脉络通(省稿)

1、 脉络通颗粒是我公司脉络通颗粒是我公司独家生产的中药保护品种独家生产的中药保护品种之一，该方为纯中药制剂之一，该方为纯中药制剂 。生产工艺采用了大孔吸附生产工艺采用了大孔吸附树脂分离纯化技术，这一树脂分离纯化技术，这一技术的应用虽增强了该产技术的应用虽增强了该产品的治疗效果，但也可能品的治疗效果，但也可能对人体健康产生危害。本对人体健康产生危害。本次次QC活动就紧紧围绕活动就紧紧围绕“研研究脉络通颗粒中大孔吸附究脉络通颗粒中大孔吸附树脂残留量测定的新方法树脂残留量测定的新方法”展开研究工作展开研究工作 。序序号号姓名姓名性别性别受教育情况受教育情况职务职务组内分工组内分工1石晶萍石晶萍女女本科

2、、工程师本科、工程师QC主管主管组长、技术指导组长、技术指导 2解加扬解加扬男男硕士研究生硕士研究生质管部长质管部长工作协调、技术指导工作协调、技术指导 3赵沈娟赵沈娟女女本科、质量工程师本科、质量工程师标准研究员标准研究员副组长、方案实施，副组长、方案实施，资料整理资料整理 4武美蓉武美蓉女女本科本科标准研究员标准研究员方案实施，论文发表方案实施，论文发表 5李雪兰李雪兰女女大专、质量工程师大专、质量工程师仪器分析员仪器分析员方案实施方案实施 6马军马军男男大专大专GMP提升员提升员方案实施方案实施 7祖若玉祖若玉女女本科本科仪器分析员仪器分析员方案实施方案实施 8李明李明男男硕士研究生硕士

3、研究生标准研究员标准研究员方案实施方案实施DCPA护佑护佑QC小组小组D6.确认确认 效果效果CA目录目录正己烷正己烷抑制中枢神经、刺激皮肤粘膜。致多发性周围神经病变。抑制中枢神经、刺激皮肤粘膜。致多发性周围神经病变。苯苯强烈的致癌物质，强烈的致癌物质，破坏人体的循环系统和造血机能，导致破坏人体的循环系统和造血机能，导致白血病。白血病。甲苯甲苯刺激皮肤和粘膜，麻醉中枢神经系统。刺激皮肤和粘膜，麻醉中枢神经系统。 二甲苯二甲苯刺激眼，麻醉中枢神经系统。刺激眼，麻醉中枢神经系统。 苯乙烯苯乙烯刺激和麻醉眼、上呼吸道粘膜。引起阻塞性肺部病变。刺激和麻醉眼、上呼吸道粘膜。引起阻塞性肺部病变。 二乙基苯

4、二乙基苯刺激眼、粘膜、上呼吸道和皮肤。刺激眼、粘膜、上呼吸道和皮肤。注：甲苯、二乙基苯：包括邻、间、对三种注：甲苯、二乙基苯：包括邻、间、对三种苯乙烯骨架型裂解产物成分复杂，苯乙烯骨架型裂解产物成分复杂，超标的成分超标的成分会影响药品质量，危害人体的健康。会影响药品质量，危害人体的健康。 国家国家“大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求求 ” ”中仅规定了苯乙烯骨架型树脂裂解产物种类和中仅规定了苯乙烯骨架型树脂裂解产物种类和限度，但没有规定检测方法，且文献也较少有报导。限度，但没有规定检测方法，且文献也较少有报导。须采用有效、可靠的方法进行检验。须采用有

5、效、可靠的方法进行检验。为了使该产品载入为了使该产品载入中国药典中国药典、走向国际、走向国际市场，增加该产品的大孔吸附树脂裂解产物市场，增加该产品的大孔吸附树脂裂解产物检测势在必行。检测势在必行。有效有效可靠可靠裂解裂解产物产物检测检测方法方法的目的目标值标值 裂解产物峰的分离度裂解产物峰的分离度R 3.0 重复性试验的重复性试验的RSD5.0% 准确度准确度(方法的回收率方法的回收率)80%110%P-2确定目标确定目标顶空进样示意图顶空进样示意图1.术语解释术语解释P-3提出方案并确定最佳方案提出方案并确定最佳方案高灵敏度地分析挥发成分高灵敏度地分析挥发成分不挥发成分不导入不挥发成分不导入

