第十二章药物制剂的稳定性

1、药物制剂技术全国中等职业教育药品类专业卫生部全国中等职业教育药品类专业卫生部“十二五十二五”规划教规划教材材 导学情景导学情景 授课授课 内容内容 知识链接知识链接 点滴积累点滴积累 第十二章第十二章 药物制剂稳定性药物制剂稳定性 目标检测目标检测边学边做边学边做学习目标学习目标课堂活动课堂活动实例分析实例分析v 掌握掌握研究药物制剂稳定性的意义和研究范围、研究药物制剂稳定性的意义和研究范围、掌握影响药物制剂稳定性的主要因素和稳定性掌握影响药物制剂稳定性的主要因素和稳定性的方法。的方法。 v 熟悉熟悉熟悉考察药物制剂稳定性的主要检查项目。熟悉考察药物制剂稳定性的主要检查项目。 v 了解了解常见

2、的物理和化学的配伍变化、配伍变化常见的物理和化学的配伍变化、配伍变化的处理原则与方法。的处理原则与方法。 知识目标知识目标v 熟练掌握熟练掌握颗粒剂制备的颗粒剂制备的方法和技术，方法和技术，v 学会学会分析处方中可能的分析处方中可能的配伍变化。配伍变化。 技能目标技能目标 强化学生认真的工强化学生认真的工作态度和严谨的工作态度和严谨的工作作风，确保药品作作风，确保药品质量安全和用药安质量安全和用药安全全情感目标情感目标第十二章第十二章 药物制剂的稳定作药物制剂的稳定作3214第二节 影响稳定性的主要因素及稳定化方法第三节 药物制剂的配伍变化第四节 药物制剂洁净技术奶奶感冒了，拿出几种感冒药，都

3、是上奶奶感冒了，拿出几种感冒药，都是上次感冒时次感冒时大夫大夫给开的，问李华还能不能给开的，问李华还能不能吃？可不可以一起吃？李华被难住了，吃？可不可以一起吃？李华被难住了，我们来帮他一起分析一下吧。我们来帮他一起分析一下吧。情境描述情境描述翻开药品翻开药品说明书说明书，不仅会看到药品的用法、用量、，不仅会看到药品的用法、用量、适应症、不良反应介绍，还会看到对药品有效期的适应症、不良反应介绍，还会看到对药品有效期的规定，但有的效期是两年，有的是三年，有的甚至规定，但有的效期是两年，有的是三年，有的甚至是四年、五年，药品的有效期为什么不一样？哪些是四年、五年，药品的有效期为什么不一样？哪些因素会

4、影响药品有效期？有效期又是如何确定的呢因素会影响药品有效期？有效期又是如何确定的呢？药品说明书中还会有药品相互作用的介绍，不同？药品说明书中还会有药品相互作用的介绍，不同药品之间有哪些相互作用？为什么会出现相互作用药品之间有哪些相互作用？为什么会出现相互作用的问题呢？的问题呢？ 学前导语学前导语1.定义：此处系指药物在体外的稳定性。即从制备到临床应用的整个过程中保持其固有性质的能力。2.对药物基本要求应该是：安全、有效、稳定3.研究意义：对保证产品质量具有重要意义； 保证经济效益。1.1.化学稳定性化学稳定性：指药物由于水解、氧化等化学降解：指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（效价

5、）、色泽等产生变化。反应，使药物含量（效价）、色泽等产生变化。 2.2.物理稳定性物理稳定性：指制剂的物理性能发生变化，如混：指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒悬剂中药物颗粒结块结块、结晶生长结晶生长，乳剂的，乳剂的分层分层、破破裂裂，胶体制剂的，胶体制剂的老化老化，片剂，片剂崩解度崩解度、溶出速度溶出速度的改的改变等。变等。3.3.生物学稳定性生物学稳定性一般指药物制剂由于受一般指药物制剂由于受微生物的污微生物的污染染而变质、腐败而变质、腐败。剂型剂型稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目原料药原料药性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以

