第25章-抗高血压药_3

1、1第25章 抗高血压药（Antihypertensive drugs)第一节第一节 常用抗高血压药常用抗高血压药第二节第二节 经典抗高血压药经典抗高血压药2高血压分类高血压分类v原发性（原发性（90%）：原因不明，一般是与遗）：原因不明，一般是与遗传、环境、生活方式等因素有关传、环境、生活方式等因素有关家族倾向家族倾向长期精神紧张长期精神紧张盐摄入量盐摄入量肥胖、吸烟、过量饮酒、低钙、低镁等肥胖、吸烟、过量饮酒、低钙、低镁等v继发性（继发性（5%）：某些疾病的表现，如：肾）：某些疾病的表现，如：肾动脉狭窄，嗜铬细胞瘤，妊娠或因药物所致。动脉狭窄，嗜铬细胞瘤，妊娠或因药物所致。总的外周阻力总的外

2、周阻力心输出量心输出量血压血压4影响血压（影响血压（BP）的因素）的因素v心输出量心输出量 (Cardiac Output, CO)=心脏每搏排血量心脏每搏排血量x心率心率v总的外周阻力总的外周阻力 (Total Peripheral Vascular Resistance,TPVR )5 影响血压的因素影响血压的因素 1、心输出量心输出量 (cardiac output) 心输出量心输出量越大越大血压血压越高；越高；失血量过多失血量过多 循环血量循环血量 ，回心血量，回心血量 心输出量心输出量 血压血压 2、外周阻力外周阻力 (peripheral resistance) 取决于血管的口径变

3、化取决于血管的口径变化: 血管血管扩张扩张，口径变大，口径变大外周阻力外周阻力 血压血压 血管血管收缩收缩，口径变小，口径变小外周阻力外周阻力 血压血压 6第一节第一节 常用抗高血压药常用抗高血压药一、一、 利尿药利尿药噻嗪类噻嗪类二、二、 钙拮抗药钙拮抗药三、三、 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔四、四、 血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制药和转化酶抑制药和 血管紧张素血管紧张素II阻断药阻断药7 一、一、 利尿药利尿药(diuretics) 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Mechanisms1、初期初期 药物抑制肾小管对药物抑制肾小管对Na+重吸收重吸收利尿利尿细胞外液及血容量细胞外液及血容量心输出

4、量心输出量降压降压8利尿药使细胞外液及血容量利尿药使细胞外液及血容量 利尿药利尿药水水肿肿无利尿药无利尿药时，时，由于重吸收量由于重吸收量大，排除量不大，排除量不多多利尿药利尿药有助有助于排钠利尿，于排钠利尿，故细胞外液故细胞外液 92、长期长期 血容量恢复后，降压机制血容量恢复后，降压机制:持续排持续排Na+ 胞内胞内Na+ 胞内胞内Ca2+ 平滑肌舒张平滑肌舒张降压降压胞内胞内Ca2+ 诱导动脉壁产生扩血管物质诱导动脉壁产生扩血管物质降降压压胞内胞内Ca2+ 血管平滑肌对缩血管物质血管平滑肌对缩血管物质(NA)的的反应性反应性Na+ Ca 2+交换交换10Clinical uses中效利尿

5、药中效利尿药(噻嗪类噻嗪类)是治疗高血压的一线药是治疗高血压的一线药v单独用单独用治疗早期、轻度高血压治疗早期、轻度高血压v与其它降压药合用与其它降压药合用治疗中、重度高血压治疗中、重度高血压作用特点：作用特点：v温和、副作用少温和、副作用少v不易产生耐受性，易被病人接受不易产生耐受性，易被病人接受11Adverse reactions1、长期使用可致低血长期使用可致低血K+，应适当补，应适当补K+2、大剂量可增加血中总胆固醇、三酰甘油及、大剂量可增加血中总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白含量，血糖升高低密度脂蛋白含量，血糖升高12二、二、 钙拮抗药钙拮抗药血管平滑肌收缩有赖于细胞内游离钙。血管

