现代检验对高脂血症诊断和监视

1、现代检验对高脂血症诊断和监视和流行性感冒和流行性感冒2. 2. 结核病结核病 3. 3. 腹泻和肠炎腹泻和肠炎 4. 4. 心脏病心脏病 5. 5. 脑溢血脑溢血 6. 6. 肾病肾病 7. 7. 突发事件突发事件 8. 8. 肿瘤肿瘤 9. 9. 衰老衰老10.10.总胆固醇（总胆固醇（mmol/L）40120807.84年内年内CHD / 1,000甘油三酯甘油三酯 2.3 mmol/LMRFIT: 对美国对美国361662361662个男子的血清胆固醇和个男子的血清胆固醇和CHDCHD死亡率的调查死亡率的调查（已对年龄进行了统计处理）（已对年龄进行了统计处理）血清胆固醇血清胆固醇 (mg

2、/dL)1401601802002202402602803006 6 年内年内 CHD CHD 死亡率死亡率 每每1,0001,000名男子名男子 181614121086420 50% of CHD心血管的危险因素心血管的危险因素#注：注：100mg/dl等于等于2.59 mmol/LExogenousEndogenous年龄年龄 男性男性 45 45岁岁, , 女性女性 55 55 岁岁过早的绝经期过早的绝经期 吸烟吸烟 高血压高血压 140/90 mmHg140/90 mmHg 抗高血压的治疗抗高血压的治疗 冠心病的家属史冠心病的家属史 肥胖肥胖 糖尿病糖尿病 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血

3、症 - HDL - HDL 胆固醇胆固醇 0.9 3.4 3.4 mmol/L mmol/L - - Lp(a) 300 mg/LLp(a) 300 mg/L 纤溶酶原纤溶酶原#LCAT：卵磷脂卵磷脂- -胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶 LPL：脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶CHD危险危险2.65.74.1脂蛋白颗粒多达脂蛋白颗粒多达70%70%小小LDL大大LDLLDL颗粒大小的比较颗粒大小的比较只有只有LDLLDL颗粒的数量才能反颗粒的数量才能反映真实。但是，映真实。但是，由于小由于小LDLLDL的毒性较大的毒性较大 ( ( 氧化等氧化等) ) ，而每个颗粒内含的胆固醇而每个颗粒内含的胆固醇较少；

4、因此，检测较少；因此，检测LDLLDL胆固胆固醇不能了解整个情况。醇不能了解整个情况。检测检测Apo B Apo B 对颗粒对颗粒数数有较好的指示有较好的指示, , 也有另外的鉴别作用。也有另外的鉴别作用。403020100 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280mg/dl2520151050 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5mmol/lControlsCHD patients基本项目基本项目胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯Lp (a)脂蛋白电泳脂蛋白电泳 Apo A-I

5、IApo C-II/C-IIIApo EApo多态性分析多态性分析脂肪酶脂肪酶LCATLDL受体受体基因诊断基因诊断胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯HDL-C/LDL-C Lp (a) 每个健康个体每个健康个体 (20 (20岁岁) )至少每至少每3 3年检测一次年检测一次 每个具有获得性心血管危险因子的病人每个具有获得性心血管危险因子的病人 每个具有冠状动脉病的病人每个具有冠状动脉病的病人 应在空腹应在空腹1212小时以上、并减少运动的条件下取样。小时以上、并减少运动的条件下取样。 采血前一天应停止用药。采血前一天应停止用药。 避免扎脉带使用时间过长，影响结果。避免扎脉带使用时间过长，影响结果。

6、 最好使用血浆最好使用血浆 ( (血清约高血清约高4%)4%)。 在在+20+202424下，脂类通常可稳定数小时。下，脂类通常可稳定数小时。 在在+4+48 8下，脂类可稳定数天。下，脂类可稳定数天。 2 24 4周后做一次对照。周后做一次对照。胆固醇酯胆固醇酯/ /游离胆固醇游离胆固醇O2 + 游离胆固醇游离胆固醇 + + 游离脂肪酸游离脂肪酸胆甾烯固酮胆甾烯固酮 + H + H2 2O O2 2 + 4- + 4-氨基安替比林氨基安替比林 + + 酚酚胆固醇酯酶胆固醇酯酶胆固醇氧化酶胆固醇氧化酶过氧化物酶过氧化物酶甘油三酯甘油三酯 (+ (+ 单单-/-/二酰二酰- -甘油甘油) )AT

