各类抗菌药物简介

1、Network Optimization Expert Team临床各类抗菌药物简介李鑫Network Optimization Expert Team主要内容 内酰胺类； 氟喹诺酮类； 氨基糖苷类； 大环内酯类； 其它Network Optimization Expert Team内酰胺类 相当强的有机酸，pKa约为2.7； 作有靶位位于细胞膜外侧，PBP； 每一种药物都有一个最大亲和力的PBPs，大部分头孢菌素对PBP1A和PBP3都有很强的亲和力，尤其是PBP3； 杀菌剂，MIC/MBC比值接近一致； 与磷霉素有协同作用；Network Optimization Expert Team内

2、酰胺类PD-PK特性 时间依赖性抗菌药物； 药效学指标：TMIC与给药间隔比； 给药频次与半衰期影响临床疗效；Network Optimization Expert Team代谢途径和妊娠分类 双通道：氨基青、头孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟、哌拉西林； 妊娠分类：除泰能外均为B类；Network Optimization Expert Team青霉素类 青霉素； 耐酶青霉素； 氨基青霉素； 酰脲类；Network Optimization Expert Team青霉素半衰期短；穿透性好；抗菌谱窄；抗菌谱：链球菌（肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌）、肠球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、厌氧的G+菌

3、、放线菌；给药剂量随MIC升高而增加： MIC在0.11ug/ml时，1200U/日；Network Optimization Expert Team青霉素V 耐酸，抗菌活性较青霉素差； 敏感G+球菌所致的轻症感染；感染性心内膜炎的预防用药； 非餐时给药； 规格：0.23630片；Network Optimization Expert Team耐酶青霉素 苯唑、双氯、邻氯、奈夫西林等； 半衰期短；抗菌谱窄，抗厌氧菌活性差； 抗菌谱：MSSA、链球菌(草绿色链球菌作用弱）；Network Optimization Expert Team氨基青霉素 主要作用于链球菌，对草绿色链球菌作用差，对葡萄球

4、作用无； 阿莫西林用于抗HP治疗；氨苄西林是肠球菌的基本治疗药物； 复方制剂对MSSA和厌氧菌有活性； 氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸：G+菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌等少数G-菌； 腹泻发生率高；Network Optimization Expert Team酰脲类 哌拉西林、替卡西林； 不主张单独使用； 经典品种：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸（对阳性作用弱于前者）； 抗菌谱广：假单胞菌、脆弱拟杆菌、肠杆菌科等； 需注意中介菌株； 对铜绿与氨基糖 苷类有协同作用Network Optimization Expert Team头孢菌素类l一代 头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定；l二

5、代 头孢呋辛 、头孢克罗；l三代 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、 头孢哌酮、头孢地嗪、头孢泊肟；l四代 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利；l一至三代抗阳性菌活性减弱，抗阴性菌活性加强；l头孢曲松、头孢噻肟对某些G+有效，中枢渗透性好；l一代品种对G厌氧菌（拟杆菌）不敏感；有一定的肾毒性；Network Optimization Expert Team一代头孢的抗G+活性 抗溶血性链球菌、肺炎球菌、肠球菌、流感杆菌的活性不如广谱青霉素； 葡萄球菌：MRSA用万古，MSSA有效； 肺炎链球菌：PRSP（MIC：0.11.0)：头孢曲松、头孢噻肟、大剂量青霉素，或其它头孢、喹诺酮类； MIC2.0：万古

6、、莫西沙星、左氧、碳青霉烯类； 其它链球菌：除头孢他啶外，各代头孢均有较强活性；Network Optimization Expert Team一代头孢 对G +效果好，对部分G-有效； 不能透过血脑屏障； 价廉，外科预防用药优于耐酶青霉素； 经典品种：头孢唑啉；Network Optimization Expert Team二代头孢 增加了对流感嗜血杆菌、奈瑟菌、莫拉菌的抗菌活性； 头孢呋辛有较好的抗厌氧菌活性，也能覆盖淋病双球菌； 头孢孟多能抑制凝血酶原的产生； 口服制剂血药浓度低； 头孢克洛是常用的口服制剂，但对产酶的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌无效；Network Optimization

