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文档简介
1、2016“”DNA细胞修复机制“”DNA是细胞中的核心部分蕴藏着生物体的所有遗传密码,所有的遗传密码也称基因组。一个细胞中的DNA链抽取出来并拉直,其长度可超过2米。人体内的细胞多达数十亿个,所有细胞的DNA加起来的长度,可以往返地球和太阳之间250次。咱人类就靠它传宗接代了!不,不光是咱人类还有我还有我人体细胞的DNA每天每天都受到来自外界的猛烈攻击,如化学反应、宇宙射线和温度变化等,这些因素都会对DNA造成破坏。“”都是因为“它”“”但是,人体的基因并没有因此变成一堆乱码和降解。相反,大多数时候,它们一直循规守纪地在人体内保持完整状态。原因在于,人和生物体都有一系列DNA修复系统和机制。托
2、马斯林达尔(Tomas Lindahl)保罗莫德里奇(Paul Modrich)阿齐兹桑贾尔(Aziz Sancar)描述并解释了细胞修复DNA的机制以及对遗传信息的保护措施,而被授予了2015年的诺贝尔化学奖的化学家“”托马斯林达尔完成了“碱基切除修复”的拼图从1980年到1996年,林达尔在体外试验中确定了人体内DNA碱基切除修复机制。这项研究开启了DNA修复机制研究的大门,并让人们明白,DNA会以一定的速率发生衰变,但是碱基切除修复机制会不断抵消DNA的受损。托马斯林达尔(Tomas Lindahl)“”保罗莫德里奇:解释“DNA错配修复”莫德里奇的发现称为DNA错配修复,指的是细胞会对
3、DNA链进行标记,一些特定的蛋白质(酶)可以凭借这种标记来判断哪条是旧有的、哪条是新加的(错误的),从而知道该去修复谁。保罗莫德里奇(Paul Modrich)“” 桑贾尔的发现称为核苷酸切除修复, 指的是细菌的DNA在致命的紫外线照 射下之后,如果再用可见蓝光照射,能死里逃生,复苏过来。把细菌DNA从紫外线的损伤中解救出来的功臣是光解酶,这个过程被称为核苷酸切除修复。阿齐兹桑贾尔(Aziz Sancar)“”这三种发现都是DNA修复的机理,其中,任何一种出现问题,都会导致疾病,如患癌。碱基切除修复如果有缺陷,会增加患肺癌的风险;DNA错配修复如果出现问题,会增加患遗传性结肠癌的风险;核苷酸切除修复如果遭受先天性损伤,会让人对紫外线极为敏感,并且在阳光下暴露后会发展为皮肤癌。根据DNA修复机理研发的药物中,最为著名的是PARP抑制剂,这既是当今癌症治疗的一个新靶点,也是利用DNA修复原理形成的一种新化疗方法。PARP抑制剂通过抑制癌细胞DNA损伤修复、促进癌细胞发生凋亡,从而增强放疗以及化疗的疗效。从医药史的角度看,PARP抑制剂一类的新药,可以称为新型DNA药物,是人类的第三次药物革命。第一次是20世纪30年代至60年代,以阿司匹林、青霉素为代表;第二次是20世纪70年代到20世纪末,
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