6、GC，GC的污的污染降至最小限度，便于维护染降至最小限度，便于维护。高沸点成分不导入气相色高沸点成分不导入气相色谱仪谱仪(GC)(GC)，分析时间缩短，分析时间缩短P-3提出方案并确定最佳方案提出方案并确定最佳方案3.提出方案提出方案思路思路: :头脑风暴法头脑风暴法溶液直溶液直接进样接进样GCGC法法P-3提出方案并确定最佳方案提出方案并确定最佳方案溶液直溶液直接进样接进样GCGC法法静态顶静态顶空空GCGC法法动态顶动态顶空空GCGC法法4. 方案的分析与评估方案的分析与评估序序号号方案方案内容内容分析分析评估人评估人评评 估估综合综合得分得分有有效效性性（40）难难易易度度(30)经经济

7、济性性(30)1溶液直接溶液直接进样进样GC法法适合低沸点、组适合低沸点、组分少、挥发性成分少、挥发性成少的溶液型少的溶液型供试品供试品石晶萍石晶萍16192156解加扬解加扬172218赵沈娟赵沈娟131519武美蓉武美蓉141822李雪兰李雪兰162115马马 军军152520祖若玉祖若玉182025李李 明明1920204. 方案的分析与评估方案的分析与评估序序号号方案方案内容内容分析分析评估人评估人评评 估估综合综合得分得分有有效效性性（40）难难易易度度(30)经经济济性性(30)2静态顶静态顶空空GC法法 A.液体或固体样品于液体或固体样品于顶空瓶中，使其中的顶空瓶中，使其中的挥发

8、性成分逸出，在挥发性成分逸出，在达到气达到气-液或气液或气-固平固平衡后采集蒸汽相进行衡后采集蒸汽相进行气相色谱分析气相色谱分析B.可用于沸点、极性可用于沸点、极性相差大、多组分分析相差大、多组分分析石晶萍石晶萍37292790解加扬解加扬332827赵沈娟赵沈娟352830武美蓉武美蓉332728李雪兰李雪兰352625马马 军军313129祖若玉祖若玉372524李李 明明3930264. 方案的分析与评估方案的分析与评估序序号号方案方案内容内容原理分析原理分析评估评估人人评评 估估综合综合得分得分有有效效性性（40）难难易易度度(30)经经济济性性(30)3动态顶动态顶空空GC法法A.惰

9、性气体（惰性气体（N2）吹）吹扫出组分，并被吸附扫出组分，并被吸附剂吸附，加热，被测剂吸附，加热，被测组分脱附，载气将脱组分脱附，载气将脱附的样品气体带入气附的样品气体带入气相色谱仪中进行分析。相色谱仪中进行分析。B. 仪器需改造仪器需改造,增加检增加检测成本。测成本。石晶萍石晶萍24271769解加扬解加扬262916赵沈娟赵沈娟252518武美蓉武美蓉252617李雪兰李雪兰272715马马 军军262517祖若玉祖若玉242819李李 明明2329175.5.确定方案的采用顺序确定方案的采用顺序 2 静态顶空静态顶空GC法法 3 动态顶空动态顶空GC法法 1 溶液直接进样溶液直接进样GC

10、法法 NoNo问题点问题点对策对策目标目标措施措施负责人负责人 完成时间完成时间1 1色谱条件色谱条件查阅资料，查阅资料，联系实际联系实际, ,总总结近几年的结近几年的工作经验工作经验确定检测所用的确定检测所用的色谱柱、流速、色谱柱、流速、柱温、处理方法柱温、处理方法等基本色谱条件等基本色谱条件专人负责专人负责, ,集体讨论集体讨论 赵沈娟赵沈娟武美蓉武美蓉 07.11 07.11 2 2 单因素试验单因素试验对比试验对比试验确定分离效果好确定分离效果好的柱温、性质稳的柱温、性质稳定的平衡温度及定的平衡温度及气液平衡达到稳气液平衡达到稳态的最佳平衡时态的最佳平衡时间间选择各因素选择各因素的若干

