免疫学 第13章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答ppt课件

1、免疫应对免疫应对体液免疫应对体液免疫应对Humoral Immunity体液免疫l由抗体介导的顺应性免疫应对由抗体介导的顺应性免疫应对l外周淋巴组织的外周淋巴组织的B细胞区及生发中心细胞区及生发中心lTD Ag及及TI AglTh2细胞协助细胞协助lB细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体l抗体类别转换、亲和力成熟抗体类别转换、亲和力成熟l二次记忆性应对二次记忆性应对Humoral Immunity主要内容lB细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别lT-B细胞间相互作用细胞间相互作用lB细胞的增殖分化与生发中心的构成细胞的增殖分化与生发中心的构成lTI抗原对抗原对B细胞的活化细胞的活化l体液免疫应对抗体产

2、生的普通规律体液免疫应对抗体产生的普通规律Humoral ImmunityB细胞的抗原识别构造BCR与与TCR抗原识别的三点不同？抗原识别的三点不同？Humoral ImmunityB细胞的抗原识别构造lBCR-Ig/Ig复合物：复合物：lB细胞活化第一信号细胞活化第一信号l辅助受体：辅助受体：lCD19/ CD21/CD81：B 细胞活化共受体复细胞活化共受体复合物。合物。lCD40：与：与CD40L配接后产生配接后产生B细胞活化的细胞活化的第二信号。第二信号。Humoral Immunity抗原结合导致的受体交联启动信号转导LynHumoral ImmunityHumoral Immuni

3、tyHumoral ImmunityT、B细胞激活信号转导中主要成分的比较Humoral ImmunitylT-B细胞间相互作用：细胞间相互作用：lB细胞从细胞从BCR获取抗原识别信号后作为获取抗原识别信号后作为APC对对Th2的激活。的激活。lTh2表达表达CD40L和分泌细胞因子，协助和分泌细胞因子，协助B细胞进一步分化。细胞进一步分化。T、B细胞间相互作用Humoral ImmunityT、B细胞间的相互作用Humoral ImmunityB细胞增殖分化有关的细胞因子l与与TD抗原活化抗原活化B细胞有关：细胞有关：IL-1、IL-7、IL-4l与与B细胞增殖有关：细胞增殖有关：IL-2、

4、IL-4、IL-5、IL-7l与与B细胞分化有关：细胞分化有关： IL-4、IL-5、 IL-6、 IL-10、IFN-gHumoral ImmunityB细胞的增殖分化l地点：地点：l外周淋巴组织外周淋巴组织l过程：过程：lB细胞进入细胞进入T细胞区细胞区l识别抗原识别抗原l与与T细胞发生相互作用细胞发生相互作用l出现增殖性原发灶出现增殖性原发灶primary focusl构成生发中心构成生发中心l在生发中心中完成抗体亲和力成熟及类别转换在生发中心中完成抗体亲和力成熟及类别转换l构成浆细胞分泌抗体或构成记忆构成浆细胞分泌抗体或构成记忆B细胞细胞Humoral ImmunityB细胞在淋巴结中

5、的定居与激活Humoral ImmunityB淋巴细胞的迁移分化与趋化因子lBLC：蓝色，：蓝色，B细胞趋化因子；受体为细胞趋化因子；受体为CXCR5lSLC：红色，次级淋巴趋化因子；受体为：红色，次级淋巴趋化因子；受体为CCR7Humoral Immunity生发中心的构成l三个构造区由内向外：暗区、亮区、三个构造区由内向外：暗区、亮区、边缘区边缘区l三个阶段：三个阶段：l中央母细胞阶段中央母细胞阶段l中央细胞阶段中央细胞阶段l记忆记忆B细胞和浆细胞阶段细胞和浆细胞阶段Humoral Immunity生发中心的构成与B细胞增殖分化Humoral ImmunityB细胞高频突变与亲和力成熟l体

6、细胞高频突变体细胞高频突变 somatic hypermutationl生发中心微环境中进入中央母细胞阶段的活化生发中心微环境中进入中央母细胞阶段的活化B细胞，重链和轻链的细胞，重链和轻链的V区基因可发生高频率区基因可发生高频率的点突变。的点突变。l抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟 affinity maturationl经过突变的各种经过突变的各种B细胞克隆，其细胞克隆，其BCR与抗原的与抗原的亲和力各不一样，在中央细胞阶段经过亲和力各不一样，在中央细胞阶段经过FDC捕捕获抗原的选择，使表达高亲和力的获抗原的选择，使表达高亲和力的B细胞免于细胞免于凋亡，最终后代凋亡，最终后代B细胞及其产生的抗体

