影响胎婴儿质量的因素

1、 影响胎婴儿质量的因素影响胎婴儿质量的因素衡阳市中心医院 影响胎婴儿质量的因素影响胎婴儿质量的因素n主要内容主要内容：n一一. .概概 述（述（概念、现状）概念、现状）n二二. .影响胎婴儿质量的因素影响胎婴儿质量的因素 n三三. . 产前诊断与产前咨询产前诊断与产前咨询n四四. .出生缺陷监测出生缺陷监测 第一节第一节 概概 述述n一一. .胎婴儿质量的概念胎婴儿质量的概念: : 主要是研究内容（三方面）主要是研究内容（三方面） 1. 1.人群的人群的遗传组成与素质遗传组成与素质的提高的提高。 2. 2.消除不利消除不利因素的影响因素的影响，增加有利的等，增加有利的等 位基因组合。位基因组合

2、。 3. 3.注意人群中注意人群中缺陷基因缺陷基因及表型的频率及及表型的频率及其其变化趋势变化趋势，并研究适宜的，并研究适宜的对策对策。二、胎婴儿质量的工作现状 (一）. 由于经济发展和卫生改善感染性疾病减少，先天缺陷和遗传性疾病的发病率和死亡率相对增高。( (二二).).我国我国十分重视胎婴儿质量问题 n1.城市积极开展产前咨询诊断、出生缺陷监测等工作，广泛进行健康教育。n2.农村已形成妇幼保健三级网络，进行围产保健、健康教育等各项工作。n3. 对近亲和某些遗传病者的婚育问题制订了相应限制条文。 (三).我国发展不平衡n在偏僻地区还存在一些遗传病的隔离群体，(其中先天性疾病、残障现象相当多见

3、)。由于缺乏知识与指导，有些地方的先天性缺陷儿童呈累增趋势。n我国除染色体病外，产前诊断水平还较落后。 我国常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传病病的发病率n高于高于发达(大力限制近亲结婚)的国家。n我国新生儿出生缺陷出生缺陷率为1307。n014岁儿童智能低下智能低下患病率为1.20，在导致智力低下诸因素中,遗传性疾病居首位。 第二节第二节 影响胎婴儿质量的因素影响胎婴儿质量的因素 n人类的各种遗传性性状(表型)和疾病，都是遗传(基因型)与环境，相互通过复杂的生化代谢、病理生理变化，交互作用的结果。n只是在不同的性状或疾病中，两者作用的强度与主次地位不同而已。出生缺陷病例的分析nWilson(1

4、972)分析出生缺陷病例中:n由遗传因素所致者占25;n由环境因素如宫内感染、母体代谢失调、药物或毒物、放射线等所致者占10;n由两者相互作用所致或原因不明 者占65。n受遗传因素影响，也受环境因素的制约。 一.遗传因素 23对染色体1.来自双亲来自双亲受精卵受精卵的的由脱氧核糖核酸(DNA)组成的遗传信息 基因位于染色体上不同的位置22对常染色体1对性色体女性(xx)男性(xy)DNA的片段构成了可在细胞复制时发生差错， 也可因外界因素作用产生突变。 2.基因基因一一.遗传因素遗传因素n遗传因素为主引起的疾病可分为3大类:单基因遗传病多基因遗传病染色体病(一一).单基因遗传病单基因遗传病 n

5、由由一对等位基因一对等位基因所控制的遗传病称单基所控制的遗传病称单基因病因病。（人类有4000多种）,遗传方式及再发风险符合Mandel孟德尔规律(垂直遗传)主要分为: n1 1常染色体常染色体显性显性遗传病遗传病 遗传遗传系谱特点系谱特点n2 2常染色体常染色体隐性隐性遗传病遗传病 致病基因致病基因n3 3性连锁性连锁遗传病遗传病 1常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病n遗传遗传系谱特点系谱特点是：n遗传与性别无关，遗传与性别无关，男女发病机会均等男女发病机会均等；患者双亲往往有患者双亲往往有一方为患者一方为患者。n患者常为患者常为杂合型杂合型，若与正常人婚配，若与正常人婚配，其子女患病概率

