注射剂与滴眼剂

1、注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂第一节第一节 概述概述注射剂注射剂系指药物与适宜溶剂或分散介质制成的供系指药物与适宜溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。一、一、注射剂概念注射剂概念注射剂组成注射剂组成 药物药物 溶剂溶剂 附加剂附加剂 特制容器特制容器二、分类与给药途径二、分类与给药途径分类分类给药途径给药途径 注射液注射液 注射用无菌粉末：溶剂结晶法、喷雾干燥法和冷冻干燥法制得注射用无菌粉末：溶剂结晶法、喷雾干燥法和冷冻干燥法制得

2、注射用浓溶液注射用浓溶液分溶液型、分溶液型、 混悬型混悬型 和乳剂型和乳剂型 静脉注射静脉注射 脊椎腔注射脊椎腔注射 肌内注射肌内注射 皮下注射皮下注射 皮内注射皮内注射 动脉内注射等动脉内注射等 注射体积、注射体积、PH、药物种类、溶剂及附加剂有不同要求、药物种类、溶剂及附加剂有不同要求 药效迅速，作用可靠药效迅速，作用可靠;可用于不宜口服给药的患者可用于不宜口服给药的患者;可用可用于不于不 宜口服的药物宜口服的药物;可发挥局部定位效果。可发挥局部定位效果。 给药不方便且注射疼痛给药不方便且注射疼痛;制造过程复杂制造过程复杂;设备要求高，质设备要求高，质量要求严格，成本较高。量要求严格，成本

3、较高。 无菌无菌 无热原无热原 澄明度澄明度 可见异物可见异物 不溶性颗粒不溶性颗粒 安全性安全性 渗透压渗透压 pH值值 稳定性稳定性 降压物质降压物质 装量装量三、注射剂的特点和质量要求三、注射剂的特点和质量要求优点优点缺点缺点质量要求质量要求注射剂生产与贮藏的有关规定注射剂生产与贮藏的有关规定一般要求一般要求溶剂与附加剂溶剂与附加剂容器容器制备各单元操作制备各单元操作贮存与标签贮存与标签 非水溶液、混悬型、油溶液一般不能作静脉注射；非水溶液、混悬型、油溶液一般不能作静脉注射；静注乳剂应有粒度要求；输液应尽量等渗。静注乳剂应有粒度要求；输液应尽量等渗。 溶剂和附加剂应不影响药效和质量；无毒

4、和刺激性溶剂和附加剂应不影响药效和质量；无毒和刺激性 静脉、脑室内、硬膜外、脊椎腔内注射，不得添加静脉、脑室内、硬膜外、脊椎腔内注射，不得添加抑菌剂。抑菌剂。 应符合注射用的国家标准应符合注射用的国家标准 应竟可能缩短注射剂配制时间，应竟可能缩短注射剂配制时间，12小时内灌封灭菌小时内灌封灭菌 保证成品无菌保证成品无菌 应避光，在规定条件下贮存应避光，在规定条件下贮存 加抑菌剂的应在标签上注明；粉针应标明所用溶剂。加抑菌剂的应在标签上注明；粉针应标明所用溶剂。2 注射剂的溶剂和附加剂注射剂的溶剂和附加剂 制药用水制药用水分为：饮用水、纯化水、注射用水、无菌注射用水。分为：饮用水、纯化水、注射用

5、水、无菌注射用水。注射用水注射用水 纯化水纯化水 注射用水注射用水 灭菌注射用水灭菌注射用水配制普通制剂的溶剂或试验用水、灭菌或非灭菌制剂所配制普通制剂的溶剂或试验用水、灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂、非灭菌用具的精洗。用药材的提取溶剂、非灭菌用具的精洗。注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的精洗。注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的精洗。无菌无热原，可直接用于临床，注射用灭菌粉末无菌无热原，可直接用于临床，注射用灭菌粉末的溶剂、注射剂的稀释剂或伤口冲洗。的溶剂、注射剂的稀释剂或伤口冲洗。注射用油注射用油精制植物油（麻油，茶油最为常用，玉米油、大豆油）、精制植物油（麻油，茶油最为常用，玉

6、米油、大豆油）、油酸乙酯、苯甲酸苄酯等，油酸乙酯、苯甲酸苄酯等，可加抗氧剂可加抗氧剂。其他非水溶剂其他非水溶剂乙醇乙醇 丙二醇丙二醇 聚乙二醇聚乙二醇PEG400 甘油。甘油。与水混合使用，提高药物的溶解度和稳定性与水混合使用，提高药物的溶解度和稳定性碘值、皂化值、酸值碘值、皂化值、酸值 注射剂的主要附加剂注射剂的主要附加剂 为了确保注射剂的有效，安全与稳定，注射剂中除主药和为了确保注射剂的有效，安全与稳定，注射剂中除主药和溶剂外，还可加入附加剂。主要有：溶剂外，还可加入附加剂。主要有： 详见详见P216P216表表7-17-1 增溶剂、润湿剂和乳化剂增溶剂、润湿剂和乳化剂 缓冲剂缓冲剂 助悬

7、剂：助悬剂：HPMCHPMC，PVPPVP 抗氧剂、金属螯合剂：抗氧机理抗氧剂、金属螯合剂：抗氧机理 抑菌剂抑菌剂 局麻剂、等渗调节剂等局麻剂、等渗调节剂等 记各类附加剂的常见品种记各类附加剂的常见品种 第三节第三节 热原热原 1定义及致热机理定义及致热机理 热原是为微量注入体内即可引起恒温动物体温异常升高热原是为微量注入体内即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。药剂学中提到的的物质的总称。药剂学中提到的热原是指细菌等微生物的代热原是指细菌等微生物的代谢产物，它是一种内毒素，脂多糖是其的主要成分。谢产物，它是一种内毒素，脂多糖是其的主要成分。 大多数细菌和霉菌都能产生热原，致热力最强的是革