7、对抗原细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升，这称为抗体亲和力的平均亲和力得到了提升，这称为抗体亲和力成熟。成熟。Humoral ImmunityB细胞高频突变的特点l突变发生地点：通常出如今生发中心。突变发生地点：通常出如今生发中心。l突变部位：突变部位：V区基因、区基因、V区旁侧区，有突变热点位区旁侧区，有突变热点位置，不局限于置，不局限于CDR。不发生在。不发生在C区。区。l突变类型：点突变。偶见基因缺失和反复。突变类型：点突变。偶见基因缺失和反复。l突变频率：高，突变频率：高，1/1000自发突变频率是自发突变频率是1/1071/1010 。l主要发生于二次免疫应对，但主要发生

8、于二次免疫应对，但B细胞向浆细胞分细胞向浆细胞分化完成后突变即停顿。化完成后突变即停顿。l只针对只针对TD抗原诱导的免疫应对。抗原诱导的免疫应对。l抗原致敏时间越长，或致敏次数越多，突变检出抗原致敏时间越长，或致敏次数越多，突变检出率越高。率越高。Humoral Immunity免疫球蛋白类别转换lclass switchlisotype switchlB细胞受抗原刺激后，可转换表达不同的细胞受抗原刺激后，可转换表达不同的重链恒定区基因，从而改动所产生的抗体重链恒定区基因，从而改动所产生的抗体分子的类型，但仍坚持其原有的抗原特异分子的类型，但仍坚持其原有的抗原特异性。性。Humoral Imm

9、unity免疫球蛋白类别转换的机制lS-S重组重组lJH和和CH之间有数千碱基长的内含子序列之间有数千碱基长的内含子序列l每一个每一个CH片段片段C除外上游除外上游23kb处有一串处有一串联反复性序列，长联反复性序列，长210kb，S区区l不同不同CH对应的对应的S区序列不同区序列不同lS区共同序列：区共同序列：GAGCT和和GGGGTl两个两个S区构成环状分子，随后发生环出而完成类区构成环状分子，随后发生环出而完成类别转换。别转换。lIL-4IgG1、IgE、TGF-bIgG2b、IgA、IFN-gIgG2a、IgG3等可诱导抗体类别转换。等可诱导抗体类别转换。Humoral Immunit

10、yHumoral Immunity抗体类别转换的特点l不改动抗原识别特异性不改动抗原识别特异性l仅发生免疫球蛋白重链仅发生免疫球蛋白重链C区基因的重排区基因的重排l出现于二次应对之后，与出现于二次应对之后，与IgG的亲和力成的亲和力成熟根本同步。熟根本同步。Humoral ImmunityHumoral Immunity浆细胞的产生l短寿浆细胞：早期时相产生的。短寿浆细胞：早期时相产生的。l长寿浆细胞：次级时相产生，可进入骨髓，长寿浆细胞：次级时相产生，可进入骨髓，参与全身循环。参与全身循环。Humoral Immunity浆细胞的特点Humoral Immunity记忆性B细胞Humoral

11、 Immunity初次免疫应对与再次免疫应对的区别Humoral ImmunityTI 抗原对B细胞的活化l不出现二次回想性应对，无抗体亲和力成熟和类别转化，普通仅产生低亲和力的不出现二次回想性应对，无抗体亲和力成熟和类别转化，普通仅产生低亲和力的IgM。lTI-1抗原：抗原：B细胞丝裂原，诱导多克隆细胞丝裂原，诱导多克隆B细胞成熟细胞成熟or不成熟增殖和分化，无需不成熟增殖和分化，无需Th辅助辅助lTI-2抗原：具有高度反复构造，仅能激活成熟抗原：具有高度反复构造，仅能激活成熟B-1细胞，无需细胞，无需Th辅助，高浓度或低浓度辅助，高浓度或低浓度易诱导耐受易诱导耐受LPS受体受体Humoral ImmunityTD抗原与TI抗原的异同Humoral Immunity体液免疫应对抗体产生的普通规律l图图13-7l初次应对初次应对l埋伏期埋伏期l对数期对数期l平台期平台期l下降期下降期l再次应对再次应对l埋伏期短埋伏期短l抗体浓度添加快抗体浓度添加快l抗体维持时间长抗体维持时间长l诱发再次应对所需抗原剂量小诱发再次应对所需抗原剂量小l再次应对主要产生高亲和力抗体再次应对主要产生高亲和力抗体IgGHumoral Immunity复习题lB细胞的抗原识别构造包括哪些重要的蛋白细胞的抗原识别构造包括哪些重要的蛋白分子？分子？l简述简述B细胞