大孔吸附树脂在中药新药研发和生产中的应用

1、http:/ (海量营销管理培训资料下载) 大孔吸附树脂在中药新药研发大孔吸附树脂在中药新药研发和生产中的应用和生产中的应用屠鹏飞屠鹏飞（北京大学药学院）（北京大学药学院）http:/ (海量营销管理培训资料下载) 目录目录 概述概述 第一章第一章 大孔吸附树脂研究与应用进展大孔吸附树脂研究与应用进展 第二章第二章 大孔吸附树脂的预处理方法研究大孔吸附树脂的预处理方法研究 第三章第三章 大孔吸附树脂有机残留物的检测方法大孔吸附树脂有机残留物的检测方法研究研究 第四章第四章 大孔吸附树脂对中药化学成分的吸附大孔吸附树脂对中药化学成分的吸附性能研究性能研究 第五章第五章 大孔吸附树脂的再生方法研究

2、大孔吸附树脂的再生方法研究http:/ (海量营销管理培训资料下载) 概概 述述 中药有效成分的不断阐明中药有效成分的不断阐明 中药现代化的要求中药现代化的要求 当前用于中药纯化的主要技术：当前用于中药纯化的主要技术： 溶剂法：溶剂法： 沉淀法：沉淀法： 色谱法：色谱法：大孔吸附树脂、离子交换树脂、大孔吸附树脂、离子交换树脂、 聚酰胺、聚酰胺、葡聚糖凝胶等葡聚糖凝胶等 超临界流体萃取法：超临界流体萃取法： 结晶法：结晶法： 分子蒸馏：分子蒸馏： 超滤法：超滤法： 膜分离：膜分离： http:/ (海量营销管理培训资料下载) 第一章第一章 大孔吸附树脂的研究与大孔吸附树脂的研究与应用进展应用进展

3、 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 一、大孔吸附树脂简介一、大孔吸附树脂简介CHCH2CHCH2CHCH2mnCHCH2CHCH2CHCH2CHCH2CH2CHCH1、大孔吸附树脂的合成与基本骨架、大孔吸附树脂的合成与基本骨架http:/ (海量营销管理培训资料下载) 2、国产树脂的主要类型、国产树脂的主要类型骨架结构：骨架结构：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、异丁烯等苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、异丁烯等交联剂：交联剂：二乙烯苯等二乙烯苯等 致孔剂：致孔剂：甲苯、石蜡、汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等甲苯、石蜡、汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等 分散剂：分散剂：明胶等明胶等 CHCH2COCN或或C

4、COCH3CH2CH3O聚合聚合CHCH2CHCH2CHCH2弱极性和弱极性和极性树脂极性树脂聚合聚合CHCH2CHCH2CHCH2非极性树脂非极性树脂http:/ (海量营销管理培训资料下载) 3、三菱化成的大孔吸附树脂、三菱化成的大孔吸附树脂聚苯乙烯系列合成树脂：聚苯乙烯系列合成树脂： Diaion: HP20, HP21 Sepabeads: SP825, SP850 Sepabeads: SP70, SP700修饰的聚苯乙烯系列合成树修饰的聚苯乙烯系列合成树脂脂: Sepabeads: SP207异丁烯系列合成树脂异丁烯系列合成树脂: Diaion: HP2MGBrBrBrBrBrBr

5、CH3CCOCH3OOOCH3CH3COOCH3CH2CH2OCOCH3CH3COOCH3COOCH3CH3http:/ (海量营销管理培训资料下载) 3、主要理化性质、主要理化性质 大孔吸附树脂是一种具有大孔网状结构大孔吸附树脂是一种具有大孔网状结构的高分子吸附剂。的高分子吸附剂。 性状：性状：白色、乳白色至微黄色颗粒白色、乳白色至微黄色颗粒 粒度：粒度：2060目。目。 稳定性：稳定性：不溶于水、酸、碱及有机溶剂，不溶于水、酸、碱及有机溶剂，加热不溶，可在加热不溶，可在150以下使用。以下使用。 含水量：含水量：4075%。 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 4、大孔吸附树脂的主

6、要特点、大孔吸附树脂的主要特点1、对有机物的选择性良好，无机盐存在非但不干、对有机物的选择性良好，无机盐存在非但不干扰吸附反而有利于吸附。扰吸附反而有利于吸附。2、吸附剂的物理、化学稳定性高，机械强度好，、吸附剂的物理、化学稳定性高，机械强度好，经久耐用。经久耐用。3、再生容易，一般用水、稀酸、稀碱加低碳醇、再生容易，一般用水、稀酸、稀碱加低碳醇、酮等有机溶剂洗脱即可。酮等有机溶剂洗脱即可。4、根据不同要求，选择不同树脂品种，可适用多、根据不同要求，选择不同树脂品种，可适用多种化合物。种化合物。5、一般系小球状，液体阻力较小，使用方便。、一般系小球状，液体阻力较小，使用方便。6、树脂脱色能力强

