药理学课件：第22章 钙通道阻滞药

1、一、细胞内钙的调节与钙离子病理生理意义一、细胞内钙的调节与钙离子病理生理意义(一一) 细胞内钙的调节细胞内钙的调节细胞内细胞内Ca2+: 100nM细胞外细胞外Ca2+: 1mM（二）钙离子的病理生理意义（二）钙离子的病理生理意义 钙离子钙离子 在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。 钙超载钙超载 (calcium overload) 在细胞损伤和细胞病理生理发生过程中具有重要意义。在细胞损伤和细胞病理生理发生过程中具有重要意义。二、钙通道的类型及分子结构二、钙通道的类型及分子结构1. 电压依赖性钙通道（电压依赖性钙通道（VDC）L型钙通道型钙通道（l

2、ong-lasting calcium channel） 最具药理学意义最具药理学意义 T型钙通道型钙通道（transient calcium channel）N型钙通道型钙通道（neuronal calcium channel） L型钙通道型钙通道 1（175 kDa） 2（143 kDa） （ 54 kDa） （ 30 kDa） （ 27 kDa）主要功能单位主要功能单位 协同或调控协同或调控 1 1亚单位功能亚单位功能I 亚区亚区 II 亚区亚区 III 亚区亚区 IV 亚区亚区 2. 受体调控性钙通道（受体调控性钙通道（ROC） ROC与细胞膜上受体偶联，当特异性受体激动剂与与细胞膜上

3、受体偶联，当特异性受体激动剂与受体结合后可使受体结合后可使ROC直接开放。直接开放。 ROC广泛存在于不同组织，参与血小板聚集、血管广泛存在于不同组织，参与血小板聚集、血管收缩、收缩、NO释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。 现有的钙通道阻滞药对现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。的阻滞作用较弱。 三、钙通道阻滞药分类三、钙通道阻滞药分类 WHO分类分类(1987年年) 1. 选择性钙通道阻滞药选择性钙通道阻滞药 I 类类苯烷胺类苯烷胺类(phenylalkylamines, PAAs) 如：如： 维拉帕米维拉帕米(verapamil) 加洛帕米加洛帕

4、米(gallopamil) 噻帕米噻帕米(tiapamil) II 类类 二氢吡啶类二氢吡啶类(dihydropyridines, DHPs) 如：如：硝苯地平硝苯地平(nifedipine) 尼卡地平尼卡地平(nicardipine) 尼群地平尼群地平(nitrendipine) 氨氯地平氨氯地平(amlodipine) 尼莫地平尼莫地平(nimodipine) III 类类 地尔硫地尔硫类类(benzothiazepines, BTZs) 如：如： 地尔硫地尔硫 (diltiazem) 克仑硫克仑硫 (clentiazem) 二氯夫利二氯夫利(diclofurine) 2. 非选择性钙拮抗

5、药非选择性钙拮抗药 IV 类类 氟桂利嗪类氟桂利嗪类 如：氟桂利嗪如：氟桂利嗪(flunarizine) 桂利嗪桂利嗪(cinnarizine) 利多氟嗪利多氟嗪(lidoflazine) V 类类 普尼拉明类普尼拉明类 如：普尼拉明如：普尼拉明(prenylamine) VI 类类 其他类其他类 如：如：哌克昔林哌克昔林(perhexiline)第二节第二节 Ca+通道阻滞药的通道阻滞药的药理作用及临床应用药理作用及临床应用一、作用机制一、作用机制 (一一) 与钙通道的结合方式与钙通道的结合方式电压依赖性钙通道受电电压依赖性钙通道受电压调控，不同电压可使压调控，不同电压可使钙通道发生构象变化

6、而钙通道发生构象变化而表现出三种功能状态：表现出三种功能状态： 开放态开放态 (O) 失活态失活态 (I ) 静息态静息态 (R) 钙通道阻滞药与开放态钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。开放的频率，延长通道处于失活态的时间。L 型钙通道型钙通道 1亚亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点 。（二）钙通道阻滞药作用特点（二）钙通道阻滞药作用特点 1. 电压依赖性电压依赖性 膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。 2. 频率依赖

