氨苯矾p一环糊精包合物的制备条件优化

1、氨苯矶p一环糊精包M礼A(kpone.DDS)是-奘苯腊衍牛鞫.曲白色或典白色的结晶或结隔fl監*.在水匸4JL甲不iff普li涪昨聊巩娴和呛俸杆皮壳的严肢药拘近年笊U金用于直他皮也抿摘的沽疗国外CIiIj有岫部外fflXI跤ac70nr)泊ffW应嵯床匕玄牛TT合物的制备条件优化1.何川詹的水沼村空【时外胡語的水用睨询用解橄粒荐祀于制制中.4MM也舍出术起药刑学飆城fa蘇广泛辰用IL市堺切酋期浴解斥扯再心応n1巧峠触辿q号tf山,本乂以止饱知】水莎漁；.；将M鋁制*成包件樹+锻过龙童试!；：ii选出牧优的制爲I:艺条件.I材料UV2550外呵見分光光度计H*岛津公W）Nicol貞380丹能他

2、立叶红外光谥仪（Thermo公nJ）JJ-1箱密定时电动AE100电人（METTL!RDK-8D电热恆涅水Ifi上海-m科技有限公吋）DZE-6020真空干海齐伙科乍仪有限公nD.CKX31光7显滋懺lyrnp）Q?000片示扌I描fit热仪X国TA）M苯MKtIIfj（Yin-ShengChemicalco.Ltd批号20051105）.U苯M对照品中国食品药品检定研究锐批号，10011199101）.0环柵蒂聚乙二IJTZOO丙制乙醉.2力法2.1介ht测定林准曲线的制術DWft液的制紀箱密称定DOS对照骷37.5mgS25mLfiUk中加怖盐酸洛解至刻度.粘密ft5.0mLH100niL

3、债版中.felKttlK至刻度配成质fit浓度为75.0pgmL的储备液”2）检测波长的确定|吸欣上述储術液适!R加稀盐酸稀籽成9.0pg-Tnl/1液.同时将?坏糊ftp-CD）的届盐酸潯液在200400nrn波长范用内打描结果DDS在234nm处1hl人吸收血此处无吸收故选定检测波K为234run.mL1的DOS歸备液【“加稀盐殷撿摇溶解至刻度.再吸取上述泮液10mLK25mLfltJfc中.加稀盐酸稀W至刻度以稀扶酸作空门对照按对感閉比牧仏在234nm处测泄吸光度A拥褂f均加样阿收半为99.30%.RSD为113%5=9）.粘密度及匝坝性4：线tHfclM内分別加制鬲冲.低3个浓度的DD

4、S供试品iff液.分别进行日内和H间粘密度的测定按“21.2”项卜方法测定吸光度计4实床浓度.H内箱密度连续河3次|间M密度if续M泄3（!第果II内RSD分别为0.39%025%0.43%日间RSI）分别为026%051%.040%.日内日的RSD徒均ttww项卜方法于h利定吸光度结果RSI）为0.30%我明DDS稀盐馭洛液在宝淑条（1下放？10h内總定.2.2 饱和水洛液法制饷包合物2.2.1DDS-3-C1）的制珞门称取一定fit的3-CI）于200mLtt杯中加100mL饨化水4川应隘发卜何祁.以180rmin速反腹拝浴解初备僧和木浴液.另按比例称耿泄！ftDDS以适fit聚乙醉一20

5、0济郴麻住慢漁加到tti和水济液中保持怖温投拝救小时.待冷却至唏温后放入冰箱冷藏24h过淀以丙IW.水*10niL.K3次.洗涤包合物沉：洗好坊倒入已称匝的称fit1111中击0X庆空干燥4h.冷却至宅温麻粘密称匝研FI燥器中術川包时率的测龙粘密称収DDS包介物25mgff50aiLfltJfc中加稀盐股熔解至刻度取I：述溶液5mLK25mLftXK中加稀盘載至刻度.按貞卜方払测定吸光度计口浓度及含眾并按下列公代计貝包対率及收率I含ftt=包合物中DDS的质娥投入DDS的质笊+投入|3D的质fit）X100%包封半=包合物中DDS质fit投入的DDS总KX100%收半=包介物收fit投入的DO

6、S的flt）X100%乙3正交试获根冷fit闻仃关义献小确定SM怖的包合物的上耍殄响肉索W:A（包介比）.B包合时间）K包介淋度）何个因索分3个水平以DDS包封率为描标利用UO1）进行正交试验方案设计.试验设计及餡果丸衣13.&1iE交试柴设计闵康水平农TrI1FactorsandIcvchofortl)()|)nAlexperimentrIMtil2)123h70V2.4包合物的签定娥外光诺法2Resultoforthogonalcxperinu*nt(/tw3)1ll:h利I7.TV.N2m3hTOV55.1CO.363.S3mhMlT59.B53.1KU.7M22bmiV52.750.9

7、CS.i5l23h319LTU.B6M2h7iV3.?t.t2.77IM2hTnT3.O35,130.i8na3hSoT5T.050,53.59IUChsnttf.CIU.3I2.MK.5S.III43.9,935.icrAH.5I!5XTMI45.532K32.233ar.ic;W7I)22.S7H衣3力羞分析納!RT47.AtiAlyHMnfVAnAnrpIaIJpPA2113.o1231.MSS2.S720.000B1212.5992621.29226袒$0.000C“2&於228)4.1463S.2130.0001ll:h利I7.TV.N2m3hTOV55.1CO.363.S3mhMl

