其他类抗生素

1、抗生素按化学结构分：抗生素按化学结构分：-内酰胺类内酰胺类 青霉素类、头孢类青霉素类、头孢类大环内酯类大环内酯类 红霉素、阿奇霉素红霉素、阿奇霉素氨基苷类氨基苷类 链霉素、庆大霉素链霉素、庆大霉素四环素类四环素类 多西环素多西环素氯霉素类氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素氯霉素、甲砜霉素利福霉素类利福霉素类 利福平利福平其它类其它类 第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素简介简介由由链丝菌链丝菌产生产生弱碱性弱碱性抗生素抗生素结构特征结构特征l内酯结构内酯结构的十四元或十六元大的十四元或十六元大环环l通过内酯环上的羟基和去氧氨通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或基糖或6-去氧糖缩合成碱性苷去氧糖缩

2、合成碱性苷 O OO OC CH H3 3O OO OH H3 3C CO OC CH H3 3O OH HC CH H3 3N NH H3 3C CO OH HH HO OH H3 3C CH H3 3C CO OH HC CH H3 3N NH H3 3C CC CH H3 3C CH H3 3O OC CH H3 3C CH H3 3O OH HO OO OO OC CH H3 31234567891011121314罗罗红红霉霉素素稳定性稳定性对对酸、碱酸、碱不稳定不稳定在体内也易被在体内也易被酶分解酶分解可丧失或降低抗菌活性可丧失或降低抗菌活性临床常用品种有：临床常用品种有：红霉素，

3、螺旋霉素、麦迪霉素以及衍生物乙酰、丙红霉素，螺旋霉素、麦迪霉素以及衍生物乙酰、丙酰螺旋霉素、酰螺旋霉素、罗红霉素罗红霉素、阿奇霉素阿奇霉素等。等。红霉素红霉素O OO OC CH H3 3O OO OH H3 3C CO OC CH H3 3O OH HC CH H3 3O OH H3 3C CO OH HR RH H3 3C CH H3 3C CO OH HC CH H3 3N NH H3 3C CC CH H3 3C CH H3 3O OR R1 1C CH H3 3O OH H1234567891011121314红红霉霉素素R RR R1 1O OH HC CH H3 3H HC CH

4、 H3 3O OH HH H红红霉霉素素A A红红霉霉素素B B红红霉霉素素C C19521952年发现，第一个大环内酯类抗生素，由年发现，第一个大环内酯类抗生素，由红色红色链链丝菌产生，有三种结构相似的组分混合：丝菌产生，有三种结构相似的组分混合：A A：活性强：活性强 B:B:活性小活性小, ,毒性大毒性大 C:C:活性小于活性小于A A红霉素红霉素A A为活性代表；为活性代表；B B及及C C为杂质为杂质【体内过程】【体内过程】红霉素不耐酸，口服需用肠溶片体内分布广，但不易透过血脑脊液屏障主要经肝代谢、胆汁排出，胆汁浓度高，有肝肠循环，5%原型药物由尿排出。【作用机理】【作用机理】与敏感

5、菌的核蛋白体与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制转亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而肽酶，阻止肽链延长，从而抑制菌体蛋白抑制菌体蛋白质的合成质的合成。【抗菌谱】对G+有很强的抗菌作用对G-百日咳杆菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等亦有效l而对大多数肠道G-杆菌则无活性【临床应用】【临床应用】l耐青霉素耐青霉素的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染的起的感染的首选药物首选药物l呼吸道感染、软组织感染【不良反应】【不良反应】l胃肠反应常见，如恶心、呕吐、腹胀、腹痛及腹泻等。l静脉炎l肝脏损害：无味红霉素与乙琥红霉素可能引起新一代大环内酯类特点新一代大环内酯

