ACEI-糖尿病患者的心脏保护

1、.福建医科大学附属第一医院心内科 福建省高血压研究所 林金秀 2008-05-23大连.中国中国2006 IDF Diabetes Atlas. .Circulation 2007;115;114-126;.The American Journal of Medicine (2006) 119, 591-599.J Am Coll Cardiol 2008;51:93102DMHT.AtherosclerosisThrombosisPlaque rupture胰岛素抵抗骨骼肌胰岛素抵抗肝脏胰岛素抵抗内皮高血糖胰岛素抵抗/炎症脂肪年龄吸烟LDL高血压基因HDL

2、, VLDL血糖AdiponectinIL-6TNFaFFAROS AGEsNO 合成黏附分子血糖高胰岛素血症PAI-1纤维蛋白素原CRP.血管闭塞血管闭塞, 炎症炎症, 蛋白质紊乱蛋白质紊乱多聚多聚(ADP-核糖核糖)聚合酶聚合酶O2-高血糖高血糖晚期糖基化晚期糖基化终末产物终末产物希夫氏碱希夫氏碱Armadori-Armadori-产物产物细胞外基质细胞外基质MF-MF-激活激活蛋白激酶蛋白激酶C(b,d)C(b,d)结合核因子结合核因子B B 一氧化氮合成酶一氧化氮合成酶血管内皮生长因子血管内皮生长因子肿瘤生长因子肿瘤生长因子 b bNADPH-NADPH-酶氧化作用酶氧化作用多元醇通路

3、多元醇通路山梨糖醇山梨糖醇氨基己糖通路氨基己糖通路6-6-磷酸酰胺转移酶磷酸酰胺转移酶UDPGIcNACUDPGIcNAC促进纤溶酶原激活物促进纤溶酶原激活物-1-1肿瘤生长因子肿瘤生长因子b b磷酸甘油醛脱氢酶磷酸甘油醛脱氢酶 GlycAld 6-磷酸果糖磷酸果糖Brownlee, Diabetes,2005,54(6):1615-1625.11.48.615.315.316.316.338%38%0 010102020303040405050其他原因其他原因肾病肾病意外伤害意外伤害/不良事件不良事件动脉疾病动脉疾病C

4、OPDCOPD肺炎和肺炎和流行性感冒流行性感冒脑血管疾病脑血管疾病糖尿病糖尿病恶性肿瘤恶性肿瘤全部的心脏疾病全部的心脏疾病患者比例（患者比例（% %）Tierney EF, et al. Am J Public Health. 2001;91(1):84-92.Jandeleit-Dahm KAM et al. J Hypertens. 2005;23:463-73.失活斑块失活斑块斑块中斑块中ACE的活性的活性斑块中斑块中ACE的活性的活性 斑块斑块ACE的活性的活性.Circulation 2007;115;114-126;.The American Journal of Medicine

5、 (2006) 119, 591-599.J Am Coll Cardiol 2008;51:93102DMHT.Sajad A. HAYAT , Billal PATEL, Rajdeep SDiabetic cardiomyopathy: mechanisms, diagnosis and treatmentClinical Science (2004) 107, 539557.Jarmila Machackova, Xueliang Liu, Anton LukasReninangiotensin blockade attenuates cardiacmyofibrillar remod

6、elling in chronic diabetesMolecular and Cellular Biochemistry xxx: 18, 2004.Journal of Cardiac Failure Vol. 12 No. 8 2006.Journal of Cardiac Failure Vol. 12 No. 8 2006.Am J Physiol Heart Circ Physiol 291:1489-1506, 2006.(Endocrine Reviews 25: 543567, 2004)2 DC 的三阶段及其特征的三阶段及其特征.Diabetic cardiomyopath

7、y: mechanisms, diagnosis and treatmentClinical Science (2004) 107, 539557.Jarmila Machackova, Xueliang Liu, Anton LukasReninangiotensin blockade attenuates cardiac myofibrillar remodelling in chronic diabetesMolecular and Cellular Biochemistry xxx: 18, 2004.Tikellis C, et al.Diabetes 2004 53: 989-99