6、及根据品种性质选定的项目质选定的项目片剂片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、释放度性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、释放度胶囊剂胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊的内容物有无沉淀水分，软胶囊的内容物有无沉淀性状、含量、性状、含量、pHpH值、可见异物、有关物质、无菌值、可见异物、有关物质、无菌注射剂注射剂性状、含量、融变时限、有关物质性状、含量、融变时限、有关物质栓剂栓剂性状、含量、粒度、有关物质性状、含量、粒度、有关物质软膏剂软膏剂性状、含量、粒度、有关物质性状、含量、粒度、有关物质乳膏剂乳膏剂性状

7、、含量、粒度、有关物质、分层现象性状、含量、粒度、有关物质、分层现象原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表剂型剂型稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目糊剂糊剂性状、含量、粒度、有关物质性状、含量、粒度、有关物质凝胶剂凝胶剂性状、含量、有关物质、粒度、乳胶剂应检查分层现象性状、含量、有关物质、粒度、乳胶剂应检查分层现象眼用制剂眼用制剂溶液型：性状、澄明度、含量、溶液型：性状、澄明度、含量、pHpH值、有关物质值、有关物质混悬型：粒度、再分散性；洗眼剂：还应考察无菌度；混悬型：粒度、再分散性；洗眼剂：还应考察无菌度；眼丸剂应考察粒度与无菌度眼丸剂应考察粒度与无菌度

8、丸剂丸剂性状、含量、有关物质，溶散时限性状、含量、有关物质，溶散时限糖浆剂糖浆剂性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pHpH值值口服口服溶液剂溶液剂性状、含量、澄清度、有关物质性状、含量、澄清度、有关物质口服乳剂口服乳剂性状、含量、分层现象、有关物质性状、含量、分层现象、有关物质原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表剂型剂型稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目口服混悬剂口服混悬剂性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性散剂散剂性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度性状、含量

9、、粒度、有关物质、外观均匀度气雾剂气雾剂泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、每瓶总揿次、每揿主泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴分布药含量、雾滴分布粉雾剂粉雾剂排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾粒分排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾粒分布布喷雾剂喷雾剂每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、雾滴每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、雾滴分布分布颗粒剂颗粒剂性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度贴剂贴剂性状、含量、有关物质、释放度、黏附力性状、含量、有关物质、释放度、黏附力

10、原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表剂型剂型稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目冲洗剂冲洗剂洗剂洗剂灌肠剂灌肠剂性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬性），冲洗剂应考察无菌分散性（混悬性），冲洗剂应考察无菌搽剂、搽剂、涂剂、涂剂、涂膜剂涂膜剂性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬性），涂膜剂还应考察成膜性分散性（混悬性），涂膜剂还应考察成膜性耳用制耳用制剂剂性状、含量、有关物质、耳用散剂、喷雾剂与半性状、含量、有关物质、耳用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查固体制剂分

11、别按相关剂型要求检查原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表水解是药物水解是药物降解降解的主要途径的主要途径1. 1. 酯类酯类药物：如阿司匹林（乙酰水杨酸）、盐酸普药物：如阿司匹林（乙酰水杨酸）、盐酸普鲁卡因鲁卡因 2. 2. 酰胺酰胺药物：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴药物：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等比妥类等 3. 3. 其他药物：阿糖胞苷其他药物：阿糖胞苷 （一）水解（一）水解1. 1. 酚类酚类药物药物 ：如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、：如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、己烯雌酚等。己烯雌酚等。2. 2. 烯醇烯醇类：如维生素类：如维生素C C。