11、个水的若干个水平进行测试平进行测试, ,选择最佳值选择最佳值马马 军军祖若玉祖若玉07.1107.113 3条件组合试条件组合试验验正交试验正交试验在单因素试验的在单因素试验的基础上寻找优化基础上寻找优化组合组合选用选用4 4因素因素3 3水平正交表水平正交表, ,综合评价综合评价 李李 明明李雪兰李雪兰07.1207.12P-4 制定对策表制定对策表NoNo问题点问题点对策对策目标目标措施措施负责人负责人完成时完成时间间4系统系统适用适用性性系统适系统适用性试用性试验验分离度分离度R 3.0对照品溶液连续进对照品溶液连续进样至少样至少6次，考查次，考查R值值赵沈娟赵沈娟李雪兰李雪兰07.12

12、5方法方法学考学考察察精密度精密度试验试验对照品峰对照品峰面积的相面积的相对标准偏对标准偏差差RSD 5.0同一供试品至少连同一供试品至少连续进样续进样5次，考查次，考查色谱峰面积的相对色谱峰面积的相对标准偏差（标准偏差（RSD）祖若玉祖若玉武美蓉武美蓉078.01P-4 制定对策表制定对策表NoNo问题点问题点对策对策目标目标措施措施负责人负责人完成完成时间时间6方法方法学考学考察察重复性重复性试验试验供试品各裂供试品各裂解物结果的解物结果的RSD均均 5.0同一批号的供试品同一同一批号的供试品同一人同一仪器平行操作人同一仪器平行操作6份，考查裂解产物测定份，考查裂解产物测定结果的结果的RS

13、D李李 明明马马 军军08.017确定线确定线性范围性范围及方程及方程相关系数相关系数R不小于不小于0.990配制配制6个系列浓度对照个系列浓度对照品溶液，选择适当的曲品溶液，选择适当的曲线拟和类型进行确定线拟和类型进行确定马马 军军赵沈娟赵沈娟08.028准确度准确度加样加收率加样加收率应为应为80%110%已知检测结果的供试品已知检测结果的供试品加入适量的对照品溶液加入适量的对照品溶液平行操作平行操作6份，考查方份，考查方法回收率法回收率马马 军军赵沈娟赵沈娟08.02P-4 制定对策表制定对策表P-4 制定对策表制定对策表按药典及按药典及ICH等等规定试验规定试验确定基确定基本色谱本色谱

14、条件条件色谱柱色谱柱单因素试验单因素试验条件组合试验条件组合试验柱温柱温A平衡温度平衡温度B平衡时间平衡时间C准确度准确度Y%分离度分离度R%柱温模式柱温模式查阅资料、结查阅资料、结合经验确定合经验确定研究脉络通颗粒中研究脉络通颗粒中大孔吸附树脂残留大孔吸附树脂残留量测定的新方法量测定的新方法确定影响确定影响色谱分离色谱分离效果及检效果及检测量的参测量的参数及组合数及组合系统适用性（分离度系统适用性（分离度R）方法学验证（精密度、线性、方法学验证（精密度、线性、重复性、回收率稳定性）重复性、回收率稳定性）护佑护佑QC小组小组6.确认确认 效果效果CA目录目录D“大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的

15、技术要求大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求 ”“药品注册管理规定药品注册管理规定” 药物分析杂志药物分析杂志 色谱理论基础知识色谱理论基础知识 D -1查阅资料查阅资料多组分的裂解产物，多组分的裂解产物，极性不同极性不同D -1查阅资料查阅资料苯乙烯裂解产物沸点差距大：裂解产物沸点差距大：D -1查阅资料查阅资料注：注：甲苯、二乙基苯以邻、间、对和计算甲苯、二乙基苯以邻、间、对和计算D -1查阅资料查阅资料准确度准确度Y(): 望大望大, 能满足设定的目标值，此为关键指标能满足设定的目标值，此为关键指标,在满足在满足Y尽可能选尽可能选优的基础上考虑优的基础上考虑 R指标指标;分离度分离度

16、R: 此指标虽然是望大此指标虽然是望大,实际上大于实际上大于3以上分离效果差异不大以上分离效果差异不大色谱柱色谱柱: HP-INNOWax Polyethylene Glycol（30m0.53mm5.00m）弹性石英毛细管柱）弹性石英毛细管柱柱温：程序升温柱温：程序升温 以正丙醇为内标物，消除系统及操作误差。以正丙醇为内标物，消除系统及操作误差。1. 柱温的选择柱温的选择取混合对照品溶液和正丙醇内标溶液各取混合对照品溶液和正丙醇内标溶液各1.0 ml置于置于10 ml顶空瓶中，制顶空瓶中，制成对照品溶液，密封，混匀。于瓶温成对照品溶液，密封，混匀。于瓶温90平衡平衡30min，顶空进样量，顶

