苯妥英钠的合成

1、精品文档实验一苯妥英钠的合成(Synthesis of Phenytoin Sodium)苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠（ Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate） , 又名大伦丁钠 (Dilantin sodium)O化学结构式为：NH5C6ONaH5C6NHC15H11O2N2Na本品为白色粉末，无嗅、味苦。微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。一、目的要求1学习安息香缩合

2、反应的原理和应用维生素B1 及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。2学习有害气体的排出方法。3. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。4. 掌握用硝酸氧化的实验方法。二、实验原理1. 安息香缩合反应（安息香的制备）CHOVitB 1or NaCN2. 氧化反应（二苯乙二酮的制备）H OOHNO 3OHOOO3. 二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）。1 欢迎下载精品文档OHN1.H 2 NCO NH2 /NaO HH5C6OO2.HClH 5C6NOH4. 成盐反应（苯妥英钠的制备）ONONH5C6H5C6NaOHO NaOHH5C6NH5C6NH 2OHH三、实验方法（一）安息香的制备（盐酸硫胺催

3、化）1. 原料规格及用量配比名称规格用量摩尔数摩尔比苯甲醛CP d 1.050 bp179.920ml0.2盐酸硫胺原料药3.5g氢氧化钠CP10ml2.操作在 lOOml 三口瓶中加入35g 盐酸硫胺 (Vit.B1) 和8ml 水，溶解后加入95乙醇30ml。搅拌下滴加 2mol/L NaOH 溶液 10m1。再取新蒸苯甲醛20ml，加入上述反应瓶中。水浴加热至70左右反应 1.5h 。冷却，抽滤，用少量冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点，计算收率。mp 136 l37 注：也可采用室温放置的方法制备安息香，即将上述原料依次加入到lOOml 三角瓶中，室温放置有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。于

4、燥后得粗品。测定熔点，计算收率。( 二 ) 二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备1. 主要原料规格及用量比名称规格用量摩尔数摩尔比安息香自制8.5g0.041硝酸 (65%-68%)CP d 1.40 bp12225ml0.379.252. 操作取 8.5g 粗制的安息香和 25ml 硝酸 (65 -68 ) 置于 lOOml 圆底烧瓶中，安装冷凝器和气体连续。2 欢迎下载精品文档。3 欢迎下载精品文档吸收装置 1 ，低压加热并搅拌，逐渐升高温度，直至二氧化氮逸去( 约 1.5 2h) 。反应完毕，在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150ml 冷水的烧杯中，充分搅拌，直至油状物呈黄色固体全部析出。抽滤，结晶

5、用水充分洗涤至中性，干燥，得粗品。用四氯化碳重结晶(1:2),也可用乙醇重结晶(1:25)，mp 9496。（三）苯妥英的制备1. 主要原料规格及用量比名称规格用量摩尔数摩尔比二苯乙二酮自制8g0.031尿素CP3g0.051.6615%氢氧化钠CP25ml乙醇9540ml2. 操作在装有搅拌及球型冷凝器的250ml 圆底瓶中，投入二苯乙二酮8g ，尿素3g， 15 NaOH25ml ，95乙醇40ml，开动搅拌，加热回流反应60min。反应完毕，反应液倾入到250mL 水中，加入1g 醋酸钠，搅拌后放置1.5h, 抽滤。滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，

6、结晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。Mp.295-299 ( 四 ) 苯妥英钠（成盐）的制备与精制将与苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠2 （先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解）置100mL 烧杯中后加入苯妥英粗品，水浴加热至40，使其溶解，加活性碳少许，在60下搅拌加热5min，趁热抽滤，在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。冷却后析出结晶，抽滤。沉淀用少量冷的95乙醇乙醚（1:1 ）混合液洗涤 3 ，抽干，得苯妥英钠，真空干燥，称重，计算收率。注释1. 硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生大量的二氧化氮气体，应用气体连续吸收装置，避免逸至室内影响健康。2. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。4 欢迎下载精品文档3. 苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。四、预习1. 安息香缩合反应的原理？2. 在苯妥英的制备中，加入醋酸钠的作用是什麽？3. 熟悉操作过程。五、思考题1制备二苯乙二酮时，为什么要控制反应温度使其逐