6、类特点罗红霉素：对支原体、衣原体作用较强，阿奇霉素：对支原体作用最强，克拉霉素：对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体作用尤其突出。 1.用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染2.耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长3.对儿童耐受好第二节第二节 林可霉素与克林霉素林可霉素与克林霉素l代表药代表药: : 克林霉素克林霉素l抗菌作用：抗菌作用：G G球菌球菌, ,厌氧菌厌氧菌l体内分布特点：体内分布特点：骨组织中浓度较高骨组织中浓度较高，难透过血脑屏障，难透过血脑屏障l机制：与红霉素相同机制：与红霉素相同, ,不能与红霉素类合用不能与红霉素类合用l应用应用:1):1)急慢性骨髓炎及关

7、节炎急慢性骨髓炎及关节炎 2) 2) 厌氧菌感染厌氧菌感染l不良反应不良反应:1):1)胃肠反应胃肠反应,2),2)伪膜性肠炎：用万古霉素治伪膜性肠炎：用万古霉素治疗疗具有具有氨基糖苷氨基糖苷结构的抗生素结构的抗生素 苷元苷元: 碱性环己多元醇碱性环己多元醇 苷元与氨基糖通过糖苷键相连苷元与氨基糖通过糖苷键相连代表药物：代表药物： 链霉素链霉素* 卡那霉素卡那霉素* 庆大霉素庆大霉素* 阿米卡星阿米卡星* 新霉素新霉素 巴龙霉素巴龙霉素 核糖霉素核糖霉素第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 O OH HO OH H2 2N NO ON NH H2 2O OO OC CH H3 3O

8、OH HN NH HH H3 3C CH HO OH H2 2N NH HN NH H3 3C CC CH H3 3庆庆大大霉霉素素C C1 1【体内过程】【体内过程】1.该类抗生素为该类抗生素为极性极性化合物，水溶性较大，化合物，水溶性较大，在胃肠道很难吸收，需在胃肠道很难吸收，需注射注射给药；给药；2.主要分布于细胞外液，主要分布于细胞外液，肾皮质肾皮质和和内耳外淋内耳外淋巴液巴液有高浓度蓄积，可通过胎盘屏障，不有高浓度蓄积，可通过胎盘屏障，不能透过血脑屏障。能透过血脑屏障。3.消除，主要经肾小球滤过排泄。消除，主要经肾小球滤过排泄。 【作用机制】【作用机制】抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋

9、白质的合成l研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。导致细菌死亡。l氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件需氧条件下下的主动转动系统，的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用故此类药物对厌氧菌无作用。 【耐药性】【耐药性】l细菌可产生细菌可产生灭活酶灭活酶，如磷酸转移酶、核苷

10、酸转，如磷酸转移酶、核苷酸转移酶、乙酰转移酶移酶、乙酰转移酶l使氨基苷类抗生素结构中的游离使氨基苷类抗生素结构中的游离羟基磷酸化羟基磷酸化或或核苷化核苷化和结构中的游离和结构中的游离氨基乙酰化氨基乙酰化l失去抗菌活性。失去抗菌活性。【临床应用】【临床应用】临床上主要用于敏感临床上主要用于敏感需氧需氧革兰革兰阴性杆菌阴性杆菌所所致的全身感染致的全身感染l如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等，在抗生素肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等，在抗生素市场还有着不可替代的作用。市场还有着不可替代的作用。【不良反应】【不良反应】1.耳毒性

11、耳毒性l包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤l前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调l耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋性耳聋l临床上应避免与高效利尿药或顺铂（临床上应避免与高效利尿药或顺铂（cisplatin）等其他有耳毒性的药物合用。等其他有耳毒性的药物合用。2.肾毒性肾毒性l主要以原形由肾脏排泄，并大量蓄积在肾皮质，主要以原形由肾脏排泄，并大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。故可引起肾毒性。l轻则引起肾小管肿胀

12、，重则产生肾小管急性坏轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。死，但一般不损伤肾小球。l肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。l肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。l老年人及肾功能不良者宜减量使用或慎用。老年人及肾功能不良者宜减量使用或慎用。3.变态反应变态反应l少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥

13、脱性皮炎等，也可引起过敏性休克。炎等，也可引起过敏性休克。l应特别注意，一旦发生过敏性休克，应静注应特别注意，一旦发生过敏性休克，应静注adrenaline等抢救等抢救4.神经肌肉阻断神经肌肉阻断l其原因可能是药物与其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，敏感性，造成造成神经肌肉接头传递阻断神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。可致呼吸停止。l肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发肾功能减退、血钙过