7、性频率依赖性 苯烷胺类和地尔硫苯烷胺类和地尔硫类药物作用于开放态的钙通道，类药物作用于开放态的钙通道，钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。二、药理作用二、药理作用 (一一) 对心肌的作用对心肌的作用 1. 负性肌力作用负性肌力作用(negative inotropic action) 2. 负性频率负性频率(negative chronotropic action) 负性传导作用负性传导作用(negative dromotropic action)3. 保

8、护缺血心肌作用保护缺血心肌作用 阻止阻止Ca2+内流，防止钙超载，保护线粒体功能，减少内流，防止钙超载，保护线粒体功能，减少ATP消耗，抑制自由基产生和脂质过氧化，保护细胞膜。消耗，抑制自由基产生和脂质过氧化，保护细胞膜。4. 抗心肌肥厚作用抗心肌肥厚作用CaCa2+2+，防止或逆转左心室肥厚。，防止或逆转左心室肥厚。(Negative (Negative inotropicinotropic action) action) CaCa2+2+ i i , , 对对N Na a+ +内流无影响内流无影响 不影响兴奋除极，不影响兴奋除极，心肌收缩力心肌收缩力 （心肌兴奋收缩脱耦联）心肌兴奋收缩脱耦

9、联） 作用强度：作用强度：维拉帕米维拉帕米, ,地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平 硝苯地平硝苯地平舒张血管作用强，可反射性兴奋交感舒张血管作用强，可反射性兴奋交感 N,N,抵消部分负性肌力作用。抵消部分负性肌力作用。(negative (negative chronotropicchronotropic action) action)和和 (negative (negative dromotropicdromotropic action) action) 窦房结、房室结窦房结、房室结 CaCa2+2+内流内流 44相自动除极速率相自动除极速率 自律性自律性 00相除极减慢相除极减慢减慢房室传

10、导减慢房室传导作用强度：作用强度：维拉帕米，地尔硫卓维拉帕米，地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平对心肌的作用对心肌的作用二、药理作用二、药理作用 (一一) 对心肌的作用对心肌的作用 1. 负性肌力作用负性肌力作用(negative inotropic action) 2. 负性频率负性频率(negative chronotropic action) 负性传导作用负性传导作用(negative dromotropic action)3. 保护缺血心肌作用保护缺血心肌作用 阻止阻止Ca2+内流，防止钙超载，保护线粒体功能，减少内流，防止钙超载，保护线粒体功能，减少ATP消耗，抑制自由基产生和脂质过氧化，保

11、护细胞膜。消耗，抑制自由基产生和脂质过氧化，保护细胞膜。4. 抗心肌肥厚作用抗心肌肥厚作用CaCa2+2+，防止或逆转左心室肥厚。，防止或逆转左心室肥厚。(二二) 对平滑肌的作用对平滑肌的作用 1. 血管平滑肌血管平滑肌 明显舒张明显舒张动脉血管动脉血管，增加冠状动脉流量及侧支循环量，改，增加冠状动脉流量及侧支循环量，改 善心绞痛的症状。对善心绞痛的症状。对静脉血管静脉血管、前负荷无明显影响。、前负荷无明显影响。 2. 其他平滑肌其他平滑肌 对支气管平滑肌松弛作用较为明显，较大剂量时也能松弛对支气管平滑肌松弛作用较为明显，较大剂量时也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。胃肠道、输尿管及子宫平滑肌

12、。 药理作用：药理作用： 对血管的作用对血管的作用1 1、松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌 舒张舒张AVAV 外周阻力外周阻力 后负荷后负荷 冠脉和脑血管敏感冠脉和脑血管敏感 作用强度：作用强度： 硝苯地平硝苯地平 维拉帕米，地尔硫卓维拉帕米，地尔硫卓2. 2. 松弛其他平滑肌松弛其他平滑肌 支气管平滑肌支气管平滑肌 胃肠道、输尿管及子宫平滑肌胃肠道、输尿管及子宫平滑肌DrugsVasodilation (coronary flow)Suppression of cardiac contractilitySuppression ofAutomaticity (SA node)Suppression