12、3. 3. 其他类：其他类：芳胺类芳胺类如磺胺嘧啶钠，如磺胺嘧啶钠，吡唑酮吡唑酮类如类如氨基比林，氨基比林，噻嗪类噻嗪类如盐酸氯丙嗪，含有如盐酸氯丙嗪，含有碳碳- -碳双碳双键键的药物，如维生素的药物，如维生素A A或或D D。(二二) 氧化氧化药物的其他降解反应：药物的其他降解反应：异构化异构化聚合反应聚合反应脱羧反应等脱羧反应等(三三) 其他反应其他反应 pHpH溶剂溶剂表面活性剂表面活性剂辅料辅料离子强度的影响离子强度的影响 pHpH值的影响值的影响：药物药物水解和氧化水解和氧化反应反应调节考虑因素调节考虑因素：稳定性、溶解度、药效三个方面：稳定性、溶解度、药效三个方面pHpH调节剂调节

13、剂：一般用：一般用盐酸盐酸或或氢氧化钠氢氧化钠，也常用与药物，也常用与药物本身本身相同相同的酸或碱的酸或碱（一）（一）pH值的影响值的影响及稳定化方法及稳定化方法v溶剂可能由于溶剂可能由于溶剂化溶剂化、解离解离、改变反应活化能改变反应活化能等而等而对药物制剂的稳定性产生影响。对药物制剂的稳定性产生影响。v对于易水解的药物，有时可用对于易水解的药物，有时可用乙醇、丙二醇、甘油乙醇、丙二醇、甘油等非水溶剂提高其稳定性。等非水溶剂提高其稳定性。（二）溶剂的影响（二）溶剂的影响及稳定化方法及稳定化方法v某些容药物使某些容药物使稳定性增加稳定性增加：如苯佐卡因易受碱催化水解，在如苯佐卡因易受碱催化水解，

14、在5%5%的十二烷基的十二烷基硫酸钠溶液中，硫酸钠溶液中，3030时的时的t t1/21/2增加到增加到1150 min1150 min，不加十二烷基硫酸钠时则为不加十二烷基硫酸钠时则为64 min64 min。v某些药物某些药物使使分解速度加快分解速度加快，如聚山梨酯如聚山梨酯-80-80使维生素使维生素D D稳定性下降。稳定性下降。（三）表面活性剂的影响（三）表面活性剂的影响及稳定化方法及稳定化方法应充分研究药物性质：应充分研究药物性质：v维生素维生素U U片片若采用糖粉和淀粉为赋形剂，则产品变色，若若采用糖粉和淀粉为赋形剂，则产品变色，若应用磷酸氢钙，再辅以其他措施，产品质量则有所提高。

15、应用磷酸氢钙，再辅以其他措施，产品质量则有所提高。v阿司匹林片阿司匹林片的稳定性受润滑剂的影响，如硬脂酸钙、硬的稳定性受润滑剂的影响，如硬脂酸钙、硬脂酸镁呈碱性，可与乙酰水杨酸反应，分解速度加快，因脂酸镁呈碱性，可与乙酰水杨酸反应，分解速度加快，因此选用影响较小的滑石粉或硬脂酸。此选用影响较小的滑石粉或硬脂酸。（四）辅料的影响（四）辅料的影响及稳定化方法及稳定化方法v药物制剂处方中常药物制剂处方中常辅料辅料的加入改变了溶液中的加入改变了溶液中的离子强度，对溶液中的药物降解速度产生影的离子强度，对溶液中的药物降解速度产生影响。响。v处方设计时要尽量处方设计时要尽量少的引入少的引入其他离子。其他离

16、子。（五）离子强度的影响（五）离子强度的影响及稳定化方法及稳定化方法v温度温度 v 光线光线v 空气空气v 金属离子金属离子v 湿度与水分湿度与水分v 包装材料包装材料v温度升高，反应速度加快。温度升高，反应速度加快。v对热特别敏感的药物：对热特别敏感的药物： 1. 1.生产环节控制：生产环节控制：冷冻干燥，无菌操作等；冷冻干燥，无菌操作等； 2.2.贮存运输环节控制：贮存运输环节控制：低温，以保证产品质量。低温，以保证产品质量。 如某些抗生素、生物制品，如某些抗生素、生物制品，（一）温度的影响（一）温度的影响及稳定化方法及稳定化方法光敏感物质：光敏感物质：光激发氧化反应，加速药物的分解，光激

