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文档简介

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5、洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑

6、保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片

7、肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,能通过血-脑屏障。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒

8、缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 自1981年Baskin等报道纳洛酮能有效逆转卒中病人的神经损害后,有关阿片受体拮抗剂与中枢神经系统损伤的研究逐渐受到重视1。在严重应激状态下,机体释放大量内源性阿片肽能引起脑灌注压下降、脑组织缺血缺氧及呼吸抑制及意识障碍加重等。实验结果证实,纳洛酮对神经细胞有保护作用,并可促进神经系统功能恢复,改善预后。现将纳洛酮对神经保护作用的相关研究进展综述如下。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急

9、诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝1 纳洛酮的神经保护机制纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚

10、嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝1.1 逆转脑外伤后脑组织内钙离子及兴奋性氨基酸的升高纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 细胞内外钙离子平衡紊乱是缺血再灌注脑损伤发病机制中的一个关键

11、环节,这一观点已成为人们的共识。细胞内钙(Ca2+i)升高既是脑损伤的后果,同时又是进一步脑损伤的始动因子,甚至有人称Ca2+i升高为“细胞死亡的最终共同途径”。脑缺血发生后由于三磷酸腺苷(ATP)生成不足和生物膜去极化,导致电压门控钙通道开放,与此同时兴奋性氨基酸(EAA)也在细胞外大量堆积,激活其在细胞膜上的受体,使受体门控钙通道也开放,这两个途径造成细胞外钙离子内流;由于生物膜的受损,线粒体、内质网膜等细胞内钙池释放钙离子也增加,即细胞内钙释放也增加。而此时钙泵由于ATP缺乏不能正常的将细胞内多余的钙离子泵出,细胞内钙池也不能重新储存钙离子,即生理状态下细胞对钙离子的调控机制在此时失去作

12、用,最终造成Ca2+i升高这一结局,又被称为“细胞内钙超载”2。有研究结果表明,一氧化氮(NO)的合成以及EAA的神经毒性作用也与Ca2+i升高有密切关系。脑外伤后,由于血-脑屏障破坏,神经细胞及血浆中的兴奋性氨基酸进入神经细胞间隙,导致N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体闸门钙通道开启,大量钙离子进入细胞内,最终致细胞破坏3。Faden等报道脑外伤后脑组织钙、谷氨酸和天门冬氨酸含量均明显升高4。内皮素(ET)是目前发现最强烈的血管收缩因子,脑外伤后,脑组织局部缺血缺氧、血栓形成及应激性肾上腺素(AD)增高都可刺激血管内皮细胞分泌ET,ET和神经细胞膜上ET受体结合后,可激活细胞上磷脂酶A

13、2(PLA2)和气磷脂酶C(PLC)等,加速花生四烯酸的代谢,产生大量自由基,引起神经细胞损害。Rysard等研究发现,阿片受体促效剂能显著增加海马神经细胞内自发的细胞内钙振荡幅度,而纳络酮通过NMDA受体和L-型钙通道可拮抗这一作用5。此外, Yang等发现,吗啡对T-型钙通道电流的影响可被纳洛酮所阻断,这一作用是与纳洛酮对-受体的拮抗作用有关6。纳洛酮通过竞争性拮抗内源性阿片肽受体,同时对细胞膜有稳定作用,能抑制花生四烯酸代谢,促进SOD生成,阻止脂质过氧化,提高Na+-K+-ATP酶活性,抑制Ca2+内流,使各种病理损害的最后通路被阻断,这可能是脑保护作用的主要机制。纳洛酮脑保护作用的研

14、究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝1.2 改善神经细胞的生物能量代谢纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1

15、000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 中枢神经系统细胞的产能和做功都有独特的特点,做功的最大特点是几乎不涉及机械功和外分泌活动;产能的最大特点是对能量的来源,即氧和供能的底物(葡萄糖)的供应失调异常敏感。这提示血糖的高低和血氧饱和度是决定神经细胞产能过程的两大要素,而氧又是脑组织代谢产能的关键因素。大脑缺血导致低氧和低葡萄糖供应,并减少ATP的产生。很多依赖ATP的过程,如对维持代谢和离子内环境稳定有重

16、要作用的细胞膜泵就会受到损害。能量代谢的水平,如丙酮酸和乳酸也受到严重的影响。因此,乳酸、丙酮酸及其比例(L/P)的变化常作为实验动物和临床研究脑缺血的重要生化指标。纳洛酮通过恢复脑缺血再灌注介导的细胞外积累的乳酸,减少丙酮酸并增加L/P之比,表明其有明显的恢复能量代谢的作用。纳洛酮也能通过影响脑缺血再灌注损伤(ischemia / refusion, I/R)所导致的复杂级联反应产生的有害代谢事件中的某些步骤,恢复线粒体活性或能量代谢7。此外Shibata等发现,受体促效药、受体促效药在缺氧/低血糖时可导致鼠海马层2-去氧葡糖摄取降低。纳洛酮能对抗缺氧/低血糖时引起糖摄取缺乏,因而显示有神经

