新版GMP培训-设备

1、新版GMP培训: 设备厦门法妮达咨询服务有限公司2022年3月19日星期六内容纲要 第一部分：设备管理的概述 第二部分：新版GMP设备管理条款及释义 第三部分：GMP检查常见缺陷-设备管理 第四部分：设备管理需要建立的SOP目录第一部分：设备管理的概述设备终生管理的理念n 现代设备管理一般是指设备的终生管理n 前期管理（前半生管理）：包括规划、设计、选型、购置、制造、安装调试、确认n 设备的后期管理（使用期管理）：设备部门验收后直至报废，包括设备的生产运行、清洁、点检、保养、润滑、自主维修、专业维修、合同维修、技改、更新等。n 通过设备的终生精益管理，确保设备始终在符合GMP要求的条件下正常运

2、行。设备终生管理的理念第二部分：新版GMP设备管理条款及释义新版GMP-设备条款目录 第一节 原则 第二节 设计与安装 第三节 维护与维修 第四节 使用、清洁及状态标志 第五节 校准 第六节 制药用水第一节 原则 第七十四条 ：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应尽可能降低发生污染、交叉污染、混淆和差错，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 释义：用户需求规格URS-FS-DQ-IQ-OQ-PQ 设备材质，大小，安装位置，维护，拆装等第一节 原则 第七十五条 ：应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 释义：维护：预防性维护，Preve

3、ntive Maintenance ； 维修：故障维修 Breakdown Maintenance 建立SOP，执行后的使用记录，清洁记录，维护记录，维修记录等。第一节 原则 第七十六条 ：应保存设备采购、安装、确认、维修和维护、使用、清洁的文件和记录。 设备采购合同（合同应约定详细的设备参数），设备安装使用手册等（制造商提供），安装记录，4Q文件等。第二节 设计和安装 第七十七条 ：生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。 释义：设备材质：不锈钢304，316，

4、316L等 设备表面的抛光平整度 是否存在不易清洁的死角 搪玻璃（Glassline, GL）和不锈钢（Stainless Steel, SS），垫圈材质：特氟龙Teflon，不能含有石棉不同材质不锈钢的成分第二节 设计和安装 第七十八条 ：药品的生产和控制应配备具有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 释义：适当的量程和精度 药典凡例对精度的要求：如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.060.14g； 称取“2g”，系指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”,系指称取重量可为1.952.05g； 精密称定和称定各代表什么 有效数字：26度和26.0度是不一样的 数字修约：四舍六入

5、五成双第二节 设计和安装 第七十九条 ：应选择适当的清洗、清洁设备，以避免这类设备成为污染源。 释义：洁具的选择：洁净区使用的洁具和一般生产区不一样，也不能混用 高压水枪，吸尘器，丝光毛巾，不易脱落纤维的拖把 设备内表面与外表面洁具要分开 清洁剂的选择第二节 设计和安装 第八十条 ：设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应尽可能使用食用级或与产品级别相当的润滑剂。 释义：设备传动部位是否密封良好，保护装置是否齐全 食品级润滑剂：是指其基础油和添加剂都无毒无害,并且不会污染食品的一类润滑剂。分矿物型和合成食品级润滑剂2类。 第二节 设计和安装 第八十一条 ：生产用模具的采购、验收、

6、保管、维护、发放及报废应制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。 释义：建立SOP，保存记录 专人，专柜，上锁保管第三节 维护和维修 第八十二条 ：设备的维护和维修不得影响产品质量。 释义：设备的维修和维护口如果能设在洁净区外最好； 若需要进入洁净区维修或维护，维修工具进入洁净区，维修之后的清场等需要有SOP规定 设备大修需要重新确认第三节 维护和维修 第八十三条 ：应制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应有相应的记录。 释义：预防性维护SOP和维护计划 保存实施维护计划的记录，故障维修也应有维修记录； 设备的使用日志LOG也应记录维护和维修的相关情况。第三节 维护和维

7、修 第八十四条 ：经改造或重大维修的设备应进行重新确认或验证，符合要求后方可用于生产。 释义：设备重新确认：重新确认的程度和范围根据重大维修的情况具体而定。第四节 使用、清洁和状态标识 第八十五条 ：主要生产和检验设备都应有明确的操作规程。 释义：建立主要生产和检验设备的操作SOP。第四节 使用、清洁和状态标识 第八十六条 ：生产设备应在确认的参数范围内使用。 释义：只有在确认的参数下运行，结果方可保证； 不能超负荷使用设备第四节 使用、清洁和状态标识 第八十七条 ：应按详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、

8、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。 第四节 使用、清洁和状态标识 第八十七条释义：详细规定了设备清洁SOP应当包含的内容：清洁方法、清洁工具、清洁剂、旧标识去除、清洁后的保护、保存时限和再次使用的检查方法。 规定这么详细的目的：确保每次清洁有效，清洁结果可以重现，不会因人而异。第四节 使用、清洁和状态标识 第八十七条（续）：如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应规定设备生产结

9、束至清洁前所允许的最长间隔时限。 释义：消毒和灭菌同样需要制定详细的规程； 最长间隔时限：一：防止微生物滋生繁衍，二：确保清洁规程的有效。第四节 使用、清洁和状态标识 第八十八条： 已清洁的生产设备通常应在清洁、干燥的条件下存放。 释义：规定了清洁后设备的保存条件：清洁、干燥。 设备清洁的保护措施：设备布套等 同样适用于容器第四节 使用、清洁和状态标识第八十九条： 用于药品生产或检验用的主要或关键设备，应有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。释义：每台设备均应具备设备日志LOG。LOG可以反映该台设备的完整历史，其作用除了与药品

