第3节_药物代谢动力学

1、第三节第三节药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinetics赵建彬赵建彬珠海市第二人民医院珠海市第二人民医院 药剂科药剂科Email:Introduction药物产生作用的前提条件：药物产生作用的前提条件：vA:到达作用部位到达作用部位vB:在作用部位有一定的浓度在作用部位有一定的浓度vC:在作用部位维持一定时间在作用部位维持一定时间v药物的跨膜转运药物的跨膜转运v药物的体内过程药物的体内过程v药物在体内随时间变化的速率过程药物在体内随时间变化的速率过程 v复习题复习题主要研究内容为三部分：主要研究内容为三部分：一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运passive transpor

2、tactive transportcytosis转运方式转运方式被动转运被动转运主动转运主动转运 膜动转运膜动转运定义：药物通过生物膜过程。定义：药物通过生物膜过程。被动转运被动转运 passive transport被动转运被动转运(passive transport): 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运进行跨膜转运特点：特点：不消耗能量不消耗能量 顺浓度差方向转运顺浓度差方向转运转运速度与浓度差成正比转运速度与浓度差成正比生生物物膜膜药物通过细胞膜的方式：药物通过细胞膜的方式： 1. 简单扩散简单扩散 2. 膜孔转运膜孔转运 3. 易化扩散易

3、化扩散 外外内内简单扩简单扩 散散载体转运载体转运膜孔滤过膜孔滤过主动转运主动转运 active transport主动转运主动转运: 指药物不依赖浓度差进行跨膜转运指药物不依赖浓度差进行跨膜转运 。特点：需要载体特点：需要载体 消耗能量消耗能量 转运时有饱和现象转运时有饱和现象 不同药物同时转运时有竞争性抑制现象不同药物同时转运时有竞争性抑制现象当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止被动转运被动转运主动转运主动转运顺浓度梯度转运顺浓度梯度转运可逆浓度梯度转运可逆浓度梯度转运不耗能不耗能耗能耗能需载体需载体有特异性、饱和性有特异性、饱和性竞争抑制现象竞争抑制现象

4、转运速率与膜两侧转运速率与膜两侧浓度差成正比浓度差成正比被动转运与主动转运的比较被动转运与主动转运的比较 二、处置过程（二、处置过程（disposition） 药物在体内的过程，是机体对药物的处置过程：药物在体内的过程，是机体对药物的处置过程：吸收吸收（absorption）分布分布（distribution）代谢代谢（metabolism）排泄排泄（excretion）简称简称ADME系统系统转运转运transportation转化转化transformation1. 吸收（吸收（absorption） 定义：指药物从给药部位进入体循环的过程。定义：指药物从给药部位进入体循环的过程。 大多数

5、的药物的吸收过程属于被动转运，少数属于大多数的药物的吸收过程属于被动转运，少数属于主动转运。主动转运。 吸收快吸收快-显效快；吸收多显效快；吸收多作用强。作用强。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射和静脉注射。射和静脉注射。 吸收速度：吸入吸收速度：吸入舌下舌下直肠直肠肌注肌注皮下皮下口服口服皮肤。皮肤。 静脉注射直接入血，不存在吸收相。静脉注射直接入血，不存在吸收相。 二、药物的体内过程二、药物的体内过程影响吸收的因素：影响吸收的因素：理化因素理化因素首过消除首过消除（first-pass elimination）吸收环境吸收环

6、境 药物在通过肠黏膜及肝脏时部分被代谢药物在通过肠黏膜及肝脏时部分被代谢灭活，而使进入体循环的量减少。灭活，而使进入体循环的量减少。 药物吸收后随血液循环向组织、细胞间液和细胞药物吸收后随血液循环向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。内液转运的过程。 药物自血浆消除的方式之一；大多数为被动转运；药物自血浆消除的方式之一；大多数为被动转运；若为主动转运，则药物主要集中在某一特定器官。若为主动转运，则药物主要集中在某一特定器官。碘碘 再分布（再分布（redistribution）：）：指吸收的药物通过血液指吸收的药物通过血液循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后循环迅速向全身组织输

7、送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织输送的现象。向血流量小的组织输送的现象。硫喷妥硫喷妥先在血流量大的脑发挥麻醉作用先在血流量大的脑发挥麻醉作用向脂肪组织分布向脂肪组织分布效应消失。效应消失。2.分布（分布（distribution）：影响分布的因素影响分布的因素与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合体内特殊屏障体内特殊屏障组织亲和力和血流量组织亲和力和血流量血脑屏障血脑屏障(blood brain barrier)胎盘屏障胎盘屏障(placental barrier)血眼屏障血眼屏障(blood eye barrier)体液体液PH苯巴比妥中毒苯巴比妥中毒碱化尿液碱化尿液碘富集于甲状腺碘

