乌苯美司临床研究荟萃报道

1、乌苯美司，乌苯美司，UbenimexUbenimex氨肽酶氨肽酶N N抑制剂靶向抗肿瘤作用抑制剂靶向抗肿瘤作用临床研究应用进展临床研究应用进展Satoshi Saida ectPediatrics International (2015) 2015 Japan Pediatric Society 57, 558566Prognostic significance of aminopeptidase-N (CD13) in hepatoblastoma方方 法法 CD13的表达模式的表达模式 27例肝母细胞癌患者的免疫组化研究例肝母细胞癌患者的免疫组化研究 共共30个样本，个样本，16个个PE组

2、织，组织，14个个PF组织组织 采用采用IRS量化染色数据，并研究量化染色数据，并研究CD13与临床病理因素与临床病理因素/临床结果的关系临床结果的关系 CD13的生物学功能的生物学功能 用肝母细胞癌细胞系用肝母细胞癌细胞系Huh6及及HepG2进行检验进行检验 OS、EFS评价终点评价终点34免疫组化研究显示免疫组化研究显示 病患临床病理变量多病患临床病理变量多 化疗不影响化疗不影响CD13的的IRS5 CD13在在pE型的肿瘤中表达高于型的肿瘤中表达高于pF型型6结果结果 CD13表达越多，肿瘤的血管侵入能力表达越多，肿瘤的血管侵入能力越强，与肿瘤亚型无关越强，与肿瘤亚型无关 CD13低的

3、患者低的患者5年年EFS显著高于显著高于CD13高的患者高的患者 CD13低的患者低的患者5年年OS显著高于显著高于CD13高高的患者的患者7结果结果 乌苯美司及乌苯美司及WM15可以显著抑制可以显著抑制CD13的表达的表达 两者对肝母细胞癌的增殖无明显影响两者对肝母细胞癌的增殖无明显影响8结结 论论 CD13表达与血管侵犯有关； CD13low的患者五年无病生存期和总生存期优于CD13high肿瘤的患者(100%比51.0%,P = 0.026;100%比74.0%,P = 0.114)。 Ubenimex CD13抑制剂,可抑制HepG2细胞体外侵袭活性Masafumi Yamashita

4、 ectINTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 49: 89-98, 2016A CD13 inhibitor, ubenimex, synergistically enhances the effects of anticancer drugs in hepatocellular carcinoma10结果结果化疗药化疗药提高提高CD13的表达的表达乌苯美司乌苯美司降低降低CD13的表达的表达11结果结果 乌苯美司与乌苯美司与5-FU, CDDP 和和 DXR有协同效应有协同效应 乌苯美司与乌苯美司与 SOR有有 叠加效应叠加效应 协同和叠加效应机制有协同和叠加效

5、应机制有作用于作用于CSCs的细胞周期、诱导细胞凋亡及提高细胞内氧自由基的细胞周期、诱导细胞凋亡及提高细胞内氧自由基12协同和叠加效应的机理协同和叠加效应的机理Ube 降低降低G0/G1周期的细胞百分比周期的细胞百分比 Ube 与与5-FU, CDDP, DXR 和和 SOR 显著降低显著降低G0/G1 期细胞的百分比期细胞的百分比Ube 与与5-FU, CDDP, DXR 和和 SOR 显著提高显著提高S/G2/M 期细胞的百分比期细胞的百分比13协同和叠加效应的机理协同和叠加效应的机理Ube 与与5-FU, CDDP, DXR 组合可以组合可以显著诱导细胞凋亡显著诱导细胞凋亡 图图A A为

6、流式细胞仪分析膜联蛋白含量为流式细胞仪分析膜联蛋白含量 图图B B为凋亡细胞百分比为凋亡细胞百分比14协同和叠加效应的机理协同和叠加效应的机理Ube 与与5-FU, CDDP, DXR 可以提高可以提高细胞内氧自由基的水平细胞内氧自由基的水平15结结 论论乌苯美司与乌苯美司与5-FU , CDDP ，CDDP及及DXR联合应用联合应用 降低降低CD13的表达率的表达率 显著增强细胞周期性抗肿瘤药（显著增强细胞周期性抗肿瘤药（5-FU, CDDP及及DXR）的活性）的活性 显著诱导细胞凋亡显著诱导细胞凋亡 提高细胞氧自由基水平提高细胞氧自由基水平乌苯美司胶囊在三阴乳腺癌化疗中的临床价值邹群邹群

7、上海市同济医院上海市同济医院实用肿瘤杂志实用肿瘤杂志2015 年第年第30 卷第卷第1 期期方方 法法 三阴乳腺癌患者三阴乳腺癌患者72例例 随机分组，均行随机分组，均行EC-T的方案化疗。的方案化疗。 治疗组治疗组40例：化疗期间例：化疗期间/化疗后化疗后6个月内个月内+Ube（30mg/d，早餐前），早餐前） 对照组对照组32例：其它辅助用药相同例：其它辅助用药相同 两组临床资料差异无统计学意义。两组临床资料差异无统计学意义。 采用流式细胞法检测采用流式细胞法检测EC-T化疗前、后及化疗结束后化疗前、后及化疗结束后6 月患者静脉血月患者静脉血T 淋巴细胞淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞亚群、自然