10、的生产历史相互印证外，还可以为设备的维护提供数据。设备日志不仅仅是设备的使用记录，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况第四节 使用、清洁和状态标识 接上一条款：原料药附录（第十九条）：如果设备专用于一种中间产品或原料药的生产，且该中间产品或原料药的批号有可追踪的顺序，则不需有单独的设备使用记录；设备清洁、维护及使用记录可以作为批记录的一部分保存，也可单独保存。 HPLC和GC的色谱柱，纯化水的紫外消毒灯等关键配件（消耗品）也应建立LOG。第四节 使用、清洁和状态标识 第九十条： 生产设备应有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应标明清洁状态。 释义：每一台

11、设备必须编制ID号（设备编号SOP） 设备状态卡：设备ID，设备状态，产品名称，步骤，规格，批号等。 设备状态：生产中 ，待清洁 ，清洁中 ，已清洁 ，维护中 第四节 使用、清洁和状态标识 第九十一条： 应尽可能将闲置不用的设备搬出生产和质量控制区，有故障的设备应有醒目的状态标识。 释义：移走的作用是防止误用。符合最大限度降低差错的风险GMP原则。 可以制作红色的故障牌（醒目）；色标管理第四节 使用、清洁和状态标识 第九十二条： 主要固定管道应标明内容物名称和流向。 释义：固定管道：如公用系统管道：蒸汽，室温循环水，冰盐水，压缩空气，氮气等。 按色标管理 根据观察方便的原则进行标识。第五节 校

12、准 第九十三条： 应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确可靠。 释义：保证数据准确可靠 外校和内校 校准周期第五节 校准 第九十四条： 应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。应特别注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使用范围。 释义：校准规程，校准计划，校准记录，校准标识，校准范围；第五节 校准 第九十五条： 应使用标准计量器具进行校准，且所用标准计量器具有可以溯源到国际或国家标准器具的计量合格证明。校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准有效期和计量合格

13、证明编号，确保记录的可追溯性。 释义：应配备足够的标准计量器具； 标准计量器具应有证书（计量合格证明），具备溯源性；现场要保留一份证书复印件，原件由工厂计量部门保存。第五节 校准 第九十六条： 衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器应有明显的标识，标明其校准有效期。 释义：校准状态卡校准状态卡名称名称INSTRUMENT/EQUIPMENT:编码编码I.D NO.:校准状态校准状态CALIBARTION STATUS:校准校准日期日期CALIBRATED ON:校准校准有效期至有效期至CALIBRATION DUE:校准校准人人/日期日期CALIBRATED BY/DATE:复核人复核人/

14、日期日期CHECKED BY/DATE:第五节 校准 第九十七条： 超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器不得使用。 校准不合格标识（红色）第五节 校准 第九十八条 ：如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。 释义：电子磅秤，数显温度计等同样需要校准。第六节 制药用水 第九十九条 ：药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合中华人民共和国药典的相关要求。 释义：药典除了有纯化水，注射用水的专论（质量标准）外，还有一个附录，也需要符合附录中的要

15、求。第六节 制药用水 第一百条： 饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合中华人民共和国药典的质量标准。 饮用水国标：生活饮用水卫生标准GB 5749-2006 选取关键项目建立内控质量标准。工厂内部定期取样检验，定期向自来水公司索取全检报告。 按照水系统验证后建议的监测频次，定期对不同取样点进行取样检测，数据汇总分析。第六节 制药用水 第一百零一条 ：水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 水的净化流程：前处理，脱盐，后处理 脱盐技术：反渗透（RO），混合床（IE），电再生混合床（EDI）或其组合。 输送

16、分配系统：循环回路第六节 制药用水 第一百零二条： 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。 释义：储罐和输送管道材质：316L 不脱落纤维的疏水性除菌滤器（呼吸器） 使用不锈钢隔膜阀，不能用球阀。 使用点阀门处的“盲管”长度小于6倍管径。（3倍以下更合适，严格要求） 管道应设计一定的坡度，打开阀门时能全部排空。球阀结构滞留在阀内的水水通过阀门时会被污染水系统输送管道示意图第六节 制药用水 第一百零三条 ：应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第六节 制药用水 第一百零四条： 纯化水、

17、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70以上保温循环。 释义：流水不腐，户枢不蠹 药典附录制药用水：80以上保温或70以上保温循环或4以下的状态下存放第六节 制药用水 第一百零五条 ：应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道，必要时包含其它供水管道，并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。 释义：建立管道定期消毒规程，实施并记录。 警戒限度Alert limit 纠偏限度 （行动限度）Action limit 合格限度(Specification) 第六节 制药用水 （续上一条）提出这些限度的理念是: 在未超标以前,即采

18、取行动,使工艺/系统正常运转.而不是待问题已出现再采取措施,就为时已晚； 警戒限度是指如果结果/值达到此值,虽然合格,但是,应该引起注意, 并了解当前工艺/系统的情况, 便于及时发现问题，例如增加监控项目和频次； 纠偏限度则代表此时系统离超标已经不远了,必须采取行动,调整过来,否则接下来超标的危险性很大 水源滞留点水源滞留点如如 D=25mm，而长而长度度 X 大于大于50mm（2D）, 我们认为此滞留点过长。我们认为此滞留点过长。滞留区滞留区2D管道管道上的流向标志是很上的流向标志是很重要的重要的卫生卫生阀阀DX第三部分：GMP检查常见缺陷-设备管理第三部分：GMP检查常见缺陷-设备管理设备与工艺要求不符；设备的卫生状况不佳，存在一些死角