8、富集于甲状腺与血浆蛋白的结合与血浆蛋白的结合 白蛋白、白蛋白、-球蛋白、酸性糖蛋白等。球蛋白、酸性糖蛋白等。游离型游离型（free drug）结合型结合型（bound drug）发挥药理作用发挥药理作用跨膜转运跨膜转运代谢排泄代谢排泄暂时失活，贮库；暂时失活，贮库；药物作用时间延长；药物作用时间延长；饱和性，竞争和排挤。饱和性，竞争和排挤。动态平衡动态平衡疏松，可逆疏松，可逆3.药物的代谢（药物的代谢（metabolism） 代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及药物的转化及药物的转化(transformation)或称生物转化或称生物转化(biot

9、ransformation)。 转化结果转化结果 代谢的场所代谢的场所：肝脏肝脏、肠、肾、肺、肠、肾、肺肝药酶肝药酶转化的结果转化的结果 （1）失活（失活（inactivation）（2）活化（活化（activation）（3）仍保持活性，强度改变仍保持活性，强度改变肝药酶肝药酶肝药酶：肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞肝药酶：肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素色素P450（CYP）（肝药酶）（肝药酶）肝药酶的特性肝药酶的特性 Content Title Content Title选择性低选择性低变异性较大变异性较大易受外界因素诱导或抑制易受外界因素诱导或抑制肝药酶的诱导与抑制肝药酶的

10、诱导与抑制 酶诱导剂酶诱导剂 (enzyme inducer) ： 能够增强酶活性的药物能够增强酶活性的药物 酶抑制剂酶抑制剂 (enzyme inhibiter) ： 能够减弱酶活性的药物能够减弱酶活性的药物 自身诱导作用自身诱导作用 （苯巴比妥，加速自身代谢）苯巴比妥，加速自身代谢） 常用的药酶诱导剂及受影响的药物常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂诱导剂 受受 影影 响响 的的 药药 物物 巴比妥类巴比妥类 巴比妥类、巴比妥类、氯丙嗪、氯丙嗪、香豆素类、香豆素类、地高辛地高辛、多西环、多西环 素、素、苯妥英钠、可的松苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑、奥美拉唑 苯妥英钠苯妥英钠 可的松、地高

11、辛、硝苯地平、地西泮可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、美沙酮、 美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑 常用药酶抑制剂及受影响的药物常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑抑 制制 剂剂 受受 影影 响响 的的 药药 物物氯霉素、氯霉素、异烟肼异烟肼 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺双香豆素、丙磺舒、甲苯磺 丁脲丁脲 西米替丁西米替丁 氯氮卓、地西泮氯氮卓、地西泮、华法林、华法林4.4.排泄（排泄（excretionexcretion） 排泄排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或是指

12、药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。分泌器官排出体外的过程。 肾排泄；肾排泄； 胆汁排泄；胆汁排泄； 其他途径：其他途径： 肾小球滤过肾小球滤过 (glomerular filtration) 肾小管分泌肾小管分泌 (active tubule secretion) 肾小管被动重吸收肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorp-tion) 1肾排泄肾排泄 竞争分泌系统竞争分泌系统 弱酸性药物弱酸性药物 弱碱性药物弱碱性药物 阿司匹林阿司匹林 吗啡吗啡 头孢噻啶头孢噻啶 哌替啶哌替啶 呋塞米呋塞米 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 青霉素青霉素 多巴胺多巴胺 噻嗪类利尿

13、药噻嗪类利尿药 丙磺舒丙磺舒 一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物和弱碱性药物2.胆汁排泄胆汁排泄 （1）胆汁浓度高）胆汁浓度高 （2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成后再吸收，形成肝肠循环肝肠循环（hepato-enteral circulation）,使药物作用时间延长。使药物作用时间延长。3.其他途径其他途径 乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等 给药后药物随时间迁移发生变化，这种变化给药后药物随时间迁移发生变化，这种变化以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标绘出曲线图坐标绘出曲线图时量曲线时量曲线三、体内药物浓度三、体内药物浓度- -时间关系时间关系复习题一 单项选择题1. 药物在体内开始作用的快慢取决于药物在体内开始作用的快慢取决于( )。A吸收 B分布 C转化 D消除 E排泄2.促进药物生物转化的主要酶系统是促进药物生物转化的主要酶系统是( )A细胞色素P450