8、兰阴大多数细菌和霉菌都能产生热原，致热力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。性杆菌所产生的热原。2.热原的性质热原的性质3.热原的热原的主要污染途径主要污染途径4.去除方法去除方法 u热原的污染途径热原的污染途径1.1.溶剂带入溶剂带入 2.2.原辅料带入原辅料带入 3.3.容器、用具、管道与设备等带入容器、用具、管道与设备等带入4.4.制备过程和生产环境中的污染制备过程和生产环境中的污染 5.5.注射及输液器具带入注射及输液器具带入热原的性质热原的性质 耐热性（耐热性（180、3h） 滤过性（滤过性（15nm） 水溶性水溶性 不挥发性不挥发性 强酸、强碱、强氧化剂、强酸、强碱、强氧化剂、超声波

9、超声波破坏破坏除去热原的方法除去热原的方法 1 1高温法（高温法（250250，30min） 2 2吸附法（活性炭）吸附法（活性炭） 3 3超滤法（超滤法（3.03.015nm15nm超滤膜）超滤膜） 4 4蒸馏法蒸馏法 5 5酸碱法酸碱法 6 6凝胶过滤凝胶过滤 7. 7. 反渗透反渗透 8. 8. 离子交换离子交换 9. 9. 其他其他 中国药典中国药典把把制药用水制药用水分为：饮用水、纯化水、注射分为：饮用水、纯化水、注射用水、无菌注射用水。用水、无菌注射用水。 饮用水饮用水： 纯化水纯化水： 注射用水注射用水： 灭菌注射用水灭菌注射用水：第四节第四节 注射用水的制备注射用水的制备天然水

10、经净化处理天然水经净化处理经蒸馏法、离子交换法、反渗透法制得，不含任何附加剂经蒸馏法、离子交换法、反渗透法制得，不含任何附加剂纯化水蒸馏而得的无热原水纯化水蒸馏而得的无热原水注射用水灭菌而得注射用水灭菌而得 （一）原水的处理（一）原水的处理（1 1）粗滤和精滤）粗滤和精滤 组合过滤装置组合过滤装置 石英砂滤器石英砂滤器活性炭滤器活性炭滤器微过滤器微过滤器（2 2）电渗析法）电渗析法: :（3 3）反渗透法）反渗透法阴阴极极阳阳离离子子膜膜淡水区淡水区阴阴离离子子膜膜阳阳极极浓水区浓水区浓水区浓水区半透膜：醋酸纤维素膜和聚酰胺膜半透膜：醋酸纤维素膜和聚酰胺膜膜外压力大于膜内溶液的渗透压，膜外压力

11、大于膜内溶液的渗透压，水从溶液中分离出来，水从溶液中分离出来，达到盐、水分离达到盐、水分离除去原水中带电荷的某些离子和杂质。除去原水中带电荷的某些离子和杂质。电渗析法与反渗透法广泛用于原水预处理电渗析法与反渗透法广泛用于原水预处理，处理后的水供离子交换法使用。，处理后的水供离子交换法使用。反渗透法制备高纯水的工艺流程图反渗透法制备高纯水的工艺流程图（4 4）离子交换法：）离子交换法：原水的处理原水的处理混混合合床床去离子水去离子水阳阳床床 脱气塔（除脱气塔（除CO2CO2）阴床阴床混合床混合床离子交换法制备的水供注射剂容器的洗涤以及蒸离子交换法制备的水供注射剂容器的洗涤以及蒸馏法制备注射用水时

12、使用。馏法制备注射用水时使用。离子交换法优点：设备简单，成本低，制得的水质化学纯度离子交换法优点：设备简单，成本低，制得的水质化学纯度 高，对热原和细菌有一定的出去作用。高，对热原和细菌有一定的出去作用。 缺点：树脂需处理、再生或定期更换，除热原不可靠。缺点：树脂需处理、再生或定期更换，除热原不可靠。 （二）制备注射用水（二）制备注射用水 1、制备注射用水流程（综合法）：、制备注射用水流程（综合法）： 2、蒸馏法制备、蒸馏法制备 原水处理（过滤、电渗析或反渗透、离子交换法）原水处理（过滤、电渗析或反渗透、离子交换法） 纯化水蒸馏纯化水蒸馏 自来水自来水 细过滤细过滤 电渗析法或反渗透电渗析法或

13、反渗透 阳离子树脂柱阳离子树脂柱 脱气塔脱气塔 阴离子树脂柱阴离子树脂柱 混合树脂柱混合树脂柱 多效蒸馏水器或气压蒸馏水器多效蒸馏水器或气压蒸馏水器 热贮水器（热贮水器（80） 注射用水注射用水纯化水纯化水 是国内制备注射用水的最经典方法，常用的是塔式是国内制备注射用水的最经典方法，常用的是塔式或亭式蒸馏水器，多效蒸馏水器和气压蒸馏水器。或亭式蒸馏水器，多效蒸馏水器和气压蒸馏水器。制得的注射用水质量最好制得的注射用水质量最好 蒸馏设备4.注射用水的收集保存注射用水的收集保存 8080C C以上保温、以上保温、 7070C C 以上保温循环或于以上保温循环或于4 4C C 以下以下无菌状态下贮存

14、。无菌状态下贮存。应于制备后应于制备后12小时内使用。小时内使用。5 .注射用水的质量要求注射用水的质量要求 注射用水除了要符合药典蒸馏水项下规定氯化物、注射用水除了要符合药典蒸馏水项下规定氯化物、重金属外，还要求检查重金属外，还要求检查pHpH（5.0-7.05.0-7.0） , ,含氨量及热原。含氨量及热原。 注射用水：内毒素含量注射用水：内毒素含量0.25EU/mL0.25EU/mL， pHpH值值5.0-7.0,5.0-7.0,氨含量氨含量0.000020.00002注射用水的制备注射用水的制备 制剂用水、注射用水生产车间制剂用水、注射用水生产车间 第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制

15、备一、一、1 1、制备工艺、制备工艺总流程分：总流程分： 2 2、制备过程的环境区域分：、制备过程的环境区域分：制水、容器处理、制剂生产和成品制备制水、容器处理、制剂生产和成品制备控制区、洁净区、一般生产区控制区、洁净区、一般生产区二、原辅料的准备二、原辅料的准备 原辅料质量检查及称量原辅料质量检查及称量三、注射容器的处理三、注射容器的处理1.安瓿的种类和式样安瓿的种类和式样2.安瓿质量与注射剂稳定性安瓿质量与注射剂稳定性3.洗涤、干燥、灭菌洗涤、干燥、灭菌原料药原料药 必须达到注射用规格必须达到注射用规格辅料辅料 符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。符合药典规定的药用标