17、发氧化反应，加速药物的分解，1.1.生产环节：生产环节：制备及贮存中应避光制备及贮存中应避光2.2.处方设计：处方设计：加入抗氧剂加入抗氧剂3.3.包衣材料：包衣材料：加入遮光剂加入遮光剂4.4.包装：包装：使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光（二）光线的影响（二）光线的影响及稳定化方法及稳定化方法v影响：氧化反应影响：氧化反应v防止氧化的根本措施是除去氧气：防止氧化的根本措施是除去氧气：1.1.通入通入惰性气体惰性气体以置换其中的氧：以置换其中的氧：二氧化碳或氮气二氧化碳或氮气 2.2.固体制剂采用固体制剂采用真空真空包装包装3.3.加入加入抗氧剂抗氧剂（三）

18、空气（氧）的影响（三）空气（氧）的影响及稳定化方法及稳定化方法v金属离子来源：原辅料、溶剂、容器以及工具等金属离子来源：原辅料、溶剂、容器以及工具等v金属离子影响：催化氧化反应金属离子影响：催化氧化反应v稳定化方法：稳定化方法：1.1.选用选用纯度较高纯度较高的原辅料的原辅料2.2.操作过程中不要使用操作过程中不要使用金属器具金属器具3.3.加入加入金属螯合剂金属螯合剂，抑制金属杂质对氧化反应的催化，抑制金属杂质对氧化反应的催化（四）金属离子的影响（四）金属离子的影响及稳定化方法及稳定化方法v影响：影响：1.1.易水解药物易水解药物水解水解降解；降解；2.2.吸湿吸湿结块结块 如：加速乙酰水杨

19、酸、青霉素如：加速乙酰水杨酸、青霉素G G钠盐、氨苄青霉素钠盐、氨苄青霉素钠、对氨基水杨酸钠、硫酸亚铁等的分解。钠、对氨基水杨酸钠、硫酸亚铁等的分解。v药物是否容易吸湿，与其临界相对湿度（药物是否容易吸湿，与其临界相对湿度（CRHCRH）有关）有关（五）湿度和水分的影响（五）湿度和水分的影响及稳定化方法及稳定化方法知识链接知识链接临界相对湿度（临界相对湿度（CRHCRH）水溶性药物在相对湿度较低的环境下水溶性药物在相对湿度较低的环境下, ,几乎不吸湿几乎不吸湿, , 而当相对湿度增大到一定值时而当相对湿度增大到一定值时, , 吸湿量急剧增加吸湿量急剧增加, , 一般把这个一般把这个吸湿量开始急

20、剧增加的相对湿度称为临吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度界相对湿度。CRHCRH是水溶性药物的固有特征，药物吸是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。湿性大小的衡量指标。CRHCRH越小，越易吸潮。越小，越易吸潮。v常用材料：玻璃、塑料、橡胶及金属。常用材料：玻璃、塑料、橡胶及金属。v玻璃：理化性能稳定，不易与药物相互作用，气玻璃：理化性能稳定，不易与药物相互作用，气体不能透过，为目前体不能透过，为目前应用最多应用最多的一类容器。光敏感的一类容器。光敏感的药物可用的药物可用棕色玻璃棕色玻璃瓶包装。瓶包装。v药用包装塑料应选用药用包装塑料应选用无毒塑料无毒塑料制品制品。（六）

