GMP(2010年修订)条款解读(厂房设施部分)

1、2011-04-221 GMP（2010年修订）条款解读年修订）条款解读山山 东东 司司 邦邦 得得 制制 药药 有有 限限 公公 司司 孟孟 令令 允允2011-04-222厂厂 房房 与与 设设 施施第四章第四章42011-04-223目目 录录v本章修订的目的本章修订的目的v厂房与设施厂房与设施的主要内容的主要内容v与与9898版相比主要的变化版相比主要的变化v关键条款的解释关键条款的解释2011-04-224本章修订的目的本章修订的目的v厂房与设施是药品生产的重要资源之一厂房与设施是药品生产的重要资源之一, ,需要根据药需要根据药品生产不同产品剂型的要求品生产不同产品剂型的要求, ,设

2、置相应的生产环境设置相应的生产环境, ,最最大避免污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污大避免污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好的染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好的生产条件。生产条件。v企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计，质量管理部门应负责审核和进行设施的规划与设计，质量管理部门应负责审核和批准设施的设计并组织相关验证予以确认其性能能够批准设施的设计并组织相关验证

3、予以确认其性能能够满足预期要求。满足预期要求。2011-04-225厂房与设施厂房与设施的主要内容的主要内容v厂区的选择、设计厂区的选择、设计v厂房与设施的维护管理厂房与设施的维护管理v必要的通风、照明、温度、湿度和通风设施的设计、必要的通风、照明、温度、湿度和通风设施的设计、安装和运行与维护安装和运行与维护v厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置v生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能2011-04-226与与9898版相比主要的变化版相比主要的变化v增加厂房与设施的总的设计原则增加厂房与设施的总的设计原

4、则v根据不同区域需求规定基本要求根据不同区域需求规定基本要求v关键的洁净设施的设计原则的变化关键的洁净设施的设计原则的变化2011-04-227 第一节第一节 原原 则则 2011-04-228v厂房与设施的选址、设计、布局、建造、改造和维护厂房与设施的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免产生污染、必须符合药品生产要求，应能最大限度避免产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于清洁、操作和维交叉污染、混淆和差错的风险，便于清洁、操作和维护。设计与建造应考虑适当维护、清洁、消毒。护。设计与建造应考虑适当维护、清洁、消毒。v厂房设施设计和建造都必须由具备相当资质

5、和经验的厂房设施设计和建造都必须由具备相当资质和经验的单位进行，以保证设计和建造质量，除满足药品生产单位进行，以保证设计和建造质量，除满足药品生产的要求外，还应满足安全、消防、环保方面的法规要的要求外，还应满足安全、消防、环保方面的法规要求。求。2011-04-229第三十八条第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、厂房的选址、设计、布局、建造、 改造和维护必改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。v新增条款新增条款v提出厂房选址、设计、

6、建造与维护总的控制原则，防范风险的发提出厂房选址、设计、建造与维护总的控制原则，防范风险的发生。生。2011-04-2210第三十九条第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度地降低物料或产品遭受污房所处的环境应能最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。染的风险。v新增条款新增条款v增加对厂房选址时需要控制的原则性要求，进行风险防范增加对厂房选址时需要控制的原则性要求，进行风险防范v厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理位置制药企业所厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理位置制药企业所处周边环境是否远离污染源

7、。例如：铁路、码头、机场、火电厂、处周边环境是否远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置常年主导风向，垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置常年主导风向，是否处于污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。是否处于污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。2011-04-2211第四十条第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；生活和辅助区的总体布局应

8、当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。厂区和厂房内的人、物流走向应合理。v完善条款完善条款v在在9898版规范第版规范第8 8条的基础上，提出厂区和厂房内的人、物流走向条的基础上，提出厂区和厂房内的人、物流走向应合理的要求应合理的要求v厂区内的主要污染来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险，将增加厂区内的主要污染来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险，将增加大气中的含尘量大气中的含尘量v生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍，生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉

9、房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向等潜在污染源应位于下风向2011-04-2212 生产环境整洁生产环境整洁 地面、路面、运输等不应对药品生产造成污染地面、路面、运输等不应对药品生产造成污染 生产、行政总体布局合理生产、行政总体布局合理 人流物流互不干扰人流物流互不干扰 2011-04-2213第四十一条第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。行清洁或必要的消毒。v完善条款完善条款v根据原根据原9898版规范第四十八条款基础上

10、，提出对厂房定期维护的版规范第四十八条款基础上，提出对厂房定期维护的管理要求管理要求v厂房维护操作规程应包括定期进行检查、制定整改措施，并进厂房维护操作规程应包括定期进行检查、制定整改措施，并进行跟踪确认的要求。行跟踪确认的要求。 维修活动不得影响药品质量；按维修活动不得影响药品质量；按SOP对厂房进行清洁和必要消毒对厂房进行清洁和必要消毒2011-04-2214第四十二条第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。或间接地受到影响。

11、v新增条款新增条款v增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持保持v相关设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生相关设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公用系统设备，如制水系统、产设备与必要公用系统设备，如制水系统、HVACHVAC机组等。机组等。 照明、温度、湿度、通风照明、温度、湿度、通风 确保生产、贮存的产品质量及设备性能不受影响确保生产、贮存的产品质量及设备性能不受影响201

12、1-04-2215第四十三条第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免物料、或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免物料、产品造成污染。产品造成污染。v完善条款完善条款v在在9898版规范第十条款基础上，提出在设计时需要考虑防止昆虫版规范第十条款基础上，提出在设计时需要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置。另外，强调避免使用化学方法进行灭或其它动物进入的装置。另外，强调避免使用化学方法进行灭鼠、灭虫对产品带来的风险的要求。鼠、灭虫对产品带来的风险的要求。 强调措施的有效性强调措施的有效性 防爬虫带设计防爬

13、虫带设计 不管采用何种措施，都不得对药品质量带来风险不管采用何种措施，都不得对药品质量带来风险2011-04-2216第四十四条第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。的直接通道。v新增条款新增条款v配合本规范第配合本规范第3333条的实施，在加厂房设计和安装时，需要增加条的实施，在加厂房设计和安装时，需要增加防止未经批准人员进入的必要控制要求防止未经批准人员进入的必要控制要求v强调在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区强调

14、在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。工作人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。 不得直接通过生产区、贮存区、质量控制区不得直接通过生产区、贮存区、质量控制区 谁批准？质量、生产负责人都可以谁批准？质量、生产负责人都可以2011-04-2217第四十五条第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。后的竣工图纸。v新增条款新增条款v增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的要求，确保竣

15、工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备要求，确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。验证、变更控制等工作有效实施。 厂房、公用设施、固定管道竣工、改造后图纸厂房、公用设施、固定管道竣工、改造后图纸 资料信息与现场一致资料信息与现场一致 变更控制的要求变更控制的要求2011-04-2218 第二节第二节 生产区生产区 2011-04-2219v生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要; ;v生产厂房的设计从设施布局、生产厂房的设计从设施布局、HVACHVAC、关键操作间的设置；、关键操作间的设置；v企业应根

16、据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口和设备的共用、专用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污染；的设置应考虑降低污染和交叉污染；v生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净级别要求合理布局，洁净生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净级别要求合理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态静态”和和“动动态态”的标准；的标准；v生产厂房应具备一定的辅助设施，满足正常生产的需要。生产厂房应具备一定的辅助设

17、施，满足正常生产的需要。2011-04-2220第四十六条第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁和设备应当根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：净级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；性，并有相应评估报告； （二）生产特殊性质的药品，

18、如高致敏性药品（如青（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（卡介苗或其他用活性微生物制霉素类）或生物制品（卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专门和独立的厂房、生产备而成的药品），必须采用专门和独立的厂房、生产2011-04-2221第四十六条（续）第四十六条（续） 设施和设备。青霉素类药品产尘量在的操作区域应当保持设施和设备。青霉素类药品产尘量在的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生

19、产（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；并与其使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；并与其他药品生产区严格分开；他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；制剂则可通过