16、准，若有注射用规格，应选用注射用规格。投料量计算及称量，两人核对投料量计算及称量，两人核对种类种类 有颈安瓿有颈安瓿 粉末安瓿粉末安瓿 曲颈易折安瓿曲颈易折安瓿SFDA强制推行使用强制推行使用玻璃种类玻璃种类 1. 中性玻璃中性玻璃 稳定性较好，作近中性或稳定性较好，作近中性或 弱酸性注射剂的容器。弱酸性注射剂的容器。 2. 含钡玻璃含钡玻璃 耐碱性能好耐碱性能好 3. 含锆玻璃含锆玻璃 较高的化学稳定性，耐酸、较高的化学稳定性，耐酸、 耐碱性均好，不易受药液侵蚀耐碱性均好，不易受药液侵蚀 洗涤的方式洗涤的方式 甩水洗涤法：三次，甩水洗涤法：三次， 5ml5ml 加压喷射气水洗涤法加压喷射气水

17、洗涤法（质量高）（质量高） 气气-水水-气气-水水 - - 气（气（4-84-8次），次）， 最后洗涤用水须用微孔滤膜精滤的注射用水最后洗涤用水须用微孔滤膜精滤的注射用水，适用于洗涤大安瓿，适用于洗涤大安瓿 超声波洗涤法超声波洗涤法 洁净空气吹洗法洁净空气吹洗法n安瓿的洗涤安瓿的洗涤 方法：方法： 1、180180，9090分钟（需无菌操作、低温灭菌的）分钟（需无菌操作、低温灭菌的） 2、120-140120-140 烘箱干燥；烘箱干燥； 3 3、隧道式干燥设备：、隧道式干燥设备：红外线发射自动传送（局部层流），红外线发射自动传送（局部层流）， 平均温度在平均温度在200200C C左右左右

18、灭菌空安瓿放置灭菌空安瓿放置： 净化空气下，放置时间小于净化空气下，放置时间小于2424小时小时安瓿的干燥或灭菌安瓿的干燥或灭菌远红外线加热：可达远红外线加热：可达250350 ，3505分钟就可以灭菌分钟就可以灭菌四、溶液型注射液的制备四、溶液型注射液的制备（一）药液的配制（一）药液的配制 1、用具的选择与处理、用具的选择与处理 2、配制方法：浓配法和稀配法、配制方法：浓配法和稀配法 3、注意事项、注意事项 活性炭的选择与使用活性炭的选择与使用 P199P199 半成品的测定：含量、半成品的测定：含量、pH等等（二）过滤（二）过滤 1、影响过滤的因素、影响过滤的因素 V/t=V/t=P Pr

19、 r4 4/8/8L L 增加滤速的方法增加滤速的方法 2、常用的过滤介质与助滤剂、常用的过滤介质与助滤剂 3、过滤装置、过滤装置 配制用具的选择与处理配制用具的选择与处理 常用装有搅拌器的夹层锅配液常用装有搅拌器的夹层锅配液 用具的材料：用具的材料： 玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 用具的处理：用具的处理： 清洁液或洗涤剂洗净清洁液或洗涤剂洗净新鲜注射用水荡洗新鲜注射用水荡洗（或灭菌）（或灭菌）备用，使用完毕后立即刷洗干净。备用，使用完毕后立即刷洗干净。 稀配法稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中全部原料药物加入全量溶剂中 适于质量较好和溶解度低的原料

20、适于质量较好和溶解度低的原料 浓配法浓配法 全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶 液，滤过后再稀释至需要浓度液，滤过后再稀释至需要浓度 适于质量较差的原料适于质量较差的原料 注射液的配制注射液的配制方法方法 配制的注意事项配制的注意事项 注射用水贮存时间注射用水贮存时间1212小时小时 注射用油先注射用油先150150160160，1 12 2小时，冷却小时，冷却 难滤清时可加助滤剂（活性炭、纸浆）难滤清时可加助滤剂（活性炭、纸浆） 配制剧毒药液时，容器、仪器专用配制剧毒药液时，容器、仪器专用 对于化学不稳定的药物应注意调配顺序对于化学不稳定的药物应注意调配顺序

21、 药液配好后，要进行质检（药液配好后，要进行质检（pHpH值、含量）值、含量） （三）注射液的灌封、（三）注射液的灌封、灭菌灭菌与检漏与检漏 最关键的操作：最高洁净度（最关键的操作：最高洁净度（100级级 ）最短暴露时间）最短暴露时间在同一台机器上完成在同一台机器上完成灌装剂量准确：针头吸留、瓶壁黏附灌装剂量准确：针头吸留、瓶壁黏附常见质量问题：封口不严、焦头、鼓泡、瘪头、尖头、剂量不准等常见质量问题：封口不严、焦头、鼓泡、瘪头、尖头、剂量不准等 要求按灭菌效果要求按灭菌效果F08进行验证进行验证 灭菌效果与药物稳定性灭菌效果与药物稳定性 耐热产品，耐热产品，115 ，30min； 不耐热产品

22、，不耐热产品，15ml安瓿，安瓿，100 30mim； 1020ml安瓿，安瓿，100 45min；不同批号、不同品种或相同色泽的注射剂，不得在同一灭菌区内同时灭菌；不同批号、不同品种或相同色泽的注射剂，不得在同一灭菌区内同时灭菌；从配制到灭菌，须在规定时间（从配制到灭菌，须在规定时间（12h）完成。）完成。灭菌后待温度稍降用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿检漏灭菌后待温度稍降用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿检漏 （四）（四）注射液的质量检查注射液的质量检查 1.可见异物检查（澄明度检查）可见异物检查（澄明度检查） 2.细菌内毒素或热原检查细菌内毒素或热原检查 3.无菌检查无菌检查 4. pH检查检查:

