组蛋白翻译后修饰的类型

1、精品文档组蛋白翻译后修饰的类型组蛋白和组蛋白翻译后修饰通过影响染色质的结构来调控基因的表达，目前已成为表观遗传学研究的焦点之一。染色质是一系列核小体相互连接成的念珠状结构。核小体的核心是由组蛋白H2A 、H2B、H3 、H4各两个分子构成的八聚体 ,在八聚体的表面缠绕有1.75 圈的双螺旋 DNA。相邻的两个核小体之间由 DNA连接 , 称为纤丝 (fiber),在纤丝部位结合有组蛋白分子H1。在组蛋白H1 存在时 , 核小体之间紧密接触, 形成直径为 10nm的纤维状结构。 这就是染色体构型变化的一级结构。在染色质中 , DNA 和组蛋白是染色质的稳定成分, 组蛋白与 DNA的含量之比接近

2、1 1 。组蛋白是染色质的主要蛋白质成分, 通过带正电荷的氨基末端区域与带负电荷的DNA骨架相互作用 , 对基因的表达有重要调控作用。染色体活性调控的一个重要的机制是组蛋白的可逆共价修饰，通常容易发生在组蛋白H3 和 H4 的 N 端尾部，组蛋白 H2A和 H2B的 N 和 C 末端，包括甲基化， 乙酰化，磷酸化， ADP-核糖基化， 泛素化和小分子类泛素化修饰，这些翻译后修饰可改变组蛋白与DNA之间的相互作用，影响调控复合物与染色质结合的能力及染色质重塑，进而影响着细胞的多种功能。甲基化组蛋白甲基化是由组蛋白甲基化转移酶（histonemethyltransferase， HMT）完成的。甲

3、基化可发生在组蛋白的赖氨酸和精氨酸残基上，而且赖氨酸残基能够发生单、双、三甲基化，而精氨酸残基能够单、双甲基化， 这些不同程度的甲基化极大地增加了组蛋白修饰和调节基因表达的复杂性。 甲基化的作用位点在赖氨酸（ Lys ）、精氨酸 （Arg ）的侧链 N 原子上。组蛋白 H3的第 4、9、27和 36 位， H4 的第 20 位 Lys ， H3的第 2、l7 、26 位及 H4 的第 3 位Arg 都是甲基化的常见位点。研究表明·，组蛋白精氨酸甲基化是一种相对动态的标记，精氨酸甲基化与基因激活相关，而 H3 和 H4 精氨酸的甲基化丢失与基因沉默相关。相反，赖氨酸甲基化似乎是基因表达

4、调控中一种较为稳定的标记。例如，H3 第 4 位的赖氨酸残基甲基化与基因激活相关，而第9 位和第27 位赖氨酸甲基化与基因沉默相关。此外，H4 K20 的甲基化与基因沉默相关，H3K36 和 H3 K79 的甲基化与基因激活有关。但应当注意的是，甲基化个数与基因沉默和激活的程度相关。乙酰化组蛋白乙酰化主要发生在H3、 H4的 N 端比较保守的赖氨酸位置上，是由组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶协调进行。组蛋白乙酰化呈多样性，核小体上有多个位点可提供乙酰化位点， 但特定基因部位的组蛋白乙酰化和去乙酰化是以一种非随机的、位置特异的方式进行。 乙酰化可能通过对组蛋白电荷以及相互作用蛋白的影响，来调节

5、基因转录。 早期对染色质及其特征性组分进行归类划分时就有人总结指出：异染色质结构域组蛋白呈低乙酰化，常染色质结构域组蛋白呈高乙酰化。最近有研究发现， 某些 HAT复合物含有一些常见的转录因子，某些 HDAC复合物含有已被证实的阻遏蛋白。这些发现支持了高乙酰化与激活基因表达、低乙酰化与抑制基因表达有关的看法。3. 磷酸化组蛋白 H3 在有丝分裂过程中， 两个丝氨酸残基Ser10 和 Ser28 发生了磷酸化作用。 Ser10磷酸化组蛋白H3 首先出现在G2晚期的核周缘，Ser28 磷酸化组蛋白H3 紧随其后出现，两个位点的磷酸化在中期到达高峰，并扩展到染色体的所有部分。当细胞有丝分裂进入后期和末

6、期，组蛋白 H3Ser28 的磷酸化逐渐消退，而组蛋白 H3Ser10 磷酸化的荧光信号也逐渐从染色体上消失，此时在纺锤体中央部位出现Ser10 磷酸化 H3. 研究结果表明，组蛋白H3Ser10和 Ser28 的磷酸化与细胞有丝分裂染色体的凝集和解凝集过程有着时间和空间上的相关性。Ser10 和 Ser28 这两个位点发生磷酸化作用，可使组蛋白H3氨基末端的正电荷数降低，改变了组蛋白一DNA间的相互作用， 这可能是导致染色质变构凝集的原因之一。根据激光共聚。1 欢迎下载精品文档焦显微分析表明，在有丝分裂后期和末期， Ser10 磷酸化组蛋白 H3 的荧光信号出现在中体位置， 在纺锤体中央形成

7、梯状区带， 随后凝集成点状成直线排列， 和分开的两套染色体形成“三明治”样结构。4. 泛素化组蛋白 H2A在 1975 年被首次发现有泛素化修饰,其泛素化修饰位点是高度保守的赖氨酸残基 119 (K119) 位点。研究发现在大量高等真核生物中H2A总量的 5%15%被泛素化 , 除了在芽殖酵母中没有发现泛素化的组蛋白H2A(ubiquitinated-H2A,uH2A)以外 ,在许多组织和细胞中都发现有多聚泛素化(polyubiquitination)的 H2A。研究还发现 ,组蛋白 H2A的泛素化能够促进组蛋白H1 与核小体的结合, 促进多聚梳群蛋白(polycombgroup protei

8、n)的沉默, 还在 X染色体失活的起始过程中有重要作用。 除了 H2A以外 , 组蛋白 H2B也可以被泛素化修饰。尽管染色质中泛素化的组蛋白 H2B量并不多 , 约占 1%2%,但是在从芽殖酵母到人类的真核生物中广泛分布。 研究还发现H2B的 123 位赖氨酸的泛素化还能影响H3的 79 位赖氨酸的甲基化。5. 组蛋白的其他修饰方式相对而言，组蛋白的甲基化修饰方式是最稳定的，所以最适合作为稳定的表观遗传信息。而乙酰化修饰具有较高的动态，另外还有其他不稳定的修饰方式，如腺苷酸化、ADP核糖基化等等。 这些修饰更为灵活的影响染色质的结构与功能，通过多种修饰方式的组合发挥其调控功能。 所以有人称这些能被专识别的修饰信息为组蛋白密码。这些组蛋白密码组合变化非常多，因此组蛋白共价修饰可能是更为精细的基因表