6、为其子女患病概率为5050；n常见常见连续几代的遗传连续几代的遗传。1常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病n致病基因致病基因：位于常染色体上位于常染色体上( (成对染色体成对染色体上上) )的两个等位基因中，如的两个等位基因中，如有一个突变，有一个突变，这个突变基因的异常效应就能显示发病这个突变基因的异常效应就能显示发病。n这类疾病已达这类疾病已达1 700多种，如家族性多多种，如家族性多发性结肠息肉、多指、并指、软骨发育发性结肠息肉、多指、并指、软骨发育不全、成骨不全、地中海贫血等不全、成骨不全、地中海贫血等。 2常染色体隐性隐性遗传病 n遗传病的遗传病的谱系特点谱系特点：n男女发病机会均等

7、，发病与性别无关；男女发病机会均等，发病与性别无关；n双亲为无病携带者双亲为无病携带者，子女发病概率为，子女发病概率为2525；（隐性）；（隐性）n常是常是越代遗传越代遗传；n近亲婚配时，子女中隐性遗传病患病近亲婚配时，子女中隐性遗传病患病率大为增高。率大为增高。2常染色体隐性遗传病n致病基因致病基因位于常染色体上的隐性基因，位于常染色体上的隐性基因，当当隐性基因纯合时才能发病隐性基因纯合时才能发病。(即隐性遗即隐性遗传病患者，大多是由两个携带者所生的传病患者，大多是由两个携带者所生的后代。后代。)n已确定这类疾病约已确定这类疾病约1 200多种，如先天多种，如先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症。

8、性聋哑、白化病、苯丙酮尿症。3性连锁遗传病 n遗传病的遗传病的谱系特点谱系特点：n男女发病率有显著男女发病率有显著差异差异( (男男女女) )。n交叉遗传交叉遗传: :一般是父传女，母传子。一般是父传女，母传子。n患者患者可隔代可隔代出现。出现。3性连锁遗传病n多为多为隐性致病基因隐性致病基因，位于，位于X X染色体上。染色体上。n已确定这类疾病近已确定这类疾病近200多种。如红绿色盲、多种。如红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良、肾性尿崩血友病、进行性肌营养不良、肾性尿崩症。症。 n人群中男性患者远较女性患者为多。人群中男性患者远较女性患者为多。 (二二)多基因遗传病多基因遗传病 n多基因遗传

9、病的多基因遗传病的特点特点是：是：n多基因遗传病的多基因遗传病的易感性易感性是属于数量（几对）基因性是属于数量（几对）基因性状的总和（累积效应）；状的总和（累积效应）；n多基因遗传病的多基因遗传病的亲属发病率亲属发病率与与群体发病率群体发病率应有显著应有显著差异；差异；n发病率与发病率与亲属关系亲属关系远近有关，其发病率一级亲属远近有关，其发病率一级亲属 二二级亲属级亲属 三级亲属；三级亲属；n再发危险率再发危险率与患病人数有关，一级亲属中患病人数与患病人数有关，一级亲属中患病人数愈多，下一代发病率愈高；愈多，下一代发病率愈高；n多基因遗传病患病率与多基因遗传病患病率与种族、性别种族、性别有关

10、。如唇裂患有关。如唇裂患病率黑人病率黑人 白人白人 黄种黄种, ,且男多于女。且男多于女。（二）多基因遗传病：（二）多基因遗传病：n1. 1.这类疾病是涉及这类疾病是涉及两对以上的基因两对以上的基因位点的遗传病。位点的遗传病。各对基因的作用有各对基因的作用有累积效应累积效应。再加上再加上环境因素环境因素的作用的作用，达到一定的阈值即可发病。，达到一定的阈值即可发病。n2.2.各对基因间各对基因间无显性隐性之分无显性隐性之分。n3.3.发病与个体是否易于患病有关，称发病与个体是否易于患病有关，称易感性。易感性。n如早发冠心病、高血压、变态反应、糖尿病、如早发冠心病、高血压、变态反应、糖尿病、精神