23、 一般一般49.0 5.其他项目检查其他项目检查 装量检查，药物含量检查等装量检查，药物含量检查等 此外，视品种不同还需另作其他检查此外，视品种不同还需另作其他检查 （五）灯检、印字和包装（五）灯检、印字和包装 广泛使用印字包装联动机机广泛使用印字包装联动机机安瓿洗灌封联动机安瓿洗灌封联动机 五处方与制备工艺分析五处方与制备工艺分析溶液型注射剂的举例溶液型注射剂的举例 例：盐酸普鲁卡因注射液例：盐酸普鲁卡因注射液处方：盐酸普鲁卡因处方：盐酸普鲁卡因 5.0g 20.0g 氯化钠氯化钠 8.0g 4.0g 0.1 molL盐酸盐酸 适量适量 适量适量 注射用水加到注射用水加到 1000ml 10

24、00ml混悬型注射剂举例混悬型注射剂举例 例：醋酸可的松注射液例：醋酸可的松注射液(cortisoneacetateinjection) 处方：处方： 醋酸可的松微晶醋酸可的松微晶 25g 硫柳汞硫柳汞 0.01g 氯化钠氯化钠 3g 吐温吐温80 1.5g 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(3060cPas) 5g 注射用水注射用水 加至加至 1000ml六、混悬型型注射液的制备六、混悬型型注射液的制备质量要求质量要求 注射剂的基本要求注射剂的基本要求 特殊要求特殊要求 粒径大小及分布粒径大小及分布 通针性通针性 再分散性再分散性 分散法分散法 结晶法结晶法 化学反应法化学反应法 制备方法制备方

25、法制备注意事项制备注意事项 药物应选择合适的晶药物应选择合适的晶型，并防止转型型，并防止转型 常用附加剂常用附加剂 助悬剂助悬剂 HPMC、PVP等等 表面活性剂表面活性剂 抑晶抑晶、润湿、分散、润湿、分散严格控制药物颗粒的大小。严格控制药物颗粒的大小。供一般注射者，供一般注射者，颗粒应小于颗粒应小于15m，1520m者不应超过者不应超过10%；供静脉注射者，供静脉注射者，颗粒大小在颗粒大小在2m以下者占以下者占99。否则会引起静脉栓塞。否则会引起静脉栓塞。 七、乳剂型型注射液的制备七、乳剂型型注射液的制备 种类种类 油注射液油注射液 O/W型型 W/O/W型型 质量要求质量要求 分散相球粒粒

26、度分散相球粒粒度90%100ml)注射液。注射液。二输液的分类与质量要求二输液的分类与质量要求1分类：分类：电解质输液、营养输液、电解质输液、营养输液、 胶体输液、治疗性输液胶体输液、治疗性输液2 无菌、无热原及澄明度无菌、无热原及澄明度这三项要求高，这三项要求高， pH值、值、 渗透压渗透压( (等滲或偏高渗）等滲或偏高渗）、不得加抑菌剂，不得加抑菌剂， 无毒副反应、储存过程中质量无毒副反应、储存过程中质量稳定。稳定。3. 工艺要求、附加剂、渗透压、工艺要求、附加剂、渗透压、pH、剂型、溶剂等、剂型、溶剂等 定义定义质量要求质量要求输液和小针的区别输液和小针的区别 三、渗透压调节技术三、渗透

27、压调节技术1 1制备哪些药物制剂需考虑药物溶液的渗制备哪些药物制剂需考虑药物溶液的渗透压？为什么？透压？为什么？2 2渗透压的单位及表示法，渗透压的计算；渗透压的单位及表示法，渗透压的计算；3.3.等张与等渗溶液的概念；等渗溶液渗透压等张与等渗溶液的概念；等渗溶液渗透压范围？等渗、等张调节剂有哪些？范围？等渗、等张调节剂有哪些？ 渗透压的表示法：渗透压的表示法： 等渗溶液等渗溶液 等张溶液等张溶液 多数药物溶液多数药物溶液等渗等渗= =等张等张, ,但少数药物溶液等渗但少数药物溶液等渗等等张，张，故应作溶血实验（故应作溶血实验（540nm），以确保用药安全。），以确保用药安全。毫渗摩尔量（毫渗

28、摩尔量（mosm）=1000 n每千克溶剂中溶解溶质每千克溶剂中溶解溶质的克数（的克数（g）/分子量分子量 n：1个溶质分子溶解时生成的离子数个溶质分子溶解时生成的离子数 是指与血浆有相等渗透压的溶液，是一个物理化学是指与血浆有相等渗透压的溶液，是一个物理化学的概念。的概念。是渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，是一个生物是渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，是一个生物学的概念。学的概念。 临床上的等渗溶液是以血浆的渗透浓度为标准，其临床上的等渗溶液是以血浆的渗透浓度为标准，其正常范围正常范围 等渗调节剂等渗调节剂常见的有：氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸常见的有：氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸、硼

29、砂等。橼酸盐、硼酸、硼砂等。 等张调节剂等张调节剂常见的有：氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂、常见的有：氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂、磷酸盐等。磷酸盐等。为为280320 mosm。0.9%的氯化钠溶液，的氯化钠溶液，5%的葡萄糖溶液为等渗溶液。的葡萄糖溶液为等渗溶液。 渗透压的调节方法渗透压的调节方法 常用的渗透压调节方法有：常用的渗透压调节方法有：冰点降低数据法冰点降低数据法 W=(0.52-a)/bW=(0.52-a)/b 氯化钠等滲当量法氯化钠等滲当量法 系指与系指与1g1g药物呈等渗的氯化钠质量。药物呈等渗的氯化钠质量。 X=0.9-EWX=0.9-EW X：100ml药液所需等渗调节剂用量

30、药液所需等渗调节剂用量E：欲配药物的氯化钠当量欲配药物的氯化钠当量W：100ml溶液中药物含量溶液中药物含量W为配制等渗溶液为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量（需加入等渗调节剂的百分含量（g/100ml）；a为为药物溶液的冰点下降度数药物溶液的冰点下降度数； b为为用以调节的等渗剂用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数溶液的冰点下降度数。 1. 配制含配制含2盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因和1利多卡因溶液利多卡因溶液500ml,用氯化钠调节等渗，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。求所需氯化钠的加入量。 （已知（已知1普鲁卡因溶液的冰点下降度为普鲁卡因溶液的冰点下降度为0.12 ， 1利

