人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)在心脑血管恶性事件管理中的应用.

1、人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)在心脑血管恶性事件管理中的应用谁谁热景生物是着眼于新型体外诊断技术平台以及产品的研发、生产、销售为一体的高新生物技术企业。 产品应用领域临床诊断、疾控应急、食品平安、生物反恐等。国际上唯一将稀土元素所构成的上转化发光材料UCP应用于临床及生物平安领域的企业，掌握核心技术并拥有20多项专利，产业化水平处于世界领先地位。3Lp-PLA2简介1Lp-PLA2的临床意义3Lp-PLA2在国内外指南中的地位2Lp-PLA2在不同科室的应用4Lp-PLA2国内物价及检测方法介绍5Lp-PLA2简介1心脏性猝死u2021年10月12日，积水潭医院烧伤科主任医师张普

2、柱突发心脏病去世，年仅55岁；u2021年10月24日，阜外医院麻醉医生昌克勤在手术室突然昏迷，发现时已无呼吸，年仅42岁；u2021年10月25日，积水潭医院骨肿瘤专家丁易在泰国参加亚太骨科年会期间，突发心脏病去世，年仅48岁；一个个鲜活的生命远离而去一个个鲜活的生命远离而去这不得不引这不得不引起人们的深思和警醒起人们的深思和警醒n 炎症已经被公认为是AS发生开展过程中的核心因素，多种炎症因子参与其中导致斑块的形成、进展和最终破裂。n CRP和脂蛋白磷脂酶A2Lp-PLA2是近年来引起广泛关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接准确的反映血管内炎症的程度，并且可作为一个动

3、态指标。来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶 A2 的变化及其与炎症标记物的相关性。 郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志 2021年7月第8卷第7期 。动脉粥样硬化(AS)炎症标志物Lavi S, McConnell JP,et al. Circulation 2007. Lp-PLA2 是血管特异性的炎症因子冠状动脉粥样硬化非动脉粥样硬化与对照组相比，冠状动脉粥样硬化LP-PLA2含量差异显著，而CRP差异无统计学意义。 又称血小板活化因子乙酰水解酶PAF-AH， 分子量为45400 由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节 70%与低密度脂蛋白LDL结合 能水解低密度脂蛋白上的

4、氧化卵磷脂，生成促炎物质 溶血卵磷脂LPC、氧化游离脂肪酸ox-NEFA， 因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用 人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2Lp-PLA2斑块破裂，血栓形成，引发心脑血管恶性事件斑块破裂，血栓形成，引发心脑血管恶性事件易损斑块的不稳定性导致的斑块破裂、脂质进入血管腔，引发凝血形成血栓，导致血管阻塞是引起急性心脑血管事件的主要原因。疾病进展疾病进展Lp-PLA2 染成棕红色染成棕红色早期斑块早期斑块出现脂质池出现脂质池稳定斑块稳定斑块纤维帽变薄，纤维帽变薄，出现小型坏死出现小型坏死脂质核脂质核易损斑块易损斑块薄纤维帽薄纤维帽破裂斑块破裂斑块血管中出现血栓血管中出现血栓Kol

5、odgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006血栓不稳定斑块的易损性跟血液中不稳定斑块的易损性跟血液中Lp-PLA2Lp-PLA2含量成正比含量成正比 多项多项已发表研究结果显示已发表研究结果显示: : Lp-PLA2 升高升高导致心血管事件导致心血管事件风险加倍风险加倍 Packard (WOSCOPS), N Engl J Med 2000 CHDBlake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 CHDBlankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CADBallantyn

6、e (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL 130Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 CHDOei (Rotterdam), Circulation 2005 CHDBrilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 CHDBallantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 StrokeOei (Rotterdam), Circulation 2005 StrokeWinkler (LURIC), Circulation 2005 CHDKhus

7、eyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 CHDKoenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 CVDMay (Intermountain Heart), Am Heart J - CHDJenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 MIElkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 StrokeODonoghue (PROVE IT), Circulation 2006 CVDCorsetti (THROMBO), Clinical Chemistr

8、y 2006 - CHDGerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MIOldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACSSabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVDPersson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVDMockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 CVDHatoum (Nurses Health Study), Cir