17、空进样量1 ml，分别用下述条件检测：分别用下述条件检测：色谱条件色谱条件初始初始T维持维持时间时间升温速率升温速率维持时维持时间间升温速率升温速率维持维持时间时间D -2单因素试验单因素试验1.正己烷正己烷2.苯苯3.正丙醇正丙醇4.甲苯甲苯5.二甲苯二甲苯6.苯乙烯苯乙烯7.二乙基苯二乙基苯 未分离未分离D -2单因素试验单因素试验1234567min0510152025pA1416182022242628 FID1 A, (ZSJMLT08012905.D) 8.316 14.833 15.462 23.367 23.78912345671234567程序升温一色谱图程序升温一色谱图D

18、-2单因素试验单因素试验1.正己烷正己烷2.苯苯3.正丙醇正丙醇4.甲苯甲苯5.二甲苯二甲苯6.苯乙烯苯乙烯7.二乙基苯二乙基苯 程序升温二色谱图程序升温二色谱图3min051015202530pA1416182022242628124567D -2单因素试验单因素试验程序升温三色谱图程序升温三色谱图1.正己烷正己烷2.苯苯3.正丙醇正丙醇4.甲苯甲苯5.二甲苯二甲苯6.苯乙烯苯乙烯7.二乙基苯二乙基苯 min051015202530pA1416182022242628 FID1 A, (ZSJMLT08031014.D)1234567低准确度低准确度 因此，可以选择程序升温二因此，可以选择程

19、序升温二:初始温度为初始温度为60 ，保持，保持1 min，以每分钟，以每分钟2 的速度升温至的速度升温至92 ，保持，保持0.5 min，再以每分钟，再以每分钟10 的速度的速度升温至升温至200 ，保持，保持6 min。为色谱柱温条件。为色谱柱温条件。2. 气液平衡温度选择气液平衡温度选择 在顶空分析法中，被测物质的色谱峰与其蒸气压成正式在顶空分析法中，被测物质的色谱峰与其蒸气压成正式比，一般情况下，平衡温度越高，被测物质的蒸气压越高，比，一般情况下，平衡温度越高，被测物质的蒸气压越高，顶空气体的浓度越高，分析灵敏度也越高。然而，过高的温顶空气体的浓度越高，分析灵敏度也越高。然而，过高的温

20、度会造成顶空气体压力过高，进样针离开样品瓶的瞬间针尖度会造成顶空气体压力过高，进样针离开样品瓶的瞬间针尖的压力降为大气压，势必会造成一部分样品从针尖逸失，反的压力降为大气压，势必会造成一部分样品从针尖逸失，反而使灵敏度下降，且增大了分析误差。而使灵敏度下降，且增大了分析误差。 本实验选择了本实验选择了85 、90 、100 、110 四个温度四个温度进行实验，每个条件下平行进样三次。结果见下表进行实验，每个条件下平行进样三次。结果见下表D -2单因素试验单因素试验2. 气液平衡温度选择气液平衡温度选择T T 对照品与内标物峰面积比值对照品与内标物峰面积比值正己烷正己烷苯苯甲苯甲苯二甲苯二甲苯苯

21、乙烯苯乙烯二乙基苯二乙基苯 85850.45 0.45 0.320.321.581.581.651.651.461.461.701.7090900.42 0.42 0.330.331.631.631.731.731.531.531.881.881001000.21 0.21 0.260.261.641.641.641.641.561.561.921.921101100.15 0.15 0.220.221.621.621.701.701.541.541.951.95 3. 气液平衡时间的选择气液平衡时间的选择取对照品溶液，密封，混匀。于瓶温取对照品溶液，密封，混匀。于瓶温90分别平衡分别平衡15

22、、20、25、30、35、40min，顶，顶空进样量空进样量1 ml，结果各裂解产物在，结果各裂解产物在15 min 25min时峰面积与内标物峰面积比值随时时峰面积与内标物峰面积比值随时间增大而增大，间增大而增大，30 min后基本保持不变，即后基本保持不变，即30min以后气液基本达到平衡。（见图）以后气液基本达到平衡。（见图） D -2单因素试验单因素试验D -3条件组合试验条件组合试验运用正交表寻找最佳色谱条件运用正交表寻找最佳色谱条件苯苯L9(34)因素因素试验结果试验结果A柱温柱温B平衡温平衡温度度C平衡时平衡时间间min准确度准确度Y 望大望大分离度分离度R望大望大水平水平1程序