7、 Expert Team三代头孢菌素 抗G+活性弱于一、二代（主要指MSSA）；抗G-活性强于一二代；抗假胞菌属品种抗G+球菌作用最差； 多数对链球菌属作用显著；对流杆嗜血杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌及卡他莫拉菌作用优异； 所有的口服头孢菌素在脑脊液中均不能达到有效治疗浓度（吸收缓慢、F低）； Network Optimization Expert Team 头孢曲松：药动学优势明显； 头孢噻肟：与头孢曲松抗菌谱相似； 头孢他啶 ：铜绿假单胞菌；对阳性菌作用弱； 头孢哌酮舒巴坦：广谱高效，对链球菌作用弱；药动学不匹配；有MTT侧链；Network Optimization Expert Team口

8、服三代头孢菌素 按抗菌活性可以分为2类； 主要作用于G-杆菌：头孢克肟、头孢布烯、头孢他脒酯； 兼有抗G+球菌作用：头孢泊肟酯、头孢地尼、头孢特仑酯、头孢妥仑酯（美爱克）；对非发酵菌感染无效；Network Optimization Expert Team头霉素类 头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑； 对拟杆菌等厌氧菌有较强作用； 临床用于肠杆菌与厌氧菌的混合感染，如腹腔感染、盆腔感染； 对质粒介导的广谱内酰胺酶、ESBLs稳定； 要加丁卡，是否加甲硝唑或磷霉素？Network Optimization Expert Team氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢（研究资料少）； 对质粒介导的广谱内酰胺酶、

9、ESBLs稳定； 抗厌氧菌作用优于一、二、三代头孢； 药动学特性：半衰期2.5h左右，脑脊液浓度高； 含MTT侧链，影响凝血机制；不推荐用于婴幼儿化脓性脑膜炎；Network Optimization Expert Team单环类 氨曲南 窄谱 对厌氧菌、G+无效， 对一些非肠道革兰氏阴性菌和不动杆菌无效； 对铜绿假单胞菌有效； 作外科手术预防用药不合适Network Optimization Expert Team碳青霉烯类 泰能、美洛培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南；厄他培南； 广谱、高效； 对嗜麦牙窄食假单胞菌、MRSA等无效。 肠球菌、棒状杆菌和拟杆菌有耐药； 对铜绿、不动杆菌耐药在

10、增加; 已出现肺炎克雷伯菌耐药株；Network Optimization Expert Team泰能与美平区别 G-需氧菌美平稍强，抗葡萄球菌和链球菌泰能稍强，抗厌氧菌活性基本相等； 部分洋葱伯克菌：美平有效，泰能无效； 对放线菌美平无资料，泰能有效； 铜绿：可能不一致； 泰能对某些肠球菌有效： 粪肠球菌：泰能，美平；屎肠球菌：泰能，美平0；Network Optimization Expert Team厄他培南特点 抗菌谱：对假单胞菌、不动杆菌没有活性； 药动学：PB85%95%；半衰期4h； “肠定植研究”：厄他培南低耐药选择风险（较少collateral damage）； 少数脆弱拟杆

11、菌属菌株不敏感；Network Optimization Expert Team氟喹诺酮类 临床使用量仅次于内酰胺类； 耐药形势严重； 恶化耐药环境； 不良反应较多；Network Optimization Expert Team喹诺酮类药物一代奈啶酸、西诺沙星、 吡哌酸二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、 洛美沙星、氟罗沙星、依诺沙星三代左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星、妥舒沙星四代克林沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星Network Optimization Expert Team氟喹诺酮类抗菌活性比较 对环丙：对G-菌尤其是铜绿有良好的活性； 铜绿：莫西和加替次于环丙和左氧； 莫西：对厌氧菌

12、活性好；对肺炎链球菌活性强于左氧和环丙； 对嗜麦芽窄食假单胞菌体外活性好，莫西优于左氧； 对沙门氏菌耐药程度在增加；Network Optimization Expert Team药动学特性 生物利用度高； 半衰期长：莫西12h；环丙4h；左氧6h；帕珠1.6h； 组织分布广； 尿药浓度高；Network Optimization Expert Team安全性 光毒性：洛美沙星、氟罗沙星； 中枢毒性；曲伐、诺氟； 心脏毒性：斯帕沙星、格帕沙星； 肝损害：曲伐沙星； 软骨损害：18岁以下禁用； 肌腱损伤：培氟沙星； 低/高血糖：加替沙星； 相对安全性好的品种：左氧、氧氟、环丙、莫西；Networ

