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1、硕士论文答辩会硕士论文答辩会脂蛋白（脂蛋白（a）与原发性高血压患者合）与原发性高血压患者合并冠心病的相关性研究并冠心病的相关性研究 内容提要内容提要1. 1. 前前 言言 2. 2. 资料与方法资料与方法3. 3. 结结 果果 4. 4. 讨讨 论论 5. 5. 结结 论论 6. 6. 致致 谢谢 前言前言 原发性高血压（原发性高血压（EH）是临床中最常见的心血管疾病，）是临床中最常见的心血管疾病，发病率呈逐年上升趋势。高血压是心脑血管疾病发病发病率呈逐年上升趋势。高血压是心脑血管疾病发病率和死亡率最重要的独立危险因素之一，血压越高，率和死亡率最重要的独立危险因素之一，血压越高，发生心肌梗死和

2、心肌缺血的风险越高。发生心肌梗死和心肌缺血的风险越高。 原发性高血压原发性高血压 通过参与动脉粥样硬化（通过参与动脉粥样硬化（AS）的发生过）的发生过程从而与冠心病的发生和发展密切相关程从而与冠心病的发生和发展密切相关。 越来越多的研究提示：动脉粥样硬化是一个慢越来越多的研究提示：动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程，炎症反应在动脉粥样硬化及其并性炎症过程，炎症反应在动脉粥样硬化及其并发症的发生过程中起着关键性的作用。发症的发生过程中起着关键性的作用。 Lp(a)为特殊一种类型低密度脂蛋白为特殊一种类型低密度脂蛋白 ,参与参与了血管内皮损伤、炎症反应、血栓形成、平滑了血管内皮损伤、炎症反应、血栓形成

3、、平滑肌细胞增生等一系列与动脉粥样硬化相关的病肌细胞增生等一系列与动脉粥样硬化相关的病变过程变过程 。其作为动脉粥样硬化的独立危险因素。其作为动脉粥样硬化的独立危险因素受到越来越多的重视。受到越来越多的重视。 Lp(a)的作用在高血压及动脉粥的作用在高血压及动脉粥样硬化的发病和进展中的作用及样硬化的发病和进展中的作用及机制尚未很好地阐明机制尚未很好地阐明 本研究通过分析老年本研究通过分析老年EH患者患者Lp(a)的水平的水平及冠脉造影结果，来探讨及冠脉造影结果，来探讨Lp(a)在老年在老年EH患患者者冠状动脉硬化发生发展过程冠状动脉硬化发生发展过程中的作用。中的作用。 郑大一附院心内科郑大一附

4、院心内科2008-062010-06住院的住院的159例老例老年原发性高血压患者，男：年原发性高血压患者，男：88例，女：例，女：61例例均符合均符合2003年年WHO/ISH高血压指南及高血压指南及2005年中国高年中国高血压防治指南，即收缩压血压防治指南，即收缩压140mmHg和（或）舒张压和（或）舒张压90mmHg，为新发现并临床诊断，为新发现并临床诊断EH者或确诊者或确诊EH但但至少两周内未服调脂及降压药治疗。至少两周内未服调脂及降压药治疗。冠心病的诊断标准参照冠脉造影术结果，一支或一支冠心病的诊断标准参照冠脉造影术结果，一支或一支以上冠状动脉管腔直径狭窄以上冠状动脉管腔直径狭窄50%

5、诊断为冠心病诊断为冠心病 排除继发性高血压，急慢性感染性疾病，肿瘤，自身排除继发性高血压，急慢性感染性疾病，肿瘤，自身免疫性疾病，糖尿病，严重的心脑血管和肝、肺、肾免疫性疾病，糖尿病，严重的心脑血管和肝、肺、肾等疾病。等疾病。 全自动生化分析仪全自动生化分析仪 血清脂蛋白（血清脂蛋白（a）、血清肌酐、）、血清肌酐、尿酸、空腹血糖、尿酸、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇入院时测量身高体入院时测量身高体计算体质量指数计算体质量指数飞利浦飞利浦数字减数字减影心血影心血管造影管造影机机 一支或一一支或一支以上

6、冠支以上冠状动脉管状动脉管腔直径狭腔直径狭窄窄50%诊诊断为冠心断为冠心病病 单纯高血压组单纯高血压组高血压合并冠心病组高血压合并冠心病组高血压合高血压合并冠心病并冠心病组患者分组患者分组组根据冠脉三支根据冠脉三支主要血管即主要血管即（LAD、LCX、RCA）狭窄至）狭窄至50的支数分的支数分为单支、双支、为单支、双支、三支血管病变三支血管病变 CHD1组：单支病变组：单支病变 CHD2组：双支病变组：双支病变 CHD3组：三支及弥漫病组：三支及弥漫病变组变组 采用采用SPSS13.0软件包，计量资料以软件包，计量资料以( xs)表示，表示，多组均数之间比较采用单因素方差分析检验，计数多组均数