31、多卡因溶液的冰点下降度为利多卡因溶液的冰点下降度为0.15 ） 2.下列处方欲制成等渗溶液需加多少下列处方欲制成等渗溶液需加多少NaCl? 氯霉素氯霉素 20g NaCl 适量适量 注射用水注射用水 加至加至1000ml (已知：已知：1%（g/ml）氯霉素水溶液的冰点下降值为）氯霉素水溶液的冰点下降值为0.06) 3.已知已知1普鲁卡因溶液的氯化钠等渗当量为普鲁卡因溶液的氯化钠等渗当量为0.18，配制，配制2普鲁卡因溶液普鲁卡因溶液500ml,需加入多少克氯化钠？需加入多少克氯化钠？习题习题 四、输液的制备四、输液的制备（一）输液的制备工艺流程图（一）输液的制备工艺流程图 （P249图图7-

32、15）（二）输液生产车间的要求（二）输液生产车间的要求（三）输液容器的处理（三）输液容器的处理 玻璃瓶、橡胶塞、涤纶膜、塑料瓶、塑料袋玻璃瓶、橡胶塞、涤纶膜、塑料瓶、塑料袋（四）输液的配制：（四）输液的配制： 多用浓配法，原辅料多用浓配法，原辅料+注射用水注射用水过滤过滤稀释；稀释；活性炭的作用活性炭的作用 半成品质量检查半成品质量检查（五）过滤：两级或三级加压过滤，滤器同小针（五）过滤：两级或三级加压过滤，滤器同小针（六）灌封（六）灌封（七）灭菌：（七）灭菌： 从配制到灭菌从配制到灭菌4h，大容器要求大容器要求F F0 088，常用，常用12min12min 输液的生产工艺输液的生产工艺 输

33、液生产的工艺流程与安瓿剂基本一致输液生产的工艺流程与安瓿剂基本一致 容器不同（安瓿前处理改为输液瓶、胶塞、薄容器不同（安瓿前处理改为输液瓶、胶塞、薄膜的前处理）膜的前处理） 封口方式不同（安瓿熔封改为输液的加膜、加封口方式不同（安瓿熔封改为输液的加膜、加塞、轧铝盖）塞、轧铝盖） 输液容器质量要求和清洁处理输液容器质量要求和清洁处理 1 1、输液容器、输液容器1 1）玻璃输液瓶）玻璃输液瓶2 2）塑料瓶（）塑料瓶（PPPP瓶，聚丙烯制成）瓶，聚丙烯制成）3 3）塑料袋（软包装，）塑料袋（软包装，PVCPVC制成）制成）聚丙烯塑料瓶聚丙烯塑料瓶无毒、质轻、耐热性好、机械强度无毒、质轻、耐热性好、机

34、械强度高、化学稳定性好高、化学稳定性好聚氯乙烯（聚氯乙烯（PVC）塑料袋）塑料袋质轻、运输方便、不易破质轻、运输方便、不易破损、耐压损、耐压目前非目前非PVCPVC多层共挤膜包多层共挤膜包装输液是输液生产工艺和装输液是输液生产工艺和技术的巨大革新技术的巨大革新 EVA，非，非PVC 输液玻璃容器的清洁处理输液玻璃容器的清洁处理 水洗：高洁净度下生产，立即密封容器水洗：高洁净度下生产，立即密封容器 酸洗：旧瓶，酸洗：旧瓶，H H2 2SOSO4 4+K+K2 2CrOCrO4 4，腐蚀大，腐蚀大 碱洗：新瓶、洁净度好的输液瓶，热碱洗：新瓶、洁净度好的输液瓶，热2 2NaOH,1NaOH,13%N

35、a3%Na2 2COCO3 3 最后用精滤的注射用水洗净最后用精滤的注射用水洗净 橡胶塞的清洁处理橡胶塞的清洁处理 种类：硅橡胶塞、丁基橡胶塞等种类：硅橡胶塞、丁基橡胶塞等 主要成分：天然橡胶大量附加剂主要成分：天然橡胶大量附加剂 质量问题：成分溶出，化学反应，出现异物、混浊质量问题：成分溶出，化学反应，出现异物、混浊 防止方法：防止方法：提高橡胶塞质量、提高橡胶塞质量、加强清洁处理、加强清洁处理、使用隔离膜使用隔离膜 清洗：先酸、碱处理，水洗至中性，水煮沸清洗：先酸、碱处理，水洗至中性，水煮沸30min，注射用水洗涤，注射用水洗涤输液的质量控制输液的质量控制澄明度（可见异物与不溶性微粒）；澄

36、明度（可见异物与不溶性微粒）；热原与无菌；热原与无菌；含量；含量；稳定性；稳定性；pH pH 及渗透压及渗透压 输液的灭菌输液的灭菌 尽快灭菌：尽快灭菌：从配制到灭菌从配制到灭菌4小时小时 灭菌方法：热压灭菌灭菌方法：热压灭菌115115、68.9KP,30min68.9KP,30min 塑料袋装塑料袋装109109、45min45min 现代设备：自动灭菌控制系统，配有现代设备：自动灭菌控制系统，配有F F0 0显示屏显示屏 灭菌验证：灭菌验证：F F0 08min，常用，常用12min 三大问题：澄明度问题，染菌及热原反应三大问题：澄明度问题，染菌及热原反应（一）染菌问题（一）染菌问题 染

37、菌现象：染菌现象：霉团、云雾状、浑浊、产气等，或外观没有任霉团、云雾状、浑浊、产气等，或外观没有任何变化何变化 染菌原因：染菌原因：环境严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严、漏气环境严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严、漏气 解决办法：解决办法：尽量减少生产中的污染，严格灭菌，严格检查，尽量减少生产中的污染，严格灭菌，严格检查，严密包装严密包装 五、输液存在的问题及解决方法五、输液存在的问题及解决方法 （二）热原反应（二）热原反应 污染的途径：污染的途径： 如前所述；主要是输液器、输液管引起的污染如前所述；主要是输液器、输液管引起的污染 解决方法：解决方法： 如前所述；按规定用一次性全套输液器如前所述；按