7、，效果接近活性炭。、树脂脱色能力强，效果接近活性炭。http:/ (海量营销管理培训资料下载) 5、国产大孔吸附树脂的主要型号及生产企业、国产大孔吸附树脂的主要型号及生产企业型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径HPD100沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯非极性非极性55035HPD300沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯非极性非极性65027HPD400沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性55083HPD500沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性5204

8、8HPD600沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯极性极性61028http:/ (海量营销管理培训资料下载) 型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径D101天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 D201天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性 D301天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性 GDX-104天津试剂二厂天津试剂二厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性590 GDX-401天津试剂二厂天津试剂二厂乙烯、吡啶乙烯、吡啶强极性强极性370 GDX-501天津试剂二厂天津试剂二厂含氮含氮极性极性80 GDX-601天津

9、试剂二厂天津试剂二厂强极性基团强极性基团强极性强极性90 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径SIP-1100上海医药工业上海医药工业研究院研究院 非极性非极性450-55090SIP-1200上海医药工业上海医药工业研究院研究院 非极性非极性500-600120SIP-1300上海医药工业上海医药工业研究院研究院 非极性非极性550-58060SIP-1400上海医药工业上海医药工业研究院研究院 非极性非极性600-65070上试上试101上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 上试上试102上

10、海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 上试上试401上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 上试上试402上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径南大南大3520南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 D1南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性 D2南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性382133D3南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性 D4南开大学化工厂南开大学化工

11、厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性 D5南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性 D6南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性46673D8南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性71266Ds2南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性64259Ds5南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性415104http:/ (海量营销管理培训资料下载) 型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径Dm2南开大学化工厂南开大学化工厂-甲基甲基苯乙烯苯乙烯非极性非极性26624Dm5

12、南开大学化工厂南开大学化工厂-甲基甲基苯乙烯苯乙烯非极性非极性41332X-5南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性500-600290D-3520南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性480-52085-90D-4006南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性400-44065-75H-107南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性1000-1300 AB-8南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性480-520130-140NKA-9南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性250-290155-165NKA-南开大学化

13、工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性 S-8南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性100-120280-300http:/ (海量营销管理培训资料下载) 6 6、大孔吸附树脂对有机成分的分离、大孔吸附树脂对有机成分的分离、纯化原理纯化原理 分离原理：分离原理：主要为吸主要为吸附作用；其次为分子筛作附作用；其次为分子筛作用。用。不同极性、不同孔径的树脂对不同种类的化合不同极性、不同孔径的树脂对不同种类的化合物的选择性不同物的选择性不同对于分子量相似的化合物：对于分子量相似的化合物：极性越小，吸附能极性越小，吸附能力越强，则越难洗脱下来；极性越大，吸附能力越强，则越难洗脱下来；极性越大

14、，吸附能力越弱，则越易洗脱下来。力越弱，则越易洗脱下来。对于极性相似的化合物：对于极性相似的化合物：分子量越大，越易洗分子量越大，越易洗脱下来。脱下来。http:/ (海量营销管理培训资料下载) 7 7、当前国产树脂存在的主要问题、当前国产树脂存在的主要问题 (1)商品树脂的有机残留物高，预处理难度大；商品树脂的有机残留物高，预处理难度大；(2)树脂强度差，使用过程中破碎严重，使用寿命树脂强度差，使用过程中破碎严重，使用寿命短；短；(3)树脂粒径分布广，分离效果差；树脂粒径分布广，分离效果差；(4)同一生产企业生产的同一型号树脂，各批之间同一生产企业生产的同一型号树脂，各批之间比表面积和功能基

15、团含量差别大，在中药成分比表面积和功能基团含量差别大，在中药成分纯化中重现性差。纯化中重现性差。 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 二、大孔吸附树脂的预处理、再生及有二、大孔吸附树脂的预处理、再生及有机残留物的检测机残留物的检测 1 1、树脂的预处理、树脂的预处理 预处理的方法：预处理的方法：回流法、回流法、渗漉法渗漉法和水蒸和水蒸气蒸馏法等气蒸馏法等 预处理溶剂：预处理溶剂：乙醇乙醇、甲醇、甲醇、丙酮丙酮、异丙异丙醇醇及及稀酸、稀碱稀酸、稀碱溶液溶液 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 传统渗漉法：传统渗漉法： 有机溶剂浸泡有机溶剂浸泡12小时小时洗脱洗脱23倍柱体积（倍柱

