抗帕金森病药

1、 抗帕金森病药抗帕金森病药1 帕金森病帕金森病 帕金森病（帕金森病（Parkinsons disease,PD）又称）又称震颤麻痹震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病中枢神经系统神经退行性疾病.原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。、锰中毒、利血平等所致。第十六章 抗帕金森病药 主要症状：主要症状： 静止性震颤静止性震颤 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与肌紧

2、张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。步态）。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。甚至卧床不起。病因学说：病因学说： 多巴胺（多巴胺（DA）学说（公认）学说（公认） 氧自由基学说氧自由基学说 兴奋性神经毒性学说兴奋性神经毒性学说 线粒体功能障碍学说线粒体功能障碍学说帕金森病帕金森病多巴胺（多巴胺（DADA）学说）学说n黑质多巴胺能神经元发出上黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，末梢与行纤维到达纹状体，末梢与尾尾-壳核神经元形成突触以多壳核神经元形成突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制

3、作用。动神经元发挥抑制作用。n尾核中的胆碱能神经，以尾核中的胆碱能神经，以ACh为神经递质对脊髓前角为神经递质对脊髓前角运动神经元发挥兴奋作用。运动神经元发挥兴奋作用。nPD由于黑质病变，由于黑质病变，DA合成合成减少，使黑质减少，使黑质-纹状体通路纹状体通路DA能神经功能减弱，胆碱能能神经功能减弱，胆碱能神经功能增强，导致神经功能增强，导致PD症。症。 氧化应激氧化应激- -自由基学说自由基学说 nDA氧化代谢产生氧化代谢产生H2O2和超氧阴离子（和超氧阴离子（O 2 -.）, 在黑质部位在黑质部位Fe3+催化下生成催化下生成O2+ 和和OH- 两种自两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏由

4、基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细神经细胞膜功能。胞膜功能。n司立吉林抑制单胺氧化酶司立吉林抑制单胺氧化酶-B（MAO-B)，阻滞，阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。自由基形成，减缓神经元的损伤。病变部位及发病机制病变部位及发病机制 基底神经节基底神经节 黑质黑质-纹状体纹状体DA能神经元变性坏死能神经元变性坏死 DA（5HT、 GABA） 维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能锥体外系锥体外系相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡DA Ach 锥体外系反应（震颤麻痹）锥体外系反应（震颤麻痹）DA Ach 不不自主运动，手足徐动症、舞蹈病自主运动，手足徐动症、舞蹈病Ach（包括组胺能神经

5、）包括组胺能神经）（）（+）根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PD治疗思路治疗思路 增强中枢增强中枢DA神经功能神经功能 阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的的前体前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。羟色氨酸对本病也有帮助。治疗帕金森病治疗帕金森病治疗治疗PDPD的药物的药物( Drug treated on PD)( Drug treated on PD)1.中枢拟多巴胺药中枢拟多巴胺药 2.左旋多巴增效剂左旋多巴增效剂 （1）外周多巴脱羧酶抑制剂）外周多巴脱羧酶抑制剂 （2）MAO抑制剂抑制剂 （3）促）促DA释放剂释放

6、剂 （4）DA受体激动剂受体激动剂3.中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用一、一、 拟多巴胺药拟多巴胺药nL-dopa属属DA的前体药，的前体药，在脑内转化为在脑内转化为DA，补充了，补充了纹状体中纹状体中DA的不足，提高的不足，提高中枢中枢DA神经功能，抑制胆神经功能，抑制胆碱能神经功能。碱能神经功能。左旋多巴（Levodopa ,L多巴，L-dopa）左旋多巴（左旋多巴（LevodopaLevodopa , L-dopa , L-dopa）Pharmacokinetics1. PO吸收迅速吸收迅速影响药物吸收的因素：影响药物吸收的因素：胃排空延缓（服抗胆碱药）胃排空延缓（服抗胆碱药）胃液胃液PH

7、高蛋白饮食（氨基酸竞争主动转运系统）高蛋白饮食（氨基酸竞争主动转运系统）所以，低蛋白饮食，空腹可以促进吸收。所以，低蛋白饮食，空腹可以促进吸收。2. 1%进入中枢转变为多巴胺发挥作用。进入中枢转变为多巴胺发挥作用。左旋多巴应用应用1、帕金森病、帕金森病 应用左旋多巴后，患者感觉良好，抑制和淡漠的症状改应用左旋多巴后，患者感觉良好，抑制和淡漠的症状改善，关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉和口语学习能力也善，关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉和口语学习能力也明显改进，生活质量显著改善。明显改进，生活质量显著改善。对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老疗效差。对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老疗效差。

8、肌肉强直、运动困难改善好，对肌肉震颤效果差。肌肉强直、运动困难改善好，对肌肉震颤效果差。奏效慢，用药奏效慢，用药23周后才出现体征的改善，周后才出现体征的改善，16月后获得月后获得最大疗效。用药早期效果好，后期效果差（最大疗效。用药早期效果好，后期效果差（3-5年年)左旋多巴不良反应1 1、早期反应早期反应胃肠道反应胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适厌食、恶心、呕吐、腹部不适。由于由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。耐受性，胃肠道反应可减轻。心血管反应心血管反应 部分病人出现体位性低血压，表现头晕，部

9、分病人出现体位性低血压，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏兴奋心脏1受体受体所致）所致）不良反应2、长期反应运动过多症运动过多症 异常动作舞蹈症的总称。由于服用大量异常动作舞蹈症的总称。由于服用大量L-dopa后，多巴胺受体过度兴奋，后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的出现手足、躯体和舌的不自主运动不自主运动，服用，服用2年以上者发生率达年以上者发生率达90。症状波动症状波动：服药：服药35年后，有年后，有408o患者出现症患者出现症状快速波动，即状快速波动，即“开关反应开关反应”开开”时活动正常时活动正常或几近正或几近正常，而常，而

10、“关关”时突然出现严重的帕金森病症状时突然出现严重的帕金森病症状。症状波动。症状波动的发生与帕金森病的发展导致多巴胺储存能力下降有关。的发生与帕金森病的发展导致多巴胺储存能力下降有关。精神症状精神症状：出现精神错乱的病例约占：出现精神错乱的病例约占1015，有，有逼真的逼真的梦幻、幻想、幻视梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等精神病症状。等，也有抑郁症等精神病症状。药物相互作用（药物相互作用（relationship with other drugsrelationship with other drugs）卡比多巴卡比多巴用法用法: carbidopa与与levodopa之比之比1:10合剂合剂

11、抗胆碱药抗胆碱药帕金森病药物治疗临床评价帕金森病药物治疗临床评价 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无预防或根治此帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无预防或根治此病的公认的办法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能病的公认的办法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然发展。病的自然发展。 长 期 应 用 左 旋 多 巴 类 药 ， 特 别 在 剂 量 过 大 时 ， 脑 内长 期 应 用 左 旋 多 巴 类 药 ， 特 别 在 剂 量 过 大 时 ， 脑 内 D A 升 高 ，升 高 ，在在MAOB催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反