7、之间比较采用单因素方差分析检验，计数资料采用资料采用2检验，应用检验，应用Pearson直线相关分析各指标直线相关分析各指标间的相关性，多因素分析采用二分类间的相关性，多因素分析采用二分类Logistic回归分回归分析法。以析法。以P0.05为差异有统计学意义。为差异有统计学意义。 表表1 单纯单纯EH组与组与EH合并合并CHD组患者的一般临床资料比较组患者的一般临床资料比较 ( xs) 组别 例数 病程 空腹血糖 肌酐 体重指数 （年） (mmol/L) (mol/L) (kg/)单纯EH组 73 8.73 4.28 4.84 0.61 75.3 15.7 23.7 3.10EH合并CHD组

8、 86 11.4 7.34 4.93 0.97 76.9 16.4 24.2 2.60 t -2.714 -0.957 0.84 0.18 p 0.05 0.05 0.05 表表2单纯单纯EH组与组与EH合并合并CHD组患者血脂结果的比较组患者血脂结果的比较 ( xs) 组别 n 三酰甘油 总胆固 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 脂蛋白(a) (mmol/L) (mmol/L) 胆固醇(mmol/L) 胆固醇(mmol/L) ( g/L)单纯EH组 73 1.23 0.49 3.93 0.89 1.42 0.32 1 .97 0.71 0.13 0.12EH合并CHD组 86 1.92 0.60

9、5.55 0.73 0.96 0.25 3.20 0.78 0.48 0.18 t -7.879 -12.622 9.979 -10.316 -14.378 p 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05表表3 高血压合并冠心病高血压合并冠心病患 者 一 般 资 料 比 较患 者 一 般 资 料 比 较( xs)PP1PP1组组(n=68)(n=68)：PP4545mmHg；PP2PP2组组(n=70)(n=70)：45 5 mmHgPPPP6565 mmHg；PP3PP3组组(n=52)(n=52)：PP6565 mmHg。图图2 不同动态脉压各组颈动脉内膜中层厚度比较不同动态脉压各组

10、颈动脉内膜中层厚度比较 PP1PP1组组(n=68)(n=68)：PP4545mmHg；PP2PP2组组(n=70)(n=70)：45 5 mmHgPPPP6565 mmHg；PP3PP3组组(n=52)(n=52)： PP6565 mmHg。图图3 不同动态脉压各组斑块检出率及不同动态脉压各组斑块检出率及斑块斑块级发生率比较级发生率比较 PP1 PP1组组 PP2PP2组组 PP3PP3组组结果结果 斑块斑块 例数（男例数（男/ /女）女） 高敏高敏C C反应蛋白反应蛋白(mmol/L) (mmol/L) 内膜中层厚度内膜中层厚度IMT(mm)IMT(mm)0 0级级 82(45/37) 2

11、.5482(45/37) 2.541.37 0.831.37 0.830.180.18级级 40(24/16) 3.8540(24/16) 3.850.520.52a a 0.93 0.930.100.10a a级级 32(19/13) 4.9732(19/13) 4.970.550.55abab 1.06 1.060.110.11abab级级 36(17/19) 5.7436(17/19) 5.741.001.00abcabc 1.17 1.170.100.10abcabc注：与注：与0级比较，级比较，a：P0.01；与；与级比较，级比较，b: P0.01；与与级比较，级比较，c: P0.0

12、5。 PearsonPearson相关分析相关分析直线相关分析显示原发性高血压患者冠脉病直线相关分析显示原发性高血压患者冠脉病变程度与血清变程度与血清Lp(a)水平间呈显著正相关，水平间呈显著正相关，相关系数为相关系数为0.645（P0.01）。其与年龄）。其与年龄、肌酐、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、肌酐、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、BMI等指标无相关性（等指标无相关性（P0.05）。）。老年老年EH患者发生严重冠心病各危险因患者发生严重冠心病各危险因的回归分析的回归分析 以冠脉是否发生三支及弥漫病变为因变量，以冠脉是否发生三支及弥漫病变为因变量，以年龄、空腹血糖、