16、体积（BV）浸泡浸泡35小时，洗脱小时，洗脱浸泡，洗脱浸泡，洗脱加加25%盐酸浸泡，洗脱盐酸浸泡，洗脱水洗至水洗至PH值中性值中性加加25%氢氧化钠浸泡，洗脱氢氧化钠浸泡，洗脱水洗至水洗至PH值中性。值中性。 缺点：缺点： 溶剂用量大：溶剂用量大：202030BV30BV 树脂预处理时间长：树脂预处理时间长：2 23 3天天 环境污染较大环境污染较大 ：http:/ (海量营销管理培训资料下载) 2、大孔吸附树脂的再生、大孔吸附树脂的再生 简单再生：简单再生：用不同浓度的溶剂按极性从用不同浓度的溶剂按极性从大到小梯度洗脱，再用大到小梯度洗脱，再用23 BV的稀酸和的稀酸和稀碱溶液浸泡洗脱，水洗

17、至稀碱溶液浸泡洗脱，水洗至pH值中性即值中性即可使用。可使用。 强化再生：强化再生：先用不同浓度的有机溶剂洗先用不同浓度的有机溶剂洗脱后，再反复用大体积稀酸、稀碱溶液脱后，再反复用大体积稀酸、稀碱溶液交替强化洗脱后水洗至交替强化洗脱后水洗至pH值中性，即可值中性，即可使用。使用。 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 3、大孔吸附树脂有机残留物的检测、大孔吸附树脂有机残留物的检测 检测方法：检测方法：GC、UV 限量标准：限量标准：SDA规定苯乙烯骨架型大孔规定苯乙烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目暂定为：吸附树脂残留物检查项目暂定为：苯不苯不得超过得超过2ppm、甲苯、二甲苯、苯乙烯、

18、甲苯、二甲苯、苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙烯基）等不烷烃类、二乙基苯类（二乙烯基）等不得超过得超过20ppm。 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 三、大孔树脂在三、大孔树脂在医药领域中的应用医药领域中的应用 食品工业：食品工业：番茄红素、紫草色素、甜菊糖等番茄红素、紫草色素、甜菊糖等 抗生素类生产：抗生素类生产：内酰胺类、大环内酯类、林可内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、肽类、博莱霉素类、含霉素类、氨基糖苷类、肽类、博莱霉素类、含氮杂环类及其它新抗生素的分离、提纯氮杂环类及其它新抗生素的分离、提纯 中药新药研发：中药新药研发：丹参总酚酸丹参总酚酸 、红花总黄色素、红花

19、总黄色素、管花肉苁蓉总苯乙醇苷等管花肉苁蓉总苯乙醇苷等 中药和天然药物生产：中药和天然药物生产：人参总皂苷、三七总皂人参总皂苷、三七总皂苷、银杏叶总黄酮、喜树碱、苦参碱等苷、银杏叶总黄酮、喜树碱、苦参碱等http:/ (海量营销管理培训资料下载) 第二章第二章 大孔吸附树脂的预处理大孔吸附树脂的预处理方法研究方法研究http:/ (海量营销管理培训资料下载) 一、九种大孔吸附树脂有机残留物的定性分析一、九种大孔吸附树脂有机残留物的定性分析1 1、大孔吸附树脂型号：、大孔吸附树脂型号：D101、D201、D301、HPD100、HPD400、HPD500、HPD600、AB-8、NKA-92、实

20、验方法：、实验方法：树脂装柱，树脂装柱，95%乙醇洗脱，洗脱液乙醇洗脱，洗脱液GC-MSGC-MS分析分析3 3、分析结果：、分析结果：D101：甲苯、二乙苯、萘、甲苯、二乙苯、萘、二乙烯苯二乙烯苯D201：二乙苯、萘二乙苯、萘D301：二乙苯、萘二乙苯、萘HPD100：甲苯、二乙苯、萘、甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯HPD400：甲苯、二乙苯、萘、甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、二乙烯苯二甲苯、二乙烯苯HPD500：甲苯、二乙苯、萘、甲苯、二乙苯、萘、二甲苯二甲苯HPD600：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、二甲苯、苯乙烯、二二甲

21、苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯、十七烷等乙烯苯、三甲苯、三乙苯、十七烷等AB-8：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烃烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烃NKA-9：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烃乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烃 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 二、树脂预处理工艺研究二、树脂预处理工艺研究http:/ (海量营销管理培训资料下载) 1、不

22、同有机溶剂对树脂不同有机溶剂对树脂D101的洗脱效果的洗脱效果 乙醇洗脱024681012345678910111213141516171819202122BVAD-101异丙醇洗脱曲线012341234567891011121314151617BVAD101丙酮洗脱曲线0123456BVAhttp:/ (海量营销管理培训资料下载) 2、酸碱洗脱后乙醇对树脂酸碱洗脱后乙醇对树脂D101的洗脱效果比较的洗脱效果比较 D-101乙醇洗脱曲线02468101234567891011121314151617181920酸洗乙醇洗碱洗乙醇洗3、用碱洗脱和未用碱洗脱乙醇对、用碱洗脱和未用