11、分裂症、智力缺陷及先天畸形如唇腭裂、精神分裂症、智力缺陷及先天畸形如唇腭裂、无脑儿、脊柱裂、先天性髋关节脱位等，都有无脑儿、脊柱裂、先天性髋关节脱位等，都有多对基因遗传的基础。多对基因遗传的基础。(三三)染色体病染色体病n正常人正常人染色体的数目及所载基因间一定的排列顺序和空间关系的完整性。n染色体的数目或结构上的异常称为畸变，所致疾病为染色体病染色体病。已知有300多种。n染色体畸变发生于双亲的生殖细胞成熟过程减数分裂中，或双亲本身染色体异常的遗传。染色体病的发病率约占新生活婴的0.5 %。1染色体数目异常染色体数目异常 n生殖细胞成熟过程中，由于生殖细胞成熟过程中，由于染色体的不分离染色体

12、的不分离：n1).产生多倍体正常人体为二倍体(2n)。 3n 以上称多倍体。多倍体的胎婴儿难 以存活。2).或产生非整倍体（异常倍体）(如：先天睾丸发育不全、先天卵巢发育不全、21-三体棕合症-先天愚型）。2染色体结构畸变 n 缺失（猫叫综合症）n 重复n 倒位（习惯性流产）n 易位（淋巴瘤）n 等臂内外诱因染色体断裂断端重组染色体形成畸变常染色体异常患者n1）常有严重的身体畸形，n2）能存活至生育年龄的，常出现性腺功能障碍。n3）仅少数染色体异常者有生育能力（生育染色体异常的后代），可伴有先天畸形和智力障碍等非特异性异常。二、环境因素二、环境因素n人类在体格、智力上的各种遗传性状，与所生活的

13、环境是分不开的。n有些基因是有害或有利，也要看所处的环境而定。1、地理环境：n地理环境中缺碘、高氟、高放射地区地理环境中缺碘、高氟、高放射地区均可危害当地人群的健康和素质，造成肿瘤、畸变 等。2、环境污染n生态平衡破坏，环境质量恶化、环境污染：n化学物污染(如有机氯等农药、有毒重金属等)、n物理性污染(如噪声、微波、辐射)或n生物性污染(如病毒等)n均可造成人体急、慢性中毒或致癌、致畸。胚胎死亡、流产、胎儿宫内发育迟缓，功能障碍如智力的缺陷。这与有害因素的性质、作用、剂量、作用时间长短以及胚胎发育阶段、母体健康状态、基因型密切相关。三、孕期中影响胎婴儿质量的常见因素n(一一) 职业性因素职业性

14、因素n对妇女生殖能力、胎儿发育，对男性生殖机能及第二代健康的影响均不能忽视。n受精后第18天至第60天是敏感期。除对胚胎的作用外，职业性有害因素可促进妊娠及分娩期并发症增加，从而影响胎婴儿质量。n常见职业性有害因素如铅、汞、镉、砷、汽油、二硫化碳、三氯乙烯、氯乙烯、氯丁二烯、麻醉剂气体、放射线、噪音、微波等。(二二) 嗜好问题嗜好问题n(1)吸烟 吸烟孕妇的新生儿，体重减少，且早产率高。吸烟者，子代的先天缺陷发生率及围产期死亡率，均随父亲吸烟支数加多而升高。 n(2)酒精 慢性酒精中毒孕妇所生婴儿有酒精综合征的先天性异常表现。患儿小头、小眼球、小下颚、房间隔缺损、外阴畸形及四肢运动障得。 （三

15、）孕期用药 n1、孕期对胎婴儿质量肯定有害的药物包括抗癌药类、激素类药物及某些抗生素如四环素、氯霉素、链霉素、卡那霉素等。镇静药如氯丙嗪及退热镇痛药类也应慎用。n2.孕孕3 39 9周为对孕期用药的最敏感期周为对孕期用药的最敏感期，受药物影响发生结构异常可能性最大。n3.3.胎肾胎肾滤过率低，药物排泄缓慢，容易蓄积滤过率低，药物排泄缓慢，容易蓄积于胎体内。胎儿分解药物的于胎体内。胎儿分解药物的酶系统活性不完善酶系统活性不完善，药物及其代谢产物易蓄积中毒。胎儿药物及其代谢产物易蓄积中毒。胎儿血脑屏障血脑屏障渗透性高，药物易蓄积于脑。渗透性高，药物易蓄积于脑。（四）孕期营养与食品卫生 n1营养缺乏