8、杀伤细胞( NK 细胞细胞) 免疫功能和外周全血细胞指标的变化，评估乌免疫功能和外周全血细胞指标的变化，评估乌苯美司胶囊在三阴乳腺癌化疗中对苯美司胶囊在三阴乳腺癌化疗中对T 抑制、杀伤淋巴细胞以及抑制、杀伤淋巴细胞以及NK 细胞和外周细胞和外周全血细胞的作用。全血细胞的作用。1718结果结果 治疗组治疗组化疗前、后化疗前、后CD 细胞变化差小，化疗后细胞变化差小，化疗后6 月月CD 细胞提高细胞提高 对照组对照组化疗前、后化疗前、后CD 细胞变化差较大，化疗后细胞变化差较大，化疗后6 月月CD 细胞提高不明显细胞提高不明显19结果结果 治疗组治疗组化疗前、后化疗前、后CD 细胞变化差小，化疗后

9、细胞变化差小，化疗后6 月月CD 细胞提高细胞提高 对照组对照组化疗前、后化疗前、后CD 细胞变化差较大，化疗后细胞变化差较大，化疗后6 月月CD 细胞提高不明显细胞提高不明显20结果结果 治疗组治疗组化疗前、后外周血三系血细胞数下降的程度小化疗前、后外周血三系血细胞数下降的程度小 对照组对照组化疗前、后外周血三系血细胞数下降的程度大化疗前、后外周血三系血细胞数下降的程度大 化疗后化疗后6 月外周血三系血细胞数均升高，治疗组优于对照组月外周血三系血细胞数均升高，治疗组优于对照组21观察周期：观察周期： 治疗组治疗组12.2月；对照组月；对照组14.8月月治疗周期：治疗周期： 治疗组治疗组7.8

10、月；对照组月；对照组10.2月月随访随访16年：年： 治疗组有治疗组有1 例于术后例于术后32 月发生原位复发，另月发生原位复发，另1 例于术后例于术后38 月发生骨转移月发生骨转移 对照组对照组1 例于术后例于术后33 月发生原位复发，另月发生原位复发，另1 例于术后例于术后32月发生肝、肺、骨转移。月发生肝、肺、骨转移。22结结 论论乌苯美司胶囊在三阴乳腺癌患者化疗过程中的应用乌苯美司胶囊在三阴乳腺癌患者化疗过程中的应用 改善化疗药物对患者免疫功能的影响，改善化疗药物对患者免疫功能的影响， 减轻骨髓抑制的程度，减轻骨髓抑制的程度， 保障患者顺利完成整个化疗过程，保障患者顺利完成整个化疗过程

11、， 减轻化疗药物的近期和远期不良反应减轻化疗药物的近期和远期不良反应。陈代纯，马丽，赵莉，王静陈代纯，马丽，赵莉，王静Journal of Military Surgeon in Southwest China, Vol. 18, No. 2, Mar., 2016乌苯美司、替加氟、肝复乐联合治疗23例-期肝癌疗效评估23方方 法法 患者患者23例，年龄例，年龄3084岁，平均（岁，平均（52.18.3）岁）岁 UBE20mg，1 次次/ 8h 口服，持续服药；替加氟片口服，持续服药；替加氟片200250mg，1 次次/ 8h 口服，疗程总量口服，疗程总量4060g，停药，停药3 个月重复（个

12、月重复（3:3:2:2:1）；）；肝复乐胶囊肝复乐胶囊3.0g，1 次次/ 8h 口服，按时服药，力求血液中日计口服，按时服药，力求血液中日计24 h 保持抗癌、抑癌药物有效浓度。保持抗癌、抑癌药物有效浓度。 3 个月行个月行1 次血常规、肝肾功能次血常规、肝肾功能 、nAFP、CEA、彩超、彩超/CT复查。复查。2425疗疗 效效 服药治疗服药治疗15 d，8 例有疼痛者疼痛消失，例有疼痛者疼痛消失， 服药服药3个月，达个月，达KPS评分改善率评分改善率95.65%，体重较病前增加者，体重较病前增加者26.09%； 服药服药6 个月影像学评估部分缓解率个月影像学评估部分缓解率91.3%，无变

13、化率，无变化率4.35%，AFP1000ng/ml 下降至（下降至（30050）ng/ml 波动，波动， 52 个月时影像学提示肝门原个月时影像学提示肝门原2包块影间出现包块影间出现2.6cm新占位影。新占位影。26结果：服药时间与生存时间正相关结果：服药时间与生存时间正相关27结结 论论乌苯美司胶囊治疗肝癌乌苯美司胶囊治疗肝癌 多重抗癌、免疫调节与胃肠功能调理作用多重抗癌、免疫调节与胃肠功能调理作用 必须持持续不间断有效血药浓度与免疫功能健全必须持持续不间断有效血药浓度与免疫功能健全 单用乌苯美司监视单用乌苯美司监视G0 癌细胞活跃与癌细胞凋亡，彻底清除癌细胞活跃与癌细胞凋亡，彻底清除G0癌