13、以年龄、空腹血糖、Lp(a)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BMI、高血压病程等危险因素为自变量，进一步行、高血压病程等危险因素为自变量，进一步行二分类二分类Logistic回归分析并调整其他因素后发现：回归分析并调整其他因素后发现：P0.05的变量有的变量有Lp(a)（OR=8.136,95%CI：0.96568.616，P0.05）和高血压病程）和高血压病程（OR=11.171,95%CI：1.072116.442，P0.05），），说明说明Lp(a)、高血压病程可能影响三支病变的发生，即、高血压病程可能影响三支病变的发生，即与严重冠心病的发生有关。与严重冠心病的发生有关。 讨论讨论

14、 高高血血压压血管内皮受损血管内皮受损血管活性物质释放血管活性物质释放异常异常激活炎症反应激活炎症反应管壁增厚僵硬度管壁增厚僵硬度增加增加促发并加促发并加重动脉粥重动脉粥样硬化的样硬化的形成形成讨论讨论 脂脂蛋蛋白白(a)存在于粥样硬化斑块中存在于粥样硬化斑块中促内皮平滑肌增生促内皮平滑肌增生调节单核聚集，激活补体调节单核聚集，激活补体导致内皮功能失调导致内皮功能失调促内皮细胞凋亡促内皮细胞凋亡促血栓形成促血栓形成致斑块不稳定致斑块不稳定炎炎症症反反应应在动脉在动脉粥样硬粥样硬化的发化的发生及进生及进展中起展中起重要作重要作用用 在一般资料的比较中，在一般资料的比较中， EH EH合并合并CH

15、DCHD组患组患者高血压病程、者高血压病程、TGTG、LDL-CLDL-C、Lp(a)Lp(a)水平均明水平均明显高于单纯显高于单纯EHEH组，组，HDLHDL水平明显低于单纯水平明显低于单纯EHEH组组，差异有统计学意义，差异有统计学意义(P0.05)(P0.05)。 本研究提示高血压病程、本研究提示高血压病程、 TGTG、LDL-CLDL-C、Lp(a)Lp(a)水平均为高血压发展为冠心病的危险因水平均为高血压发展为冠心病的危险因素素。与国内外相关研究结果是一致的。与国内外相关研究结果是一致的。讨讨 论论血清血清Lp(a)水平随冠脉造影严重程度加重而增高，水平随冠脉造影严重程度加重而增高，

16、冠脉造影结果越严重，冠脉造影结果越严重，Lp(a)水平越高。水平越高。 同时冠脉病变严重程度与同时冠脉病变严重程度与Lp(a)及高血压病程呈及高血压病程呈显著正相关。显著正相关。 此外，多因素此外，多因素Logistic回归分析显示调整其他因回归分析显示调整其他因素后，只有高血压病程和素后，只有高血压病程和Lp(a)水平与冠脉三支及水平与冠脉三支及弥漫病变的发生有关。弥漫病变的发生有关。 本研究提示血清本研究提示血清Lp(a)水平与老年水平与老年EH患者动患者动脉粥样硬化的发生有相关性，炎症反应可能在老脉粥样硬化的发生有相关性，炎症反应可能在老年年EH患者患者AS发生发展过程中起重要作用。发生

17、发展过程中起重要作用。讨讨 论论讨讨 论论 本研究也提示我们本研究也提示我们探究对探究对Lp(a)Lp(a)的临床干预的临床干预可能会成为动脉粥样硬化及冠心病等心血管事可能会成为动脉粥样硬化及冠心病等心血管事件有效的治疗策略件有效的治疗策略 老年老年EHEH患者随病程的延长、患者随病程的延长、TGTG、LDL-CLDL-C、Lp(a)Lp(a)水平的增高、水平的增高、HDL-CHDL-C水平的降低水平的降低，冠心病发病率升高，冠心病发病率升高。随着随着Lp(a)Lp(a)水平的增高，冠脉病变程度水平的增高，冠脉病变程度逐渐加重逐渐加重 。Lp(a)Lp(a)水平与老年水平与老年EHEH患者冠心病的发生患者冠心病的发生发展呈正相关。发展呈正相关。 感谢恩师赵洛沙教授两年来对我的亲切关怀、悉心培养和谆感谢恩师赵洛沙教授两年来对我的亲切关怀、悉心培养和谆谆教诲。老师敏捷的思维、清晰的思路、独特的思考方法，谆教诲。老师敏捷的思维、清晰的思路、独特的思考方法，对我有很大的启发。老师对工作认真负责的态度，待人接物对我有很大的启发。老师对工作认真负责的态度，待人接物宽容平和的心态，教会了即将走入社会的我，如何做学问，宽容平和的心态，教会了即将走入社会的我，如何做学问，如何做人，使我终身受益，再