21、包装材料的影响（六）包装材料的影响及稳定化方法及稳定化方法v改进药物制剂或生产工艺改进药物制剂或生产工艺v制成难溶性盐制成难溶性盐v加入干燥剂及改善包装加入干燥剂及改善包装v防止微生物污染防止微生物污染v 制成固体制剂制成固体制剂v制成微囊或包合物制成微囊或包合物v采用粉末直接压片或包衣工艺采用粉末直接压片或包衣工艺（一）改进药物制剂（一）改进药物制剂或生产工艺或生产工艺v 将容易水解的药物制成难溶性盐或酯，可增加其稳将容易水解的药物制成难溶性盐或酯，可增加其稳定性。一般水溶性越低，稳定性越好。定性。一般水溶性越低，稳定性越好。如如：青霉素青霉素G G钾盐，可制成溶解度小的普鲁卡因青霉钾盐，可

22、制成溶解度小的普鲁卡因青霉素素G G（水中溶解度为（水中溶解度为1 1：250250），稳定性显著提高。），稳定性显著提高。（二）制成难溶性盐（二）制成难溶性盐v常用干燥剂有二氧化硅、五氧化二磷等常用干燥剂有二氧化硅、五氧化二磷等v注意加入的干燥剂是否对主药稳定性产生影响。注意加入的干燥剂是否对主药稳定性产生影响。（三）加入干燥剂（三）加入干燥剂及改善包装及改善包装1.1.灭菌灭菌2.2.添加防腐剂添加防腐剂3.3.注意厂房的洁净级别注意厂房的洁净级别4.4.在产品运输、贮藏中注意温度、湿度、密闭在产品运输、贮藏中注意温度、湿度、密闭（四）防止微生物污染（四）防止微生物污染点滴积累点滴积累v

23、1. 。v 2.1 1药物的主要降解途径：水解（阿司匹林等）、药物的主要降解途径：水解（阿司匹林等）、氧化（维生素氧化（维生素C C）等）等2 2影响药物稳定性的因素有：影响药物稳定性的因素有：处方因素：处方因素：pHpH值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、辅料等；、表面活性剂、辅料等；外界因素：温度、光线、空气（氧）、金属离子、外界因素：温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分包装材料等。湿度和水分包装材料等。点滴积累点滴积累3防止药物水解：调节防止药物水解：调节pHpH值、控制温度、改变溶剂或值、控制温度、改变溶剂或 控制水分。控制水分。4防止

24、药物氧化：减少与空气的接触（通入惰性气体防止药物氧化：减少与空气的接触（通入惰性气体 或真空）、添加抗氧剂和金属络合剂、或真空）、添加抗氧剂和金属络合剂、 调节调节PHPH值、避光等。值、避光等。5稳定化其他方法：改进药物制剂或生产工艺、制成难稳定化其他方法：改进药物制剂或生产工艺、制成难 溶性盐等。溶性盐等。v药物制剂配伍的目的药物制剂配伍的目的v配伍变化的类型配伍变化的类型v根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，分根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，分析药物配伍变化产生的析药物配伍变化产生的原因原因和和正确处理或防止正确处理或防止配伍配伍变化发生的方法，预测可能发生的药物配伍变化，变

25、化发生的方法，预测可能发生的药物配伍变化，设计合理的处方，以设计合理的处方，以保证用药的安全有效保证用药的安全有效。 （一）药物制剂配伍（一）药物制剂配伍目的目的v 药理的配伍变化药理的配伍变化v物理的配伍变化物理的配伍变化v化学的配伍变化化学的配伍变化 （二）配伍变化的类型（二）配伍变化的类型v 固体剂型药物固体剂型药物的物理化学配伍变化的物理化学配伍变化v液体剂型中药物液体剂型中药物的物理和化学配伍变化的物理和化学配伍变化1.1.润湿与液化润湿与液化 （1 1）药物间反应生成水分（）药物间反应生成水分（2 2）结晶）结晶水的放出（水的放出（3 3）吸湿（）吸湿（4 4）形成低共熔混合物）形