16、：n (1)热量及蛋白质：n新生儿低体重；n30有神经与智力方面问题，n低体重儿伴先天异常者较正常儿多8倍；低出生体重儿的死产率上升。1营养缺乏：n(2)无机盐与微量元素 n 若孕期缺锰可引起胎婴儿先天异常如: ( 骨骼异常、共济失调、脑功能不正常)。n锌缺乏与流产、畸胎、低出生体重有关。 n(3)维生素 n人类孕期维生素A缺乏或过多，可致婴儿失明、眼部畸形、中枢神经或泌尿生殖系畸形。n叶酸缺乏可致流产、死胎、畸胎、脑发育异常，还与出生体重、心理行为的发育有关。2食品卫生n孕产妇服用有害化学物质污染食物后，通过胎盘或乳汁进入胎婴儿体内，使胎婴儿发生先天性疾病或畸形。n含汞废水（甲基汞）通过海鲜

17、食品进入孕妇体内可危害胎婴儿。n黄曲霉毒素B：最毒和最强的致畸、致癌物质；赤霉病麦可使人体急性中毒，致不孕或流产。n腌渍保存食物中，有亚硝酸盐，常有N-亚硝基化合物存在，致癌性较强，早期可使胎儿死亡，中期致胎儿畸形，后期可使子代发生肿瘤。（五）孕妇疾病 n1孕妇慢性血管性疾病孕妇慢性血管性疾病 (如慢性高血压、慢性肾炎、糖尿病、肺心病等) 子宫胎盘血流量灌注量不足 胎盘功能减退 胎儿发育迟缓 围产儿死亡率升高。2.孕妇感染性疾病n尤其病毒感染(如风疹病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒、流感病毒、肝炎病毒，) 1）孕妇感染后，可导致胎盘绒毛膜炎，使胎盘功能减退，影响胎儿发育。 2）病原体还可垂直传播至胚

18、胎，导致胎儿死亡。 3）使染色体畸变，引起胎儿畸形。四、社会心理因素 n1. 1.近亲结婚近亲结婚、 （高出生率）落后的生育观念遗（高出生率）落后的生育观念遗传病再现机会增高传病再现机会增高, ,病情越严重再发风险也相应病情越严重再发风险也相应增高。增高。 n2.2.营养不良营养不良及医疗保健服务不足，严重的先天及医疗保健服务不足，严重的先天性疾病频率高，围产儿死亡率高。性疾病频率高，围产儿死亡率高。n3.3.地区性畸形地区性畸形发生率高：发生率高： 中枢神经系统畸形中枢神经系统畸形（以黄河以北地区为高）。（以黄河以北地区为高）。无脑儿无脑儿发生率发生率（山西为（山西为88/88/万，湖北为万

19、，湖北为4/4/万）。万）。耳前瘘管耳前瘘管（在（在青海最高，为青海最高，为760/760/万万780/780/万）。万）。n遗传性疾病：如地中海贫血遗传性疾病：如地中海贫血以两广为多，向北地区渐以两广为多，向北地区渐少。少。蚕豆黄病蚕豆黄病则以广东及四川绵阳地区人为多。则以广东及四川绵阳地区人为多。 第三节第三节 产前诊断与产前咨询产前诊断与产前咨询 一、产前诊断一、产前诊断n产前诊断产前诊断: : 在孕期对宫内胎儿进行检查与诊断，在孕期对宫内胎儿进行检查与诊断，为胎儿的健康状况的判断提供科学依为胎儿的健康状况的判断提供科学依据，以便采取干预措施。据，以便采取干预措施。(一) 产前诊断的目的

