第十二讲-细胞因子(下)课件

1、医学医学(yxu)(yxu)免疫学免疫学Medical immunologyMedical immunology2012级本科(bnk)讲义第十二讲第一页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)检查(jinch)复习Refresher 简述CTL细胞的效应途径(tjng) 简述Th1,Th2,Th17,Treg分泌的细胞因子 简述Th1,Th2,Th17,Treg的生物学活性第二页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.1 细胞因子的特点(tdin)General properties of cytokines 小分子（80kD) 糖蛋白或多肽 由细胞分泌(fnm)，可溶 高效，半衰期短 作

2、用范围小，结合受体后发挥作用在生命系统中，空间，时间，物质(wzh)，能量，信息是必不可少的. James Grier Miller 1978第三页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.2 细胞因子的作用(zuyng)方式Modes of action for cytokines类型类型作用对象作用对象内分泌 远处细胞旁分泌 临近细胞自分泌 自身细胞Q：上述哪种类型不是细胞因子的主要(zhyo)作用方式？第四页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.3 细胞因子作用(zuyng)特点Properties of cytokines多效性pleiotropism重叠性redundancy

3、协同性synergy拮抗性antagonism网络性network第五页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.4 细胞因子的分类(fn li)Varieties of cytokines第六页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.4.1 白细胞介素Interleukin类型类型作用作用IL-2T，B细胞增殖，促进AICD，NK细胞活化增殖IL-3集落刺激因子之一，诱导髓样前体细胞增殖分化IL-4促进Th2分化，抑制Th1，促B细胞向IgE类别转换IL-5嗜酸性粒细胞（Eos）活化增殖，促B细胞分化增殖IL-6促炎症，急性期应答，B细胞增殖和分泌抗感染抗体IL-10抑制Th1类，促B

4、细胞增殖分泌抗体IL-12抑制Th2类，促进NK细胞增殖，Th1细胞分化IL-13抑制Th1类，抗炎性细胞因子，促进IgE的分泌IL-17促炎性细胞因子和趋化因子合成，增强中性粒细胞IL-21促B细胞向非IgE类别转换，增强NK，CTL效应第七页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.4.2 干扰素Interferon种类种类产生细胞产生细胞作用作用IFN-病毒感染细胞，APC等抵抗病毒感染停止细胞增殖增加MHC-表达IFN-病毒感染细胞，内皮细胞等IFN-Th1，Tc，NK促Th1分化，IgG类别转换，增加MHC-表达。活化巨噬细胞等Q：试推测干扰素在何种疾病的治疗(zhlio)中有一定

5、作用？第八页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.4.3 肿瘤坏死(hui s)因子Tumor necrosis factor名称名称受体受体产生细胞产生细胞作用作用TNF- 两者均为CD120aCD120b(TNFR1)(TNFR2)M,NK,活化T细胞，中性粒细胞细胞毒，诱导炎症，促进血栓形成，促进炎性细胞分化TNF-M,NK,活化T、B细胞细胞毒，诱导炎症，维持生发中心，促进NK分化CD154 CD40T细胞等APC活化第二信号等FasLCD95(Fas) 活化T细胞诱导靶细胞凋亡Q：你能说出三种(sn zhn)Th1应答的细胞因子吗？第九页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)1

6、1.4.4 集落刺激(cj)因子Colony stimulating factor名称名称作用作用G-CSF诱导骨髓前体粒细胞成熟分化M-CSF诱导骨髓前体单核细胞成熟分化GM-CSF 诱导造血干细胞成熟分化为粒细胞和单核细胞SCF诱导各类造血干细胞成熟分化EPO诱导前体红细胞增殖与分化TPO诱导骨髓巨核细胞增殖与分化Q：Th细胞(xbo)分泌GM-CSF对适应性免疫应答有何积极意义？第十页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.4.5 趋化因子Chemokine 根据结构不同，分为(fn wi)四个亚家族 具趋化作用，免疫调节作用例：IL-8是中性(zhngxng)粒细胞的趋化因子第十一

7、页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.4.6 生长因子Growth factor TGF-（转化生长因子）抑制多种T，B细胞，单核-巨噬细胞的分化抑制炎症，促进伤口愈合等。促进Treg的分化，诱导(yudo)类型转换产生IgA第十二页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.5 细胞因子和趋化因子受体Cytokine and chemokine receptor 存在膜型和游离型 按结构分为六种类型白细胞介素受体干扰素受体(含IL-10R)肿瘤坏死因子(ynz)受体免疫球蛋白超家族(含IL-6R)趋化因子受体IL-17家族受体第十三页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.6 细