38、规定用一次性全套输液器 （三）澄明度问题（三）澄明度问题 异物与微粒的危害异物与微粒的危害 较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉静脉炎；异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。芽肿等。 原因：原因：多方面；多方面； 解决办法：解决办法：严格控制原辅料的质量，制订符合输液用的原辅严格控制原辅料的质量，制订符合输液用的原辅料质量标准；层流技术膜滤过技术联动化；提高容器、料质

39、量标准；层流技术膜滤过技术联动化；提高容器、橡胶塞质量，用涤纶膜等橡胶塞质量，用涤纶膜等 原辅料质量影响最明显原辅料质量影响最明显 输液容器与附件输液容器与附件 工艺操作工艺操作 临床操作时的污染临床操作时的污染 过滤是制备注射液、滴眼液等灭菌制剂必不可少的单元操作。过滤是制备注射液、滴眼液等灭菌制剂必不可少的单元操作。过滤机制过滤机制 （一）介质过滤（滤材）（一）介质过滤（滤材）（1）表面过滤，作用原理是拦截作用）表面过滤，作用原理是拦截作用（2）深层过滤，作用原理是吸附或搭桥作用）深层过滤，作用原理是吸附或搭桥作用（二）滤饼过滤（固体（二）滤饼过滤（固体1%时）时）影响滤过的因素影响滤过的

40、因素 P264 V=PV=Pr r4 4t/8t/8 L L滤材滤材滤浆滤浆滤饼滤饼滤滤液液第九节第九节 注射液的过滤注射液的过滤常见的滤器和装置常见的滤器和装置 1、砂滤棒、砂滤棒 2、垂熔玻璃滤器、垂熔玻璃滤器 3、微孔滤膜过滤器（、微孔滤膜过滤器（0.22；0.45；0.8m） 4、其他（超滤、板框压滤机等）、其他（超滤、板框压滤机等）内装微孔滤膜 进液口出液口常做精滤和膜滤的预滤常做精滤和膜滤的预滤微孔滤膜过滤器：终端过滤使用微孔滤膜过滤器：终端过滤使用滤筒有滤筒有1芯、芯、3芯、芯、5芯、芯、7芯、芯、9芯、芯、11芯、芯、13芯、芯、15芯芯 、21芯、芯、32芯芯折叠式滤芯长度有

41、折叠式滤芯长度有 10 、 20 、 30 、 40滤芯材质有聚丙烯、聚四氟乙烯、醋酸纤维、聚醚砜折叠滤芯滤芯材质有聚丙烯、聚四氟乙烯、醋酸纤维、聚醚砜折叠滤芯等等过滤孔径有过滤孔径有: 0.1um 、 0.22um 、 0.45um、1um 、 3um 、 5um 、 10um等等滤芯过滤器滤芯过滤器超滤装置图超滤装置图超滤膜组件超滤膜组件有板式、管式、卷式、中空纤维式净水用超滤膜有板式、管式、卷式、中空纤维式净水用超滤膜 板框式压滤机板框式压滤机( (多用于注射剂预滤多用于注射剂预滤) )板框式压滤机将带有滤液通路的滤板和滤框平行交替排列，板框式压滤机将带有滤液通路的滤板和滤框平行交替排列

42、，每组滤板和滤框中间夹有滤布，用压紧端把滤板和滤框压紧，每组滤板和滤框中间夹有滤布，用压紧端把滤板和滤框压紧，使滤板与滤板之间构成一个压滤室。使滤板与滤板之间构成一个压滤室。 从进料口流入，从进料口流入，水通过滤板从水通过滤板从滤液出口排出，滤液出口排出，泥饼堆积在泥饼堆积在框内滤布上，框内滤布上， 常见的滤过方式及特点常见的滤过方式及特点 1、高位静压过滤、高位静压过滤 2、减压过滤、减压过滤 3、加压过滤：多用于药厂生产。需压滤器等设、加压过滤：多用于药厂生产。需压滤器等设备。备。 10 洁净室与洁净室与空气净化技术空气净化技术 （一）概述 空气净化空气净化是指以创造洁净空气为目的的空气调

43、节措施，可是指以创造洁净空气为目的的空气调节措施，可分工业净化和生物净化。分工业净化和生物净化。 空气净化技术空气净化技术是指为达到某种净化要求所采用的净化方法是指为达到某种净化要求所采用的净化方法 工业净化工业净化：除去空气中尘埃微粒，创造洁净空气环境，如：除去空气中尘埃微粒，创造洁净空气环境，如电子工业。电子工业。 生物净化生物净化：除去空气中尘埃微粒以及微生物，创造洁净空：除去空气中尘埃微粒以及微生物，创造洁净空气环境，如制药工业，医院手术室。气环境，如制药工业，医院手术室。（二）洁净室空气净化标准1.含尘浓度：单位体积空气中所含粉尘的个数或毫克量含尘浓度：单位体积空气中所含粉尘的个数或

44、毫克量2.无菌药品生产洁净区分级：无菌药品生产洁净区分级： 3.空气洁净度及空气洁净度及GMPGMP净化度标准净化度标准（P189表表4、5）洁净度级洁净度级别别尘粒最大允许数尘粒最大允许数/m/m3 3微生物最大允许数微生物最大允许数 0.5m0.5m5m5m浮游菌浮游菌/m/m3 3沉降菌沉降菌/ /皿皿1001003,5003,5000 05 51 110 00010 000350,000350,0002,0002,0001001003 3100 000100 0003,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300 000300 00010,500,

45、000 10,500,000 60,00060,0001515 A A级：高风险操作区，动态级：高风险操作区，动态100100级级 B B级：级：A A级背景区，静态级背景区，静态100100级级 C C级：无菌要求不太严格，级：无菌要求不太严格，1010万级万级 D D级：生产中重要程度差级：生产中重要程度差 制剂生产厂房的内部布置可以划分为一般生制剂生产厂房的内部布置可以划分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区产区、控制区、洁净区、无菌区没有洁净度没有洁净度要求的要求的车间和生产岗位：车间和生产岗位：如割瓶、成品检漏、如割瓶、成品检漏、灯检、包装岗位等灯检、包装岗位等洁净度：洁净度：303