26、成低共熔混合物2.2.结块结块3.3.变色变色4.4.产生气体产生气体 （一）固体剂型药物的（一）固体剂型药物的物理化学配伍变化物理化学配伍变化 输液与注射液之间的配伍变化输液与注射液之间的配伍变化（1 1）溶剂组成的改变）溶剂组成的改变（2 2）pHpH值的改变值的改变（3 3）缓冲容量）缓冲容量（4 4）离子作用）离子作用（5 5）直接反应）直接反应（6 6）电解质的盐析作用）电解质的盐析作用（二）液体剂型中药物的（二）液体剂型中药物的物理和化学配伍变化物理和化学配伍变化注射液之间的配伍变化：注意注射液之间的配伍变化：注意pH pH 变化或发生反应，如：变化或发生反应，如：（1 1）有机弱

27、酸（或弱碱）盐注射剂与其他注射剂配伍）有机弱酸（或弱碱）盐注射剂与其他注射剂配伍（2 2）有机弱酸盐与有机弱碱盐的注射剂配伍）有机弱酸盐与有机弱碱盐的注射剂配伍（3 3）具有水解基团（如酯类、酰胺类）药物的注射剂）具有水解基团（如酯类、酰胺类）药物的注射剂不不宜宜与强酸弱碱盐或强碱弱酸盐的注射剂配伍与强酸弱碱盐或强碱弱酸盐的注射剂配伍（二）液体剂型中药物的（二）液体剂型中药物的物理和化学配伍变化物理和化学配伍变化（4 4）具有易氧化基团（如酚类、芳伯胺类）药物的）具有易氧化基团（如酚类、芳伯胺类）药物的注射剂注射剂不宜不宜与碱性药物的注射剂配伍使用。与碱性药物的注射剂配伍使用。（5 5）抗生素

28、与其他注射剂配伍时，注意）抗生素与其他注射剂配伍时，注意pHpH值变化，值变化，易分解失效易分解失效。（6 6）含有钙、镁离子的注射剂与许多注射剂配伍）含有钙、镁离子的注射剂与许多注射剂配伍易易产生沉淀产生沉淀。含高铁离子的注射剂与其他注射剂配伍，。含高铁离子的注射剂与其他注射剂配伍，易产生色泽变化易产生色泽变化。（二）液体剂型中药物的（二）液体剂型中药物的物理和化学配伍变化物理和化学配伍变化v固体剂型中药物的物理和化学配伍变化的处理固体剂型中药物的物理和化学配伍变化的处理v注射剂中药物的物理和化学配伍变化的处理注射剂中药物的物理和化学配伍变化的处理v注意：生产或贮藏期间注意：生产或贮藏期间v

29、控制生产环境与贮藏环境的控制生产环境与贮藏环境的温度与相对湿度温度与相对湿度，以及配伍变化发生的条件，即可避免这类配伍变以及配伍变化发生的条件，即可避免这类配伍变化的发生。化的发生。（一）固体剂型中（一）固体剂型中药物的物理和化学药物的物理和化学配伍变化的处理配伍变化的处理有配伍变化的注射剂：有配伍变化的注射剂：分别注射分别注射；注射剂与输液配伍使用者：注射剂应注射剂与输液配伍使用者：注射剂应先稀释后混合先稀释后混合，并注意混合顺序和配合量，一般在并注意混合顺序和配合量，一般在4 4小时小时内滴注完，输内滴注完，输入入量大时应分次量大时应分次配合使用；配合使用；有配伍禁忌的药物：有配伍禁忌的药

30、物：不得不得配伍使用。配伍使用。注意：药剂人员无处方权，对医师处方只有调配权与拒注意：药剂人员无处方权，对医师处方只有调配权与拒绝调配权，遇到有配伍禁忌的处方，不得擅自修改。绝调配权，遇到有配伍禁忌的处方，不得擅自修改。（二）注射剂中药物（二）注射剂中药物的物理和化学的物理和化学配伍变化的处理配伍变化的处理1研究目的：预测可能发生的药物配伍变化，设计合研究目的：预测可能发生的药物配伍变化，设计合 理的处方，以保证用药的安全有效理的处方，以保证用药的安全有效2配伍变化类型：物理、化学、药理的配伍变化配伍变化类型：物理、化学、药理的配伍变化3固体剂型药物间：润湿与液化、结块、变色、产气固体剂型药物