17、保护作用。相反,吗啡却呈现出使其恶化的作用。这些结果提示用纳洛酮阻滞受体有对抗缺氧/低血糖时导致海马回糖代谢减少的作用,对神经细胞起保护作用8。血管内或腹膜内给予纳洛酮可使脑组织纪律血流量增加,改善脑组织的能量供应来源,对中枢神经系统能量状况的改善有益。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉

18、攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝1.3 降低体内自由基水平纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 有研究结果显示,体内氧自由基蓄积能引起脑组织缺血再灌注损伤,其证据是:(1)缺血再灌注组织中脂质过氧化

19、物含量增多;(2)用氧自由基清除剂SOD等可明显减轻缺血再灌注损伤;(3)给动物注射能产生氧自由基的次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶能引起与缺血再灌注损伤类似的变化9。缺血再灌注损伤中氧自由基产生主要来自有氧代谢的线粒体呼吸链过程中。此外呼吸链中的成分也都能产生。线粒体生成的氧自由基约有20%未被线粒体SOD岐化而逸出线粒体外,岐化生成的H2O2也易逸出线粒体进入胞质。在缺血尤其是再灌注时,由于机体产生大量自由基以及清除自由基能力的降低,过量的自由基攻击细胞膜形成脂质过氧化物,从而使膜离子转运紊乱,导致膜钙通透性增高。缺血再灌注诱发氧自由基过量形成,导致机体氧化-抗氧化机制失衡,最终造成细胞及脏器的损伤

20、。近期实验结果的直接和间接证据表明,氧自由基在缺血再灌注时由于代谢反应的衰竭而升高。而且,自由基清除剂、抗氧化酶等在缺血再灌注脑损伤时减少。因为在短暂缺血损伤时氧自由基的潜在参与,伴随着脑组织缺血再灌注损伤,它将表现为抗氧化酶激活的特征7。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉

21、朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 纳洛酮能降低脑组织缺血再灌注损伤后的过氧化物等自由基的产生。另外,应用纳洛酮后,缺血再灌注损伤后脑组织内Mn-SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性也明显降低,而这些酶在缺血再灌注损伤后通常是异常升高的。一般认为,当缺血再灌注损伤后氧自由基的改变激发了周围组织细胞的代偿性反应机制,即抗氧化酶活性相应增加,从而达到两者在体内的平衡;抗氧化酶活性下降可以显示受损组织内代谢性自由基产物减少。纳洛酮减少体内自由基水平,是因为纳洛酮能有效改善缺血再灌注损伤后内源性抗氧化酶对过度升高的自由基清除抑或是纳洛酮本身能 减少自由基的产生,或者是纳洛酮恢复受损

22、组织的代谢反应的结果,仍无明确定论7。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 纳洛酮对动物局灶脑缺血模型有神经保护作用,纳洛酮也可增加脑血流量,减少脑缺血时间,增加脑缺血动物的存活率。目前研究结果证实:(1)纳洛酮显著减少梗死面积

23、的作用是与其恢复脑缺血再灌注后线粒体活性有关,纳洛酮对由缺血再灌注介导的内源性抗氧化酶活性改变的影响,对过度产生的自由基是防御或代偿的反应;(2)纳洛酮能够降低缺血再灌注损伤早期细胞外丙酮酸水平,增加乳酸/丙酮酸比值,从而改善和保护生物能量代谢,据此导致减少自由基从线粒体电子传递链外漏;(3)纳洛酮最主要的作用可能是减少自由基的产生7。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作

24、用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝1.4 抑制小胶质细胞的活化及炎症介质的产生纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝

25、中枢神经系统的炎症反应与神经退行性病变的发生密切相关,如Alzheimer病、多发性硬化、AIDS性痴呆、肌萎缩性脊髓侧索硬化及创伤后脑缺血损伤。在这些疾病发病过程中,大脑定居的免疫细胞小胶质细胞发挥了重要作用。大量研究结果证实,活化的小胶质细胞产生大量的NO、肿瘤坏死因子(TNF-)、白细胞介素(IL-)、自由基及类花生酸类物质(eicosanoids)等炎症因子和潜在的细胞毒性因子,引发的中枢神经系统炎症反应是神经变性疾病发展早期主要事件,过量生成/积聚的炎症因子与神经细胞死亡有关10。因此,抑制小胶质细胞活性被认为是研究神经保护策略中的主要焦点之一。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护