9、c Suppl 2007 MIDaniels (Rancho Bernardo), JACC 2021 CHD2.01.03.0 3.5 4.0 4.5Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2021. Lp-PLA2 水平与心脑血管疾水平与心脑血管疾病呈病呈显著线性相关显著线性相关。 Lp-PLA2是是独立的心脑血管独立的心脑血管疾病风险预测指标疾病风险预测指标，不受其他，不受其他生物指标的影响，也为炎症、生物指标的影响，也为炎症、动脉粥样硬化与心脑血管疾病动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间的联系提供了新的佐证。之间的联系提供了新的佐证。T

10、he Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2021; 375: 153644. 32项项前瞻性研究，前瞻性研究，79,036 名受试者名受试者Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析前瞻性研究汇总分析 Lancet 2021Lp-PLA2在国内外指南中的地位2国际权威指南一致推荐 2010 ACCF/AHA 无症状成人心血管风险评估指南无症状成人心血管风险评估指南可考虑对可考虑对中等风险的无症状成人中等风险的无症状成人进行进行Lp-PLA2 检测以检测以进一步评估风险。进一步评估风险。2011 AHA/ASA 卒中一级预防指南卒中一级预防指南在在未有心血管疾病的

11、患者未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如中检测炎症指标如hs-CRP或或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。可以鉴别出有较高卒中风险的患者。2012 AACE 高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级时，时，Lp-PLA2检测比检测比h hs-CRP具有更高的特异性。具有更高的特异性。2012 ESC 欧洲心血管疾病预防临床实践指南欧洲心血管疾病预防临床实践指南对对有复发急性栓塞事件的高风险患者有复发急性栓塞事件的高风险患者可以检测可以检测Lp-PLA2 以进一步评

12、估风险。以进一步评估风险。例1：欧洲心脏病学会心血管疾病预防临床实践欧洲指南2021版“Lp-PLA2 has recently emerged as a marker with high consistency and precision as an independent risk factor for plaque rupture and atherothrombotic events. Lp-PLA2 may be measured as a part of a refined risk assessment in patients at high risk of a recurren

13、t acute atherothrombotic event. Class IIb. These guidelines support the statement that Lp-PLA2 is an independent vascular specific inflammatory marker which may be used in patients who have multiple traditional risk factors to optimize their CVD risk assessment. “Lp-PLA2为新近出现的一种反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的高

14、度一致性、精确性的独立风险因子。Lp-PLA2可作为一种急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。 指南支持Lp-PLA2为一种独立的血管特异性炎症标志物，其可与多种传统风险因子一起用于优化患者心血管疾病风险评估。例2：美国内分泌医师学会AACE血脂异常管理与动脉粥样硬化预防内分泌实践2021指南在有或无冠心病表现患者及低在有或无冠心病表现患者及低LDL-CLDL-C患者中，患者中，Lp-PLA2Lp-PLA2已被确已被确认为一种强大而独立的中风和认为一种强大而独立的中风和心血管事件预测因子。现有的心血管事件预测因子。现有的最正确证据说明：最正确证据说明：Lp-PLA2Lp-

15、PLA2水水平低于平低于200 ng/mL200 ng/mL为正常，为正常，200 200 且且 223 ng/mL 223 ng/mL为中度为中度风险，风险，223 ng/mL223 ng/mL为高度风为高度风险。险。Lp-PLA2Lp-PLA2与与CRPCRP有协同作用，有协同作用，故当二者都升高时，患者风险故当二者都升高时，患者风险较大。然而，较大。然而，CRPCRP为一般炎症为一般炎症的标志物，的标志物，Lp-PLA2Lp-PLA2对血管炎对血管炎症较特异，且不受肥胖影响。症较特异，且不受肥胖影响。Lp-PLA2 has been identified as a strong and

16、independ predictor of CVD events and stroke in patients with and without manifest CAD, as well as in patients with low LDL-C. Current best evidence indicates that an Lp-PLA2 level less than 200 ng/mL is normal, 200 and 223 ng/mL is intermediate, and 223 ng/mL is high. Lp-PLA2 appears to act synergis

17、tically with CRP (described above) such that when both are elevated, risk is substantial. However, while CRP is a marker of general inflammation, Lp-PLA2 appears to specifically indicate vascular inflammation and is not influenced by obesity.例3：2021 AHA/ASA 中风预防一级指南：美国心脏病协会/美国中风协会专业医学指南2021 AHA/ASA