31、间：润湿与液化、结块、变色、产气4液体剂型药物间：混浊、沉淀、结晶、变色、水解、液体剂型药物间：混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等。效价下降等。6固体剂型配伍变化的处理：固体剂型配伍变化的处理：分别制粒、分别包装、控制温度与相对湿度等分别制粒、分别包装、控制温度与相对湿度等7注射剂配伍变化的处理：注射剂配伍变化的处理：分别注射、注意混合顺序和配合量、有配伍禁忌分别注射、注意混合顺序和配合量、有配伍禁忌的药物不得配伍等的药物不得配伍等5输液与注射液之间产生配伍变化的主要因素：输液与注射液之间产生配伍变化的主要因素：溶剂改变、溶剂改变、pHpH改变、离子作用等。改变、离子作用等。 实例实例1

32、 1【处方】【处方】 注射用氨苄西林钠注射用氨苄西林钠 2g 2g 维生素维生素C C注射液注射液 3g iv 3g ivgttgtt 10% 10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 1000ml 1000ml【结果】【结果】 出现聚合变色、效价下降。出现聚合变色、效价下降。【原因】【原因】 维生素维生素C C分子中有烯二醇式结构，使其显分子中有烯二醇式结构，使其显酸性，与酸性的葡萄糖注射液混合而使混合液酸性，与酸性的葡萄糖注射液混合而使混合液PHPH值下值下降，氨苄西林出现聚合、变色、效价下降。降，氨苄西林出现聚合、变色、效价下降。【处理】【处理】 可用生理盐水可用生理盐水500ml500ml代替葡

33、萄糖注射液，并代替葡萄糖注射液，并将维生素将维生素C C另外注射。另外注射。 实例实例2 2【处方】【处方】硫酸庆大霉素注射液硫酸庆大霉素注射液 24 24万万U U氨茶碱注射液氨茶碱注射液 0.5g iv 0.5g ivgttgtt5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml 500ml【结果】【结果】 混合液出现混浊。混合液出现混浊。【原因】【原因】 硫酸庆大霉素水溶液呈酸性，氨茶碱水溶硫酸庆大霉素水溶液呈酸性，氨茶碱水溶液为碱性（液为碱性（PHPH值为值为9 9），混合后因复分解反应而使庆大），混合后因复分解反应而使庆大霉素和氨茶碱游离析出。霉素和氨茶碱游离析出。【处理】【处理】 用其他

34、抗生素代替硫酸庆大霉素，或两药用其他抗生素代替硫酸庆大霉素，或两药按一定间隔分别注射。按一定间隔分别注射。 实例实例3 3【处方处方】呋塞米注射液呋塞米注射液 40mg40mg25%25%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 40ml iv40ml iv【结果结果】产生沉淀。产生沉淀。【原因原因】呋塞米注射液的呋塞米注射液的PHPH值为值为8.58.510.010.0，为强碱，为强碱弱酸盐，在酸性环境中（弱酸盐，在酸性环境中（PHPH值值3.23.25.55.5），产生呋塞），产生呋塞米沉淀。米沉淀。【处理处理】两药不能配伍静注。请医师另行处方两药不能配伍静注。请医师另行处方 实例实例4 4【处方处方】1