13、 ofconduction (AV node)Verapamil+Diltiazem+Nifedipine+ Nicardipine+ The relative effects are from no effect ( ) to most prominent (+). Tab 22-1. Effects of common calcium antagonists on cardiovascular system.(三三) 对动脉粥样硬化的作用对动脉粥样硬化的作用 减轻减轻Ca2+超载引起的动脉壁损害，抑制平滑肌增超载引起的动脉壁损害，抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管顺应性，抑殖和动

14、脉基质蛋白质合成，增加血管顺应性，抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。制脂质过氧化，保护内皮细胞。(四四) 对红细胞和血小板的作用对红细胞和血小板的作用 1. 对红细胞膜的稳定作用对红细胞膜的稳定作用 抑制抑制Ca2+经电压依赖性钙通道内流，降低细胞内经电压依赖性钙通道内流，降低细胞内Ca2+浓浓度，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。度，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。 2. 对血小板活化的抑制作用对血小板活化的抑制作用 抑制抑制Ca2+内流，阻止血小板聚集与活性产物合成、释放。内流，阻止血小板聚集与活性产物合成、释放。还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。

15、(五五) 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 通过阻滞通过阻滞Ca2+内流而减少胞内内流而减少胞内Ca2+含量，抑制腺细胞的含量，抑制腺细胞的兴奋兴奋-分泌偶联过程，减少多种内分泌激素的分泌。分泌偶联过程，减少多种内分泌激素的分泌。 如：如：胰岛素，催产素和加压素，促皮质激素、促性腺激素和胰岛素，催产素和加压素，促皮质激素、促性腺激素和促甲状腺激素。促甲状腺激素。(六六) 对肾脏的作用对肾脏的作用 扩张肾入球、出球小动脉，有效降低肾血管阻力，增扩张肾入球、出球小动脉，有效降低肾血管阻力，增加肾血流量及肾小球滤过率，抑制水和电解质的重吸加肾血流量及肾小球滤过率，抑制水和电解质的重吸收，因而有不

16、同程度的收，因而有不同程度的排钠利尿排钠利尿作用。作用。 抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环。抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环。 三、临床应用三、临床应用(一一) 心血管系统疾病心血管系统疾病 1. 防治心绞痛防治心绞痛 变异型心绞痛变异型心绞痛(variant angina) 扩张冠状动脉，增加冠状动脉流量，改善心绞痛症状。扩张冠状动脉，增加冠状动脉流量，改善心绞痛症状。 劳累型心绞痛劳累型心绞痛(exertional angina)或稳定型心绞痛或稳定型心绞痛 与增加冠状动脉流量及降低心肌氧耗有关。与增加冠状动脉流量及降低心肌氧耗有关。 不稳定型心绞痛不稳定型心绞

17、痛(unstable angina) 2. 2. 治疗心律失常治疗心律失常 对室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有对室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良效。良效。3. 3. 抗高血压抗高血压 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。 二氢吡啶类药二氢吡啶类药nifedipine、nicardipine、nimodipine等扩张等扩张外周血管作用较强，用于控制严重高血压。外周血管作用较强，用于控制严重高血压。 Verapamil 和和 diltiazem可用于轻、中度高血压。可用于轻、中度高血压。 扩血管作用强度依次为扩血管作用强度依次为nif

