第五章杂质检查-农残、有关物质、特殊杂质

1、1第五章第五章 中药制剂的杂质检查技术中药制剂的杂质检查技术 第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术【学习目标学习目标】v知识目标知识目标 掌握中药制剂杂质的概念、来源及分类，杂质检查的意义及检查方法掌握中药制剂杂质的概念、来源及分类，杂质检查的意义及检查方法，掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法的，掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法的原理和方法原理和方法 熟悉注射剂有关物质检查法、附子理中丸中乌头碱以及大黄流浸膏中熟悉注射剂有关物质检查法、附子理中丸中乌头碱以及大黄流浸膏中土大黄苷的检查原理和方法；土大黄苷的检查原理和方法； 了解农药残留量测定法的原

2、理和方法、微生物限度检查法和无菌检查了解农药残留量测定法的原理和方法、微生物限度检查法和无菌检查法意义法意义v技能目标技能目标 熟练掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法熟练掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法、注射剂中有关物质纪、特殊杂质的操作技能、注射剂中有关物质纪、特殊杂质的操作技能 学会正确查阅学会正确查阅中国药典中国药典，学会正确选取仪器、试药，学会配制试，学会正确选取仪器、试药，学会配制试液，学会规范操作各种计量器具和检验仪器，并学会正确计算、处理液，学会规范操作各种计量器具和检验仪器，并学会正确计算、处理各种数据、判定检测结果各种数据、判定检

3、测结果2第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术讲述内容讲述内容v 炽灼残渣检查法炽灼残渣检查法v 灰分测定法灰分测定法 总灰分测定法总灰分测定法 酸不溶性灰分测定法酸不溶性灰分测定法v 重金属检查法重金属检查法 第一法（硫代乙酰胺法）第一法（硫代乙酰胺法） 第二法（炽灼残渣检查法）第二法（炽灼残渣检查法） 第三法（硫化钠法）第三法（硫化钠法）v 砷盐检查法砷盐检查法 第一法（古蔡氏法）第一法（古蔡氏法） 第二法（二乙基二硫代氨基甲酸第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）银法）v 农药残留量测定法农药残留量测定法 有机氯类农药残留量测定法有机氯类农药残留量测定法 有机磷类农药残留量测定法有机磷类农药

4、残留量测定法 拟除虫菊酯类农药残留量测定法拟除虫菊酯类农药残留量测定法v 注射剂有关物质检查法注射剂有关物质检查法 蛋白质蛋白质 鞣质鞣质 树脂树脂 草酸盐草酸盐 钾离子钾离子v 特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法 附子理中丸中乌头碱的检查附子理中丸中乌头碱的检查 大黄流浸膏中土大黄苷的检大黄流浸膏中土大黄苷的检查查v 卫生学检查法卫生学检查法 微生物限量检查法微生物限量检查法 无菌检查法无菌检查法3 3第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术v蓄积中毒蓄积中毒 神经毒性神经毒性 致癌致癌 诱发突变诱发突变 肝脏损害肝脏损害 慢性中毒慢性中毒v态度态度 合理使用农药合理使用农药 安全使用采取避毒措

5、施安全使用采取避毒措施 进行去污处理进行去污处理 加强监管加强监管农药残留量检查法农药残留量检查法第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术农药残留量检查法农药残留量检查法v来源来源 喷洒农药喷洒农药: :昆虫、真菌、霉菌昆虫、真菌、霉菌 土壤残留农药土壤残留农药v种类种类 有机氯类有机氯类 六六六、六六六、DDTDDT、五氯硝基苯等、五氯硝基苯等 有机磷类有机磷类 对硫磷、甲基对硫磷、乐果、氧化乐果、甲胺磷、对硫磷、甲基对硫磷、乐果、氧化乐果、甲胺磷、久效磷、二嗪农等久效磷、二嗪农等 拟除虫菊酯拟除虫菊酯类类 氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氰菊酯等氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氰菊酯等v限量限量：千万分之几：千

6、万分之几第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术农药残留量检查法农药残留量检查法-有机氯有机氯v危害危害：脂肪组织中蓄积脂肪组织中蓄积慢性中毒慢性中毒v方法方法：毛细管气相色谱外标法：毛细管气相色谱外标法 弹性毛细管柱弹性毛细管柱6363Ni-ECDNi-ECD电子捕获检测器电子捕获检测器 程序升温程序升温 理论板数：理论板数：a-BHCa-BHC峰峰1 1106106v判断判断 定性：定性：保留时间保留时间 定量：定量：峰高（或峰面积）峰高（或峰面积）第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术农药残留量检查法农药残留量检查法-有机磷有机磷v危害危害：毒性毒性v方法方法：毛细管气相色谱外标法：毛细管