46、0万级或万级或1010万级的工作区万级的工作区3030万级：万级：需灭菌的口服液体、固体药品的暴露工序，表需灭菌的口服液体、固体药品的暴露工序，表皮外用药、直肠用药的暴露工序，非无菌原料药的精制、皮外用药、直肠用药的暴露工序，非无菌原料药的精制、干燥、包装环境等干燥、包装环境等1010万级：万级：注射剂的浓配工序，非最终灭菌的口服液体药注射剂的浓配工序，非最终灭菌的口服液体药品的暴露工序，深部组织创伤外用药品、眼剂的暴露工品的暴露工序，深部组织创伤外用药品、眼剂的暴露工序，阴道、鼻粘膜药的暴露工序序，阴道、鼻粘膜药的暴露工序洁净度：洁净度：1000010000级的一般无菌工级的一般无菌工作区作

47、区用于注射剂的稀配、过滤、小用于注射剂的稀配、过滤、小容量注射剂的灌封，手术用滴容量注射剂的灌封，手术用滴眼剂的配制和罐装眼剂的配制和罐装洁净度：洁净度：100100级级需灭菌的大容量注射剂的需灭菌的大容量注射剂的罐装，不需除菌过滤的药罐装，不需除菌过滤的药液的配制、灌封、分装和液的配制、灌封、分装和压塞，冻干粉针的罐装、压塞，冻干粉针的罐装、压塞压塞 洁净区的划分洁净区的划分 不同制剂配制对空气洁净度的要求不同制剂配制对空气洁净度的要求 大于大于50ml，最终需要灭菌的制剂；，最终需要灭菌的制剂； 小于小于50ml，最终需要灭菌的制剂；，最终需要灭菌的制剂； 最终不灭菌的无菌制剂；最终不灭菌

48、的无菌制剂； 口服制剂；口服制剂； 对非无菌外用制剂对非无菌外用制剂 （二）空气净化技术（二）空气净化技术 采用空气过滤器组合采用空气过滤器组合1.过滤方式及原理过滤方式及原理 空气过滤属于介质过滤空气过滤属于介质过滤（1）表面过滤，其作用原理是拦截作用）表面过滤，其作用原理是拦截作用（2）深层过滤，其作用原理是吸附作用）深层过滤，其作用原理是吸附作用2.影响空气过滤的主要因素（补充）影响空气过滤的主要因素（补充）（1）粒径）粒径（2）过滤风速）过滤风速（3）介质纤维直径和密实性）介质纤维直径和密实性（4）附尘）附尘3.空气过滤器空气过滤器: 板式（初滤），锲式和袋式（中效过滤），板式（初滤）

49、，锲式和袋式（中效过滤）， 叠式（亚高效过滤），叠式（亚高效过滤）， 折叠式（高效过滤）折叠式（高效过滤） 一般净化：可采用初效过滤器，预滤一般净化：可采用初效过滤器，预滤 中等净化（中等净化（30万级）万级） ：可采用初、中：可采用初、中效二级过滤效二级过滤 洁净度洁净度10万级万级 ：需经初、中、亚高效：需经初、中、亚高效三级过滤器过滤三级过滤器过滤 超净净化（超净净化（100级）级） ：需经初、中、高：需经初、中、高效三级过滤器过滤效三级过滤器过滤板式初滤器板式初滤器折叠式高效过滤器折叠式高效过滤器袋式中效过滤器袋式中效过滤器 空气净化系统设计及要求空气净化系统设计及要求1.空气净化过滤

50、器的系统组合：空气净化过滤器的系统组合： 高效空气净化系统需三级过滤，中效需二级过滤，整个系高效空气净化系统需三级过滤，中效需二级过滤，整个系统应处正压。统应处正压。2.洁净室气流形式：洁净室气流形式： 层流（可达层流（可达100级）和乱（紊）流（可达级）和乱（紊）流（可达10000级）级）3、送风与回风形式、送风与回风形式 洁净室常采用洁净室常采用侧面和顶部侧面和顶部的送风方式，的送风方式，回风一般安装于回风一般安装于墙下。墙下。风机 高效过滤器回风夹层风道垂直层流垂直层流水平层流回风口 高效一体化送风口高效一体化送风口作空气净化系统终端过滤设备作空气净化系统终端过滤设备 应用应用:层流和非

51、层流等级为层流和非层流等级为100000级到级到10级的洁净室级的洁净室,如如医院的手术室医院的手术室,实验室实验室,制药业制药业,微电子微电子,胶片和光纤设备及胶片和光纤设备及食品加工厂等食品加工厂等洁净室设计（补充）洁净室设计（补充） 应根据应根据GMP的要求设计的要求设计 洁净区设计的基本原则洁净区设计的基本原则1.洁净区基本布局洁净区基本布局 2.对人员要求对人员要求 3.对物件要求对物件要求 4.内部结构要求内部结构要求人流人流(红色箭头红色箭头)、物流（、物流（绿色箭头绿色箭头）和空气流）和空气流 风淋室（风淋室（风淋通道风淋通道） 这是一种通用性较强的局部净化设备，安装于洁净室与

52、非洁净这是一种通用性较强的局部净化设备，安装于洁净室与非洁净室之间的隔墙处，室之间的隔墙处，用于人员或物品进入洁净区时的吹淋用于人员或物品进入洁净区时的吹淋。它既能去除。它既能去除人身和携带物品表面的尘埃，又可起到气闸作用。使用后可有效地减人身和携带物品表面的尘埃，又可起到气闸作用。使用后可有效地减少尘源进入洁净区，使洁净区保持正常的工作状态。少尘源进入洁净区，使洁净区保持正常的工作状态。超净工作台超净工作台 无尘车间（洁净室）无尘车间（洁净室） 11 注射剂的注射剂的灭菌及无菌工艺验证灭菌及无菌工艺验证 杀灭或除去所有微生物的手段及其方法杀灭或除去所有微生物的手段及其方法 不存在任何活的微生

53、物的状态及保持这一状态不存在任何活的微生物的状态及保持这一状态 的操作方法的操作方法 用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的 手段，亦称抑菌。手段，亦称抑菌。 用物理或化学方法杀灭或除去除芽孢以外的病原用物理或化学方法杀灭或除去除芽孢以外的病原 微生物的手段。微生物的手段。 灭菌法分：物理灭菌技术、化学灭菌技术和无菌操作法灭菌法分：物理灭菌技术、化学灭菌技术和无菌操作法灭菌，灭菌法灭菌，灭菌法 无菌，无菌操作法无菌，无菌操作法 防腐，防腐剂防腐，防腐剂消毒，消毒剂消毒，消毒剂物理灭菌技术 干热灭菌法干热灭菌法 湿热灭菌法湿热灭菌法 过滤除菌法：过滤除菌

