肿瘤个体化用药检测

1、1PPT科室：苏大附二院肿瘤科检测科室：核医学科2苏州为真生物医药科技有限公司江苏省肿瘤分子诊断工程技术研究中心江苏省恶性肿瘤多学科联合诊治技术服务中心肿瘤个体化用药检测王辉，2013.11.8，苏州Mobilel:（0-mail:3一 常见肿瘤个体化检测项目二 检测流程及注意点三 检测流程介绍4一 常见肿瘤个体化检测项目二 检测流程及注意点三 检测流程介绍5诊断方法的发展影像学病理学血清蛋白免疫组化分子诊断6人类的遗传密码基因n基因是遗传信息的基本单位。n生命的密码，记录和传递着生命的遗传信息，决定着人的生老病死。7关键信息： 2105例患者 350例有敏感突变 (

2、exon19和21) 217例患者使用 Tarceva 有效率70.6%, DCR: 89.8% 中位PFS:14个月（化疗5个月） 中位生存时间27月（化疗11个月）EGFR检测可提高易瑞沙和特罗凯的治疗有效率Rosell et al. 2009. N Engl J Med.361:95867对象对象有效率有效率不加选择的中国患者不加选择的中国患者3030根据临床特征选择优势人群根据临床特征选择优势人群5050根据根据EGFREGFR敏感基因选择敏感基因选择+ +耐药基因耐药基因选择选择70-8070-8080-95%80-95%8背景 ERCC1（Excision Repair Cross

3、 Complement Group 1，核苷酸切除修复交叉互补组1）是核酸外切修复家族中重要成员，参与DNA链的切割和损伤识别。ERCC1的表达量直接影响DNA修复的生理过程，DNA修复是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一。ERCC1检测可改善铂类治疗预后Lord RVN et al, Clin Cancer Res, 2002, 8:2286-919UGT1A1检测可预测伊立替康毒副作用风险背景 伊立替康是DNA拓扑异构酶I抑制剂，可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，阻止DNA链的重新组装，引起DNA双链的断裂，造成细胞死亡。临床研究表明， UGT1A1基因发生变异毒副作用风险上升。A

4、ll Patients with Same Diagnosis (10% risk)PGx profile (7/7) for high risk (50%): treat with alternative drug or dosePGx Profile (7/6) for moderate risk (12.5%): treat with alternative drug or dosePGx Profile (6/6) for low risk (0%): treat with conventional doseFDA批准药品说明书批准药品说明书10类型药物基因病症样本判断标准重要程度融合

5、基因克里唑替尼EML4-ALK非小细胞肺癌等各类组织转位用药 可检体细胞突变厄洛替尼吉非替尼EGFR组织胸腹水血浆血浆突变用药必检KRAS野生用药必检帕尼单抗西妥昔单抗KRAS结直肠癌等野生用药必检BRAF推荐PIK3CA可检伊马替尼C-kit胃肠道间质瘤等突变用药必检PDGFRA可检常见靶向药物检测项目（突变）11类型药物基因样本标准重要程度mRNA 表达卡铂、顺铂奥沙利铂 ERCC1 石蜡低表达用药 必检BRCA1 推荐抗微管药物 TUBB3低表达用药 必检STMN1推荐吉西他滨RRM1 低表达用药 必检氟尿嘧啶培美曲赛TYMS低表达用药 必检蒽环类TOP2A高表达用药必检常见化疗药物检测

6、项目（ mRNA 表达）12内分泌治疗和化疗药物检测项目（SNP）类型药物检测项目样本判断标准基因多态性（SNP）丝裂霉素NQO1血液、各种组织等野生纯合用药效果好来曲唑阿那曲唑CYP19A1突变用药显著 （纯合/杂合）伊立替康UGT1A1野生型纯合子用药显著，突变型纯合子产生毒副作用可能性强氟尿嘧啶（5-FU、卡培西滨）MTHFR突变纯合用药显著DPYD野生纯合用药显著卡铂、顺铂奥沙利铂ERCC1 野生纯合用药显著GSTP1突变用药显著XRCC1突变用药显著 13一 公司（中心）介绍二 常见肿瘤个体化检测项目三 检测流程介绍14检测流程检测流程患者交费3个工作日患者取报告填写申请单确定检测意

7、向相应具备的标本送标本至核医学科15n 病人基本信息填写十分重要n 单项检测选择n 套餐检测选择，有助于全面分析治疗方案血液血液血液血液血液16慎重用药表明用药预后差，风险较高17全血标本 使用枸橼酸钠（1：9）或EDTA-Na2抗凝的采血管，血液样本2ml以上。禁忌：切勿使用肝素抗凝剂；切勿反复冻融。送检保存：4冰箱保存，切不可置于-20中（血细胞在融解的时候易发生溶血）；当天送检，冰上运输。石蜡包埋肿瘤组织块 一般组织块不小于555（mm），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。送检保存：常温保存、运输。新鲜肿瘤组织块 要求提供50mg左右的样本，取癌组织的中心位置组织块，55mm

8、（绿豆大）以上，以PBS或生理盐水清洗干净，15分钟内放入RNAlater保存液或液氮中保存。送检保存：常温保存、运输，取样后24小时内送检。标本要求18公司（中心）介绍u 国家高科技企业u 江苏省肿瘤分子诊断工程技术研究中心u江苏省恶性肿瘤多学科联合诊治技术服务中心u中国转化医学与生物技术创新联盟理事单位u苏州市肿瘤分子诊断工程技术研究中心主 要 荣 誉u 第4届苏州工业园区领军人才u 江苏省创新企业u 江苏省民营科技企业u 苏州市内资研发机构19项 目 资 助u参与“十二五863重大项目诊断专项”u 科技部国际合作重大项目立项u 江苏省-以色列对外合作项目u 江苏省社会发展项目u 江苏省自然科学基金u江苏省肿瘤分子诊断工程技术研究中心资助u苏州市肿瘤分子诊断工程技术研究中心资助u 第四届苏州工业园区科技领军人才项目资助 2010,2011,2012年获国家和部省级项目资助均超过1000万。20u 2400平米符合GMP标准的III类分子诊断试剂盒和II类医疗器械生产车间。u1500平米中心实验室，含国家临床标准建设的PCR实验室。u 300平米办公室。uLightCylcer480TM、ABI 7500FAST、细胞