20、阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；2011-04-2222第四十六条（续）第四十六条（续） （五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；净化系统，其排风应当经过净化处理； （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不得（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不得影响的非药用产品。影响的非药用产品。v完善条款完善条款v本条款根据本条款根据9898版规范第九条、第二十条、第二十一条等三个条版规范第九条、第二十条、第二十一条等三个条款的内容重新编写，根据款的内容重新编写，根据9898版实施中出现概念容易混淆、规定

21、版实施中出现概念容易混淆、规定较为分散的情况，修订为一个条款。较为分散的情况，修订为一个条款。v增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求。评估报告增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求。评估报告对公用设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成对公用设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成2011-04-2223 分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性。风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性。v对于需独立设施和独立设备生产产品类型重新进行了划分。对于需独立设施和

22、独立设备生产产品类型重新进行了划分。v对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品特对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品特性，分为三个层次：性，分为三个层次： 专用和独立的厂房、设施和设备；专用和独立的厂房、设施和设备； 专用的设施和设备，其它药品生产区域严格分开；专用的设施和设备，其它药品生产区域严格分开； 应当使用专用的设施和设备；也可以采用阶段性生产或保护措应当使用专用的设施和设备；也可以采用阶段性生产或保护措施。施。2011-04-2224第四十七条第四十七条 生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、

23、中间产品、待包装产品和成品，避免放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错；控制操作发生遗漏或差错；v完善条款完善条款v本条款根据本条款根据9898版坻第十二条的基本原则重新进行了语音表述，版坻第十二条的基本原则重新进行了语音表述，拆分为二条分别对生产区和贮存区的第拆分为二条分别对生产区和贮存区的第5757条款进行规定。条款进行规定。v同时强调生产区和贮存区的物料和产品应做到同时强调生产区和贮存区的物料和产品应做到“有序存放有序存放”，强调风险的预放。强调风险的预放。2011-

24、04-2225v生产区和贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计生产区和贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算和预留，应考虑一下几点：算和预留，应考虑一下几点： 原材料：必须的接收和暂存间以及物料运输、存放空间；原材料：必须的接收和暂存间以及物料运输、存放空间； 生产：部件、物料、中间体、半成品、待包装产品和包装；生产：部件、物料、中间体、半成品、待包装产品和包装； 成品：必需的暂存间和物料运输、存放空间；成品：必需的暂存间和物料运输、存放空间； 废弃物料：原料和成品。废弃物料：原料和成品。 空间要求空间要求 确保设备、物料有序存放确保设备、物料有序存放2011-04-22

25、26第四十八条第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于应不低于1010帕斯卡。必要时，相同洁净级别的不同功帕斯卡。必要时，相同洁净级别的不同功能区域（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。能区域（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。 201

26、1-04-2227第四十八条（续）第四十八条（续） 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品包装材料最终处理的暴露工序区域，应直接接触药品包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照当参照“无菌药品无菌药品”附录中附录中D D级洁净区的要求设置，级洁净区的要求设置，企业可根据产品标准和特性对该区域采取适当的微生企业可根据产品标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。物监控措施。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第十五条、第十六条、第十七条

27、有关洁净生产区版规范第十五条、第十六条、第十七条有关洁净生产区洁净等级、区域压差、温湿度条件等控制要求，合并为一个条洁净等级、区域压差、温湿度条件等控制要求，合并为一个条款进款进2011-04-2228行系统描述，主要变化如下：行系统描述，主要变化如下： 对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件；对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件； 对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，考虑到压差对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，考虑到压差计的误差范围，同原来规范规定的计的误差范围，同原来规范规定的“5P

28、a”5Pa”修订为修订为“10Pa”10Pa”，以保证合理、可靠，以保证合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。的压差，维持良好的洁净生产环境。v洁净生产区的环境空气指标一般包括：洁净生产区的环境空气指标一般包括： 质理（每立方米的尘埃粒子数）质理（每立方米的尘埃粒子数） 风速风速 气流组织形式气流组织形式 压差压差 温度和湿度温度和湿度2011-04-2229v生产区域的洁净级别按照生产区域的洁净级别按照ISO 14644ISO 14644标准划分原则，设置为标准划分原则，设置为A/B/C/DA/B/C/D四个级别。其设置、划分原则、监测要求在附录一：无四个级别。其设置、划分原则、监测要求