54、法： 射线灭菌法射线灭菌法 1.火焰灭菌法：用于金属、玻璃、瓷器等用具火焰灭菌法：用于金属、玻璃、瓷器等用具2.干热空气灭菌法：用于金属、玻璃制品及注射用油，软膏剂干热空气灭菌法：用于金属、玻璃制品及注射用油，软膏剂1.热压灭菌法：热压灭菌法：输液等输液等 2.流通蒸气灭菌法：消毒或不耐高热药物流通蒸气灭菌法：消毒或不耐高热药物 3.煮沸灭菌法：注射用品消毒煮沸灭菌法：注射用品消毒 4.低温间歇灭菌法：热敏药物及制剂低温间歇灭菌法：热敏药物及制剂热非常不稳定药物，如胰岛素注射液，非可靠灭菌法。热非常不稳定药物，如胰岛素注射液，非可靠灭菌法。1.辐射灭菌：热敏药物，如抗生素、激素、中药材、包装材

55、料辐射灭菌：热敏药物，如抗生素、激素、中药材、包装材料 2.微波灭菌法：热压灭菌不稳定的药物制剂，如阿司匹林、微波灭菌法：热压灭菌不稳定的药物制剂，如阿司匹林、Vc 3.紫外线灭菌法：室内空气、物体表面、蒸馏水的灭菌紫外线灭菌法：室内空气、物体表面、蒸馏水的灭菌 掌握下述灭菌法的掌握下述灭菌法的原理、特点、及原理、特点、及适用适用 干热空气灭菌条件及标准干热空气灭菌条件及标准 热压灭菌的条件与标准热压灭菌的条件与标准 滤过除菌滤过除菌 160170 120min以上以上 170180 60min以上以上 250 45min以上以上 116（67kPa） 40min 121（97kPa） 30m

56、in 126.5（139kPa） 15min洁净度洁净度100级，滤膜孔径小于级，滤膜孔径小于0.22mSAL10-6无菌保证水平，无菌保证水平， 评价灭菌效果评价灭菌效果的质控指标之一，的质控指标之一，指最终无菌产品指最终无菌产品的微生物存活的微生物存活概率。概率。灭菌的条件与标准灭菌的条件与标准 影响湿热灭菌的因素影响湿热灭菌的因素微生物的种类与数量微生物的种类与数量 芽孢芽孢繁殖体繁殖体衰老体衰老体药品性质和灭菌时间药品性质和灭菌时间 温度高时间长灭菌效果好温度高时间长灭菌效果好 但温度高时间长药品易分解但温度高时间长药品易分解 蒸汽性质蒸汽性质 饱和蒸汽（热穿透力大）饱和蒸汽（热穿透力

57、大）其他因素其他因素 介质的性质（酸碱、营养）介质的性质（酸碱、营养）耐热、压：耐热、压： 中性碱性酸性中性碱性酸性热压灭菌设备：热压灭菌设备： 卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜 立式热压灭菌柜立式热压灭菌柜 手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器 热压灭菌通过控制灭热压灭菌通过控制灭菌温度和时间以达到灭菌菌温度和时间以达到灭菌效果，是最广泛最可靠的效果，是最广泛最可靠的灭菌法。灭菌法。化学灭菌法 化学灭菌法化学灭菌法是指用化学药品（杀菌剂）直接作用于微生物而将是指用化学药品（杀菌剂）直接作用于微生物而将其杀灭的方法。其杀灭的方法。 特点特点仅对繁殖体有效，对芽孢无效仅对繁殖体有效，对芽孢无效 目的目的

58、在于减少微生物的数目，以控制或保持一定的无菌状态在于减少微生物的数目，以控制或保持一定的无菌状态 方法方法：有气体灭菌法和药液灭菌法两种有气体灭菌法和药液灭菌法两种 常用气体：环氧乙烷、甲醛、臭氧等常用气体：环氧乙烷、甲醛、臭氧等 常用药液：常用药液：75%乙醇、乙醇、1%聚维酮碘、新洁尔灭，来苏尔等聚维酮碘、新洁尔灭，来苏尔等环境消毒环境消毒皮肤及无菌器具表面的灭菌皮肤及无菌器具表面的灭菌无菌操作法 指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 制备的产品一般不再灭菌制备的产品一般不再灭菌，适用极不耐热药物及注射剂。适用极不耐热药物及注射剂。1

59、.无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌 甲醛熏蒸甲醛熏蒸 紫外线灭菌紫外线灭菌 液体灭菌液体灭菌 臭氧灭菌法臭氧灭菌法 过滤除菌过滤除菌2.无菌操作无菌操作 场所场所（100级）级） ：有有无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜 对物品要求：对物品要求：均应已经灭菌均应已经灭菌 对操作人员要求对操作人员要求 P1853.无菌检查无菌检查（ SAL10-6） 直接接种法和薄膜过滤法直接接种法和薄膜过滤法 流动空气流动空气静止环境静止环境（四）灭菌参数（四）灭菌参数（F F值和值和F F0 0 值）值） （1 1）D D值（对数单位灭菌时间）值（对数单位灭菌时间）

60、：在一定温度下，杀灭：在一定温度下，杀灭90%90%微生物微生物所需的所需的灭菌时间灭菌时间。 D=t=2.303(log100-log10)/k=2.303/kD=t=2.303(log100-log10)/k=2.303/k （2 2）Z Z值（灭菌温度系数）值（灭菌温度系数）: :降低一个降低一个lgDlgD值所需升高的值所需升高的温度数温度数。 Z=(TZ=(T2 2- T- T1 1)/(lg D)/(lg D1 1-lg D-lg D2 2) ) （3 3）F F值（值（TT灭菌值）灭菌值）: :常用于干热灭菌，常用于干热灭菌，F=F=t t1010(T-T(T-T0 0)/Z)/