药途径吸

7、收快慢依次为：吸入舌下肌内注射皮下注射口服直肠皮肤。消化道给药1.口服给药主要吸收部位：小肠 酸酸碱碱促吸收！（面积大、时间长、血流量大、肠腔内 pH 4.88.2） 影响吸收因素：理化性质（脂溶性、解离度等）剂型（包括赋形剂）、溶出度（包括崩解度）胃肠功能（蠕动功能、血流量）首过消除其他（如胃肠内 pH、首过效应（首关效应）、肠内细菌对的代谢等）口服在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。如：硝酸甘油（首关效应明显，舌下给药）。2.舌下给药 吸收面积较小，但因血流丰富，吸收较快。经舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，

8、在一定程度上可避免首过消除。特别适合口服吸收时易于被破坏或首过消除明显的丙肾上腺素等。，如硝酸甘油、异3.直肠给药 优点是防止对上消化道的刺激性。因吸收表面积很小，肠腔液体量少，pH 约 8.0，对许多溶解不利，吸收反不如口服给药迅速和规则。注射给药需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加中西医结合执业医师资料、学习交流请加皮下注射、肌内注射是最常用的两种注射给药途径，特点是吸收迅速而完全。与口服给药相比，注射给药具有以下特点：适用于在胃肠中易破坏或不易吸收的，如青霉素 G、庆大霉素。适用于肝脏首过消除明显的，如利多卡因。使的效应产生更快。注射给药对少数吸入给药吸收极其迅速。气体及挥发性吸

9、收反而比口服差。（如吸入及亚硝酸异戊酯等）可直接进入肺泡被迅速吸收；液体及固体则需要经过雾化以后成极细颗粒方能有效吸收；颗粒直径 35m 的可达细支，小于 2m 才可进入肺泡，较大雾粒的喷雾剂只能用于鼻咽部或的局部治疗（如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等）。分布概念： 特点：影响吸收后从血液向组织转运的过程。分布不均匀，不同步。分布的因素：1.与血浆蛋白结合率2. 体内特殊屏障3. 组织亲和力4.局部血流量5.体液的 PH 值和与血浆蛋白的结合的理化性质特点：可逆性：饱和性；竞争性（竞争排挤，浓度增加）如：华法林、非甾体类抗炎药、磺胺类体内的特殊屏障：、氯丙嗪主要与白蛋白结合。血脑屏障是一种选择性各

10、种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢 NS 内环境相对稳定；特点：致密，通透性差；病理状态下通透性可增加；小，脂溶性高，极性小的物质易于通过胎盘屏障特点：通透性高。妊娠用药！血眼屏障局部给药。组织的亲和力：需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加中西医结合执业医师资料、学习交流请加碘甲状腺但不一定是作用的靶：硫喷妥钠脂肪组织；四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中。局部血流量（再分布）脏器的血流量以肝最多，肾、脑、心次之。这些血流丰富、血流量大，吸收后往往在这些迅速达到较高浓度。从血流丰富的到其他组织的过程叫再分布。如：硫喷妥钠。体液的 pH 和的理化性质弱酸性主要分布在细胞外液（pH 约

11、7.4）；弱碱性在细胞内（pH 约 7.0）浓度较高。举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类同性相斥、异性相吸转化（代谢）。概念：是指在体内发生的结构变化代谢部位：主要是肝脏； 代谢过程：相反应：氧化、还原、水解；相反应：结合（与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合）。代谢酶：肝药酶的特性（1）.选择性低：各种均有作用；（2）.变异性较大：活性；差异大，先天，营养状态，机体功能状态，疾病等均可影响其含量及（3）.易受外界因素诱导或抑制 肝药酶诱导剂，使药酶的数量增加，或活性提高。如：比妥、苯妥英钠、利福平、地塞等。举例：孕妇在产前两周服用比妥 60mgd，可诱导新生儿肝微粒体酶，促进血中游离胆红素与

12、葡萄糖醛酸结合后从胆汁排出，可用于预防新生儿的核黄疸。 肝药酶抑制剂，使药酶的数量减少，或活性降低。如：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松、西咪替丁等。举例：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。【例题】口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英钠血浓度明显升高，这现象是因为A. 氯霉素使苯妥英钠吸收增加B. 氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度C. 氯霉素与苯妥英钠竞争与血红蛋白结合，使苯妥英钠游离增加需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加中西医结合执业医师资料、学习交流请加D.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少E.氯霉素诱导肝药酶使苯妥英

13、钠代谢增加答疑编号 700485010201【正确】D排泄概念：排泄是指以或代谢产物经不同排泄排出体外的过程，是作用彻底清除的过程。排泄：肾脏（主要）、肺（挥发性及气体）、胆汁、腺体（乳腺，汗腺，唾液腺）肾排泄过程及影响因素胆汁排泄及其影响因素途径：肝脏胆汁肠腔粪便。的肠肝循环：自胆汁排进十二指肠的结体型排泄慢，作用时间延长。在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环，使举例：洋地黄毒苷的肝肠循环比例 25%，T1/2：57 天，作用消失需 23 周。半衰期和连续多次给药的药-时曲线半衰期（V） 一般是指血药浓度下降一半所需要的时间，也称血浆半衰期。绝大多数t1/2 是固定值，反映消除速度。需要与讲义

