创新药物不同研发阶段的考虑及技术要求课件

1、1中国医药注册技术联盟2中国医药注册技术联盟研发者未按照创新药不同研发时期开展研究，研发早期过分强调药学方面研究委托式研究，缺乏系统研发策略和计划，研发目标不明确；研究者风险识别能力和控制能力不足审评部门未按照创新药研发不同时期区分关注的重点，早期临床阶段对药学部分的技术资料要求过多创新药技术管理和风险控制经验3中国医药注册技术联盟Discovery/screenSYNTHESISPURIFICATIONANIMAL TESTINGShortLong phase ADVERSEREACTIONREPORT POST-APPROVAL CHANGES临床前研究临床前研究临床试验临床试验NDA上市

2、后上市后INDNDAAPPROVAL4中国医药注册技术联盟SafetySafety&efficacySafety,efficacy&consistencycmcCMC and Drug Development Cycle5中国医药注册技术联盟6中国医药注册技术联盟人体首剂最大安全起始剂量MRSD的估算.FDA/JULY/20087中国医药注册技术联盟A队 原料药合成工艺研究B队 质量分析方法研究委托 长毒试验原料药混悬液C队 制剂处方工艺研究委托 药代研究片剂颗粒8中国医药注册技术联盟9中国医药注册技术联盟10中国医药注册技术联盟用于评价各研究阶段获得数据之间的相关性，及研究阶

3、段数据和拟上市药品用于评价各研究阶段获得数据之间的相关性，及研究阶段数据和拟上市药品之间的相关性之间的相关性11中国医药注册技术联盟12中国医药注册技术联盟13中国医药注册技术联盟14中国医药注册技术联盟15中国医药注册技术联盟溶解性、粒度等，说明使用的晶型16中国医药注册技术联盟药物质量具有可比性17中国医药注册技术联盟18中国医药注册技术联盟API批号批号试制试制时间时间试制试制地点地点试制试制规模规模采用采用工艺工艺用途用途关键质量数据（如有关物质含关键质量数据（如有关物质含量、粒度、晶型等）量、粒度、晶型等）杂质A-1 0.23%RRT0.67 0.08%制剂制剂批号批号试制试制时间时

4、间试制试制地点地点试制试制规模规模采用采用/处方处方工艺工艺用途用途关键质量数据（如有关物质关键质量数据（如有关物质*、含量、溶出度等）含量、溶出度等）19中国医药注册技术联盟20中国医药注册技术联盟21中国医药注册技术联盟列出已进行临床试验批数据22中国医药注册技术联盟23中国医药注册技术联盟需界定关键步骤，提供中间体的质量控制信息。提供生产过程控制信息24中国医药注册技术联盟25中国医药注册技术联盟杂质名称或代号杂质名称或代号杂质结构杂质结构杂质来源杂质来源相对保留时间相对保留时间26中国医药注册技术联盟27中国医药注册技术联盟API批号批号试制试制时间时间试制试制地点地点试制试制规模规模

5、采用采用工艺工艺用途用途关键质量数据（如有关物质含关键质量数据（如有关物质含量、力度、晶型等）量、力度、晶型等）杂质A-1 0.23%RRT0.67 0.08%制剂制剂批号批号试制试制时间时间试制试制地点地点试制试制规模规模采用采用/处方处方工艺工艺用途用途关键质量数据（如有关物质关键质量数据（如有关物质*、含量、溶出度等）含量、溶出度等）28中国医药注册技术联盟29中国医药注册技术联盟30中国医药注册技术联盟31中国医药注册技术联盟性临床前安全性批/临床试验批&商业批&稳定性批32中国医药注册技术联盟33中国医药注册技术联盟34中国医药注册技术联盟IND质量标准质量标准NDA

6、质量标准质量标准p 基于安全性的暂定限度，可能较宽泛p 样品批次有限p 杂质未完全鉴定p 方法适用性（专属性？）p 基于安全性考虑、生产经验，生产/临床批次、稳定性数据集统计学分析确定限度p 样品批次多p 杂质完全鉴定/归属（ICH）p 方法进行全面验证35中国医药注册技术联盟36中国医药注册技术联盟受理号原料药受理号：制剂受理号：申请人化合物名称申请名称（中、英文）或实验室代号现名称是否经药典委员会核定：是 口 否 口结构式明细化合物的立体结构分子式分子量剂型及给药途径备注：用于I、II期临床研究的暂定剂型规格备注：用于I、II期临床研究的暂定规格临床研究信息备注：审批时，可根据临床申请概述

7、，在基本信息中明确拟开展的临床研究项目，受试者人数和研究周期等37中国医药注册技术联盟原料药合成化学反应式、精制方法及现有试剂规模化学反应式中需标明反应条件，所用溶剂、试剂、催化剂等原料药关键理化特性列出可能与制剂性能相关的原料药的晶型、溶解性、渗透性、粒度等理化特性原料药质量控制项目限度对于涉及安全性的关键项目需列出具体的检查方法，例如有关物质检查等关键批分析数据以附件1形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临床研究等）的批分析数据另集合制剂的相关研究信息，以附件3形式提交杂质谱分析结果原料药稳定性总结提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完成）考察时

8、间以及初步结论38中国医药注册技术联盟制剂处方组成、工艺描述及现有试剂规模列明制剂的处方组成，提供简要的工艺描述，对于无菌制剂需提供详细的灭菌/除菌工艺条件原料药质量控制项目限度对于涉及安全性以及制剂学特性的关键项目需列出具体的检查方法，例如有关物质检查、溶出度/释放度检查等关键批分析数据以附件2形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临床研究等）的批分析数据另结合原料药的相关研究信息，以附件3形式提交杂质谱分析结果制剂稳定性总结提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完成）考察时间以及初步结论39中国医药注册技术联盟批号试剂时间试剂地点试剂规模采用工艺用途

9、关键质量数据（如有关物质含量、力度、晶型等）附件2：制剂批分析数据批号试剂时间试剂地点试剂规模采用/处方工艺用途关键质量数据（如有关物质*、含量、溶出度等）杂质名称或代号杂质结构杂质来源相对保留时间附件3：杂质谱分析以表格形式列出已鉴定的杂质结果，说明其来源及相对保留时间，并结合工艺说明是否存在潜在的基因毒性杂质40中国医药注册技术联盟41中国医药注册技术联盟42中国医药注册技术联盟43中国医药注册技术联盟44中国医药注册技术联盟化学药品IND申请药学研究年度报告制p2012年5月推出自首次批准进入临床试验起，按年度提交药学研究年度报告p符合创新药研发规律考虑研究者风险控制能力和经验p作用保证整个研发过程中CMC数据的系统性和完整性国内外注册管理差异及时发现安全性方面的风险技术评价的依据减少研发过程中变更的补充申请受理号原料药受理号： 制剂受理号：化合物名称申请名称（中、英文）或实验室代号现名称是否经药典委员会核定：是 口 否 口结构式明细化合物的立体结构分子式分子量剂型及给药途径备注：用于I、II期临床研究的暂定剂型规格备