8、胞因子的生物学功能(gngnng) Biological functions of cytokines 调节固有免疫 调节适应性免疫 刺激造血(zo xu) 参与炎症反应 抗感染，抗肿瘤 诱导细胞凋亡例：IFN-，IL-4，GM-CSF，TNF-第十四页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.7 细胞因子与疾病诊断Cytokines and diagnosis 细胞因子风暴促炎和抗炎细胞因子平衡失调，全身性炎症 致热与炎症病理损害组织损伤(snshng)，弥漫性血管内凝血，休克 肿瘤的发生与逃逸肿瘤细胞中某些细胞因子可能特异性高表达 免疫相关疾病的诊断超敏反应，自身免疫病，免疫缺陷，免疫排

9、斥第十五页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)11.7.2 细胞因子与疾病(jbng)治疗Cytokines and treatment 细胞因子直接治疗细胞因子直接治疗干扰素可治疗病毒性疾病(jbng)GM-CSF可用于治疗白细胞减少 细胞因子拮抗治疗细胞因子拮抗治疗IL-10和抗TNF-用于治疗类风湿型关节炎IL-2等可治疗部分实体癌和白血病Q：直接细胞因子治疗可能(knng)存在哪些问题？治疗恶性肿瘤时为何不会采用直接注射TNF-第十六页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)12.1 白细胞分化抗原Leukocyte differentiation antigen 白细胞分化抗原LDA

10、：造血干细胞向不同谱系，各个谱系细胞的不同分化阶段，成熟过程中表达的表面分子。 用单克隆抗体进行鉴定 用分化群（cluster of differentiation）进行命名 分布广泛(gungfn)，可分为多个家族，属于糖蛋白或糖。分组分组常见常见CDCD分子示例分子示例T细胞3，4，8，28，152，154B细胞19，21，40，79，80，86NK细胞16，56等第十七页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)12.2 白细胞分化抗原的功能(gngnng)Functions of LDA种类种类分布细胞分布细胞作用作用细胞受体T细胞CD3形成TCRCD4，8共受体B细胞CD79a，CD79

11、b形成BCR CD19，CD21，CD81共受体IgFc受体多种细胞CD16,调理吞噬,ADCC,超敏反应细胞因子受体广泛存在信号转导，介导造血，细胞活化，生长，分化，趋化等作用PRR死亡受体多种细胞TLR，TNFR，Fas等，介导模式识别，细胞毒和细胞凋亡共刺激分子 T,B,APCCD154/CD40 CD80、86/CD28协作，共同活化第十八页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)12.3 白细胞分化抗原的应用(yngyng)Medical applications of leukocyte surface molecules阐明发病机制阐明发病机制例：AIDS研究疾病诊断疾病诊断例：白

12、血病分型疾病治疗疾病治疗单克隆抗体靶向治疗第十九页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)12.4 黏附(ninf)分子Cell adhesion molecules参与免疫细胞(xbo)相互作用参与炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环第二十页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)12.5 选择(xunz)素和整合素Selectin and integrin滚动(gndng)，黏附，渗出，趋化第二十一页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)小结(xioji)Summary 细胞因子的特点 细胞因子的分类 细胞因子受体 细胞因子的功能 细胞因子与疾病 LDA的概念(ginin)和应用 CAM的概念和功

13、能第二十二页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)病例(bngl)分析A case study of reading diagnosis患者男，51岁，30年吸烟史，因咳血和胸疼入院。血常规Hb为11.8g/L，WBC11x106/ml，中性粒细胞83%，淋巴细胞14%，癌胚抗原CEA为24g/ml，经胸部CT，支气管电镜和活检病理(bngl)确诊为肺癌。行右下肺叶切除和淋巴结清扫。患者术后21天后进入化疗，化疗中使用顺铂和多西他赛等药物。10天后出现恶心，呕吐，心悸，腹胀，神经萎靡等反应。查体：巩膜无黄染，腹部无压痛，胸部无异常，口腔见少许霉斑生长。相应处理后消化道症状缓解。第二十三页，共二

14、十六页。第十二讲-细胞因子(下)查血常规，Hb为13g/L；WBC 0.8x106/ml，其中(qzhng)中性粒细胞占76%，淋巴细胞18%，血小板正常。诊断：化疗后白细胞减少症。处置：注射多种CSF，升高白细胞。Q1： 该患者白细胞减少的原因是什么？Q2：哪些集落刺激因子可有效提高(t go)白细胞计数？第二十四页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)思考题Questions 下列(xili)细胞因子中，不属于Th2型的是（）A IL-5 B IL-6 C IL-10 D IL-12 E IL-13 简述(jin sh)Th1和Th2型细胞因子的功能 列举利用细胞因子治疗疾病的实例 预习第十一，十六章作业(zuy)：第二十五页，共二十六页。第十二讲-细胞因子(下)内容(nirng)总结医学