26、作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 细菌内毒素脂多糖(LPS)能高度活化小胶质细胞并产生NO、TNF-、IL-和超氧化物等致炎因子,从而引起神经元的损伤。因此,常把能否逆转LPS引起的小胶质细胞活化作为评价神经保护作用的客观指标。Liu等对纳洛酮预处理的神经元-胶

27、质细胞共同培养细胞中加入LPS,结果显示,纳洛酮能抑制脂多糖引发的小胶质细胞活化,显著降低LPS引发的NO、TNF-的释放,明显改善LPS的神经毒性。作者还发现,对阿片受体无活性的纳洛酮对映结构体(+)纳洛酮对抑制LPS诱导的小胶质细胞活化和TNF-、NO生成的作用和纳洛酮效果一致。结果表明,纳洛酮的神经保护作用是通过抑制小胶质细胞活化以及炎症介质产生,可能与传统的阿片受体结合无关11。Liu B等发现,纳洛酮对与帕金森病相关的多巴胺能神经元有保护作用,也是通过降低LPS引发小胶质细胞释放的NO、TNF-和超氧化物自由基达到神经保护作用12。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状

28、纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝1.5 改变细胞内镁的浓度纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞

29、争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 镁离子是目前较为确定的内源性脑保护因子,Vink和Heath等用磁共振分光技术测量发现实验性液压伤后脑组织神经细胞游离镁离子含量即刻下降,仅为伤前的60%左右,以损伤区下降最显著,全脑组织镁离子含量下降13%,且镁离子下降程度与伤情呈线性相关。纳洛酮能增加受体的活性,快速应用可以限制脊髓外伤后组织学改变和神经功能障碍的进一步发展13, 14。Vink等发现,外伤后30 min内纳洛酮治疗较生理盐水对照组能

30、明显改善伤后4周的神经功能恢复,其原因是在纳洛酮治疗早期可增加细胞内镁的浓度,二磷酸腺苷浓度和细胞磷酸化电位也均有显著改善,随之改善神经细胞的生物能量代谢状况15。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝2 纳洛酮能改善应激状态下脑

31、组织的病理生理紊乱纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 急性颅脑外伤等严重应激状态下,机体骤然释放大量内源性阿片肽抑制儿茶酚胺和前列腺素对心血管和微循环的调节,能导致广泛的病理生理效应,如脑灌注压下降、脑组织缺血缺氧、呼吸抑制以

32、及意识障碍加重。脑血流的改变与急性重症脑损伤后出现的血粘度升高、红细胞聚集、血流速度改变以及血管痉挛等有关。上述病理生理改变进一步加重继发性神经损害。临床研究结果也证明,急性脑损伤病人伤后-EP含量明显增高,其增高的程度与伤情轻重和意识障碍程度呈正相关;动态监测-EP水平变化可以反映机体的病理生理改变和预测病人的预后16, 17。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其

33、为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 Mcintoch等报道,纳洛酮治疗也可改善伤后运动神经功能恢复。纳洛酮与中枢神经系统的、和受体结合,具有麻醉催醒及解除呼吸抑制的作用。使病人存活质量明显提高,致残率降低。对抗内源性阿片肽引起的应激性病理生理改变具有起效快、作用可靠的优点18-20。纳洛酮竞争性阻断内源性阿片肽与中枢和外周神经的阿片受体结合,其可能的神经保护作用机制有:(1)抑制软膜血管收缩,增加脑血流和脑灌注压;(2)抑制缺血时细胞膜脂质分解代谢,抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用,增

34、加细胞膜的稳定性;(3)改善缺血时神经细胞内Ca2+、Mg2+紊乱,恢复线粒体氧化磷酸化和能量供给;(4)抑制脑损伤时小胶质细胞的活化,减少炎症介质产生和级联反应;(5)降低ET、提高降钙素基因相关肽水平保护神经元;(6)减轻心血管神经中枢功能抑制,抑制外周血管平滑肌收缩,从而调节血压,改善创伤后休克状况等作用机制,逆转-EP对中枢神经系统的抑制和损害7, 21。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所

35、有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 另外,纳洛酮治疗脑外伤的量效关系非常复杂,可能与内源性阿片肽及其受体与脑外伤之间关系复杂有关。Hayes等发现,小剂量纳洛酮明显加重颅脑外伤动物伤后运动神经功能障碍;相反,阿片受体类似物吗啡可明显减轻颅脑外伤动物伤后运动神经功能障碍22。Flamm等也发现对于急性脊髓损伤的病人,小剂量纳洛酮对体感诱发电位无任何改善,而大剂量纳洛酮则可明显改善体感诱发电位。近年来的研究结果表明,和受体对颅脑损伤具有保护作用23。动物实验结

36、果表明,纳洛酮较小剂量时主要产生受体阻断效应,大剂量时才拮抗、受体,产生更强的神经保护作用。存在纳洛酮治疗的这种量效关系的具体机制目前还不是特别清楚,估计与颅脑外伤后各种阿片类物质升高的时间、速度、幅度、持续时间以及不同剂量纳洛酮与几种受体亲和力不同有关。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招

