药代动力学参数及PKPD理论与抗菌药物临床合理用药[1]_第1页
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文档简介

1、12细细 菌菌人人 体体 耐药性耐药性药效学药效学(pharmacodynamics, PD)感染感染抗感染（免疫）抗感染（免疫）不良反应不良反应药动学药动学(pharmacokinetics, PK )抗菌药、细菌、人体相关示意图抗菌药、细菌、人体相关示意图3药物药物对细菌对细菌MIC感染部位浓度感染部位浓度结果结果药代动力学药代动力学吸收、分布、代吸收、分布、代谢、排泄谢、排泄（给药方案）（给药方案）药效学药效学临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性耐药产生耐药产生45抗菌药传统给药方案拟定的依据：抗菌药传统给药方案拟定的依据：给药量：给药量：以药效学（Pharm

2、acodynamic PD）（即药物体外细菌 培养MIC90）为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90 值的2-10倍。）给药间隔时间给药间隔时间* *：以药动学（Pharmacokinetic PK）的半衰期 （t1/2）拟定*早期仅以常规每天3次缺点：缺点：药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的结果来 确定。678药时曲线药时曲线91011121314151617PK/PD关系曲线关系曲线18抗菌药物抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义用药方案的临床意义192021TA/B10022细细 菌菌成成活活 率率头孢氨苄在体外的抗菌实验头孢氨苄在体外的抗菌实验23242526三种抗生素-绿脓杆

3、菌27282930氟喹诺酮类AUC/MIC的有效范围3055 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents & Chemotherapy)3124-Hr AUC/MIC101001000Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs0246810Peak/MIC1101001000Time Above MIC0255075100 24小时AUC/MIC 峰值/MIC 血药浓度大于MIC的时间24小时Log10CFU/大鼠3233Mutant Selection WindowMPCMICSerum or tissue drug concentration MPC 疗效佳，无突变疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变疗效可，易

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