23、升温一程序升温一85252程序升温二程序升温二90303程序升温三程序升温三10035试验试验编号编号111178.6 2212295.3 2313391.9 2421392.4 12522198.8 12623285.4 12731282.8 6832381.3 6933185.4 6Y水水平和平和K1265.8 253.8 262.8 K2276.6 275.4 276.9 791.9 60K3249.5 258.6 265.6 此值为关此值为关键指标键指标,在在满足满足Y尽尽可能选优可能选优的基础上的基础上选选R此值此值虽望虽望大大,实实际上际上大于大于3以以是差是差异不异不大大(即即三

24、次三次合计合计大于大于9)Y平平均均K1/388.684.687.6 K2/392.291.892.3K3/383.2 86.2 88.5 优水平优水平2 2 2 极差极差R9.0 7.2 4.7 R水水平平和和K16.0 20.0 20.0 K236.0 20.0 20.0 K318.0 20.0 20.0 Y平平均均K1/326.7 6.7 K2/3126.7 6.7 K3/36.0 6.7 6.7 优水平优水平2 极差极差R10.000柱温：柱温：程序升温二，初始温度为程序升温二，初始温度为60 ，保持，保持1 min，以每，以每分钟分钟2 的速度升温至的速度升温至92 ，保持，保持0.

25、5 min，再以每分钟，再以每分钟10 的速度升温至的速度升温至200 ，保持，保持6 min。 平衡温度：平衡温度：90 平衡时间：平衡时间：30min 综合评价指标综合评价指标D -3条件组合试验条件组合试验取对照品溶液取对照品溶液及含对照品、内标物的供试品溶液，分别顶空进样及含对照品、内标物的供试品溶液，分别顶空进样测定测定R值。值。D -4系统适用性系统适用性min051015202530pA15202530354045 FID1 A, (ZSJMLT08021903.D) 7.691 8.268 13.045 13.790 16.561 17.284 20.546 21.989 23

26、.590 24.620RetTime k Area Height Symm. Width Plates Resol Select min pA*s pA min ution ivity -|-|-|-|-|-|-|-|- 7.691 1.48 6.29829 6.20662e-1 0.75 0.1467 15233 - - 8.268 1.67 44.22839 8.62858 0.88 0.0767 64429 3.04 1.13 正己烷正己烷 13.045 3.21 24.44970 3.22187 0.94 0.1175 68281 28.91 1.92 13.790 3.45 35.4

27、8837 5.03207 0.99 0.1092 88401 3.86 1.07 苯苯 16.561 4.35 108.28754 13.81196 0.93 0.1217 102646 14.11 1.26 正丙醇（内标）正丙醇（内标） 17.284 4.58 176.36856 32.17123 0.99 0.0850 229055 4.11 1.05甲苯甲苯 20.546 5.63 187.77402 15.24329 0.00 0.5333 8222 6.20 1.23 二甲苯二甲苯 21.989 6.10 9.09254 2.05657 0.96 0.0675 587913 2.82

28、 1.08 23.590 6.62 165.84439 43.12835 1.03 0.0583 905987 14.95 1.08 苯乙烯苯乙烯 24.620 6.95 209.43953 36.64619 0.00 0.0533 1180528 10.84 1.05 二乙基苯二乙基苯对照品色谱图对照品色谱图RetTime k Area Height Symm. Width Plates Resol Select min pA*s pA min ution ivity -|-|-|-|-|-|-|-|- 7.612 1.46 20.29181 2.61222 0.80 0.1158 2392

29、7 - - 8.202 1.65 18.16790 3.87212 0.95 0.0708 74289 3.71 1.13 正己烷正己烷 12.990 3.19 882.74316 106.11767 0.00 0.1133 72778 30.54 1.94 13.696 3.42 28.84378 4.10805 0.95 0.1092 87205 3.73 1.07 苯苯 16.474 4.32 70.48396 8.93215 0.93 0.1217 101564 14.14 1.26 正丙醇（内标）正丙醇（内标） 17.194 4.55 138.14931 25.00896 0.98