18、Guidelines for the Primary Prevention of Stroke were published in Stroke and include recommendations for Lp-PLA2 testing. This ASA guideline for stroke also utilizes the same nomenclature, namely, Classification of Recommendations and Level of Evidence, as the ACCF/AHA guideline for CVD. Measurement

19、 of Lp-PLA2 was recommended (Class IIb, Level B evidence) with the same class recommendation and level of evidence for Lp-PLA2 as given by ACCF/AHA guidelines for CVD risk.AHA/ASA中风预防一级指南出版于中风杂志，其建议进行Lp-PLA2检测。在指南中，在指南中，Lp-PLA2检测被推荐为检测被推荐为IIb类、证据类、证据B级级，这与心血管疾病风险ACCF/AHA指南中Lp-PLA2的建议类别和证据级别是一致的。国内专家

20、一致认可国内专家一致认可“脂蛋白相关磷脂酶A2Lp-PLA2)是血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具有重要意义。中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会主任委员，著名心血管专家主任委员，著名心血管专家胡大一教授胡大一教授中国工程院院士，美国心脏病中国工程院院士，美国心脏病学院院士，著名心血管专家学院院士，著名心血管专家张运教授张运教授“脂蛋白相关磷脂酶A2Lp-PLA2)已成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。摘自摘自? ?动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进

21、展动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展? ?摘自摘自20212021中国脑卒中大会主题论坛报告中国脑卒中大会主题论坛报告Lp-PLA2的临床意义3Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006第一、血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎症程度的动态监测指标uLp-PLA2是血管炎症高特异性标志物。在动脉粥样硬化的开展和进程中有重要的促进作用。Lp-PLA2含量的增加可以提示心血管疾病风险性的增加。u反映粥样斑块的严重程度，有效鉴别良性与恶性斑块；uLp-PLA2检测能确定粥样硬化疾病的进程；u通过监测Lp-PLA2水平的变化，可以了解发生粥样硬化

22、相关的心脑血管栓塞性疾病的风险，并及时的采取预防和治疗措施。第二、各种动脉粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的风险评估 健康人发生脑卒中、冠心病等不良心血管事件风险评估； 脑卒中患者复发和不良预后的评估； 稳定性冠心病患者发生不良心血管疾病的预测； LP-PLA2可用于冠心病住院患者心血管事件风险评估。 Lp-PLA2水平是健康老年人冠心病事件独立预测因子l 1077名无冠心病史的社区居民，随访名无冠心病史的社区居民，随访16年；年； 在跟踪随访期间，228 名参与者经历冠心病事件。最低四分位数相比，第二四分位数、第三四分位数、第四四分位数Lp-PLA2 水平预测冠心病风险升高。 Lp-PLA2

23、 水平升高可独立于冠心病风险因子，预测健康老年人的水平升高可独立于冠心病风险因子，预测健康老年人的冠心病事件。冠心病事件。Lori B. Daniels，Gail A. Laughlin，Mark J. Sarno,et al. Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Is an Independent Predictor of Incident Coronary Heart Disease in an Apparently Healthy Older Population：The Rancho Bernardo Study.2021,51(9):913

24、-919 Lp-PLA2水平在脑卒中和心肌梗死发生前后的变化 hsCRP急剧升高，LP-PLA2急剧降低l 脑卒中和心梗后，脑卒中和心梗后，hsCRP水平急剧升高而水平急剧升高而Lp-PLA2的含量和活性水平急的含量和活性水平急剧降低剧降低;l 发生心肌梗死后，低密度脂蛋白水平也会降低；发生脑卒中后，也有较小程度上的下降，LP-PLA2与之类似;l LP-PLA2是一个动态指标、风险预测指标。Mitchell S.V. Elkind,Vladimir Leon, Yeseon P. Moon,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Lipo

25、protein-Associated Phospholipase A2 Stability Before and After Stroke and Myocardial Infarction. Journal of The American Heart Association, 2021 ; 40 : 3233-3237.脑卒中后,高水平Lp-PLA2是脑卒中复发和不良预后的预测因子467 名首次发生缺血性中风患者排除年龄、性别、种族和民族、冠心病史、糖尿病、高血压、高血脂症、房颤、吸烟以及hs-CRP 影响； Lp-PLA2 浓度最高四分位患者相较于浓度最低四分位患者，中风复发的风险增大校正