14、配套的中西医结合执业医师课程，请加中西医结合执业医师资料、学习交流请加V=0.693KeKe 是消除速率常数，指时间内消除的百分率。Ke 值大，说明消除速率快。按 t1/2 长短将分为 5 类：超短效 t1/21 小时，短效为 14 小时，中效为 48 小时，长效为 824小时，超长效24 小时。肝肾功能不良者，绝大多数多次给药的特点：t1/2 延长，通过测定肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。连续给药，经 5 个 t1/2 血浆中浓度达到稳态浓度（CSS）又称坪值。达到CSS 时，给药速度与消除速度相等。坪值高低与时间内（）药量成正比。药量越大，坪值越高；药量越小，坪值越低。首剂加倍：是指第一次

15、用药量是常规剂量的两倍特点：可使血药浓度迅速达到坪值；例如：洋地黄毒苷半衰期为 36 个小时，达坪需一周时间。影响效应的因素相互作用指同一时间或间隔一定时间两种或两种以上药动学方面的相互作用药效学方面的相互作用合用产生的相互影响。需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加中西医结合执业医师资料、学习交流请加配伍体外相互影响配伍指讲多种质。混合在一起时，发生的物理化学反应，如混浊、沉淀、变色、减效、失效或产生有害物例如，去甲肾上腺素或肾上腺素在碱性溶液中易氧化而失效； 内酰胺类抗生素可使氨基糖苷类失去抗菌活性；青霉素在葡萄糖溶液中不稳定，易致过敏。药动学方面妨碍吸收改变胃肠道 pH；吸附、络合

16、或结合；影响胃排空和肠蠕动； 改变肠壁功能；吸附、络合或结合氢氧化铝凝胶可吸附氯丙嗪；考来烯胺能与洋地黄、药等结合；、甲状腺素、四环素、保泰松、比妥、口服抗凝血药、噻嗪类利尿四环素类与钙、镁或铝等离子能形成不溶性络合物；浓茶中含大量鞣酸，可与铁制剂或生物碱发生沉淀，因而阻碍吸收。妨碍分布竞争血浆蛋白结合如：乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合力强，可将双香豆素类从血浆蛋白结合部位置换出来，抗凝血作用增强。早产儿或新生儿服用磺胺类或水杨酸类，由于引起脑核性黄疸症。影响生物转化与血浆蛋白结合，可将胆红素从血浆蛋白置换出来，影响肝药酶诱导或抑制肝药酶而影响其他在体内的生物转化；影响非微粒体酶 改变

17、受此酶代谢的的升压作用和毒性反应增加。生物转化，如单胺氧化酶抑制药可延缓单胺类代谢，使这些影响排泄 影响尿液 pH“酸酸碱碱促吸收、酸碱碱酸促排泄！” 竞争转运载体如：水杨酸类、丙磺舒、噻嗪类、乙酰唑胺、合用时，排泄均可减少，使作用或毒性增加。药效学方面、对氨基水杨酸、青霉素、头孢噻啶等。当这些拮抗作用需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加中西医结合执业医师资料、学习交流请加 药理性拮抗如，阿托品抢救有机磷 生理性拮抗；纳洛酮可拮抗的作用；可拮抗异丙肾上腺素的作用。如，组胺可作用于 H1 受体，引起支弛。 化学性拮抗平滑肌收缩；肾上腺素可作用于 受体，使支平滑肌松如：鱼精蛋白 生化性拮抗

18、拮抗作用肝素过量；重金属可与二巯基丙醇结络合物而排泄。对动物急性毒性的关系是A.LD50 越大，毒性越大B.LD50 越大，毒性越小C.LD50 越小，毒性越小D.LD50 越大，越容易发生毒性反应E.LD50 越小，越容易发生过敏反应答疑编号 700485010301【正确】BA，B，C 三药的 LD50 分别为 40、40、60mg/kg，ED50 分别为 10、20、20mg/kg，比较三药的安全性大小的顺序为A.B.C.D.E.A=B>C A>B=C A>B>C A<B<CA>C>B答疑编号 700485010302【正确】EA 药和B 药作用机制相同，达同一效应 A 药剂量是 5mg，B 药是 500mg，下述那种说法正确A.B 药疗效比 A 药差B.A 药强度是 B 药的 100 倍C.A 药毒性比 B 药小D.需要达最大效能时 A 药优于B 药E.A 药作用持续时间比 B 药短答疑编号 700485010303【正确】BA. 增强作用B. 相加作用需要与讲义配套的中西医结合执业医师课程，请加中西医结合执业医师资料、学习交流请加C.拮抗作用D.增敏作用E.抵消作用1.两药合用时的作用等于单用时的作用之和，称为答疑编号 700485010304【正确】B2.两药合用时的作用大于单用时的作用之和，称为答疑编号