动脉硬化与调脂治2012123疗

1、1动脉硬化与调脂治疗动脉硬化与调脂治疗周炯峰周炯峰深圳市第二人民医院深圳市第二人民医院2动脉粥样硬化与血脂紊乱动脉粥样硬化与血脂紊乱 血脂血脂动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化性心脏病动脉粥样硬化性心脏病危险度分层和调脂目标危险度分层和调脂目标调脂主要药物调脂主要药物3血浆胆固醇主要存在于血浆胆固醇主要存在于LDL和和LDL之中之中甘油三脂主要存在于甘油三脂主要存在于CM和和VLDL之中之中.血浆中胆固醇、甘油三脂以脂蛋白的方式存在脂蛋白41.201.1001.0631.0191.0060.95510204060801000乳糜微粒残体VLDLLDLHDL2 HDL3颗粒大小颗粒大小 (nm

2、)密度密度 (g/ml)乳糜微粒VLDL残体血浆中血浆中脂蛋白的种类脂蛋白的种类Lp(a)IDL 在斑块中发现的脂蛋白在斑块中发现的脂蛋白1.050LDLLDL是与动脉粥样硬化，冠心病发生正相关的脂蛋白是与动脉粥样硬化，冠心病发生正相关的脂蛋白HDLHDL是与动脉粥样硬化，冠心病发生负相关的脂蛋白是与动脉粥样硬化，冠心病发生负相关的脂蛋白 胆固醇的两大来源胆固醇的两大来源: : 合成与吸收合成与吸收*和肝外组织摘自 Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew

3、RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:21382149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5; Hopfer U. In Textbook of Bi

4、ochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:10821150; Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:15871604.粪胆汁酸和中性固醇类粪胆汁酸和中性固醇类 (700 mg/天天)吸收吸收(700 mg/天天)肠肠肝外肝外组织组织占占2/3占占1/36小而密的LDL-C颗粒具有更强的致动脉粥样硬化性Adapted from Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Aust

5、in MA et al JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.糖尿病糖尿病LDL 颗粒LDL-C 水平正常, 但是:LDL-C 水平正常非糖尿病非糖尿病LDL 颗粒 LDL 颗粒数目 apoB 浓度低低冠心病危险冠心病危险高高小而密的LDL结合更多的 apoB apoB LDL7高密度脂蛋白阻止动脉粥样高密度脂蛋白阻止动脉粥样硬化的进展硬化的进展促进胆固醇逆转运促进胆固醇逆转运抗炎症抗炎症抗氧化抗氧化抗血栓形成抗血栓形成促进血管舒张促进血管舒张Remaley AT 。AACC Dece

6、mber 2007 ；33Clinical Laboratory News: HDL-C 8TG TG 总甘油三脂总甘油三脂HDL-C 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇LDL-C 低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇TC 总胆固醇总胆固醇测血脂是测什么测血脂是测什么9血脂异常临床简易分型血脂异常临床简易分型 分型分型 胆固醇胆固醇 甘油三酯甘油三酯 高胆固醇血症高胆固醇血症 升高升高 正常正常 高甘油三酯血症高甘油三酯血症 正常正常 升高升高 混合型高脂血症混合型高脂血症 升高升高 升高升高 低低HDL-C血症血症10动脉粥样硬化与血脂紊乱动脉粥样硬化与血脂紊乱 血脂血脂动脉粥样硬化动脉粥

7、样硬化动脉粥样硬化性心脏病动脉粥样硬化性心脏病危险度分层和调脂目标危险度分层和调脂目标调脂主要药物调脂主要药物11动脉粥样硬化的形成动脉粥样硬化的形成LDLLDL进入内皮下进入内皮下LDLLDL被氧化成被氧化成ox-LDLox-LDL巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬ox-LDLox-LDL后变为泡沫细胞后变为泡沫细胞 泡泡沫细胞0 x-LDL0 x-LDL巨噬巨噬细胞泡沫细胞增多泡沫细胞增多形成脂质池形成脂质池 平滑肌细胞迁移平滑肌细胞迁移形成纤维帽形成纤维帽斑块破裂斑块破裂动脉粥样斑块形成过程12动脉粥样硬化过程动脉粥样硬化过程正常血管管腔正常血管管腔动脉粥样斑块动脉粥样斑块血管管腔缩窄血管管腔缩窄