23、碱洗脱乙醇对D101树脂的洗脱效果比较树脂的洗脱效果比较 碱处理与未处理乙醇洗脱曲线对比02468101234567891011121314151617乙醇碱、乙醇http:/ (海量营销管理培训资料下载) 4、回流法对树脂回流法对树脂D101的预处理效果的预处理效果 回流后乙醇洗脱02468101234567891011BVA1：回流提取液回流提取液2、3、4、5：为树脂连续回流为树脂连续回流10小时后乙醇洗脱液的最大紫外吸收小时后乙醇洗脱液的最大紫外吸收值，说明还残留有较大量的有机残留物；值，说明还残留有较大量的有机残留物；6、7、8、9、10：碱洗脱液的最大紫外吸收值碱洗脱液的最大紫外吸

24、收值11：酸洗脱液的最大紫外吸收值。酸洗脱液的最大紫外吸收值。表明经长时间连续回流后，树脂中仍然残留有大量的有机残留物；表明经长时间连续回流后，树脂中仍然残留有大量的有机残留物；但经碱液和酸液洗脱后树脂中的有机残留物可基本除去。但经碱液和酸液洗脱后树脂中的有机残留物可基本除去。 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 5、温浸渗漉法预处理大孔吸附树脂温浸渗漉法预处理大孔吸附树脂 表表 正交设计因子、水平表正交设计因子、水平表 因子因子 水平水平ABCD溶剂溶剂洗脱温度洗脱温度洗脱流速洗脱流速mL/min乙醇浸泡乙醇浸泡时间时间(h)1甲醇甲醇602.002异丙醇异丙醇401.66395%乙

25、醇乙醇30(室温室温)1.012http:/ (海量营销管理培训资料下载) 表头表头试验号试验号ABCD试验结果（试验结果（ppm）1234甲苯甲苯萘萘111111.56.0212223.144.4313333.747.7421234.88.4522314.725.26231221.830.67313217.643.68321343.652.79332174.274甲苯甲苯K18.323.966.980.4 K231.351.482.142.5 K3135.499.72652.1 R42.425.318.712.7 萘萘K198.15889.3105.2 K264.2122.3126.8118

26、.6 K3170.3152.3116.5108.8 R35.4 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 最佳工艺确定最佳工艺确定 溶剂和温度是显著因子，洗脱流速对洗溶剂和温度是显著因子，洗脱流速对洗脱效果有一定影响，乙醇浸泡时间作用脱效果有一定影响，乙醇浸泡时间作用不明显，因此，不明显，因此，根据实验结果选定的最根据实验结果选定的最佳洗脱条件是佳洗脱条件是A1B1C3D1。 实际生产中树脂的预处理方法：实际生产中树脂的预处理方法：溶剂为溶剂为乙醇、洗脱温度为乙醇、洗脱温度为60、洗脱流速为、洗脱流速为1.0ml/分钟、浸泡时间为分钟、浸泡时间为1小时。小时。 http:

27、/ (海量营销管理培训资料下载) 新型大孔吸附树脂色谱柱新型大孔吸附树脂色谱柱http:/ (海量营销管理培训资料下载) 树树 脂脂装装 柱柱碱洗液用碱洗液用酸中和酸中和2%NaOH浸 泡 、 洗浸 泡 、 洗脱脱水洗至水洗至pH值中性值中性有机溶剂有机溶剂浸 泡 、 洗浸 泡 、 洗脱脱药用树脂药用树脂气 相 或 紫气 相 或 紫外检测外检测加热加热药用树脂预处理工艺流程图药用树脂预处理工艺流程图http:/ (海量营销管理培训资料下载) 三、树脂有机残留物检查中三、树脂有机残留物检查中GC与与UV的相关性考察的相关性考察http:/ (海量营销管理培训资料下载) D-1011BV3.5BV

28、D-101树 脂2 % 氢 氧 化 钠浸 泡3 h 后 9 5 % 乙 醇每 0. 5 BV收 集 洗脱 曲线00.511.522.533.51234567min0510152025Norm.0102030405060 FID1 A, (SHUZHIC2082809.D) 5.558 6.239 6.384 6.510 9.000 9.496 9.869 10.690 14.645 15.139 15.466 15.996 16.241 16.453 16.768 17.137 17.373 17.504 17.651 18.122 18.322 18.534 19.277 19.415 19