14、细胞癌细胞 该治疗安全有效，可能有延长患者带癌生存时间的作用。该治疗安全有效，可能有延长患者带癌生存时间的作用。乌苯美司联合mFOLFOX6 方案治疗结直肠癌疗效观察杜心仪杜心仪Chin J Mod Drug Appl, Dec 2015, Vol. 9, No. 24方方 法法 结直肠癌患者结直肠癌患者48例例 随机分组，均行随机分组，均行mFOLFOX6的方案化疗，两组均辅以止吐、护胃、的方案化疗，两组均辅以止吐、护胃、保肝等对症治疗保肝等对症治疗 治疗组治疗组24例：例：6个月内个月内+Ube（30mg/d，早餐前），早餐前） 对照组对照组24例：单纯化疗例：单纯化疗两组临床资料差异无统

15、计学意义。两组临床资料差异无统计学意义。进行进行2 周期化疗后评价其毒副反应及近期疗效周期化疗后评价其毒副反应及近期疗效, 6 个周期后用功能状态评分个周期后用功能状态评分(KPS评分评分) 变化来评价患者的生活质量变化来评价患者的生活质量29结果结果：u治疗组毒副反应发生率明显低于对照组（治疗组毒副反应发生率明显低于对照组（P0.05)P0.05)u近期疗效两组无统计学差异；近期疗效两组无统计学差异；u治疗组生活质量治疗组生活质量( (稳定率稳定率) 66.7) 66.7明显高于对照组明显高于对照组37.5%(P0.05). 37.5%(P0.05). 结论结论u乌苯美司联合乌苯美司联合mF

16、OLFOX6 mFOLFOX6 方案可以减轻化疗的不良反应和稳定化方案可以减轻化疗的不良反应和稳定化疗的有效性疗的有效性, , 改善患者的生活质量改善患者的生活质量, , 适合临床使用。适合临床使用。乌苯美司联合化疗对晚期肺癌患者临床疗效和免疫功能的影响王俊斌，郑荣生王俊斌，郑荣生*，杨燕，赵皓，曾会会，杨燕，赵皓，曾会会IMMUNOLOGICAL JOURNAL Vol. 31 No. 7 Jul. 2015方方 法法 b期初治期初治NSCLC 59 例患者例患者 随机分组，均行随机分组，均行TP方案化疗方案化疗 治疗组治疗组30例：例：6个月个月+Ube（30mg/d，早餐前），早餐前）

17、对照组对照组29例：单纯化疗例：单纯化疗 两组临床资料差异无统计学意义。两组临床资料差异无统计学意义。 观察患者近期疗效、免疫功能和不良反应观察患者近期疗效、免疫功能和不良反应33结结 果果 2 组患者有效率比较无显著性差异（组患者有效率比较无显著性差异（P P0.050.05） KPS KPS 评分和体质量变化的稳定率治疗组较对照组高（评分和体质量变化的稳定率治疗组较对照组高（P0.05)P0.05)结结 果果uKPS KPS 评分和体质量变化的稳定率治疗组较对照组高（评分和体质量变化的稳定率治疗组较对照组高（P0.05)P5.2 5.2 月（月（P0.05)P0.05)结结 果果u治疗组外

18、周血中治疗组外周血中CD3CD3、CD4CD4T T 淋巴细胞数量和淋巴细胞数量和NK NK 细胞活性高，以及细胞活性高，以及CD4CD4 /CD8/CD8 比值较对照组显比值较对照组显著升高（著升高（P0.05P0.05）u治疗组治疗组度白细胞减度白细胞减少发生率较对照组显著下少发生率较对照组显著下降降( (P 0.05) ) 结结 论论提高机体免疫功能提高机体免疫功能改善生活质量改善生活质量 减轻化疗毒性反应减轻化疗毒性反应乌苯美司联合DF 方案治疗晚期食管癌的效果观察疗效观察田锋奇田锋奇HENAN MEDICAL ESEACH Dec 2014，Vol 23，No 12方方 法法 晚期食

19、管癌患者晚期食管癌患者54例例 随机分组，均行随机分组，均行DF方案化疗方案化疗 观察组观察组24例：例：6个月内个月内+Ube（30mg/d，早餐前），早餐前） 对照组对照组30例：单纯化疗例：单纯化疗 两组临床资料差异无统计学意义。两组临床资料差异无统计学意义。 评价两组患者化疗效果及生活质量，观察不良反应评价两组患者化疗效果及生活质量，观察不良反应39结果结果u观察组进展率观察组进展率16.7%16.7%，低于对照组，低于对照组 43.3%43.3%（P0.05)P0.05)u观察组白细胞减少、血小板减少发生观察组白细胞减少、血小板减少发生率，明显低于率，明显低于DF DF 组组u观察组生活质量改善率观察组生活质量改善率75%75%明显高对照明显高对照组组4%(4%(2 = 6. 615,P 0.05) ) 结论结论： 能改善疗效及生活质量能改善疗效及生活质量 减轻食管癌化疗血液毒性减轻食管癌化疗血液毒性 提高了患者化疗的耐受性及依