8、7. .Phivos Symeonides a, Spyridon Koulouris b, Ekaterini VratsistaBoth ramipril and telmisartan reverse indices of early diabetic cardiomyopathy: A comparative studyEur J Echocardiography (2007) 8, 480e486.Henriksen EJ,et al. Obes Metab,2003,5:214-222 .DREAM Trial Investigators, NEJM;2006;355:1551-6

9、2 .Brown et al., Circulation 97 (1998)PAI =纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂t-PA =组织纤溶酶原活化因子组织纤溶酶原活化因子血管紧张素血管紧张素 II缓激肽缓激肽血管紧张素原血管紧张素原激肽原激肽原 无活性的肽无活性的肽血管紧张素血管紧张素 I ACE血管舒缓素血管舒缓素肾素肾素+t-PA内皮内皮PAI-1纤溶酶原纤溶酶原纤维蛋白溶酶纤维蛋白溶酶+纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解.Zanchetti A,Crepaldi G,Bond G,et al. Journal of Hypertension 2001, 19:79-88.Estacio R

10、O, et al. N Engl J Med. 1998;338:645-652.Schrier RW, Estacio RO. N Engl J Med. 2000;343:1969.致死或非致死致死或非致死 MI非致死非致死MI充血性充血性心力衰竭心力衰竭心血管死亡心血管死亡总死亡总死亡P=0.03P=0.03事件数事件数P=NSP=NSP=NS尼索地平尼索地平(n=235)依那普利依那普利(n=235).-17%-17%-24%-24%-33%-33%-37%-37%-25%-25%-22%-22%-40-40-35-35-30-30-25-25-20-20-15-15-10-10-5-

11、50 0复合终点复合终点 心肌梗死心肌梗死卒中卒中心血管死亡心血管死亡全因死亡全因死亡 血管重建血管重建与安慰剂比较的相对风险与安慰剂比较的相对风险下降（下降（% %）P=0.0004P=0.0004P=0.01P=0.01P=0.0074P=0.0074P=0.0001P=0.0001P=0.004P=0.004P=0.031P=0.031MICRO-HOPE研究入选了3577名年龄55岁的同时伴有心血管病史或至少1个其他心血管危险因素的糖尿病患者，随机分组，分别接受ACEI（雷米普利 10mg/天）+安慰剂或维生素E+安慰剂治疗，平均随访4.5年。 *复合终点包括心肌梗死、卒中或心血管死亡

12、. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study Lancet 2000; 355(9200): 25359.Sajad A. HAYAT , Billal PATEL, Rajdeep SDiabetic cardiomyopathy: mechanisms, diagnosis and treatmentClinical Science (2004) 107, 539557.N=11140伴有心血管病史或至少伴有心血管病史或至少1个其他心个其他心血管危险因素的糖尿病患者血管危险因素的糖尿病患者Lancet 2007; 370: 8294

13、0.European Heart Journal (2005) 26, 13691378.全因死亡概率全因死亡概率进展至重度或难治进展至重度或难治性心衰的概率性心衰的概率时间（年）时间（年）时间（年）时间（年）安慰剂安慰剂群多普利群多普利群多普利群多普利安慰剂安慰剂36%P=0.0162%P0.001Gustafsson I, et al.J Am Coll Cardiol. 1999;34(1):83-9. 高血糖 线粒体超氧化产物 DNA损伤 PARPPARPI 氧化应激（ROS） 直接细胞毒性 炎症反应（NF-B) 内皮功能障碍（NO， ET）心脏功能 .J Am Coll Cardio

14、l 2008;51:93102 CAD, MIDM,RASS.大连大连谢谢！谢谢！.Diabetes Care 31:120, 2008.随访时间（年）随访时间（年）随访时间（年）随访时间（年）生存率生存率冠心病生存率冠心病生存率Lotufo PA, et al. Arch Intern Med. 2001;22;161(2):242-7.Pahor M, et al. Diabetes Care. 2000;23:888-892.Blood Pressure Lowering Treatment Trialists CollaborationM. Journal of Hypertension 2007, 25:951958.MortalityPlaque ruptureASCOTHALLATPREVEND ITFOPSFACET.Nakao N et al Lancet 2003.361(9352):117-243210.Goal BP should be 130/80mmHg and antihypertensive drug treatment Goal BP should be 50%.Hui KK, et al. Clin Pharmacol Ther 1991;49(4):457-67.Singh