14、低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙和新斯的明能翻转这种阻断。生，服用葡萄酸钙和新斯的明能翻转这种阻断。l最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。见于肌内或静脉注射后。链霉素链霉素第一个氨基糖苷类抗生素第一个氨基糖苷类抗生素也是第一个用于治疗结核病的药物也是第一个用于治疗结核病的药物用于：用于：l对鼠疫有特效，常为首选，特别是与四环素联对鼠疫有特效，常为首选，特别是与四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段。合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段。l与其他抗结核药合用治疗结核病。与其他抗结核药合用治疗结核病。庆大霉素庆大霉素由小

15、单孢菌所产生，为一种多组分抗生素由小单孢菌所产生，为一种多组分抗生素我国独立自主研制成功的广谱抗生素我国独立自主研制成功的广谱抗生素应用：应用：l是治疗各种是治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，为氨基糖苷类杆菌感染的主要抗菌药，为氨基糖苷类中的首选药。中的首选药。l可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的球菌可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的球菌感染。感染。l亦可用于术前预防和术后感染。亦可用于术前预防和术后感染。第四节第四节 四环素类抗生素四环素类抗生素简介简介由链球菌培养液提取或半合成得到的一类由链球菌培养液提取或半合成得到的一类广谱抗广谱抗生素生素（G+、G-、立克次体、衣原体、

16、支原体、螺、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体等旋体等）l包括金霉素、土霉素、四环素及半合成衍生物包括金霉素、土霉素、四环素及半合成衍生物基本骨架为基本骨架为氢化并四苯氢化并四苯因不良反应多，且耐药，大多已少用，临床以因不良反应多，且耐药，大多已少用，临床以多多西环素西环素最为常用最为常用A AB BC CD D123456789101112O OO OH HC CO ON NH H2 2N NR R1 1R R3 3R R2 2R R4 4O OH HO OO OH HO OH H四环素四环素特点： 1.抗菌谱广 2.对G+菌作用不如青霉素类 3.对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类 4.对支

17、原体、衣原体、对支原体、衣原体、立克次体立克次体、螺旋体也有抑制作用，、螺旋体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫还能间接抑制阿米巴原虫 5.对结核、伤寒、铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效【体内过程】 1.口服吸收，但不完全 2.体内分布广，能进入胎儿血循环和乳汁中 3.易沉淀在新形成的牙齿和骨骼中 4.有明显的肝肠循环【作用机制】 1.与细菌的核糖体30s亚基在A位点结合，阻止了氨基酰-tRNA进入A位，阻碍肽链延长。 2.引起细胞膜通透性改变【耐药性】 1.产生四环素类药物泵出基因； 2.对药物的摄取减少 【临床应用】 1.立克次体感染（斑疹伤寒） 2.支原体感染（肺炎） 3.衣原体感染（沙眼

18、） 4.四环素类已经不作为治疗细菌性感染的首选药【不良反应】【不良反应】1.局部刺激局部刺激l胃肠道刺激症状l肌内注射可致剧痛及局部坏死，不宜肌内注射l静脉注射应稀释后滴注2.二重感染l葡萄球菌、难辨梭菌引起的葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎假膜性肠炎，必须停药并，必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。口服万古霉素或甲硝唑。 3.3.对骨骼和牙齿生长的影响：l四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子钙离子结合，形成结合，形成牙齿黄染、牙釉质发育不全、婴儿骨骼畸牙齿黄染、牙釉质发育不全、婴儿骨骼畸形等形等。l孕妇、哺乳期妇女及孕妇、哺乳期妇女及8 8岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用 4.4.其他其他l 长期大量应用可造成肝肾功能损伤长期大量应用可造成肝肾功能损伤多西环素 1.抗菌活性比四环素强210倍 2.长效抗菌药，半衰期可达1422小时 3.四环素类适应症的首选药 4.二重