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文档简介
1、C-反应蛋白概述l 1930年由Tillet和Francis发现l 一些急性病人的血清可与肺炎链球菌的荚膜C多糖,发生反应l 1941年, Avery等先后证实这是一种在急性感染时出现,能与C多糖反应的物质,是一种蛋白质,称为C-反应蛋白(病情恢复后/健康人血清中没有这种物质)l 结构对称的盘状五聚体,归于五聚素家族l由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成l每个单体每个含206个氨基酸残基(相对分子质量23017) CRP的合成及分布:的合成及分布:合成合成:由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成,炎症局部巨噬细胞也可少量产生。在肝细胞内持续合成, 分泌至各种体液中。分布分布:
2、不能通过胎盘,在体内分布甚广,除血液外,胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。CRP 的动力学的动力学l 分子量约为分子量约为115 KD115 KDl 在感染发生后在感染发生后46h46h开始升开始升高,增加高,增加1 1倍倍/8h/8hl 36-50 36-50 h h达到高峰,比正常达到高峰,比正常值可高值可高100-1000% 100-1000% l CRPCRP的水平和持续时间与感的水平和持续时间与感染的程度呈正相关染的程度呈正相关l 半衰期短半衰期短(4(47h)7h),炎症消,炎症消除后急速下降,除后急速下降, 3-7d3-7d可恢可恢复正常复正常l ESRESR的升高和恢复滞后
3、于的升高和恢复滞后于CRPCRP正常值 成人和儿童:0-10mg. 健康人:90%3mg/L,99%10mg/L,由细菌感染或创伤引起的急性炎症10mg/L。 新生儿或脐带血:0.6mg/L; 出生后第4天至1个月婴儿:1.6mg/L; 分娩时妇女:47mg/L。l常规CRP及超敏CRP的区别常规常规CRP与超敏与超敏CRP (hsCRP) “C反应蛋白(CPR)”最低检测低限3-10mg/L,不能检测低浓度 通常把范围在0-3mg/L范围内的“C反应蛋白”称为“超敏C反应蛋白(hsCRP)”。 常规常规CRP、hsCRP 的区别的区别 两者检测血中相同的物质 (仅是检测方法和范围的差异) 超
4、敏CRP提高心血管病风险性预测的准确度 现有研究证实,未被细菌感染的健康人,体内CRP的低浓度值与动脉血栓危险性相关。 超敏CRP被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”CRP的临床应用的临床应用CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高CRP的临床应用的临床应用组织损伤 、手术 、器官移植等 CRP CRP可作为一项特异感染和手术后可作为一项特异感染和手术后并发症的诊断指标,术后若无并发症,并发症的诊断指标,术后若无并发症,CRPCRP在在5 57 7天恢复正常,如术后天恢复正常,如术后5 57 7天天CRPCRP仍持续高水平,甚至增高,应仍持续高水平,甚至增高,应怀疑合并感染怀疑合并感染 ,
5、,并配合治疗作随访监测,并配合治疗作随访监测,当手术后伴有细菌感染,高值当手术后伴有细菌感染,高值CRP会会持续存在。连续定量地检测持续存在。连续定量地检测CRP比只比只在某一个时间点测定更有意义。在某一个时间点测定更有意义。1根据根据CRPCRP水平的水平的变化决定抗炎药变化决定抗炎药物的剂量物的剂量2对抗菌治疗有良好反对抗菌治疗有良好反应的患者,其应的患者,其CRPCRP值值的下降非常迅速,持的下降非常迅速,持续升高的续升高的CRPCRP值一般值一般预示治疗无效,应当预示治疗无效,应当更换治疗方法更换治疗方法3CRPCRP下降至正常下降至正常时,中断抗生素时,中断抗生素治疗治疗对抗生素治疗
6、患者,在治疗前和治疗后对抗生素治疗患者,在治疗前和治疗后24h24h、治疗结束前各作常规检测一次治疗结束前各作常规检测一次CRP的临床应用的临床应用CRP的临床应用的临床应用 4. CRP与外科手术与外科手术: 所有类型的手术都引起炎症,急性相反应粗略地与组织损伤程度成比例。无并发症的病例中,CRP约在6 h达10 mg/L,到48 h高峰时极少超过150 mg/L,7 d左右下降至基线。 术后并发症,如感染、组织坏死、血肿和血栓,根据发生的时间,48 h后CRP将保持升高或导致继发性的升高。 在许多病例中,CRP的升高早24 h以上领先于复杂的病理学临床诊断。 有感染风险的患者应该通过每天测