7、P + 甘油甘油 + + 游离脂肪酸游离脂肪酸甘油甘油-3-3-磷酸磷酸 + O + O2 2 H H2 2O O2 2 + + 二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸 + + 氨基安替比林氨基安替比林 + 4- + 4-氯酚氯酚显色显色脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶甘油激酶甘油激酶甘油甘油-3-3-磷酸磷酸- -氧化酶氧化酶 对非对非HDLHDL脂蛋白进行免疫化学抑制后，测定总胆固醇脂蛋白进行免疫化学抑制后，测定总胆固醇抗人脂蛋白抗体和抗人脂蛋白抗体和LDLLDL、VLDLVLDL、以及乳糜微粒以及乳糜微粒形成抗原形成抗原- -抗体复合物抗体复合物，予以抑制予以抑制仅仅 HDL HDL 胆固醇留存，被胆固醇酶法

8、检测胆固醇留存，被胆固醇酶法检测 项目项目判断限判断限 (mmol/L)意义意义 DiaSys Apo A-I 和和 Apo BDiaSys 的的Apo A-I、Apo B 和和 Lp(a)免疫测定免疫测定终点免疫化学法测定终点免疫化学法测定A Apo A-Ipo A-I、Apo B Apo B 或或Lp(a)Lp(a)浓度。以抗人浓度。以抗人A Apo A-Ipo A-I、Apo BApo B或或Lp(a)Lp(a)抗体和样品中的人抗体和样品中的人A Apo A-Ipo A-I、Apo B Apo B 或或 Lp(a)Lp(a)进行抗原进行抗原- -抗抗体反应，通过光电比色检测确定。体反应，

9、通过光电比色检测确定。使用人使用人Lp(a)Lp(a)获得多克隆抗体，经获得多克隆抗体，经Apo BApo B和纤溶酶原免疫吸收后纯化，和纤溶酶原免疫吸收后纯化，用于用于Lp(a)Lp(a)测定。测定。Apo A1Apo BApo B n = 63Passing-Bablock 回归回归:Y = 1.08 X 0.0512 g/Lr = 0.990aLDL CholesterolLDL CholesterolPost-MI casesFrequency (%)Frequency (%)95th percentile95th percentilegeneral populationgeneral

10、 populationControlgroupPost-MI casesControlgroupFrequency (%)Frequency (%)95th percentile95th percentilegeneral populationgeneral populationApolipoprotein BApolipoprotein B00.511.522.533.544.5LDL-CHDL-CTrigTC/HDL-CApo B血浆脂类结果四分位水平和发生心血管病血浆脂类结果四分位水平和发生心血管病 相对危险的关系相对危险的关系 致动脉粥样硬化致动脉粥样硬化 - - 心血管的危险因子心血

11、管的危险因子 检验的指征检验的指征 - - LDL C 3.4 mmol/L（130 mg/dL） - - 具有具有CHD的病人的病人 一定要空腹采血一定要空腹采血 - - 消除其他危险因子消除其他危险因子IFCC Lp(a)标准化方案标准化方案第第 1 1 阶段阶段: :评估评估Lp(a) Lp(a) 测定的分析性能测定的分析性能 - -对对8 8个市售个市售Lp(a) Lp(a) 材料进行了精密度、可互换性、和在材料进行了精密度、可互换性、和在40 40 个个Lp(a) Lp(a) 系统中的协调性等的评估。系统中的协调性等的评估。第第 2 2 阶段阶段: :发展一个通用发展一个通用 Lp(

12、a)Lp(a)校准品校准品 - -在在 27 27 个个Lp(a)Lp(a)系统中，对系统中，对4 4个新制备的材料作检测。个新制备的材料作检测。第第 3 3 阶段阶段: :使用使用IFCC Lp(a) IFCC Lp(a) 参考材料参考材料IFCC SRM 2BIFCC SRM 2B校准后的方法协调性试验校准后的方法协调性试验方法组方法组(n检测系统数检测系统数)均值均值Lp(a) (nmol/l)SD (nmol/l)CV(%)荧光免疫荧光免疫 (2) (2)107.23.23.0酶免疫酶免疫 (3) (3)107.626.424.5免疫散射免疫散射 (5) (5)108.91.11.0免

13、疫透射免疫透射 (13) (13)106.79.69.0放射免疫放射免疫 (2) (2)122.316.513.5Statin降脂的作用降脂的作用 抑制胆固醇的合成抑制胆固醇的合成 抑制脂肪氧化抑制脂肪氧化 上皮细胞功能正常化上皮细胞功能正常化 斑块稳定斑块稳定 抗炎症作用抗炎症作用 抑制血小板形成血栓抑制血小板形成血栓空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国）空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国）空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国）空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国） 生活方式生活方式 使用类固醇、使用类固醇、b b- -受体阻滞剂、孕激素后受体阻滞剂、孕激素后 家属性低家属性低a a- -脂蛋白血症脂蛋白血症 (ApoA-I (ApoA-I、Apo C-IIIApo C-III、 或或 Apo A-IV Apo A-IV 问题问题) ) Apo A