29、.541 19.887 20.283 20.730 20.858 21.276 21.582 21.682 21.874 22.180 22.271 22.764 23.019 24.077 24.738 26.803 27.122 27.438 27.788min0510152025Norm.0510152025 FID1 A, (SHUZHIC2082811.D) 5.580 6.408 6.547 6.670 9.597 9.889 14.649 18.076 19.201 23.028http:/ (海量营销管理培训资料下载) D-2011BV2BVD-201树 脂2 % 氢 氧 化

30、钠浸 泡1 2 h 后9 5 % 乙醇 60 C 0.5B V流 速: 1 .0ml/min洗 脱 曲 线00.81.8212345678910min0510152025Norm.10203040506070 FID1 A, (SHUZHIC2082901.D) 5.567 6.619 7.055 7.393 7.465 14.641 15.459 16.969 17.495 18.107 18.307 18.518 18.928 19.268 19.407 19.526 20.272 20.719 23.018min0510152025Norm.1012

31、.51517.52022.52527.5 FID1 A, (SHUZHIC2082902.D) 5.558 6.954 7.380 7.685 7.984 16.072 17.541 18.051 18.253 18.465 18.996 22.022 22.893 23.029 23.964 25.585http:/ (海量营销管理培训资料下载) HPD-1001BV4BVHPD-100树 脂2 % 氢 氧 化 钠浸 泡1 2 h 9 5 % 乙 醇流 速 1.0ml / m i n 5 B V 洗 脱 曲 线00.511.522.533.512345678910min0510152025p

32、A0102030405060708090 FID1 A, (SHUZHIC2082600.D) 6.339 6.423 6.586 6.759 10.002 13.383 13.494 14.521 15.416 15.484 15.630 16.112 16.481 17.164 17.372 17.507 17.591 18.122 18.321 18.530 19.016 19.262 19.405 19.547 20.284 20.909 21.670 21.813 23.012 24.062min0510152025pA024681012141618 FID1 A, (SHUZHIC

33、2082603.D) 6.363 6.626 9.884 19.195 19.335 23.022http:/ (海量营销管理培训资料下载) HPD4001BV3BVmin0510152025Norm.05101520253035 FID1 A, (SHUZHIC2082700.D) 6.287 6.559 6.770 9.040 9.592 9.907 10.810 12.712 13.449 15.499 16.480 17.415 18.147 18.347 18.559 19.305 19.441 19.568 20.329 21.707 22.162 22.298 22.782 23

34、.040 24.099 24.756 25.371 25.622min0510152025Norm.05101520253035 FID1 A, (SHUZHIC2082909.D) 5.578 6.364 6.503 6.628 9.585 9.880 23.047 24.166 25.680HPD-400树 脂第 二次 直接 用9 5 % 乙醇 洗脱 曲线00.511.522.533.512345678910http:/ (海量营销管理培训资料下载) HPD-500 1BV 3.5BVmin0510152025Norm.05101520253035 FID1 A, (SHUZHIC2082

35、703.D) 6.192 6.699 6.754 7.074 9.890 18.133 18.333 18.544 19.295 19.424 19.553 20.299 20.525 22.284 22.776 23.025 24.086 24.745min0510152025Norm.0510152025 FID1 A, (SHUZHIC2082705.D) 6.086 6.617 6.999 18.547 23.041HPD-500树 脂2 % 氢 氧 化 钠浸 泡1 2h 95 %乙 醇流速1. 0ml /m in 洗脱 曲线00.511.522.533.512345678910htt

36、p:/ (海量营销管理培训资料下载) 第三章第三章 大孔吸附树脂有机残留大孔吸附树脂有机残留物的检测方法研究物的检测方法研究 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 一、检测方法的建立一、检测方法的建立1、气相色谱柱和溶剂的选择及色谱条件优化气相色谱柱和溶剂的选择及色谱条件优化 色谱柱的考察：色谱柱的考察：HP-1、HP-5、DB-WAX、 DB-624 进样方法的考察：进样方法的考察：分别比较了顶空进样法和分别比较了顶空进样法和溶溶剂法剂法 溶剂的考察：溶剂的考察：分别考察了丙酮、氯仿、分别考察了丙酮、氯仿、二氯甲二氯甲烷烷http:/ (海量营销管理培训资料下载) min0510152

37、0pA050100150 FID1 A, (JIACUN1SHUZHIC2080504.D)min05101520pA050100150 FID1 A, (JIACUN1SHUZHIC2080505.D)min05101520pA050100150 FID1 A, (JIACUN1SHUZHIC2080507.D)min05101520pA050100150 FID1 A, (JIACUN1SHUZHIC2080508.D)110 120 140150 甲苯甲苯 二二乙乙苯苯 萘萘不同温度顶空进样考察色谱图不同温度顶空进样考察色谱图http:/ (海量营销管理培训资料下载) 优选色谱条件优选色