6、平滑肌收缩有赖于细胞内游离钙。钙拮抗药钙拮抗药：能选择性地阻滞能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜经细胞膜上的上的L型型Ca2+通道通道进入胞内，减少胞内进入胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。浓度，从而影响细胞收缩功能。13二、二、 钙拮抗药钙拮抗药血管平滑肌收缩依赖于细胞内游离钙。血管平滑肌收缩依赖于细胞内游离钙。钙拮抗药钙拮抗药：能选择性地阻滞能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜经细胞膜上的上的L型型Ca2+通道通道进入胞内，减少胞内进入胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。浓度，从而影响细胞收缩功能。14Mechanisms对心脏对心脏 进入细胞的进入细胞的Ca2+ 心肌

7、收缩力心肌收缩力心输出量心输出量 降压降压对血管对血管 阻断阻断Ca2+通道通道进入细胞的进入细胞的Ca2+ 小动脉平小动脉平滑肌松弛滑肌松弛外周阻力外周阻力降压降压15代表药代表药1、硝苯地平硝苯地平 短效钙拮抗药，降压效果显著，价格短效钙拮抗药，降压效果显著，价格 低廉，最为常用低廉，最为常用由于血管扩张明显由于血管扩张明显交感神经活性交感神经活性反射性反射性，伴，伴有心率加快，宜合用有心率加快，宜合用-受体阻断药受体阻断药16代表药代表药2、氨氯地平氨氯地平 长效钙拮抗药长效钙拮抗药, 病人耐受性好，价格较贵病人耐受性好，价格较贵起效和缓，逐步降压；口服一片，降压持续起效和缓，逐步降压；

8、口服一片，降压持续24hr3、维拉帕米，地尔硫卓维拉帕米，地尔硫卓降压效果好，不出现心率加快的现象降压效果好，不出现心率加快的现象17钙拮抗药对血管的作用钙拮抗药对血管的作用舒张血管舒张血管硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米18钙拮抗药对心脏的作用钙拮抗药对心脏的作用抑制心脏抑制心脏维拉帕米维拉帕米硝苯地平硝苯地平19三、三、 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔Mechanisms1、减少心输出量减少心输出量 抑制心脏抑制心脏1-R 心输出量心输出量 降压降压2、降低外周交感神经活性降低外周交感神经活性 抑制抑制NA能神经突触前膜上能神经突触前膜上2-R，抑制其抑制其正反馈作正反馈作用用NA释

9、放释放降压降压203、抑制肾素分泌抑制肾素分泌 肾交感神经通过肾交感神经通过1-R 促使促使球旁细胞球旁细胞分泌并分泌并释放释放肾素肾素。普萘洛尔普萘洛尔抑制肾素分泌抑制肾素分泌 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统水平水平 降压降压21Clinical uses1、可单独用于各种原发性高血压、可单独用于各种原发性高血压首选药首选药2、对伴有、对伴有心输出量大心输出量大、肾素水平高肾素水平高的患者效果的患者效果较好较好3、对伴、对伴心绞痛心绞痛、心律失常心律失常的高血压患者效果好的高血压患者效果好4、与利尿药合用效果可增强、与利尿药合用效果可增强22Contraindicati

10、ons 心衰、窦性心动过缓和支气管哮喘心衰、窦性心动过缓和支气管哮喘病人禁用。病人禁用。23四、四、 血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制药和血转化酶抑制药和血管紧张素管紧张素II阻断药阻断药代表药：代表药：卡托普利卡托普利 (captopril) 和氯沙坦和氯沙坦 (losartan)机体内存在：机体内存在：肾素肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮系统醛固酮系统，是调节水、，是调节水、电解质平衡的重要内分泌系统，对血压调电解质平衡的重要内分泌系统，对血压调节有重要作用节有重要作用24肾素肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮系统醛固酮系统(RAS) 血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 血管紧张素血管紧张素I