8、狭窄的血管狭窄的血管被血栓阻塞被血栓阻塞13动脉粥样硬化的临床后果动脉粥样硬化的临床后果American Heart Association, 2000. 心绞痛心绞痛 心肌梗死心肌梗死 缺血性心肌病缺血性心肌病 猝死猝死 卒中卒中 短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作 TIATIA 间歇性跛行间歇性跛行Peripheral Arterial DiseasePeripheral Arterial Disease14 动脉粥样硬化的临床后果动脉粥样硬化的临床后果冠脉造影：左前降支狭窄 头颅CT：梗塞低密度灶下肢血管病15动脉粥样硬化与血脂紊乱动脉粥样硬化与血脂紊乱 血脂血脂动脉粥样硬化动脉粥样硬化动

9、脉粥样硬化性心脏病动脉粥样硬化性心脏病危险度分层危险度分层根据不同分层根据不同分层确定调脂目标确定调脂目标16 心血管病心血管病: :我国成人我国成人“头号杀手头号杀手”顾东风顾东风, Jiang He, 吴锡桂吴锡桂, 等等. 中国成人主要死亡原因及其危险因素中国成人主要死亡原因及其危险因素. 中国慢性病预防与控制中国慢性病预防与控制 2006; 14(3):149-154.170255075100125150Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733.Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.10年冠心

10、病死亡率 (死亡数/1000)血清胆固醇 (mg/dl)总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2%血清胆固醇 (mg/dl)多重危险因素干预试验多重危险因素干预试验 (MRFIT) (n=361,662)(MRFIT) (n=361,662)每1000人中冠心病发病数Framingham 研究研究 (n=5,209)204205-234235-264 265-29429515020025030005040302010总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加2%胆固醇与冠心病发病率胆固醇与冠心病发病率和死亡率紧密相关和死亡率紧密相关18为何提出急性冠脉综合征概念为何提出急性冠脉综合征概念不稳定性心

11、绞痛急性心肌梗死易损斑块不稳定性心绞痛，急性心肌梗死的共同病变是 斑块19 易损斑块是事件的元凶易损斑块是事件的元凶59%的心梗发生在血管管腔的狭窄程度小于50%的病人中因为不稳定斑块的破裂20 Circulation 1995;91:2844不稳定斑块的特点：大的脂质池薄的纤维帽稳定斑块的特点：小的脂质池厚的纤维帽21动脉硬化与调脂治疗动脉硬化与调脂治疗 血脂血脂动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化性心脏病动脉粥样硬化性心脏病危险度分层和调脂目标危险度分层和调脂目标调脂主要药物调脂主要药物22调脂治疗的目的、目标调脂治疗的目的、目标调脂治疗的目的调脂治疗的目的减少心脑血管事件减少心脑血管事件

12、调脂治疗目标的制定依据调脂治疗目标的制定依据根据缺血性心血管病根据缺血性心血管病综合危险因素，结合血脂水平确定综合危险因素，结合血脂水平确定23降脂治疗指南的演变降脂治疗指南的演变 : 需更有效的降脂药物需更有效的降脂药物更低的更低的 LDL-C 目标目标; 更广泛的目标人群更广泛的目标人群; 需要更需要更强效的他汀治疗强效的他汀治疗ATP III2001ATP II 1993ATP I 1988ATP III 更新更新 (2004)欧洲欧洲2003欧洲欧洲1998欧洲欧洲199424中国指南血脂紊乱定义中国指南血脂紊乱定义中国中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会成人血脂异常防治指南制订联合

13、委员会. 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.200-239(5.18-6.18)边缘升高边缘升高60(1.55)240(6.19)升高升高40(1.04)200(2.27)150(1.76)TG甘油三酯 mg/dl(mmol/l)HDL-C 高密度脂蛋白mg/dl(mmol/l)130-159(3.37-4.13)160(4.14)130(3.37)LDL-C 低密度脂蛋白mg/dl(mmol/l)TC 总胆固醇mg/dl(mmol/l)25调脂个体化主要危险因素中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常