29、在附录一：无菌制剂第三章菌制剂第三章“洁净度级别及监测洁净度级别及监测”中有系统介绍。中有系统介绍。v对于口服固体制剂生产洁净空调系统，修订为参照对于口服固体制剂生产洁净空调系统，修订为参照D D级区域标准级区域标准进行设置相关净化空调系统，其进行设置相关净化空调系统，其HVACHVAC系统设计需要考虑以下因素系统设计需要考虑以下因素的控制：的控制： 渗透渗透w防止未经处理的空气成为污染源；防止未经处理的空气成为污染源；w生产厂房应维持与外界成正压状态；生产厂房应维持与外界成正压状态；w生产厂房应密闭。生产厂房应密闭。2011-04-2230 交叉污染控制交叉污染控制w合理的梯度压差；合理的梯

30、度压差；w也可以通过置换方式（低压差、高流量）、压差方式（高压差、低气流）或物理也可以通过置换方式（低压差、高流量）、压差方式（高压差、低气流）或物理屏障方式实现防护功能；屏障方式实现防护功能； 温度与相对湿度控制温度与相对湿度控制 粉法控制粉法控制 排出气体（废气）中的粉法处理。排出气体（废气）中的粉法处理。2011-04-2231第四十九条第四十九条 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。便于有效清洁，必要时应当进行

31、消毒。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第十一条重新进行了描述，删除了版规范第十一条重新进行了描述，删除了“墙壁与地面墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘的积聚和便于的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘的积聚和便于清洁清洁”。2011-04-2232第五十条第五十条 各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部件，应当尽可能计和安装应当避免出现不易清洁的部件，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。在生产区外部对其进行维护。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第十三条有关洁净区墙壁与设备、管

32、路连接处装版规范第十三条有关洁净区墙壁与设备、管路连接处装修要求的条款，提出公用系统、设施的设计、安装和维护不得修要求的条款，提出公用系统、设施的设计、安装和维护不得对药品生产环境造成不良影响。对药品生产环境造成不良影响。2011-04-2233第五十一条第五十一条 排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。以方便清洁和消毒。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第十八条的有关在洁净区内设置排水装置的要求版规范第十八条的有关在洁净区内设

33、置排水装置的要求的条款，进一步明确增加对排水装置的具体技术要求。的条款，进一步明确增加对排水装置的具体技术要求。 具体是什么装置，没有人给出方案，但必须是有效防止排水倒灌具体是什么装置，没有人给出方案，但必须是有效防止排水倒灌2011-04-2234第五十二条第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。内进行。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第二十七条对称量室设置要求的条款，根据称量版规范第二十七条对称量室设置要求的条款，根据称量操作实际控制需要，其称量操作为药品暴露区域，强调称量室操作实际控制需要，其称量操作为药品暴露区域

34、，强调称量室的专用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差错的专用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生。的发生。v鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：考虑以下因素：2011-04-2235 产品与操作人员之间的密封与隔离；产品与操作人员之间的密封与隔离； 交叉污染的控制；交叉污染的控制； 用于操作间室内清洁和设备清洗的设施；用于操作间室内清洁和设备清洗的设施； 操作人员的更衣和设备清洗操作人员的更衣和设备清洗 各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区；各区域之间的隔离，如存储区、走廊、

35、生产区； 所用辅助用具，如铲子、量筒等。所用辅助用具，如铲子、量筒等。2011-04-2236第五十三条第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第二十四条对洁净区产尘操作区域的控制的条款，版规范第二十四条对洁净区产尘操作区域的控制的条款，进一步规范了防止粉尘扩散、避免交叉污染的方法。进一步规范了防止粉尘扩散、避免交叉