30、0.0858 222316 4.08 1.05 甲苯甲苯 20.546 5.63 129.79469 10.13706 0.00 0.5467 7826 6.23 1.24 二甲苯二甲苯 21.938 6.08 5.95435 1.30555 0.95 0.0692 557319 2.65 1.08 23.552 6.60 112.18333 29.31713 1.04 0.0575 929496 14.98 1.09 苯乙烯苯乙烯 24.620 6.95 119.61139 20.91699 0.00 0.0533 1180544 11.32 1.0二乙基苯二乙基苯min0510152025

31、30pA15202530354045 FID1 A, (ZSJMLT08022110.D) 7.612 8.202 12.990 13.696 16.474 17.194 20.546 21.938 23.552 24.620含对照品与内标物的含对照品与内标物的供试品色谱图供试品色谱图D -4系统适用性系统适用性1.精密度试验精密度试验 取对照品溶液，进样取对照品溶液，进样6次，测定色谱峰面积，计算各对照品峰次，测定色谱峰面积，计算各对照品峰面积与内标物峰面积比值的面积与内标物峰面积比值的RSD。名称名称对照品与内标物峰面积比值对照品与内标物峰面积比值平均平均RSDRSD% %1 12 23

32、34 45 56 6正己烷正己烷0.40840.40840.41090.41090.40870.40870.40290.40290.40470.40470.41260.41260.40800.40800.90.9苯苯0.32820.32820.32820.32830.32830.33540.33540.33440.33440.32820.32820.33040.33041.01.0甲苯甲苯1.62871.62431.62431.62131.62131.67081.67081.65421.65421.62421.62421.63731.63732.32.3二甲苯二甲苯1.69111.68691.

33、68691.67981.67981.73141.73141.71841.71841.67491.67491.69711.69711.31.3苯乙烯苯乙烯1.53151.51981.51981.51671.51671.56031.56031.55221.55221.51861.51861.53321.53321.21.2二乙基苯二乙基苯1.87951.86631.86631.84921.84921.88021.88021.88931.88931.82941.82941.86561.86561.2D -5方法学考察方法学考察RSD5.0，表明仪器的精密度良好。，表明仪器的精密度良好。 2.重复性试

34、验重复性试验随机抽取一批样品，连续进样随机抽取一批样品，连续进样6 6次，按上述色谱条件进行检测分析，除未次，按上述色谱条件进行检测分析，除未检出正己烷、苯、二甲苯外，共余裂解产物结果如下：检出正己烷、苯、二甲苯外，共余裂解产物结果如下：名称名称对照品与内标物峰面积比值对照品与内标物峰面积比值( (1010-6-6%)%) 平均平均RSDRSD% %1 12 23 34 45 56 6甲苯甲苯8.888.889.289.289.809.809.439.439.769.769.589.589.469.463.63.6苯乙烯苯乙烯9.899.8910.910.99.889.889.859.8510

35、.210.29.699.6910.110.14.44.4二乙基苯二乙基苯33.333.330.430.431.931.932.832.831.331.330.830.831.831.83.63.6RSD5.0%,表明方法的重复性良好。表明方法的重复性良好。 D -5方法学考察方法学考察3.线性关系考察线性关系考察取各对照品，制成取各对照品，制成6 6个系列浓度，顶空进样，以各对照品的峰面积与内标个系列浓度，顶空进样，以各对照品的峰面积与内标物正丙醇峰面积之比物正丙醇峰面积之比F F为纵坐标为纵坐标Y Y，各对照品浓度，各对照品浓度C C为横坐标，分别进行线为横坐标，分别进行线性回归，结果如下：

36、性回归，结果如下：名称名称回归方程回归方程r r浓度范围浓度范围/gmL/gmL-1-1正己烷正己烷Y=1.6357X-0.04331Y=1.6357X-0.043310.99930.99930.30480.30480.68580.6858苯苯Y=3.9004X+0.02078Y=3.9004X+0.020780.99470.99470.071120.071120.16000.1600甲苯甲苯Y=3.8555X+0.09627Y=3.8555X+0.096270.99590.99590.33590.33590.75580.7558二甲苯二甲苯Y=3.8270X+0.09118Y=3.8270X