14、防治指南中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413. 高血压高血压 血压血压140/90mmHg140/90mmHg或接受降压药物治疗或接受降压药物治疗吸烟吸烟低低HDL-CHDL-C血症血症(HDL-C40mg/dl)(HDL-C40mg/dl)肥胖肥胖(BMI28kg/m(BMI28kg/m2 2) )早发缺血性心血管病家族史早发缺血性心血管病家族史 一级男性亲属发病年龄一级男性亲属发病年龄5555岁岁 一级女性亲属发病年龄一级女性亲属发病年龄6565岁岁年龄年龄( (男性男性4545岁，女性岁，女性5555岁岁) )26TC 2

15、00-239mg/dlLDL-C 130-159mg/dlTC240mg/dlLDL-C 160mg/dl无高血压且其他危险因素数20%为冠心病等危症。*急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危。中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413.根据危险因素的数目、有无高血压、有无冠心病及其等危症，结合血脂水平根据危险因素的数目、有无高血压、有无冠心病及其等危症，结合血脂水平对人群进行危险度分层。对人群进行危险度分层。调脂个体化危险度分层

16、27重视达标重视达标 不同危险度药物治疗开始值和达标不同危险度药物治疗开始值和达标值值危险危险等级等级TLCTLC开始开始药物治疗开始药物治疗开始治疗目标值治疗目标值低危：10年危险性5%高于目标值TC6.99mmol/l(270mg/dl)LDL-C4.92mmol/l(190mg/dl)TC6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C4.14mmol/l(160mg/dl)中危：10年危险性5%-10%高于目标值TC6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C4.14mmol/l(160mg/dl)TC5.18mmol/l(200mg/dl)LDL-C3.37mmol/l(13

17、0mg/dl高危：CHD或CHD等危症，或10年危险性10%-15%高于目标值TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)极高危：ACS或缺血性心血管病合并糖尿病高于目标值TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.07mmol/l(80mg/dl)TC3.11mmol/l(120mg/dl)LDL-C2.07mmol/l(80mg/dl)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治

18、指南中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413.28 调脂药物调脂药物种类种类代表药物代表药物商品名商品名厂家厂家主要特点主要特点胆酸螯合剂胆酸螯合剂考来烯胺考来烯胺又名消胆胺又名消胆胺烟酸烟酸烟酸肌醇酯烟酸肌醇酯缓释烟酸缓释烟酸诺之平诺之平德国默克德国默克调脂疗效与治疗前血脂水平有关调脂疗效与治疗前血脂水平有关副作用颜面潮红，高血糖，高尿酸副作用颜面潮红，高血糖，高尿酸贝特类贝特类非诺贝特非诺贝特吉非罗齐吉非罗齐力平之力平之维绛知维绛知苏威制药苏威制药三维制药三维制药主要降甘油三酯主要降甘油三酯升高高密度脂蛋白升高高密度脂蛋白他汀类

19、他汀类* *辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀氟伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀舒降之舒降之普拉固普拉固来适可来适可立普妥立普妥可定可定默沙东默沙东施贵宝施贵宝诺华诺华辉瑞辉瑞阿斯利康阿斯利康目前应用最广泛的调脂药目前应用最广泛的调脂药主要降低主要降低LDL-CLDL-C，不同程度的，不同程度的降低降低TGTG，升高，升高HDL-CHDL-C胆固醇吸收胆固醇吸收 抑制剂抑制剂依折麦布依折麦布益适纯益适纯默沙东默沙东安全，降脂效果一般安全，降脂效果一般可与他汀合用可与他汀合用降脂效果一般，对降脂效果一般，对TGTG无效。消化道无效。消化道副作用明显临床应用较少，孕妇可用副作用

20、明显临床应用较少，孕妇可用 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNT IDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者 证实了更积极的他汀治疗能进一步获益 证实了他汀在卒中二级预防的作用 首次证