36、污染的方法。v常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段。门的区域房间等手段。 保持负压、防扩散、避免交叉污染，方便清洁保持负压、防扩散、避免交叉污染，方便清洁2011-04-2237第五十四条第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。应当有隔离措施。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第七十条第三项有关包装生产线共用一个区域规版规范第七

37、十条第三项有关包装生产线共用一个区域规定的条款，提出混淆或交叉污染的管理要求。定的条款，提出混淆或交叉污染的管理要求。2011-04-2238第五十五条第五十五条 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。应当满足操作要求。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第十四条有关洁净区照度要求的条款，考虑规范版规范第十四条有关洁净区照度要求的条款，考虑规范的严谨性和科学性，强调适度的照明要求；的严谨性和科学性，强调适度的照明要求；v对于目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操对于目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足

38、操作者的操作要求。作者的操作要求。2011-04-2239第五十六条第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。得给药品带来质量风险。v完善条款完善条款v根据药品生产的控制要求，需要在生产区域设置中间控制区域，根据药品生产的控制要求，需要在生产区域设置中间控制区域，便于规范控制区域设置的规范性，把原规范附录便于规范控制区域设置的规范性，把原规范附录4 4的内容调整到的内容调整到通则中进行规定；通则中进行规定；v提出在生产区设置中间控制区域的基本原则；提出在生产区设置中间控制区域的基本原则；v对于制剂生产中的生产过程控制操

39、作，一般采取在单独、专用对于制剂生产中的生产过程控制操作，一般采取在单独、专用的操作间进行；对于包装生产的中间控制，一般采取在包装生的操作间进行；对于包装生产的中间控制，一般采取在包装生产（线）区域设置过程控制台的方式。产（线）区域设置过程控制台的方式。 不得给药品带来质量风险不得给药品带来质量风险2011-04-2240 第三节第三节 仓储区仓储区 2011-04-2241v应根据物料或产品的贮存条件、物料特性及管理类型应根据物料或产品的贮存条件、物料特性及管理类型设立相应的库、区，其面积和空间应与生产规模相适设立相应的库、区，其面积和空间应与生产规模相适应。应。v仓储区应能满足物料或产品的

40、贮存条件（温度、湿度、仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（温度、湿度、光照），其条件应经过确认和验证，并进行检查和监光照），其条件应经过确认和验证，并进行检查和监控。应当采用连续监控措施。控。应当采用连续监控措施。2011-04-2242第五十七条第五十七条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第条的基本原则重新进行了语言表述，拆分

41、为二版规范第条的基本原则重新进行了语言表述，拆分为二条分别对生产区和贮存区进行规定。同时强调生产区和储存区条分别对生产区和贮存区进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到的物料和产品应做到“有序存放有序存放”。v“有序存放有序存放”的含义要求物料存放应按品种、制造（生产）批的含义要求物料存放应按品种、制造（生产）批次分类存放，能够有序转运和质量控制，防止混淆的发生。次分类存放，能够有序转运和质量控制，防止混淆的发生。2011-04-2243第五十八条第五十八条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料

42、或产并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。并进行检查和监控。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的控制内容，拆分为本规范第五十八条和六十三条二个条条款的控制内容，拆分为本规范第五十八条和六十三条二个条款进行编写；款进行编写；v进一步明确了对于仓储区仓储条件的要求；进一步明确了对于仓储区仓储条件的要求；v提出了对温湿度进行定期监测的管理要求。提出了对温湿度进行定期监测的管理要求

43、。2011-04-2244第五十九条第五十九条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。于安全的区域。v新增条款新增条款v对高活性的物料或产品、包装材料的特殊管理求，强调对上述对高活性的物料或产品、包装材料的特殊管理求，强调对上述物品的安全防护，需增设防盗、防丢失安全贮存的要求。物品的安全防护，需增设防盗、防丢失安全贮存的要求。2011-04-2245第六十条第六十条 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的

44、布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。装进行必要的清洁。v新增条款新增条款v考虑到物料和产品的接收与发运操作，避免外来污染物对生产考虑到物料和产品的接收与发运操作，避免外来污染物对生产区域的污染和保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域区域的污染和保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域布局和装置提出专门要求。布局和装置提出专门要求。 保护物料、产品免受雨雪骚扰保护物料、产品免受雨雪骚扰 货到后，进仓储区前，能够对外包装进行必要的清洁货到后，进仓储区前，能够对外包装进行必要的清洁2011-04-2246第六十一条