18、edipine verapamil diltiazem 4. 4. 治疗心肌梗死治疗心肌梗死 对于心电图显示的无对于心电图显示的无Q波的心肌梗死，且波的心肌梗死，且 受体阻断药禁受体阻断药禁用时，早期使用用时，早期使用diltiazem 和和verapamil，可显著减少再次，可显著减少再次心肌梗死及梗死后难治性心绞痛的发生率。心肌梗死及梗死后难治性心绞痛的发生率。5. 5. 治疗充血性心力衰竭治疗充血性心力衰竭 当充血性心力衰竭合并心绞痛或高血压时，可应用钙通当充血性心力衰竭合并心绞痛或高血压时，可应用钙通道阻滞药。对心室舒张功能障碍型心力衰竭的疗效尤佳。道阻滞药。对心室舒张功能障碍型心力衰

19、竭的疗效尤佳。 6. 治疗肥厚型心肌病治疗肥厚型心肌病 可减轻高血压引起的左室肥厚，非二氢吡啶类作用较优。可减轻高血压引起的左室肥厚，非二氢吡啶类作用较优。 Verapamil可改善运动耐量及舒张功能，减轻心肌缺血，可改善运动耐量及舒张功能，减轻心肌缺血，减轻左室流出道狭窄。但因其轻度减轻心脏后负荷，可减轻左室流出道狭窄。但因其轻度减轻心脏后负荷，可使左室腔与流出道间压力梯度增高，不宜用于梗阻型心使左室腔与流出道间压力梯度增高，不宜用于梗阻型心肌病的治疗。肌病的治疗。 7. 抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 防止新的血管损伤形成，延缓动脉粥样硬化的发展。防止新的血管损伤形成，延缓动脉粥样硬化的发展

20、。(二二) 其他系统疾病其他系统疾病 1. 脑血管疾病脑血管疾病 预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛 治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等 防治偏头痛防治偏头痛 2. 周围血管性疾病周围血管性疾病 雷诺病雷诺病(Raynauds disease)3. 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 原发性肺动脉高压、低氧血症原发性肺动脉高压、低氧血症 支气管哮喘尤运动性哮喘支气管哮喘尤运动性哮喘 4. 其他其他 防治早产、消化性溃疡、糖尿病肾病等防治早产、消化性溃疡、糖尿病肾病等 脂溶性药物，胃肠道给药，首关消除明显脂溶性药物，胃肠道

21、给药，首关消除明显 生物利用度低，血浆蛋白结合率高，游离药物浓度低生物利用度低，血浆蛋白结合率高，游离药物浓度低 肝代谢，代谢产物主要经肾排出，肾原形排泄极少。肝代谢，代谢产物主要经肾排出，肾原形排泄极少。 长期用药，适当减量长期用药，适当减量 肝功能受损者，减少用量或延长间隔时间肝功能受损者，减少用量或延长间隔时间 Tab. 21-3. Pharmacokinetic parameters of common calcium antagonists.ParametersVerapamilDiltiazemNifedipineNitrendipineFelodipineAmlodipineAb

22、sorption (%)909090909595Bioavailability (%)10 204540 7060 701535 50Proteins binding (%)908590989997.5Therapeutic plasma concentration (ng/ml)30 30050 20025 10010 405 402 12Volume of distribution (L/kg)6.15.31.32.04 1021Peak time (h) 3 50.51 27 83 146 12Elimination half-lives (h)8556 1512 1535 45Plas

23、ma clearance (L/h)584932487228Active metabolite norverapamildesacetyldiltiazemnonenonenonenoneMetabolite activity (% of parent drug)20 30%40 50%0000Renal excretion (%)703090457060Tab 21-3. Pharmacokinetic parameters of common calcium antagonists. 1. 头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿 2. 恶心、食管反流、呕吐、便秘恶心、

24、食管反流、呕吐、便秘 3. 低血压（严重的不良反应）低血压（严重的不良反应） 4. 加重心力衰竭（左室收缩功能降低患者）加重心力衰竭（左室收缩功能降低患者） 5. 心动过缓或心脏停搏（心脏传导系统疾病患者）心动过缓或心脏停搏（心脏传导系统疾病患者） 心动过缓心动过缓 心力衰竭心力衰竭 多见于服用多见于服用verapamil和和diltiazem的患者的患者【药理作用药理作用】 1. 对心脏的作用对心脏的作用 降低窦房结自律性，减慢房室结传导，对心脏的负性肌力作降低窦房结自律性，减慢房室结传导，对心脏的负性肌力作用强。对心脏的抑制作用较用强。对心脏的抑制作用较diltiazem和和nifedip