38、谱条件色 谱 柱 ：色 谱 柱 ： D B - 6 2 4 弹 性 石 英 毛 细 管 柱弹 性 石 英 毛 细 管 柱（30m*0.32mm*1.8m）；）；进样口：进样口：温度温度220，不分流；，不分流；程序升温：程序升温：40以以14/分钟升温至分钟升温至190190保持保持1 1分钟；分钟；载气：载气：氮气（氮气（99.999%99.999%）, ,流量：流量：2.5mL/2.5mL/分钟；分钟；检测器：检测器：氢火焰离子化检测器（氢火焰离子化检测器（FIDFID）, ,温度：温度：250250；氢气；氢气30mL/30mL/分钟，空气分钟，空气300 mL/300 mL/分钟，分钟

39、，尾吹尾吹30mL/30mL/分钟；分钟；进样方式：进样方式：溶液直接进样；进样量：溶液直接进样；进样量：1 1L。http:/ (海量营销管理培训资料下载) 混合对照品色谱图混合对照品色谱图min246810pA020406080100 FID1 A, (U:03042204.D) 2.468 4.118 5.450 6.697 6.796 7.167 8.045 9.025 9.109 9.232 9.550 9.656 9.967 10.121 10.346 11.056苯苯甲苯甲苯二二甲甲苯苯苯苯乙乙烯烯癸癸烷烷二二乙乙苯苯十十一一烷烷二二乙乙烯烯苯苯十十二二烷烷萘萘http:/ (海

40、量营销管理培训资料下载) 2、方法学考察、方法学考察http:/ (海量营销管理培训资料下载) (1) 标准曲线与线性范围考察标准曲线与线性范围考察 苯：苯： 1-5ppm, r=0.9979, Y=26.96X+1.94 甲苯：甲苯： 2-15ppm, r=0.9990, Y=23.91X-3.43 二甲苯：二甲苯： 2-15ppm, r=0.9983, Y=13.82X-3.39 苯乙烯：苯乙烯： 2-15ppm, r=0.9980, Y=30.51X-8.63 二乙苯：二乙苯： 2-15ppm, r=0.9965, Y=14.70X-5.28 二乙烯苯：二乙烯苯：2-15ppm, r=0

41、.9946, Y=5.57X-1.17 萘：萘： 2-15ppm, r=0.9931, Y=23.97X-14.19 十烷：十烷： 1.5-30ppm, r=0.9976, Y=29.24X-21.59 十一烷：十一烷： 1.5-30ppm, r=0.9980, Y=27.27X-16.94 十二烷：十二烷： 1.5-30ppm, r=0.9977, Y=25.55X-18.60http:/ (海量营销管理培训资料下载) (2) 最低检测限考察最低检测限考察 苯：苯： 0.01ppm 甲苯：甲苯： 0.008ppm 二甲苯：二甲苯：0.015ppm 苯乙烯：苯乙烯：0.007ppm 二乙苯：二

42、乙苯：0.015ppm 二乙烯苯：二乙烯苯：0.03ppm 萘：萘： 0.01ppm 十烷：十烷： 0.01ppm 十一烷：十一烷： 0.01ppm 十二烷：十二烷： 0.01ppmhttp:/ (海量营销管理培训资料下载) (2) 精密度考察精密度考察试验号试验号12345RSD%峰峰 高高甲苯甲苯46.10345.87146.18542.98743.63.4二甲苯二甲苯31.15130.74532.00229.0729.7113.8苯乙烯苯乙烯55.60654.56156.29452.40853.143.0二乙烯苯二乙烯苯35.71537.62137.51734.22634.6454.4二

43、乙苯二乙苯30.19630.38832.61129.46730.133.9萘萘37.27637.28439.36637.27437.7572.4苯苯20.37620.64020.57120.32220.9811.3十烷十烷22.96722.45122.87622.68923.2851.4十一烷十一烷21.53521.12720.84920.65421.1741.6十二烷十二烷20.16919.80119.118.58218.9753.3http:/ (海量营销管理培训资料下载) (3) 树脂样品提取方法树脂样品提取方法溶剂比例试验：溶剂比例试验：分别称取分别称取0.2、0.3、0.5g HPD

44、500树脂加树脂加5ml二氯甲烷超声提取二氯甲烷超声提取10分钟，过滤，检测。分钟，过滤，检测。编号编号重量重量（g）甲苯甲苯ppm二乙苯二乙苯ppm萘萘ppm10.2120146.2292.596.720.2955138.7289.398.130.5875130.2271.586.8http:/ (海量营销管理培训资料下载) (4) 提取时间选择考察提取时间选择考察 称取三份树脂称取三份树脂0.2克加克加5ml二氯甲烷分别超声提取二氯甲烷分别超声提取5min、10min、20min后过滤，检测后过滤，检测编号编号重量重量（g）提取提取时间时间甲苯甲苯ppm二乙苯二乙苯ppm萘萘ppm10.2