7、气相色谱外标法 弹性毛细管柱弹性毛细管柱 氮磷检测器氮磷检测器 程序升温程序升温 理论板数：敌敌畏峰理论板数：敌敌畏峰60006000v判断判断 定性：保留时间定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积定量：峰高（或峰面积）第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术农药残留量检查法农药残留量检查法-拟除虫菊酯类拟除虫菊酯类v危害危害：轴突毒剂轴突毒剂v方法方法：毛细管气相色谱外标法：毛细管气相色谱外标法 弹性毛细管柱弹性毛细管柱63Ni-ECD电子捕获检测器电子捕获检测器 程序升温程序升温 理论板数：溴氰菊酯类峰理论板数：溴氰菊酯类峰1 110105 5v判断判断 定性：保留时间定性：保留时间 定量：峰

8、高（或峰面积）定量：峰高（或峰面积）第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术注射剂有关物质检查注射剂有关物质检查v概念概念 注射剂有关物质系指饮片经注射剂有关物质系指饮片经提取提取、纯化纯化制成注制成注射剂后，残留在注射剂中可能引起射剂后，残留在注射剂中可能引起不良反应不良反应，需要需要控制控制的的物质物质。v一般应检查项目一般应检查项目 蛋白质蛋白质 鞣质鞣质 树脂等树脂等 草酸盐（静脉注射液）草酸盐（静脉注射液） 钾离子等（静脉注射液）钾离子等（静脉注射液）9第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术注射剂有关物质检查注射剂有关物质检查v检查原因检查原因影响澄明度影响澄明度局部疼痛、红肿局部疼痛

9、、红肿组织坏死组织坏死过敏过敏 蛋白质：蛋白质：异性蛋白异性蛋白过敏反应过敏反应 鞣质鞣质：刺激刺激引起疼痛引起疼痛 树脂树脂：澄明度澄明度 草酸盐草酸盐 血液脱钙血液脱钙抗血凝作用抗血凝作用痉挛痉挛 草酸钙草酸钙血栓血栓 钾离子钾离子: :局部刺激（疼痛反应）和心肌损害局部刺激（疼痛反应）和心肌损害第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术注射剂有关物质检查注射剂有关物质检查v蛋白质蛋白质 蛋白质蛋白质+ +磺基水杨酸试液磺基水杨酸试液不得显正反应不得显正反应 蛋白质蛋白质+ +鞣酸试液鞣酸试液不得显正反应不得显正反应（黄芩苷、蒽醌类黄芩苷、蒽醌类）v鞣质鞣质 鞣质鞣质+ +鸡蛋清生理盐水鸡蛋清

10、生理盐水不得显正反应不得显正反应v树脂树脂 树脂树脂+ +盐酸试液盐酸试液不得显正反应不得显正反应v草酸盐草酸盐 草酸盐草酸盐+ +氯化钙试液氯化钙试液+ + H H+ +不得显正反应不得显正反应v钾离子：比浊法钾离子：比浊法 试液：四苯硼酸钠试液试液：四苯硼酸钠试液第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术特殊杂质检查特殊杂质检查v概念概念v方法方法 物理物理 化学化学 药理药理 微生物微生物12第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术特殊杂质检查特殊杂质检查v附子理中丸中乌头碱的检查附子理中丸中乌头碱的检查 检查原因检查原因 双酯型生物碱亲酯性强，毒性大双酯型生物碱亲酯性强，毒性大 检查方法检查

11、方法：TLCTLC 硅胶硅胶G G薄层板薄层板 稀碘化铋钾试液稀碘化铋钾试液 乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所）乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所）第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术特殊杂质检查特殊杂质检查v 附子理中丸中乌头碱的检查附子理中丸中乌头碱的检查 操作方法：取本品水蜜丸适量，研碎，取操作方法：取本品水蜜丸适量，研碎，取25g25g；或取大；或取大蜜丸适量，剪碎，取蜜丸适量，剪碎，取36g36g，加，加氨试液氨试液4ml4ml，拌匀，放置，拌匀，放置2 2小时，加小时，加乙醚乙醚60ml60ml，振摇，振摇1 1小时，放置小时，放置2424小时，滤过，小时，滤过，滤液蒸干，

12、滤液蒸干，残渣残渣加无水乙醇使溶液成加无水乙醇使溶液成1ml1ml，作为供试品，作为供试品溶液。取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每溶液。取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每1ml1ml含含1mg1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B B）试验，吸取供试品溶液）试验，吸取供试品溶液12l12l、对照品溶液、对照品溶液5l5l，分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶G G薄层板上，以二氯甲烷（经无水硫薄层板上，以二氯甲烷（经无水硫酸钠脱水处理）酸钠脱水处理）- -丙酮丙酮- -甲醇（甲醇（611611）为展开剂，展）为展开剂，展开，取出，晾干，喷

13、以稀碘化铋钾试液。供试品色谱开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点照品的斑点或不出现斑点第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术v附子理中丸中乌头碱的检查附子理中丸中乌头碱的检查 如何自制薄层板？如何自制薄层板？ 如何配制展开剂如何配制展开剂16ml16ml？ 画出符合规定的色谱图。画出符合规定的色谱图。 计算限量。计算限量。15特殊杂质检查特殊杂质检查第五章第五章 杂质检查技术杂质检查技术特殊杂质检查特殊杂质检查v大黄流浸膏中土大黄苷的检查大黄流浸膏中土大黄苷的检查 检查原因检查原因 影响质量影响质量