7、定CRP来监测。这种情况下,单一的数值几乎没有价值。而一系列监测是有必要的。 美国疾病控制预防中心美国疾病控制预防中心(CDCCDC)美国心脏协会(美国心脏协会(AHAAHA)低度风险低度风险中度风险中度风险高度风险高度风险1 mg/L3 mg/L10 mg/L 存在常规炎症,治疗后一周内再次测量存在常规炎症,治疗后一周内再次测量100 mg/LAdapted from Adapted from RidkerRidker PM. PM. Circulation. 2003;107:363-369.Circulation. 2003;107:363-369.建议用于冠状动脉疾病预防筛选指标建议用
8、于冠状动脉疾病预防筛选指标 CRP的临床应用的临床应用现认为:正常人的hsCRP应1mg/L;若多次测试hsCRP2-3mg/L,这是炎症持续存在的信号,提示存在动脉粥样硬化危险。基本浓度2.1mg/L,相当于(1)初发心梗危险度增加2.9倍;(2)发生缺血性中风危险度增加1.9倍;(3)发生严重外周动脉血管性疾病危险度增加4. 1倍。 CRP CRP的临床应用的临床应用 CRP在儿科的应用在儿科的应用 在儿科感染疾病时,新生儿的在儿科感染疾病时,新生儿的CRP参考值通常参考值通常CRP 1-2mg/L;若;若CRP2mg/L,提示可能有败血症的存在,因为新生,提示可能有败血症的存在,因为新生
9、儿的细菌感染发展很快,没有足够时间产生大量儿的细菌感染发展很快,没有足够时间产生大量CRP。如不是新生儿,如不是新生儿,25mg/L细菌感染细菌感染 检测指标下降检测指标下降-治疗有效治疗有效,病情好转病情好转上呼吸道感染时的上呼吸道感染时的CRP变化变化正常人正常人普通感冒普通感冒急性中耳炎,血培养阳性急性中耳炎,血培养阳性急性中耳炎,血培养阴性急性中耳炎,血培养阴性非细菌性鼻窦炎非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎扁桃体炎咽炎咽炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化 CRP的临床应用的临床应用下呼吸道感染时的下呼吸道感染时的CRP变化变化病毒性支气管炎病毒性支气管炎细菌性支
10、气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎病毒性肺炎细菌性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎支原体肺炎粟粒性结核粟粒性结核肺结核肺结核细菌性胸膜炎细菌性胸膜炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化 CRP的临床应用的临床应用 CRP的临床应用的临床应用无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎 CRP的临床应用的临床应用 CRP的临床应用的临床应用l SLE患者患者CRP显著升高强烈提示并发了细菌感染,而与病显著升高强烈提示并发了细菌感染,而与病情活动程度无关。情活动程度无关。CRP的临床应用的临床应用CRP (+) WBC (-) 是细菌感染是细菌感染1、CRP比WBC敏感,细菌感染后,WBC升高较慢2、W
11、BC参考范围偏大,基础水平较低的患者,检测WBC易出现假阴性3、某些药物的副作用可导致WBC减少4、粒细胞缺乏CRP(-) WBC(+) 是细菌感染细菌感染1、感染的愈合期,WBC恢复晚于CRP2、肝脏严重受损 CRP(-) WBC(+) 不是细菌感染不是细菌感染1、WBC受影响因素较多,如剧烈运动、妊娠期等会出现生理性增高;2、是病毒感染 ,WBC真阳性CRPCRP与白细胞结果不符原因分析与白细胞结果不符原因分析CRP小结 CRP的检测已被广泛应用于临床; 作为急性时相反应的一个极灵敏的指标,在炎症反应、病情检测、抗生素应用及自身免疫系统疾病和心脑血管疾病等疾病诊疗过程中的作用会不断升高;
12、但CRP是非特异性指标,在临床实际工作中要注意结合病史、症状、体征和其他辅助检查结果,综合分析病情。一、PCT概述 降钙素原(procalcitonin, PCT) 是无激素活性的降钙素( calcitonin, CT) 的前肽物质 由116个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量为13000。 半衰期为2530h,在体内、外稳定性很好。 血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降。 在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高。 PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。 不受机体免疫抑制状态的影
13、响。不受机体免疫抑制状态的影响。 正常情况下 病理情况下 灭活:特定的蛋白酶降解。经肾排出很少,肾衰患者血浆PCT并无明显升高n甲状腺的髓质细胞分泌,n不进入周围循环血,n在体内很稳定,n不会降解为降钙素。n在健康人的血液中,PCT的浓度为0.1ng/mln异位分泌:肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞,脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等n进入周围循环血,n在体内很稳定,n降解为降钙素n正刺激因子:LPS和各种炎症因子(IL-1、IL-2、IL6、TNF-)本文中 ng/ml=g/L二、降钙素原的生成三、PCT的体内过程 局部/系统性细菌感染/组织创伤可诱导PCT产生,病毒感染、自身免