11、(Ang I)卡托普利卡托普利 Ang I 转化酶转化酶 （） 血管紧张素血管紧张素II (Ang II)CNS 饮水饮水心收缩力心收缩力 心输出量心输出量血管收缩血管收缩醛固酮分泌醛固酮分泌 血容量血容量氯沙坦氯沙坦（）与与 R结合结合血压血压25血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素II卡托普利卡托普利氯沙坦氯沙坦Ang I 转化酶转化酶醛固酮醛固酮分泌分泌RAS:1、回心血量、回心血量心心输出量输出量2、血管收缩血管收缩 外周外周阻力阻力 血压血压血压血压血管紧张素原血管紧张素原26卡托普利卡托普利降压降压作用机制作用机制1、抑制、抑制Ang I转化酶转化酶 Ang II 降压降压2

12、、抑制抑制Ang I转化酶转化酶阻止阻止缓激肽变成失活肽缓激肽变成失活肽NO、 EDHF 含量含量 扩血管效应扩血管效应降压降压27卡托普利作用机制卡托普利作用机制2 缓激肽缓激肽卡托普利卡托普利 Ang I转化酶转化酶 （） 失活肽失活肽NO，EDHF 血管扩张血管扩张降压降压 血管内皮血管内皮 +激活激活L-精氨酸精氨酸-NO途径途径EDHF: 血管内皮超极化因子血管内皮超极化因子氯沙坦氯沙坦降压降压作用机制作用机制1、氯沙坦竞争性阻断氯沙坦竞争性阻断Ang II 受体受体降压降压2、氯沙坦代谢产物能非竞争性阻断该受体、氯沙坦代谢产物能非竞争性阻断该受体降压降压29Clinical use

13、s1、卡托普利卡托普利适用于适用于各型各型高血压。对伴有左心高血压。对伴有左心室肥厚、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的室肥厚、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压病人为高血压病人为首选药首选药。2、氯沙坦氯沙坦可用于可用于各型各型高血压。高血压。3、对中、重度高血压合用利尿药或、对中、重度高血压合用利尿药或阻断药阻断药，可提高疗效，降低不良反应可提高疗效，降低不良反应第二节第二节 经典抗高血压药经典抗高血压药一、中枢性降压药：一、中枢性降压药：可乐定可乐定 (clonidine)二、血管平滑肌扩张药：二、血管平滑肌扩张药：硝普钠硝普钠 (sodium nitroprusside)三、三、1受体阻断药

14、：受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪 (prazosin)31中枢性降压药：中枢性降压药：可乐定可乐定 (clonidine)Mechanisms激动延髓孤束核激动延髓孤束核2受体受体抑制抑制交感神经交感神经中枢的中枢的传出冲动传出冲动外周血管扩张外周血管扩张降压降压激动延髓咪唑啉受体激动延髓咪唑啉受体交感神经交感神经张力下降张力下降外外周血管扩张周血管扩张降压降压降压降压作用中等偏强。作用中等偏强。Clinical usesv治疗中度高血压，用于其它降压药无效治疗中度高血压，用于其它降压药无效时。时。v与利尿药合用可治疗重度高血压。与利尿药合用可治疗重度高血压。v滴注可用于高血压危象。滴注可用于高血压

15、危象。血管平滑肌扩张药：血管平滑肌扩张药：硝普钠硝普钠 Mechanisms在血管平滑肌内产生在血管平滑肌内产生NO舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌降压降压非选择性血管扩张药非选择性血管扩张药Clinical usesv高血压高血压急症治疗急症治疗v手术麻醉时控制性低血压手术麻醉时控制性低血压1受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪（prazosin)Mechanisms阻断突触后膜的阻断突触后膜的1-R竞争性拮抗竞争性拮抗1-R激动剂激动剂收缩收缩血管血管作用作用小动小动、静脉舒张静脉舒张外周阻力外周阻力降压降压Features of Clinical usev可用于各种可用于各种高血压高血压治疗，与利尿药或治疗，与利尿药或-R阻断阻断药合用可增强降压效果。药合用可增强降压效果。v最大优点最大优点：对血脂代谢有良好作用：对血脂代谢有良好作用v首剂效应首剂效应：部分患者会出现，服用数次后会：部分患者会出现，服用数次后会 消失。消失。抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则v有效治疗与终生治疗有效治疗与终生治疗v保护靶器官保护靶器官v平稳降压平稳降压v联合用药联合用药38抗抗高高血血压压药