20、n有3方面n了解胎儿生长发育情况；n诊断胎儿非遗传性疾病，如胎儿窘迫；n诊断胎儿严重畸形或遗传病。(二) 产前诊断适应证 1. 孕妇年龄35岁，丈夫年龄55岁者。 2. 夫妇中有染色体异常者，如易位、倒位等。 3. 有染色体异常儿史者，如2l-三体等。 4. 测定胎儿性别，协助诊断X连锁病。 5. 疑有血液系统疾病，如母儿血型不合。 6.有原因不明流产、死胎、死产和畸形儿史的孕妇。 7.可以进行产前诊断的先天性代谢病患儿史的孕妇。 8.妊娠早期接触有害化学物质、放射线或病毒感染致畸因素者 。 9.其他,羊水过多或过少、宫内发育迟缓、宫内缺氧等 (三) 产前诊断技术 n1羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术

21、(妊娠16周羊水量足其存活的羊水细胞较多 ):n抽取20一30ml用于培养羊水细胞 做染色体核型分析 测定羊水成分甲胎蛋白(AFP) 诊断神经管畸形；n测定卵磷脂与鞘磷脂比值(L/S) 胎肺成熟度。n以超声作胎盘定位及羊水池探测，使操作更安全。但仍有并发症如感染、损伤、羊水栓塞的可能；胎儿损失率3cm)n色素痣(3cm)n幽门肥大n膈疝 等4资料收集n产后检查胎婴儿，如有出生缺陷:n1)应准确、完整、及时填写表格;n2)死胎或死产应作尸检。n3)一时难以确诊者，7天内进一步确诊订正。n4)7天后再发现的出生缺陷则不再登记报告。n5)应定期核对，保证质量。 n有关表格资料均应定期及时上报,以便统

22、计处理和分析。 三.出生缺陷的诊断方法 n1、病史询问病史询问 包括家族史、孕期危险因素、产时情况等。 n2症状观察症状观察n(1) 面色青紫、呼吸困难、哺乳困难多见于严重先天性心脏病、膈疝。 n(2)少哭不动或大声哭叫，肢体运动障碍或异常，经常张口、伸舌、流涎，要考虑中枢神经系统发育异常。 n(3) 哺乳后呛咳、呕吐、青紫、腹胀、排便困难或无大便，应考虑消化道畸形。 三.出生缺陷的诊断方法n3体格检查体格检查 全身系统检查不应遗漏。n4特殊检查特殊检查 n(1)B型超声检查 对神经管畸形、消化道、泌尿道的内脏畸形或移位均可诊断。n (2)X线检查 对骨骼异常、先天性心脏病、内脏移位、先天性巨

23、结肠等，均可诊断。 n(3)血细胞检查 血液病引起的出生缺陷。 n(4)病毒学及血清免疫学检查 宫内感染所致先天缺陷的病因学诊断。 4特殊检查n(5)手术、病理检查、尸检 对内脏畸形诊断可靠。 n(6)遗传代谢病的新生儿筛查 n 如苯丙酮尿症、甲状腺功能低下及半乳糖血症的筛查，但此类病例少、技术条件要求较高、试剂难得，尚未普遍开展。 4特殊检查n(7)染色体分带技术 诊断染色体异常，涉及染色体各个区带，不论结构或数目异常，均可导致多发性畸形伴智能与生长发育落后。 n(8)分子生物学技术 对某些遗传病在基因水平作出诊断，如DNA探针、聚合酶链反应(PCR)等技术能对地中海贫血(、)、囊性纤维病、假性肥大性肌营养不良、血友病等多种遗传病作基因诊断。 三.出生缺陷的诊断方法n出生缺陷的诊断方法主要是结合病史、出生缺陷的诊断方法主要是结合病史、症状、体征进行综合分析。症状、体征进行综合分析。n选择特殊检查时，应尽量注意无损伤性及敏感性和可靠性。 四、出生缺陷监测资料的分析 n1 出生缺陷发生率统计出生缺陷发生率统计 n(1)监测出生缺陷发生率 总的和各别的出生缺陷发生率。 n1