45、第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。 不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。 如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。具有同等的安全性。v新增条款新增条款v根据防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用，根据防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用，需采用合理的贮存控制要求，确保这些特殊状态下物料和产品需采用合理的贮存控制要

46、求，确保这些特殊状态下物料和产品2011-04-2247 的安全存放，增设单独隔离区域或隔离存放的控制要求。对于的安全存放，增设单独隔离区域或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制，也提出了原则性的要求；采取其它方法进行控制，也提出了原则性的要求；v替代方法可以采用货位质理状态控制、隔离网（绳）等方式。替代方法可以采用货位质理状态控制、隔离网（绳）等方式。 待验物料如在隔离区要有：醒目标识、非批准勿进入待验物料如在隔离区要有：醒目标识、非批准勿进入 不合格、退货、召回的物料、产品不合格、退货、召回的物料、产品 替代物理隔离方法应保证安全有效替代物理隔离方法应保证安全有效2011-04-2

47、248第六十二条第六十二条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的控制内容，拆分为二个条款进行编写；条款的控制内容，拆分为二个条款进行编写；v提出设置独立的取样区的要求。以便于不同生产规模、生产设提出设置独立的取样区的要求。以便于不同生产规

48、模、生产设施的企业灵活设置；施的企业灵活设置；v独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生的污染、独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生的污染、交叉污染和差错的发生；交叉污染和差错的发生；2011-04-2249v如果在生产和质理检验操作区域进行取样，需要专门的污染、交如果在生产和质理检验操作区域进行取样，需要专门的污染、交叉污染、差错风险防范的相关操作规程。叉污染、差错风险防范的相关操作规程。 宜单独设区宜单独设区 洁净级别与生产一致洁净级别与生产一致 在其他区域或采用其他方式取样，应有效防止污染在其他区域或采用其他方式取样，应有效防止污染2011-04-2250 第四节第四节

49、质量控制区质量控制区 2011-04-2251v实验室设施是开展质量控制检测的必要条件；实验室设施是开展质量控制检测的必要条件；v实验室的设计应确保其适用于预定的用途，实验室应实验室的设计应确保其适用于预定的用途，实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。以及记录保存。2011-04-2252第六十三条第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应

50、当彼此分开。定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。v完善条款完善条款v根据根据9898版规范第二十八条有关实验室设计原则的条款，进一步版规范第二十八条有关实验室设计原则的条款，进一步明确了实验室的设置区域的基本原则；明确了实验室的设置区域的基本原则；v关于微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室的设置要求参关于微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室的设置要求参照照中华人民共和国药典中华人民共和国药典相关规定。相关规定。 宜与生产区分开宜与生产区分开 生物检定、微生物、放射性同位素彼此分开生物检定、微生物、放射性同位素彼此分开2011-04-2253第六十四条第六十四条 实验室的设计应当

51、确保其适用于预定的用途，并实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。存。v新增条款新增条款v提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的功能需求项目。提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的功能需求项目。 用于预定用途用于预定用途 避免污染避免污染 样品处置区、留样区、稳定性考察样品存放区、记录保存区样品处置区、留样区、稳定性考察样品存放区、记录保存区2011-04-2254第六十五条第六十五条 必要时，应当

52、设置专门的仪器室，使灵敏度高的必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。v完善条款完善条款v根据根据9898版坻第二十九条有关精密仪器安装原则要求的条款，进版坻第二十九条有关精密仪器安装原则要求的条款，进一步明确根据实际需要，设置合理的仪器工作环境控制。一步明确根据实际需要，设置合理的仪器工作环境控制。 保证仪器的高灵敏度保证仪器的高灵敏度 免受静电、震动、潮湿、外界因素干扰免受静电、震动、潮湿、外界因素干扰2011-04-2255第六十六条第六十六条 处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室处理生物