14、疫性疾病则否。 健康志愿者静脉注射小剂量LPS后 2h血浆中可检测到PCT , 68h PCT含量快速升高, 1248h 达到并维持峰值, 23 d 后恢复正常PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标,有着更好的ROC曲线下分析,体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在传染性心内膜炎的早期诊断上,PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性全身性细菌感染严重的组织创伤严重休克、SIRS 和MODS升高明显真菌、寄生虫、立克次体、结核感染
15、、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染轻度升高四、引起PCT值上升的因素 参考值(ng/ml) 说明PCT0.05正常人(基本没有细菌感染)0.05PCT 0.5轻度局部细菌感染/细菌感染早期0.5PCT2很大可能为全身细菌感染,或继发于细菌之上的真菌感染。但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。2PCT10全身感染PCT10严重脓毒症或脓毒性休克新生儿出生后2d内PCT生理性增高,最高达21ng/ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml五、PCT的参考值PCT的临床意义1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后 PCT
16、2 ng/ml表明脓毒症或者非常有可能表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克升级为败血性休克 脓毒症:脓毒症:PCT浓度升高时预后不良浓度升高时预后不良 MODS:PCT浓度持续升高提示预后不良浓度持续升高提示预后不良 感染:抗感染治疗有效,感染:抗感染治疗有效,PCT几天内恢复几天内恢复正常正常PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。局部感染PCT升高不明显,但CRP可升高。局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下,全身性细菌感染组通常在0.5ng/mL以上,败血症组71.43%的患者 2 ng/mL)2,细菌感染严重程度判断3.鉴别全身性细
17、菌感染与病毒感染鉴别全身性细菌感染与病毒感染 后者0.5ng/ml4.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病 后者后者0.5ng/mL念珠菌念珠菌 念珠菌相念珠菌相关关的的脓毒症在大多数脓毒症在大多数情况下,情况下,PCTPCT始终在始终在0.05-20.05-2之间之间起伏起伏曲霉菌曲霉菌 PCT PCT 会延迟会延迟上升上升 大多数情况下大多数情况下,PCT,PCT浓度前期浓度前期在在0.05-20.05-2间起伏,然后会有非常间起伏,然后会有非常明显的升高,浓度甚至可达几十明显的升高,浓度甚至可达几十菌血症念珠菌血症 单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染
18、与真菌感染 连续监测PCT浓度变化,更容易看出真菌感染时的变化规律参考值(参考值(ng/ml)细菌感染细菌感染使用抗生素使用抗生素0.05正常人禁止使用,复查PCT0.1不是0.10.25可能不是不应使用, 复查PCT0.250.5可能有轻度/局部/细菌感染早期建议使用0.52很大可能为全身细菌感染(脓毒症),但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态;或继发于细菌之上的真菌感染强烈推荐使用210严重脓毒症(全身感染)10脓毒性休克15易有MODS,死亡率高指导抗生素使用 细菌感染后细菌感染后快速升高快速升高细菌感染时高的灵敏细菌感染时高的灵敏度和特异性度和特异性感染的严重程度感染的严重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果感染类项目分析感染类项目分析 PCT作为新的感染标志物,水平不受非感染因素影响。 PCT对细菌感染的诊断价值高于CRP,是一项灵敏度好,特异性高的具有鉴别诊断意义的新指标。 PCT鉴别细菌性感染和非细菌性感染的能力优于CRP,而且PCT还可以辅助临
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