21、实了他汀治疗可以逆转斑块 2006SPARCLASTEROID2009 COSMOS 他汀他汀1515年的不懈探索，奠定其抗年的不懈探索，奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位动脉粥样硬化的重要地位 病变最严重的病变最严重的10mm节段中粥节段中粥样硬化斑块总体积减少样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001） 整段目标冠状动脉内粥样硬化整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少斑块体积百分比减少0.79%（ P0.001 ） 整段目标冠状动脉内粥样硬化整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少斑块总体积减少6.8%（ P0.001 ）Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(1

22、3):1556-65.ASTEROIDASTEROID研究研究-IVUS-IVUS：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg治疗后，治疗后，动脉粥样硬化斑块的典型改变动脉粥样硬化斑块的典型改变ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。AST

23、EROIDASTEROID研究研究- -QCAQCA分析：分析：管腔狭窄直径百分比管腔狭窄直径百分比(%DS)(%DS)变化变化Q1 = 25th 分位分位; Q3 = 75th 分位分位*Wilcoxon Signed Rank testBallantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.管腔狭窄直径百分比(n=292)均数(SD)中位数(范围)均数自基线的变化(SD)中位数自基线的变化(Q1-Q3)基线37.3%(8.4)35.7%(26.0-73.0)研究结束36.0% (10.1)34.5%(8.0-74.0)-1.3% (8

24、.00)-0.50% (-4.0, 2.0)P0.001ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为为5-10mg，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。ASTEROIDASTEROID研究研究- -QCAQCA分析：分析：最小管腔直径最小管腔直径 (MLD) (MLD) 变化变化Q1 =

25、25th 分位分位; Q3 = 75th 分位分位*Wilcoxon Signed Rank testBallantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.最小管腔直径(n=281)均数(SD)中位数(范围)均数自基线的变化(SD)中位数自基线的变化(Q1-Q3)基线1.65 mm(0.36)1.62 mm(0.562.65)研究结束1.68 mm(0.38)1.67 mm(0.762.77) +0.03 mm (0.20) +0.02 mm (-0.04, 0.11)P0.001* ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为研究中

26、所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。CAMELOT4 placebo-1.25-0.75-51.251.7560708090100110ILLUSTRATE6 Atorvastatin + torcetrapibASTEROID3 rosuvastatinA-

27、Plus2 placeboACTIVATE1 placeboREVERSAL5 pravastatinREVERSAL5 atorvastatinILLUSTRATE6 Atorvastatin 动脉粥样斑块体积动脉粥样斑块体积改变的百分比改变的百分比 (PAV)* (%)平均平均LDL-C (mg/dL)进展进展逆转逆转 40 60 80 100 120 140 160 180-1-0.8-0.6-0.4-0.60.811.21.4MARS PLAC ILCASPLAC ICCAITLCASMAASMARSASTEROIDrosuvastatinCCAITLDL-C (m

28、g/dL)MAAS每年管腔直径狭窄改变的百分比每年管腔直径狭窄改变的百分比 (DS)IVUS(2006 ACC published)QCA(2008 ACC published)ASTEROID研究证实：研究证实：IVUS及及QCA测定的结果一致测定的结果一致Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565.Ballantryne CM. Circulation. 2008;117(19):2458-66.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他未在中国注

29、册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。ASTEROID和和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80

30、%和和84%）*ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV变化的均值表示。变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV变化的均值变化的均值表示。表示。动脉粥样病变体积百分比动脉粥样病变体积百分比的变化（）的变化（）1 N Engl J Med 2006;354:1253-1263.; 2 Circulation 2004;110:3372-3377;3 JAMA 2006;295 (13):1556-1565; 4 JAMA 2004;292: 2217-2225; 5 JAMA 2004; 291:1071-1080病变进展病变进展-1.0-0

31、.500.51.01.52.05060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂安慰剂ACTIVATE1安慰剂安慰剂CAMELOT4安慰剂安慰剂REVERSAL5普伐他汀普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL)病变消退病变消退积极降低积极降低LDL-CLDL-C可逆转动脉可逆转动脉粥样硬化粥样硬化ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中国未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-1

32、0mg，瑞舒伐他汀在中国未注册逆，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。35不同他汀的疗效差异不同他汀的疗效差异1. 1.降低降低LDL-CLDL-C的差异的差异2. 2.增高增高HDLHDL的作用的差异的作用的差异3. 3.降甘油三酯作用的差异降甘油三酯作用的差异Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60 注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册STELLARSTELLAR研究：一项为期研究：一项为期6 6周、平行对照、开放标示的、