37、+0.091180.99620.99620.32260.32260.72580.7258苯乙稀苯乙稀Y=3.1941X+0.3091Y=3.1941X+0.30910.99580.99580.35170.35170.79130.7913二乙基苯二乙基苯Y=4.4081X+0.2077Y=4.4081X+0.20770.99280.99280.32340.32340.72760.7276注：二甲苯、二乙基苯为邻、间、对注：二甲苯、二乙基苯为邻、间、对3 3峰，以峰面积和计算。峰，以峰面积和计算。相关系数相关系数r r0.990.99，表明各对照品溶液线性关系良好。，表明各对照品溶液线性关系良好。

38、 D -5方法学考察方法学考察名称名称回收率回收率平均平均RSDRSD% %1 12 23 34 45 56 6正己烷正己烷91.391.395.495.489.789.793.293.294.894.896.296.293.493.42.72.7苯苯104.0104.099.899.8102.0102.0101.7101.7101.7101.797.197.1101.0101.02.32.3甲苯甲苯97.397.399.299.297.497.494.194.194.294.290.490.495.495.43.33.3二甲苯二甲苯92.392.393.993.992.792.790.090

39、.090.190.186.586.590.990.92.92.9苯乙烯苯乙烯90.590.591.491.495.895.896.196.193.293.291.091.093.093.02.62.6二乙基苯二乙基苯85.685.684.284.286.186.182.182.188.588.586.586.585.585.52.54.回收率试验回收率试验取已知检测结果的本品约取已知检测结果的本品约0.2g0.2g，精密称定，置，精密称定，置10ml10ml顶空瓶中，精密加入顶空瓶中，精密加入对照品溶液与内标溶液对照品溶液与内标溶液1ml1ml，制成所需溶液，测得目标物峰面积与内标物，制成所需

40、溶液，测得目标物峰面积与内标物峰面积比值，计算回收率：峰面积比值，计算回收率：D -5方法学考察方法学考察回收率回收率8282105105，表明方法的准确性良好。，表明方法的准确性良好。D -5方法学考察方法学考察回收率试验回收率试验% %管状图管状图分离度分离度R R3.03.0重复性试验重复性试验RSDRSD5.0%5.0%回收率试验回收率试验85%85%102%102%验证结论验证结论我们我们达到达到目标目标了！了！护佑护佑QC小组小组A目录目录D6.确认确认 效果效果C1.1.重复性试验效果检查重复性试验效果检查采用新方法测定采用新方法测定3 3批样品的裂解产物含量，测得量如下：批样品

41、的裂解产物含量，测得量如下： 效果确认效果确认效果检查效果检查批号批号名称名称结果结果(10-5%)平均平均(10-5%)RSD%06012001正己烷正己烷00000/苯苯0.130.130.120.130.133.9甲苯甲苯1.21.31.21.21.24.1二甲苯二甲苯0.180.160.170.170.174.8苯乙稀苯乙稀2.62.42.62.62.63.9二乙基苯二乙基苯2.93.13.0 2.93.0 3.206011901正己烷正己烷0.180.170.2 0.180.2 2.8苯苯000.0 00.0 /甲苯甲苯0.670.680.630.650.663.4二甲苯二甲苯0.6

42、70.680.630.650.663.4苯乙稀苯乙稀1.21.11.21.21.24.3二乙基苯二乙基苯4.84.64.34.54.64.606041401正己烷正己烷4.84.74.84.84.81苯苯0.450.450.440.420.443.2甲苯甲苯1.11.11.21.11.14.4二甲苯二甲苯0.840.850.790.850.833.5苯乙稀苯乙稀1.11.0 1.0 1.0 1.0 4.9 二乙基苯二乙基苯3.12.9 3.1 3.0 3.0 3.2 重复性试验效果检查锥形图重复性试验效果检查锥形图RSD5.0%RSD%2.2.回收率试验效果检查回收率试验效果检查 采用新方法对采用新方法对3 3批样品进行回收率计算批样品进行回收率计算, ,结果如下：结果如下： 效果确认效果确认效果检查效果检查批号批号名称名称结果结果%平均平均%12345606012001正己烷正己烷96.391.593.489.998.596.294.3苯苯102.1 100.498.5 102.597.695.899.5甲苯甲苯90.594.89894.795.691.494.2二甲苯二甲苯92.393.992.790.0 90.186.590.9苯乙烯苯乙烯90.