53、样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家有的关要求。应当符合国家有的关要求。v新增条款新增条款v规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理要求，强调实规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理要求，强调实验室相关设施、装置应当符合国家有关规定。验室相关设施、装置应当符合国家有关规定。 符合国家要求符合国家要求2011-04-2256第六十七条第六十七条 实验室动物房应当与其他区域严格分开，其设计、实验室动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。设施以及动物的专用通道。v完善条款

54、完善条款v根据根据9898版坻第三十条的对实验动物房设计和建设要求的条款，版坻第三十条的对实验动物房设计和建设要求的条款，提出设置独立的空气处理设施及动物的专用通道的要求。提出设置独立的空气处理设施及动物的专用通道的要求。 远离其他区域、符合有关规定远离其他区域、符合有关规定 空气处理独立，动物通道专用空气处理独立，动物通道专用2011-04-2257 第四节第四节 辅助区辅助区 2011-04-2258v辅助区域的设置有利于工艺操作的实施和满足员工的辅助区域的设置有利于工艺操作的实施和满足员工的个人需求，必须提供相适应的辅助空间。个人需求，必须提供相适应的辅助空间。v药品生产常见的辅助区域有

55、：产品和物料的检测设备药品生产常见的辅助区域有：产品和物料的检测设备空间、维修车间、缓冲间、员工休息室等等。空间、维修车间、缓冲间、员工休息室等等。2011-04-2259第六十八条第六十八条 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。制区造成不良影响。v新增条款新增条款v考虑到制药企业员工工间休息需要一定的场所，规范其设置休考虑到制药企业员工工间休息需要一定的场所，规范其设置休息室的基本原则要求。息室的基本原则要求。 不对生产区、仓储区、不对生产区、仓储区、QCQC区造成不良影响区造成不良影响2011-04-2260第六十九条第六十

56、九条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。v完善条款完善条款v根据根据9898版坻第五十一条有关更衣室和浴室及厕所设置要求的条版坻第五十一条有关更衣室和浴室及厕所设置要求的条款，进一步明确更衣室和盥洗室设置的基本原则和适用性要求。款，进一步明确更衣室和盥洗室设置的基本原则和适用性要求。 出入方便、人数适宜出入方便、人数适宜 盥洗室与生产区、仓储区不得直接相通盥洗室与生产区、仓储区不得直接相通2011-04-2261第七十条第七十条 维修间应当尽可能远离生产

57、区。存放在洁净区内维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。柜中。v完善条款完善条款v考虑制药企业维修操作的需要，规范其设置的基本原则要求。考虑制药企业维修操作的需要，规范其设置的基本原则要求。 远离生产区远离生产区 维修用备件、工具若存放在洁净区，专区、专柜存放维修用备件、工具若存放在洁净区，专区、专柜存放 2011-04-2262设设 备备第五章第五章52011-04-2263目目 录录v本章修订的目的本章修订的目的v设备设备的主要内容的主要内容v与与9898版相比主要的变化版相比主要的变化v

58、关键条款的解释关键条款的解释2011-04-2264本章修订的目的本章修订的目的v设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。效率的管理需要。v设备的清洁是防止污染与交

59、叉污染的一个重要手段，设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。应强调清洁方法的有效性和可重现性。2011-04-2265v建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期的要求，在使用的验证流程保证设备的性能满足预期的要求，在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校准、再效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校准、再验证等方式保持持续验证状态。验证等方式保持持续验证状态。2011-04

60、-2266设备设备的主要内容的主要内容v设计和安装设计和安装v维护和维修维护和维修v使用和清洁使用和清洁v校准校准v制药用水制药用水2011-04-2267与与98版相比的主要变化版相比的主要变化v对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护和维修、对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护和维修、清洁等环节的控制要了进行了细化和具体规定。清洁等环节的控制要了进行了细化和具体规定。v并要求建立文件化的设备管理系统。并要求建立文件化的设备管理系统。v依照依照ISO12001ISO12001有关计量管理的基本原则，增加了对计有关计量管理的基本原则，增加了对计量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新