45、1535137.0288.0102.220.217810135.4282.496.430.223420136.5284.2100.7http:/ (海量营销管理培训资料下载) (5) 稳定性试验稳定性试验编号编号进样时进样时间间(h)甲苯甲苯ppm二乙苯二乙苯ppm萘萘ppm10146.2292.596.722146.2292.599.133148.6313.7106.145148.6313.7110.859148.6290.199.1RSD（%） 0.94.05.8http:/ (海量营销管理培训资料下载) (6) 重现性试验重现性试验 分别称取五份分别称取五份HPD500树脂树脂0.2g加

46、加5ml二氯甲烷，二氯甲烷，超声提取超声提取10分钟，滤过，检测。分钟，滤过，检测。 编号编号重量重量(g)甲苯甲苯ppm二乙苯二乙苯ppm萘萘ppm10.212146.2292.596.720.2178146.3282.496.430.2955138.7289.398.140.2107144.8284.897.350.2089138.8299.2107.7RSD（%） http:/ (海量营销管理培训资料下载) (7) 回收率试验回收率试验称取称取1克预处理的树脂克预处理的树脂NKA五份，分别加五份，分别加70ul500ppm甲苯和甲苯和60ul500ppm萘萘标准溶液，加

47、入标准溶液，加入4.9ml的二氯甲烷超声提取的二氯甲烷超声提取10min，滤过，检测，结果如下：，滤过，检测，结果如下： 12345AVERSD重量（重量（g）1.03731.01051.06131.00291.0381 甲甲苯苯检测量检测量42.539.539.538.039.5 回收量回收量39.036.135.934.636.036.3 回收率回收率（%）111.35103.04102.5598.83102.77103.714.44萘萘检测量检测量37.037.537.035.537.0 回收量回收量32.933.532.831.532.832.7回收率回收率（%）109.5111.53

48、109.18104.96109.49108.932.21http:/ (海量营销管理培训资料下载) 二、大孔吸附树脂有机残留物的检测结果二、大孔吸附树脂有机残留物的检测结果 苯苯甲苯甲苯二甲二甲苯苯苯乙苯乙烯烯二乙二乙苯苯二乙二乙烯苯烯苯萘萘癸烷癸烷十一十一烷烷十二十二烷烷D101235.5266.442.5189.2D201225.4179.4D301HPD40079.414.28.5124.770.9130.4HPD500143.528735.989.7HPD60033.812.3107.4365.3 HPD100199.819261.771.4285.4AB8146186124.2143

49、3767.5647.7319447001464NKA689.999.8216.11579.41188.7114339036774864HPD5001211479596.3292.31、九种树脂预处理前有机残留物检测结果、九种树脂预处理前有机残留物检测结果http:/ (海量营销管理培训资料下载) 2、九种大孔吸附树脂预处理后有机残留物检测结果、九种大孔吸附树脂预处理后有机残留物检测结果 苯苯甲苯甲苯二甲苯二甲苯苯乙烯苯乙烯二乙苯二乙苯二乙烯二乙烯苯苯萘萘溶剂用溶剂用量量溶溶剂剂D104BV乙乙醇醇D2014.84.92BVD3013BVHPD4003.93BVHPD5001

50、.63.23.5BVHPD6002.16.43BVHPD1001112.14BVAB87BV丙丙酮酮NKA3.43.01.94.07BVhttp:/ (海量营销管理培训资料下载) min0510152025Norm.0510152025 FID1 A, (SHUZHIC2082705.D) 6.086 6.617 6.999 18.547 23.041HPD500min0510152025Norm.05101520253035 FID1 A, (SHUZHIC2082909.D) 5.578 6.364 6.503 6.628 9.585 9.880 23.047 24.16

51、6 25.680HPD400min0510152025Norm.0510152025 FID1 A, (SHUZHIC2082811.D) 5.580 6.408 6.547 6.670 9.597 9.889 14.649 18.076 19.201 23.028D101不同型号药用树脂有机残留物检测结果不同型号药用树脂有机残留物检测结果http:/ (海量营销管理培训资料下载) 三、药品中大孔吸附树脂有机残三、药品中大孔吸附树脂有机残留物的限量检测留物的限量检测http:/ (海量营销管理培训资料下载) min0246810pA0102030405060 FID1 A, (SHUZHI03

52、123102.D)min02.557.510pA0510152025303540 FID1 A, (SHUZHI03111404.D)min02.557.510pA0510152025303540 FID1 A, (SHUZHI03111403.D)min02.557.510pA0510152025303540 FID1 A, (SHUZHI03111405.D)min02.557.510pA0510152025303540 FID1 A, (SHUZHI03092706.D)min02.557.510pA0510152025303540 FID1 A, (SHUZHI03092703.D)苁