13、k Optimization Expert Team氨基糖苷类 抗菌谱相似、体内过程相似、作用机制相似；不良反应相似； 代表品种：庆大、链霉素、丁卡、妥布； 庆大和链霉素对G+菌作用较好； 丁卡、妥布、奈替对铜绿有效；Network Optimization Expert Team大环内酯类特点 抗菌谱窄；对非典型病原体作用强；细胞内浓度高； 不同品种抗菌谱相似，交叉耐药； 其它：不易透过血脑屏障；妊娠用药较安全；红霉素和克拉霉素有明显的药物相互作用； 经典品种：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不良反应：胃肠道反应、静脉炎、肝损害、耳毒性、心脏毒性Network Optimization Expe

14、rt Team临床应用 非典型病原体感染； 社区获得性肺炎； 性传播性疾病； 幽门螺杆菌；Network Optimization Expert Team林可酰胺类 克林霉素和林可霉素； 抗菌谱：G+菌（没优势）和厌氧菌有耐药； 药动学：骨组织浓度高； 优点：不过敏； 临床应用：敏感菌引起的骨髓炎和骨关节感染；腹盆腔混合感染（不可靠）；Network Optimization Expert Team糖肽类和恶唑烷酮类 万古霉素； 去甲万古霉素； 替考拉宁； 利奈唑胺；Network Optimization Expert Team 利奈唑胺：肺部感染、复杂性皮肤或皮肤软组织感染、耐万古霉素肠球

15、菌(VRE)感染。 MRS的治疗：严重感染首选万古或去甲万古霉素；难以耐受万古霉素者可考虑用替考拉宁；替考拉宁不适用于MRCNS感染及中枢神系统感染；必要时联合氨基糖苷类、利福平、复方新诺明；磷霉素有较高的敏感率；Network Optimization Expert Team葡萄球菌葡萄球菌MIC值比较值比较金黄色葡菌球菌（MSSA98株）金黄色葡菌球菌（MRSA68株）表皮葡萄球菌（ MSSE83株）表皮葡萄球菌（ MRSE34株）MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90万古霉素11122424去甲万古11122224替考拉宁0.52282828中国

16、细菌耐药监测研究组：中国细菌耐药监测研究组：2002年年2003年年Network Optimization Expert Team其它 磷霉素：协同作用好； 复方新诺明； 米诺环素：不动杆菌等有效；嗜麦芽 替加环素：剂量？，抗菌活性； 舒巴坦：鲍曼不动； 多粘菌素：静脉制剂无供应；但有外用制剂； 夫西地酸：对部分G+有效； 硝基米唑类：甲硝唑（78h）、替哨唑（1113h）、奥硝唑（1114h）；Network Optimization Expert TeamNetwork Optimization Expert Team抗菌药物临床应用指导原则(2015版)Network Optimiza

17、tion Expert Team肝功能减退患者抗菌药物的应用抗菌药物临床应用指导原则(2015版)Network Optimization Expert Team浓度依赖/PAE长氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑高血清药物峰浓度Cmax/MIC 或24h AUC/MIC时间依赖/中-长PAE克林霉素、红霉素/阿奇霉素、利奈唑酮、四环素、万古霉素增加给药剂量24h AUC/MIC时间依赖/无青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单酰胺类延长给药时间%TMICCraig, WA: IDC No. Amer 17:479, 2003 and Drusano, G.L.: CID 44:79, 2007.Ne

18、twork Optimization Expert TeamTMIC的临界值不同抗生素 临界值不同 抑菌效应 杀菌效应青霉素类30%50%头孢菌素3540%6070%碳青霉烯类20-30%40-50%Network Optimization Expert Team最佳杀菌浓度应维持在4-5MIC，再增加浓度并不增加效应；不提倡增加给药剂量和给药频次，推荐持续的或延长时间的静脉滴注；Network Optimization Expert TeamPK/PD-美罗培南 0.5g iv 30min-3h100.010.01.0MIC g/mL3030分钟点分钟点滴滴3 3小时点滴小时点滴TMIC增加增加30Dandekar, P.K.,. Pharmacother