赫赛汀新辅助研究进展-解说词

1、 1 从从“pCR”看看乳腺癌抗乳腺癌抗HER2靶向新辅助治疗靶向新辅助治疗 2 目目 录录 新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一 治疗目标 临床意义 病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点 赫赛汀联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选 3 新辅助治疗临床定义、适宜人群新辅助治疗临床定义、适宜人群临床临床定义定义适宜适宜人群人群又称术前化疗，在手术或手术加放疗的局部治疗前，以全身化疗为乳腺癌的第一步治疗，后再行局部治疗 一般适合临床、期的乳腺癌患者 对隐匿性乳腺癌行新辅助治疗也是可行的 4 肿瘤科医生外科医生病人 获得手术机会 减小手术范围 判断治疗的疗效 调整治

2、疗的方案 减少外形破坏 提高治疗信心最佳疗效新辅助治疗的治疗目标新辅助治疗的治疗目标 5 新辅助治疗可带来多项临床获益，具有重要意义新辅助治疗可带来多项临床获益，具有重要意义使肿瘤缩小、分期降低，可提高手术的根治性切除率可测病灶的存在提供了活体药敏检测的依据使术前可能存在的微转移灶获得早期治疗筛选化疗过程中病情进展的患者以避免不必要的手术新辅助治疗新辅助治疗与单纯手术相比提高了患者化疗的耐受性季加孚.胃癌新辅助化疗的现状与展望.临床肿瘤学论坛 2012-06-18 6 辅助化疗手术出现复发或转移后判定：无效无效达达到到理理想想疗疗效效新辅助治疗手术以未切除的肿瘤为药物疗效观察指标， 通过肿瘤的

3、缩小程度，判定使用的化疗方案是否敏感有效，达到了体内药敏试验体内药敏试验的效果筛选后筛选后的敏感敏感辅助化疗方案新辅助治疗作为体内药敏测试能提示化疗敏感性、新辅助治疗作为体内药敏测试能提示化疗敏感性、指导化疗方案调整指导化疗方案调整 7 目目 录录 新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一 病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点 赫赛汀联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选 8 新辅助乳腺癌协作研究新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果的荟萃分析结果 12项新辅助随机对照研究项新辅助随机对照研究 明确定义了明确定义了pCR 收集了所有需要的数据收集了所有

4、需要的数据 收集了长期收集了长期EFS与与OS数据数据 共纳入共纳入12993例患者例患者Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.研究患者数GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589总计12993 9 CTNeoBC荟萃分析：荟萃分析：pCR定义定义 & EFS定义定义 pT0 pN0 乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤 无无DCIS pT0/Tis pN0 乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤 可有可有DCIS pT0/Tis 乳腺无浸润性

5、肿瘤，可有乳腺无浸润性肿瘤，可有DCIS 无论是否有淋巴结侵犯无论是否有淋巴结侵犯Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.* 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件* 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件；或术前远处复发辅助全身治疗新辅助全身治疗手术随机DFS*EFS*随机手术pCR 10 Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.1.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.005

6、0100150200EFSOSpCR (n=2131)无无pCR (n=9824)pCR (n=2131)无无pCR (n=9824)HR=0.48; P*0.001HR=0.36; P*0.001时间时间 (月月)时间时间 (月月)CTNeoBC荟萃分析：荟萃分析：pCR与与EFS/OS正相关，可预测患者正相关，可预测患者EFS/OS获益获益CTNeoBC荟萃分析：荟萃分析： pCR患者患者vs.未未pCR患者的患者的EFS/OS显著改善显著改善pCR, 病理完全缓解 ；EFS，无事件生存期；OS，总生存期 11 CTNeoBC荟萃分析：荟萃分析： pCR定义与定义与EFS/OSCortaz

7、ar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0时间 (月)时间 (月)ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.44ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.48ypT0/is (n=2598)：HR=0.60ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.36ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.36ypT0/is (n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0 ypN0n (%)ypT0/is

8、 ypN0n (%)ypT0/isn (%)pCR1554 (13%)2131 (18%)2599 (22%)无pCR10401 (87%)9824 (82%)9356 (78%)pCR=ypT0/is ypN0 12 CTNeoBC荟萃分析：荟萃分析： 不同肿瘤亚组中不同肿瘤亚组中pCR与与EFS有有pCR (n)无无pCR (n)HR*PHR+/HER2-27024910.490.001 1或或2级级14818380.630.07 3级级1025280.270.001HER2+58614030.390.001 HR+2478390.580.001 HR-3255100.250.001HER

9、2+ HR+, 无无T1285730.630.023 HR+,有有T1192660.530.028 HR-, 无无T1423290.350.001 HR-, 有有T1831810.150.001TNBC3897680.240.001T=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11. 13 CTNeoBC荟萃分析：荟萃分析： 不同肿瘤亚组中不同肿瘤亚组中pCR与与EFS有有pCR (n)无无pCR (n)HR*PHR+/HER2-270249

10、10.490.001 1或或2级级14818380.630.07 3级级1025280.270.001HER2+58614030.390.001 HR+2478390.580.001 HR-3255100.250.001HER2+ HR+, 无无T1285730.630.023 HR+,有有T1192660.530.028 HR-, 无无T1423290.350.001 HR-, 有有T1831810.150.001TNBC3897680.240.001T=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.Cortazar P, e

11、t al. 2012 SABCS Abstract S1-11. 14 CTNeoBC荟萃分析：小结荟萃分析：小结 pCR与长期结果相关与长期结果相关(EFS/OS) 与长期结果相关的最佳与长期结果相关的最佳pCR定义：定义： ypT0ypN0或或ypT0/isypN0 不同亚组不同亚组pCR与长期结果的相关性不同：与长期结果的相关性不同： 侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大 HR+组织学组织学3级级、 HER2阳性、三阴性阳性、三阴性 HER2+/HR-且曲妥珠单抗靶向治疗亚组且曲妥珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大的相关性最大Cortazar P, et al.