26、风险率，；95%CI，中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险增大校正风险率，；95%CI，； Lp-PLA2与缺血性中风预后相关，是中风复发风险的一种强预测因子； hs-CRP 与中风严重程度相关，与中风复发风险以及中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险不相关，但与死亡风险相关；Mitchell S. V. Elkind, Wanling Tai, Kristen Coates, ,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2, and Outcome Afte

27、r Ischemic Stroke. Arch Intern Med. 2006;166:2073-2080 Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中发生率呈正相关性调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加 随机抽取1822例,平均随访年，有 110例缺血性脑卒中。 传统危险因子：年龄、性别、体重指 数、收缩压、LDL、HDL、糖尿病、 胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.稳定性冠心病患者，Lp-PLA2升高是发生不良心血管疾

28、病的显著性预测因子3766 名稳定性CAD 患者检测Lp-PLA2 水平，并对患者不良心血管事件随访4.8 年中值；不良事件包括：死亡、心肌梗死MI、冠脉重建术、不稳定性心绞痛(UA)住院及中风。 心血管死亡、MI、冠脉重建术、UA 住院或中风交叉的累计发病率随Lp-PLA2 水平上升而明显逐步升高的趋势； Lp-PLA2 与心血管死亡、MI、冠脉重建术、UA 住院或中风复合终末事件风险显著相关； 在稳定性CAD 中，Lp-PLA2 水平升高是独立于传统临床风险因子和hs-CRP 的非致命性不良心血管疾病的显著性预测因子。Marc S. Sabatine, David A. Morrow, M

29、ichelle ODonoghue, ,et al.Prognostic Utility of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 for Cardiovascular Outcomes in Patients With Stable Coronary Artery Disease. Journal of The American Heart Association, 2007;27:2463-2469不良心血管事件的发生率不同LP-PLA2水平，在随访期间不良心血管事件的发生率第三、各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病治疗效果评估uLP-PLA2下

30、降水平与他汀类药物降脂效果正相关。 他汀类药物除降脂作用外，也能降低炎性标志物hs-CRP和 Lp-PLA2的水平，减轻炎症的程度与降脂效果呈正相关 他汀类药物能影响Lp-PLA2的含量:多项研究证实：Lp-PLA2与他汀和ACEI/ARA2治疗显著相关，与阻滞剂、抗聚集药或利尿药治疗无关. 研究显示，治疗12周后，他汀治疗组和抚慰剂Lp-PLA2含量分别下降22.1%和7.8%，差异显著。 Lp-PLA2含量变化与年龄、血压、血脂、糖尿病状态、吸烟、阿司匹林使用情况、身体质量指数相类似。 Lp-PLA2含量的变化与基线Lp-PLA2含量、总胆固醇、LDL-C和CRP的变化具有相关性。治疗12

31、周后，他汀类治疗组和抚慰剂组Lp-PLA2的含量变化Michelle A. Albert , Robert J. Glynn , Robert L. Wolfert，et,al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels. Atherosclerosis , 2005, 182:193198 他汀类治疗后 Lp-PLA2含量的变化Lp-PLA2在不同科室的应用4Lp-PLA2在不同科室的临床应用方向1、心内科、神经内科、神经外科、心内科、神经内科、神经外科1脑梗、冠心病、心梗、心

32、绞痛等脑梗、冠心病、心梗、心绞痛等 识别不良心血管事件发生、复发和不良预后的高危患者识别不良心血管事件发生、复发和不良预后的高危患者心血管死亡、脑梗、冠脉重建术、心绞痛住院或中风复合心血管死亡、脑梗、冠脉重建术、心绞痛住院或中风复合终末事件风险的评估终末事件风险的评估根据根据Lp-PLA2水平，对临床住院患者发生心脑血管事件的水平，对临床住院患者发生心脑血管事件的风险进行分层；风险进行分层；Lp-PLA2越高，应该更加积极的监视和治疗；越高，应该更加积极的监视和治疗；2服用阿司匹林方案的优化：服用阿司匹林方案的优化：阿司匹林耐受的患者占阿司匹林耐受的患者占6%-10%；识别阿司匹林耐受的患者，