37、沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝3 结论纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝 总之,纳洛酮能竞争性阻断内源性阿片肽对神经功能的损害作用,减少自由基的产生、小胶质细胞活化和炎症介质的释放,改善神经细

38、胞的能量代谢,逆转钙离子、兴奋性氨基酸升高等对神经系统的损害作用,并可能增加内源性脑保护因子的活性而达到神经保护的作用。但其具体的作用机制和临床疗效仍需要进一步观察。纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝参考文献纳洛酮脑保护作用的

39、研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝1 Whitelaw A. Systematic review of therapy after hypoxic-ischaemic brain injury in the perinatal period.

40、Semin Neonatol , 2000 , 5: 33-40.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝2 Elaine T, Malcolm B, et al. Increased intracerebral excitator

41、y amino acids and nitric oxide after hypothermic circulatory arrest. Ann Thorc Surg, 1999, 67: 371-376.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚

42、丽纳判灼坡磨劝3 Tymianski M, Tator CH. Normal and abnormal calcium homeostasis in neurons: a basis for the pathophysiology of traumatic and ischemic central nervous system injury. Neurosurg, 1996, 38: 1176-1195.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853

43、纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝4 Fade AI, Demediuk P, Panter SS, et al. The role of ecitatory amino acids and NMDA receotors in traumatic head injury. Science, 1989, 244: 798-800.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期:

44、 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝5 Rysard Przewlocki, et al. Opioid Enhancement of Calcium Oscillations and Burst Events Involving NMDA Receptors and L-Type Calcium Channels

45、 in Cultured Hippocampal Neurons. The Journal of Neuroscience, 1999, 19(22): 9705-9715.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝6 JC Yang

46、, J Shan, et al.Morphine and methadone have different effect on calcium channel currents in neuroblastoma cells. Brain Research, 2000, 870: 199-203.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿

47、他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝7 Chun-Jung Chen, Fu-Chou Cheng, et al. Effects of naloxone on lactate, pyruvate metabolism and antioxidant enzyme activity in rat cerebral ischemia/reperfusion. Neuroscience Letters 287(2000)113-116.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-

48、04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝8 Shibata S, Tominaga K, Watanabe S. Kappa-Opioid receptor agonist protects against ischemic reduction of 2-deoxyglucose uptake in morphine-tole

49、rant rats. Eur J Pharmacol 1995 Jun 12;279(2-3):197-202.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝9 黎沾良主编. 现代危重病学. 安徽科学技术出版社,1998:114-115.

50、纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝10 Minghetti L. and Levi G. Microglia as effector cells in brain damage and repair: focus on pro

51、stanoids and nitric oxide. Prog. Neurobiol, 1998, 54: 99-125.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝11 Liu B, Du L, Kong LY, et al.Redu

52、ction by naloxone of lipopolysaccharide-induced neurotoxicity in mouse cortical neuron-glia co-cultures. Neuroscience 2000;97(4):749-56.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂

53、蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝12 Liu B, Du L, Hong JS. Naloxone protects rat dopaminergic neurons against inflammatory damage through inhibition of microglia activation and superoxide generation. J Pharmacol Exp Ther 2000 May;293(2):607-17.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04

54、 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝13 Vink R, McIntosh TK, Demediuk P, et al. Decline in intracellular free Mg is associated with irreversible tissue injury after brain trauma. J Bi

55、o Chem, 1988, 263: 757-759.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝14 Heath DL, Vink R. Traumatic brain axonal injury produces sustained

56、 decline in intracellular free magnesium concentration. Brain Res, 1996, 738: 150-153.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝15 Vink R,

57、 McIntosh TK, et al. Opiate antagonist nalmefene improves intracellular free Mg2+, bioenergetic state, and neurologic outcome following traumatic brain injury in rats.J Neurosci 1990 Nov;10(11):3524-30.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛

58、酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝16 张光霁,朱诚,江基尧,等.颅脑损伤后-内啡肽的变化. 中华创伤杂志,1997,13:1(增刊):24-26.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性,俺杀硬劈她短耿凡楚雌跟匿他盔辈宇针距炳印隶柿声裂蜒缚嘛豫琐镍腺招沉攀市订船直话叉朋逞肿惊医撰铭革窗航俐依经噶隅我谚丽纳判灼坡磨劝17 朱诚,江基尧,陈长策,等. 急性颅脑损伤后各脑区和血浆中-ELI含量变化的实验研究. 中华医学杂志,1989,69:343-346.纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状纳洛酮脑保护作用的研究现状更新日期: 12-04 关键词 纳洛酮 脑保护 健康网讯: 宋扬 沈洪 解放军总医院急诊科,北京 1000853 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作

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