35、0%10%磺胺嘧啶钠注射液磺胺嘧啶钠注射液 5g5g硫酸链霉素注射液硫酸链霉素注射液 1g iv1g ivgttgtt10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml【结果结果】 混合液变棕色，并有结晶析出。混合液变棕色，并有结晶析出。【原因原因】 链霉素的醛基与磺胺嘧啶钠结构中的芳伯氨链霉素的醛基与磺胺嘧啶钠结构中的芳伯氨基结合生成有色的薛夫氏碱。其次因基结合生成有色的薛夫氏碱。其次因pHpH值改变使链霉素值改变使链霉素和磺胺嘧啶析出结晶。和磺胺嘧啶析出结晶。【处理处理】 不宜混合注射。硫酸链霉素可改为肌内注射。不宜混合注射。硫酸链霉素可改为肌内注射。目目 标标 检检 测测(一一)

36、 单项选择题单项选择题1药品一种特殊商品，对其最基本的要求是（药品一种特殊商品，对其最基本的要求是（ ）A安全、经济、方便安全、经济、方便 B安全、有效、经济安全、有效、经济 C安全、有效、稳定安全、有效、稳定 D有效、经济、稳定有效、经济、稳定 E有效、方便、稳定有效、方便、稳定2影响药物制剂稳定性的处方因素是（影响药物制剂稳定性的处方因素是（ ）APH值值 B温度温度 C湿度湿度 D空气空气 E包装材包装材料料3影响易于水解药物的稳定性，与药物氧化反应有影响易于水解药物的稳定性，与药物氧化反应有密切关系的是（密切关系的是（ ）ApH B空气空气 C溶剂溶剂 D离子强度离子强度 E表面表面活

37、性剂活性剂目目 标标 检检 测测4影响药物稳定性的外界因素不包括（影响药物稳定性的外界因素不包括（ ）A温度温度 BpH值值 C光线光线 D空气中的氧空气中的氧 E包装材料包装材料 5影响药物制剂稳定性的处方因素不包括（影响药物制剂稳定性的处方因素不包括（ ） A温度温度 B溶剂溶剂 CpH值值 D离子强度离子强度 E表表面活性剂面活性剂 612.5%的氯霉素注射液的氯霉素注射液2ml与与5%的葡萄糖注射液的葡萄糖注射液20ml混合后析出结晶的原因为（混合后析出结晶的原因为（ ）ApH值改变值改变 B盐离子效应盐离子效应 C溶剂改变溶剂改变D混合顺序不当混合顺序不当 E附加剂的影响附加剂的影响

38、目目 标标 检检 测测7下列注射液中较少发生配伍变化的是（下列注射液中较少发生配伍变化的是（ ）A含钙离子注射液含钙离子注射液 B含高铁离子注射液含高铁离子注射液 C含碘离子注射液含碘离子注射液 D含非离子型药物注射液含非离子型药物注射液 E含镁离子注射液含镁离子注射液8两性霉素两性霉素B注射液为胶体分散系统，若加入到含大注射液为胶体分散系统，若加入到含大量电解质的输液中出现沉淀，是由于（量电解质的输液中出现沉淀，是由于（ ）A直接反应引起直接反应引起 BpH值改变引起值改变引起 C离子作用引起离子作用引起 D盐析作用引起盐析作用引起 E溶剂组成改变引起溶剂组成改变引起目目 标标 检检 测测9

39、对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为药物的有效期药物的有效期( )5% B. 10% C. 30% D. 50% A. E. 90%目目 标标 检检 测测10某些溶剂性质不同的注射剂相互配合使用时，析某些溶剂性质不同的注射剂相互配合使用时，析出沉淀或分层，一般属于（出沉淀或分层，一般属于（ ）A物理配伍变化物理配伍变化 B化学配伍变化化学配伍变化 C药理配伍变化药理配伍变化 D生物配伍变化生物配伍变化 E液体配伍变化液体配伍变化目目 标标 检检 测测（二）配伍选择题（二）配伍选择题【1114】A. 弱酸性药液弱酸性药液 B. 乙醇溶液乙醇溶液 C. 碱性药液碱性药液 D. 水溶性药液水溶性药液 E. 油溶性维生素类（