33、调整治疗方案：识别阿司匹林耐受的患者，调整治疗方案：长期服用阿司匹林后，长期服用阿司匹林后，Lp-PLA2高，加强他汀类药物；高，加强他汀类药物；3他汀类药物疗效判断：他汀类药物疗效判断：通过监测他汀类药物治疗前后的通过监测他汀类药物治疗前后的Lp-PLA2水平，判断治疗水平，判断治疗的效果的效果2、内科、内分泌科、老干科等、内科、内分泌科、老干科等1高血压、糖尿病、代谢综合症、肥胖症、高血脂等高血压、糖尿病、代谢综合症、肥胖症、高血脂等检测心脑血管疾病的高危患者检测心脑血管疾病的高危患者Lp-PLA2的含量，对患者发的含量，对患者发生心脑血管恶性事件的风险进行评估；生心脑血管恶性事件的风险进

34、行评估；发生冠心病的风险进行评估；发生冠心病的风险进行评估；了解心脑血管疾病风险的存在，说服患者接受治疗的建议；了解心脑血管疾病风险的存在，说服患者接受治疗的建议； Lp-PLA2越高，应该更加积极的监视和治疗；越高，应该更加积极的监视和治疗；2降低医疗风险降低医疗风险心脑血管栓塞性疾病发病急、死亡率高；心脑血管栓塞性疾病发病急、死亡率高；Lp-PLA2水平较高，说明发生不良心血管事件的风险大，水平较高，说明发生不良心血管事件的风险大，死亡的风险高，对这些病人治疗尤其是手术治疗应该更死亡的风险高，对这些病人治疗尤其是手术治疗应该更密切的监视，降低医疗风险。密切的监视，降低医疗风险。3、门诊、门

35、诊1内科和外科门诊内科和外科门诊 脑梗、冠心病、心梗、心绞痛、高血压、糖尿病、代谢脑梗、冠心病、心梗、心绞痛、高血压、糖尿病、代谢综合症、肥胖症、高血脂等患者及烟酒过度、缺乏运动、综合症、肥胖症、高血脂等患者及烟酒过度、缺乏运动、工作压力大的人群工作压力大的人群 Lp-PLA2是一个心脑血管疾病患者风险管理的有力的工具是一个心脑血管疾病患者风险管理的有力的工具 检测心脑血管疾病的高危患者检测心脑血管疾病的高危患者Lp-PLA2的含量，对患者发的含量，对患者发生心脑血管恶性事件的风险进行评估；生心脑血管恶性事件的风险进行评估；了解心脑血管疾病风险的存在，说服患者接受治疗的建议；了解心脑血管疾病风

36、险的存在，说服患者接受治疗的建议；鼓励患者改变生活方式；鼓励患者改变生活方式； 3、门诊、健康体检中心等、门诊、健康体检中心等1内科和外科门诊内科和外科门诊 脑梗、冠心病、心梗、心绞痛、高血压、糖尿病、代谢脑梗、冠心病、心梗、心绞痛、高血压、糖尿病、代谢综合症、肥胖症、高血脂等患者及烟酒过度、缺乏运动、综合症、肥胖症、高血脂等患者及烟酒过度、缺乏运动、工作压力大的人群工作压力大的人群 Lp-PLA2是一个心脑血管疾病患者风险管理的有力的工具是一个心脑血管疾病患者风险管理的有力的工具 检测心脑血管疾病的高危患者检测心脑血管疾病的高危患者Lp-PLA2的含量，对患者发的含量，对患者发生心脑血管恶性

37、事件的风险进行评估；生心脑血管恶性事件的风险进行评估；了解心脑血管疾病风险的存在，说服患者接受治疗的建议；了解心脑血管疾病风险的存在，说服患者接受治疗的建议；鼓励患者改变生活方式；鼓励患者改变生活方式； 临床指导临床指导美国AACE指南明确指出Lp-PLA2水平：200ng/ml为低风险；200且223ng/ml为中度风险；223ng/ml为高度风险。American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis Endocrine Practice (2021)European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2021) 检测检测Lp-P