53、蓉总苷胶囊苁蓉总苷胶囊二氯甲烷溶剂对照二氯甲烷溶剂对照020716020805020818020825020907http:/ (海量营销管理培训资料下载) min02.557.510pA0510152025303540 FID1 A, (SHUZHI03092712.D) 5.618 6.780 7.154 9.192 10.302min02.557.510pA0510152025303540 FID1 A, (SHUZHI03092713.D) 5.616 6.779 7.153 9.192 10.303min02.557.510pA0510152025303540 FID1 A, (SH

54、UZHI03092714.D) 5.618 6.781 7.154 8.705 9.192 10.307乙肝清胶囊乙肝清胶囊030301030302030303http:/ (海量营销管理培训资料下载) 第四章第四章 大孔吸附树脂对中药化学大孔吸附树脂对中药化学成分成分的吸附性能研究的吸附性能研究 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 概述http:/ (海量营销管理培训资料下载) 树脂适用的新药类型树脂适用的新药类型 适用的新药类别有四种：适用的新药类别有四种： (1)中药有效成分的粗分与精制；中药有效成分的粗分与精制； (2)单味中药有效部位的制备；单味中药有效部位的制备； (3)中

55、药复方有效部位的制备；中药复方有效部位的制备； (4)中药复方制剂中除去糖、氨基酸、多中药复方制剂中除去糖、氨基酸、多肽等水溶性杂质，以降低服用剂量或吸肽等水溶性杂质，以降低服用剂量或吸湿性。湿性。 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 使用大孔吸附树脂纯化中药应该注意的问题：使用大孔吸附树脂纯化中药应该注意的问题： (1)中药复方中各味药所含成分性质相似，可混中药复方中各味药所含成分性质相似，可混煎后一起纯化；煎后一起纯化； (2)中药复方中各味药所含成分性质差别较大的，中药复方中各味药所含成分性质差别较大的，应单独提取后再分别纯化；应单独提取后再分别纯化； (3)单味药中含有多类有效

56、成分、且性质差别较单味药中含有多类有效成分、且性质差别较大的，各类成分应分别纯化。大的，各类成分应分别纯化。 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 成分类型与树脂的选择成分类型与树脂的选择 脂溶性成分包括甾体类、二萜、三萜、黄酮、木脂素、脂溶性成分包括甾体类、二萜、三萜、黄酮、木脂素、香豆素、生物碱等香豆素、生物碱等应选择非极性或弱极性树脂，如应选择非极性或弱极性树脂，如D101、AB-8、HPD100等；等； 皂苷和生物碱苷类成分皂苷和生物碱苷类成分应选择弱极性或极性树脂，如应选择弱极性或极性树脂，如D201、D301、HPD300、HPD600、AB-8、NKA-9等；等； 黄酮苷、

57、蒽醌苷、木脂素苷、香豆素苷等黄酮苷、蒽醌苷、木脂素苷、香豆素苷等应选择合成应选择合成原料中加有甲基丙烯酸甲酯或丙烯腈的树脂，如原料中加有甲基丙烯酸甲酯或丙烯腈的树脂，如D201、D301、HPD600、NKA-9等；等； 环烯醚萜苷类成分环烯醚萜苷类成分在树脂上吸附能力较差，应选择极在树脂上吸附能力较差，应选择极性或弱极性树脂，如性或弱极性树脂，如HPD600、AB-8、NKA-9等。等。 http:/ (海量营销管理培训资料下载) 一、研究方法的建立一、研究方法的建立研究实例：肉苁蓉总苷的分离纯化研究实例：肉苁蓉总苷的分离纯化 肉苁蓉的主要成分：肉苁蓉的主要成分：苯乙醇苷类、环烯醚苯乙醇苷类

58、、环烯醚萜及其苷类、木脂素及其苷类、多元醇、萜及其苷类、木脂素及其苷类、多元醇、水溶性生物碱、单糖、双糖、氨基酸等水溶性生物碱、单糖、双糖、氨基酸等http:/ (海量营销管理培训资料下载) 1、树脂最大静态吸附量的考察、树脂最大静态吸附量的考察0.001.002.003.004.005.006.007.00D101D201D301HPD100HPD400HPD500HPD600AB8NKAH103D3520SP207SP700SP825HP20HP2MGhttp:/ (海量营销管理培训资料下载) 2、分离度与洗脱溶剂考察、分离度与洗脱溶剂考察 苁蓉总苷树脂分离度考察0246810121416180123456乙醇浓度洗脱总量D101D201HPD500D3520http:/ (海量营销管理培训资料下载) 3、树脂最大动态吸附量考察（、树脂最大动态吸附量考察（8.91mg/g）动态最大吸附量020406080100120140160123456789101112接收量峰高h