33、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182182个临床中心的个临床中心的24312431名成年高胆固醇血症名成年高胆固醇血症 (LDL-C160(LDL-C160且且250mg/250mg/dl,TGdl,TG400 400 mg/dl) mg/dl) 患者参加研究患者参加研究. .治疗治疗6 6周后，周后，LDL-CLDL-C自基线的变化（自基线的变化（% %）0 010102020303040405050606010mg1

34、0mg* *55151525253535454555552020mgmg 10mg10mg2020mgmg 80 80 mgmg10mg10mg2020mgmg4040mgmg8080mgmg10mg10mg2020mgmg4040mgmg瑞舒伐他瑞舒伐他汀汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀4040mgmg* * P P0.002 0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀10mg10mg；辛伐他汀辛伐他汀 10, 20, 40mg10, 20, 40mg；普伐他普伐他汀汀 10, 20, 40mg10, 20, 40mg相比相比 P P0.002 0.002 与阿托伐他汀与阿托

35、伐他汀 20, 20, 40mg40mg；辛伐他汀辛伐他汀 20, 40, 80mg20, 40, 80mg；普伐他汀普伐他汀 20, 40mg20, 40mg相比相比 P P0.002 0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀40mg40mg；辛伐他汀辛伐他汀 40, 80mg40, 80mg；普伐他汀普伐他汀40mg40mg相比相比4040mgmg STELLASTELLA研究：可定研究：可定 10mg10mg强效降低强效降低LDL-C 46%LDL-C 46%* 指起始剂量。按可定说明书，常用起始剂量5mg一日一次，对于需强效降低LDL-C的患者，起始剂量为10mg一日一次可定可定 首剂首剂

36、* *强效，强效，10mg10mg瑞舒瑞舒伐他汀显著降低伐他汀显著降低LDL-CLDL-CSTELLAR研究：研究： 可定可定10mg有效升高有效升高HDL-C达达7.7%Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152-60 3.2%4.4%5.6%10 20 40 80 10 20 400246810125.7%4.8%4.4%2.1%* 7.7%9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%剂量剂量 (mg)HDL-C自基线的改变自基线的改变(%)10 20 40 80 10 20 40 * p0.002 与普伐他汀与普伐他汀 10mg相比相比;；p0.002

37、与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 辛伐辛伐他汀他汀 40mg; 普伐他汀普伐他汀 20, 40mg相比。相比。 P0.002 P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 20, 40, 80mg; 辛辛伐他汀伐他汀 40mg; 40mg; 普伐他汀普伐他汀 20, 40mg20, 40mg相比。相比。STELLAR研究：一项为期研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的

38、疗效和安全性。来自美国182个临床中心的个临床中心的2431名名成年高胆固醇血症患者成年高胆固醇血症患者(LDL-C160且且250mg/dl,TG400 mg/dl) 参加研究参加研究.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀可定可定40mg未在中国注册未在中国注册9.6%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.可定可定 首剂首剂* *强效，高达标强效，高达标STELLARSTELLAR研究：一项为期研究：一项为期6 6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比

39、较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182182个临床中心的个临床中心的24312431名成年高胆固醇血症名成年高胆固醇血症 (LDL-C160(LDL-C160且且250mg/250mg/dl,TGdl,TG400 400 mg/dl) mg/dl) 患者参加研究患者参加研究. .#LDL-C目标目标100mg/dl(高危患者高危患者)；130 (中危患者中危患者)& 160低危患者低危患者)(NCEP ATP III标准标准)*P20%20%3xULN3xULN1%5xULNALT5xULN（PPPPPP）0.5%0.5%ALT9xULNALT9xULN（PPPPPP）0.2%0.2%他汀治疗的共性特征：剂量依赖性他汀治疗的共性特征：剂量依赖性绝大多数转氨酶升高绝大多数转氨酶升高3xULNCK 正常上限正常上限 10 10 倍倍的患者比例的患者比例* * (%)(%)0.00.01.02.03.020203030404050