12、2012 SABCS Abstract S1-11.*数据未在本幻灯片中显示 15 目目 录录 新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一 病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点 赫赛汀联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选 16 曲妥珠单抗在曲妥珠单抗在欧洲获批新辅助治疗适应症的研究欧洲获批新辅助治疗适应症的研究NOAH研究研究 17 NOAH 研究设计研究设计Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784HER2阳性LABC或炎性乳腺癌患者(IHC 3+ 和 / 或 FISH+)n=113H + ATq3w x 3H + Tq3w x

13、4H q4w x 3 + CMF q4w x 3手术后放疗aH q3w持续至52周Tq3w x 4CMFq4w x 3手术后放疗an=115ATq3w x 3ATq3w x 3Tq3w x 4CMFq4w x 3手术后放疗an=99HER2阴性LABC患者(IHC 0/1+)IHC, 免疫组化 FISH, 荧光原位杂交 LABC, 局部晚期乳腺癌H, 曲妥珠单抗 (8 mg/kg 负荷剂量然后 6 mg/kg) AT, 多柔比星 (60 mg/m2), 紫杉醇 (150 mg/m2) q3w, 每3周 T, 紫杉醇 (175 mg/m2) q4w, 每4周CMF,环磷酰胺+甲氨蝶呤氟尿嘧啶a激

14、素受体阳性患者接受他莫昔芬辅助治疗 18 研究终点研究终点 首要终点首要终点 EFS（无事件生存期）（无事件生存期） 次要终点次要终点 pCR率率 总反应率总反应率 安全性和耐受性安全性和耐受性pCR, 病理完全缓解Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784 19 NOAH研究中位随访研究中位随访5.4年：年：赫赛汀赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案可使联合化疗的新辅助治疗方案可使pCR提高约提高约1倍倍pCR (ypT0/Tis)pCR (ypT0/Tis ypN0)01020304050接受H不接受HHER2阴性HER2阳性P=0.0007*P=0.37*4

15、3%22%16%pCR (%)01020304050接受H不接受 HHER2阴性HER2阳性P=0.001*P=0.52*38%19%16%pCR (%)Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.*P值：H vs. 无H；*P值：HER2+ vs. HER2- 20 EFS (HER2+, ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860EFS 时间 (月)不接受H组 (n=118)接受H组 (n=117)HR=0.64 95%CI=0.44-0.93P=0.016Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 5

16、03.NOAH研究中位随访研究中位随访5.4年：年：赫赛汀赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案联合化疗的新辅助治疗方案降低复发降低复发/进展风险达进展风险达36% 21 NOAH研究中位随访研究中位随访5.4年：年：赫赛汀赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案显著联合化疗的新辅助治疗方案显著降低死亡风险达降低死亡风险达36%0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H组 (n=118)接受H组 (n=117)HR=0.64; 95%CI=0.44-0.93; P=0.016时间 (月)OSGianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.OS (HER

17、2+, ITT) 22 0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H组 (n=90)接受H组 (n=98)HR=0.58; 95%CI=0.38-0.90; P=0.012时间 (月)RFS对于接受手术患者的RFS (HER2+)：Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.NOAH研究中位随访研究中位随访5.4年：年：赫赛汀赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案显著联合化疗的新辅助治疗方案显著降低复发风险达降低复发风险达42% 23 NOAH研究中位随访研究中位随访3年：年：赫赛汀赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案联合化疗的新辅助治疗方案心脏

18、安全性可接受心脏安全性可接受 Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784LVEF, 左心室射血分数 CMF, 环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶HER2阳性，单独化疗20406080HER2阳性，曲妥珠单抗治疗CMF结束18 个月24 个月基线20406080LVEF(%)曲妥珠单抗结束12个月CMF结束18 个月24 个月基线曲妥珠单抗结束12个月治疗期间和治疗之后治疗期间和治疗之后LVEF的变化的变化 24 NOAH研究：结论研究：结论 曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案可显著提高曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案可显著提高HER2阳性局部进展或炎性乳腺癌阳性局部进展或炎性乳腺癌无事件生存、临床和病理缓无事件生存、临床和病理缓解率，改善总生存解率，改善总生存 含曲妥珠单抗的新辅助治疗方案具有含曲妥珠单抗的新辅助治疗方案具有较好的耐受性及可较好的耐受性及可接受的心脏毒性接受的心脏毒性 该研究结果初步奠定了曲妥珠单抗在该研究结果初步奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新阳性乳腺癌新辅助治疗中的地位辅助治疗中的地位 25 赫赛汀赫赛汀 新辅助化疗常用方案新辅助化疗常用方案1. Gianni L,et al.Lancet 2010; 3