25、ine明显。明显。 2. 对血管的作用对血管的作用 舒张冠状动脉，增加缺血心脏冠状动脉流量和冠状动脉侧支舒张冠状动脉，增加缺血心脏冠状动脉流量和冠状动脉侧支循环。舒张外周血管，降低血压。其扩血管作用较二氢吡啶循环。舒张外周血管，降低血压。其扩血管作用较二氢吡啶类弱，降压作用所引起的反射性交感神经兴奋也较弱。类弱，降压作用所引起的反射性交感神经兴奋也较弱。CH2CH2CH2CH2NOOCH3CCH3CH3OOCH2H3CCHCNCH3H3CCH3【体内过程体内过程】 口服吸收完全，但生物利用度低口服吸收完全，但生物利用度低(10%20%)。 口服后口服后2 h 发挥作用，发挥作用，5 h 达高峰

26、。静脉注射后，降压作达高峰。静脉注射后，降压作用在用在 5 min 达高峰，而负性传导作用达高峰，而负性传导作用10 20 min达高峰。达高峰。 主要经肝代谢生成去甲维拉帕米，后者扩血管作用为主要经肝代谢生成去甲维拉帕米，后者扩血管作用为verapamil的的20%。代谢物。代谢物70%以上经肾脏排出，以上经肾脏排出，15%经经肠道排出，仅肠道排出，仅3% 4%以原形从肾脏排出。严重肾衰竭以原形从肾脏排出。严重肾衰竭情况下应减量使用。情况下应减量使用。【临床应用临床应用】 (1) 室上性心动过速（首选药）室上性心动过速（首选药） (2) 心房扑动及心房颤动心房扑动及心房颤动 (3) 劳累型心

27、绞痛及变异型心绞痛劳累型心绞痛及变异型心绞痛 (4) 轻、中、重度高血压轻、中、重度高血压 (5) 肥厚型心肌病肥厚型心肌病【不良反应不良反应】 常见便秘。头痛、面红、眩晕及瘙痒等少见。常见便秘。头痛、面红、眩晕及瘙痒等少见。 静脉注射可能出现低血压，其次为房室传导障碍，尤其静脉注射可能出现低血压，其次为房室传导障碍，尤其在窦房结及房室结功能不良患者。严重者可致室性停搏。在窦房结及房室结功能不良患者。严重者可致室性停搏。 病窦综合征、房室传导障碍、心动过缓、洋地黄中毒、病窦综合征、房室传导障碍、心动过缓、洋地黄中毒、低血压、心力衰竭、孕妇等禁用。低血压、心力衰竭、孕妇等禁用。【药物相互作用药物

28、相互作用】 与与受体阻断药合用时，易致心动过缓甚至室性停博。受体阻断药合用时，易致心动过缓甚至室性停博。 可减少可减少digoxin、quinidine和和cyclosporine清除率，增加后清除率，增加后者毒性。者毒性。 Phenobarbital 能加速能加速verapamil 代谢，降低其疗效。代谢，降低其疗效。 【药理作用药理作用】 1. 对血管的作用对血管的作用 扩血管作用较其心脏抑制作用强扩血管作用较其心脏抑制作用强10倍。倍。 选择性扩张阻力血管，对高血压患者血压降低更显著。选择性扩张阻力血管，对高血压患者血压降低更显著。 明显扩张冠状血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠状动脉血明显

29、扩张冠状血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠状动脉血流量。流量。 2. 对心脏的作用对心脏的作用 对离体心脏有轻度负性肌力作用，对房室结抑制较弱。对离体心脏有轻度负性肌力作用，对房室结抑制较弱。 全身给药时，由于扩血管作用引起心率加快，心收缩力加全身给药时，由于扩血管作用引起心率加快，心收缩力加强，从而抵消其对心脏的直接抑制作用。强，从而抵消其对心脏的直接抑制作用。CH3H3COONCCH3CNO2CH3HOO【体内过程体内过程】 舌下给药吸收舌下给药吸收 90%，口服吸收率，口服吸收率40%70%。 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率90%。舌下含服。舌下含服3 min或口服或口服20 min后出现后出

30、现抗高血压作用，持续抗高血压作用，持续 8 12 h。主要经肝药酶代谢，代谢产。主要经肝药酶代谢，代谢产物无药理活性。主要经肾脏排泄。物无药理活性。主要经肾脏排泄。【临床应用临床应用】 (1) 抗高血压抗高血压 不同程度高血压不同程度高血压 (2) 抗心绞痛抗心绞痛 变异型心绞痛首选变异型心绞痛首选 (3) 抗心力衰竭抗心力衰竭 心肌缺血或高血压引起的急性左心衰竭心肌缺血或高血压引起的急性左心衰竭 (4) 治疗雷诺综合征治疗雷诺综合征 (5) 其他其他 肺动脉高压肺动脉高压【药物相互作用药物相互作用】 与血浆蛋白结合率高的与血浆蛋白结合率高的phenytoin、quinidine、digito

31、xin、coumarin合用，可竞争性抑制，使药物作用和毒性增加。合用，可竞争性抑制，使药物作用和毒性增加。 Propranolol 可增加可增加nifedipine的生物利用度，的生物利用度，diltiazem可提高可提高其血浆水平，其血浆水平，cimetidine则抑制其肝代谢，合用时均可使则抑制其肝代谢，合用时均可使nifedipine扩血管作用增强，毒性增加。扩血管作用增强，毒性增加。 【不良反应不良反应】 头痛、低血压、肢端麻木、面部潮红、下肢水肿、眩晕等。头痛、低血压、肢端麻木、面部潮红、下肢水肿、眩晕等。 低血压、肥厚型梗阻性心肌病及严重动脉缩窄者禁用。低血压、肥厚型梗阻性心肌病

32、及严重动脉缩窄者禁用。 心力衰竭、不稳定型心绞痛发作者慎用。心力衰竭、不稳定型心绞痛发作者慎用。【药理作用药理作用】 与与verapamil类似，抑制房室结传导并延长其不应期，其直类似，抑制房室结传导并延长其不应期，其直接减慢心率的作用较强，对病窦综合征心率有明显抑制作用。接减慢心率的作用较强，对病窦综合征心率有明显抑制作用。 负性肌力作用弱于负性肌力作用弱于verapamil。 舒张大冠状动脉及侧支循环，增加侧支循环血流量。舒张大冠状动脉及侧支循环，增加侧支循环血流量。 舒张外周血管，降低血压。舒张外周血管，降低血压。C H3C H2SNC H2OC H3OCONOC H3C H3【体内过程

33、体内过程】 口服吸收迅速且完全，吸收率口服吸收迅速且完全，吸收率45%，给药后，给药后30min血药浓血药浓达高峰。在肝脏主要经去乙酰化、达高峰。在肝脏主要经去乙酰化、N-去甲基及去甲基及O-去甲基代去甲基代谢，代谢产物去乙酰地尔硫谢，代谢产物去乙酰地尔硫有一定活性。有一定活性。【临床应用临床应用】 (1) 抗高血压：轻、中度高血压抗高血压：轻、中度高血压 (2) 抗心绞痛：劳累型、变异型心绞痛抗心绞痛：劳累型、变异型心绞痛 对对S-T间期改变的心绞痛患者有保护作用。对心电图无间期改变的心绞痛患者有保护作用。对心电图无Q波的心肌梗死，能明显减少心脏事件的发生。波的心肌梗死，能明显减少心脏事件的发生。 (3) 抗心律失常：室上性心动过速、房颤和房