8、T59.B53.1KU.7M22bmiV52.750.9CS.i5l23h319LTU.B6M2h7iV3.?t.t2.77IM2hTnT3.O35,130.i8na3hSoT5T.050,53.59IUChsnttf.CIU.3I2.MK.5S.III43.9,935.icrAH.5I!5XTMI45.532K32.233ar.ic;W7I)22.S7H衣3力羞分析納!RT47.AtiAlyHMnfVAnAnrpIaIJpPA2113.o1231.MSS2.S720.000B1212.5992621.29226袒$0.000C“2&於228)4.1463S.2130.000皿更中艮中Artf

9、toW30%乙肿沼解至刻仪Bfitttftlf-t化水济弊至刻搜耕密移収DOS济液3()mbW4个25mLMH中并分别1入3-CD水沼液.6.().9.0mb于上述I个债顿中扳廉30rnin姑加纯化水借K全刻度抵匀使成为DDS洛液2DOS*j,31)尔比分别为ll.l2.P3irjff品涪b将上述浴液在200400nm波K范国内扫摘見图IM1l)!)S“3b乐啊?尔比Fig1W*gtriofd4spmeandpcyh1c-KtrminsolutionwuhliiffcrcnimoUrrtio纟1外光诰法1R)采用滾化钾爪片法将DDS申1)物理混介物DDSMp-CDh1的様尔比).

10、(10I:1)体粉末分别在4000400cm勿外比惜Ftlia.見图22.4.3 显微观嵌法分别取DDS.PVD物理混合物St!合務水妆片际朮挥IKAWOltftb现索見图 差小扫播热DSC)分析分别纵DQS0CI)徇理混介物与包合物进If1)S(分析测定条件以空協钳为翁比物升詛述度为5tmin测4axiJimxttoiooo4axiJimxttoiooomiwo2909icon*crABcydcwirmiIkdipcx)ctC.ukIumoocompoundtb.miuturct(dApwneaodpcyrcladcBtrmmivawwiox2o)Fiy3Rc*uhofiier

11、o|icoLmafi)n()0X20)定气为N,和锚范用为30300Y分别记录务样骷的升温曲线结果見图4.3结采3.1正交试聆观分析楼獻包M书的极)?JftCB因此认为如隹包介条件痕为AB；C.方并分析根据方并分析的結果見衣3)HAJJ.C3个因索对包対率均有极显片性影响.Pffi均小Fo.oi.同时桁邯个因常的不同水T进行曲两事比方片分析比敦笫架衣明:崇中ait/TRMADDSjC.FifeIIXffercntialgtnnE*GilorimeirypauermA.pcyclodcBtrinHdapsonesC*.indusioncompound*I),mixtureofdapsoneand

12、卩cyelcdcMihn的3个水TfHjHjjWftHcPCO.OS).煖合统计分析结果优选出的包合条件为：AB：C】即DDS与呼尔比I包介温度80X搅捋3h.3.1.3 脸If实的根据域佳工艺*件投入15.76氏的DDS和72g的(31)尔比1H)采用饱和水洛液法制备l)I)S-|3l)包介物3批根厳RJJi卜力仏精定但时來和收率.、比C；的包妁聿均值为61.904)%包合收半均值为73.3士194)%衣明该翎备工艺做定介丹可行.3.2 包介物的笈定第外光锻法UV)从第外图诰的结果看：BI：I)S在293.0nm的吸光度随|31)的浓度增人血喊小说明DDS冷3水诲液中对彤战包合疚包介物ODS

13、的址人吸收波长相似但发生tm.)illl于左分子的空船对客分子的电子云产生f干扰Ifc导效波氏的迁移3.2.2 釘外光诰法1R)从DDS红外图进看出在34U.3395.3365.3336cm1現出一訥特征吸枚纠在16321592和14961434cm1/cJJtIB组待征吸收峰.向包合物的红外图借在3500-3300cm的特征吸收蜂ifi失与混介物不同衣現为4?C1)的变吸收峰1496.1434特征吸收峰iff夫亦消失III632.1392chi的待爸吸收蜂均WRW度的减弱说明DDS与|31)主客分f间L1影成了新的物郴.3.2.3 显0现察法从愷卜现察可看出DDS是不规则的晶体II透光竹低尸

14、、1)足牧观则的块状结M协理IH合物其彤念为曲拎各自的晶呈可見并未形成包合物血DDS-p-CD包介物则丫現出较规则的K符状结晶冽混介物完全不同包介示的皓构已发宀明显的变化衣明C形成包介物.羌示扌I描热DSC)分析从并样&的热分析阁看出01)在82X左右JB現热吸收H.DBSft178左右出现约物吸收峥物珅混合物在82和178X?分制出现31)和DDS的热呃收峰而包介物在178I的码物吸收第河夫说明包合物并简总的物珅混合物从向if明DDS与3n形咸了包介物.4时伦包合过用完成麻需选择介适的济剂对游离药物进行洗脱及提収包介物中药物进行測定會则会对件址种包H半的测定仃很人的形响.为保证側科的结果准确

15、吋靠故对洗涤、從取洛剂进行考察.根据洗涤洛剂俺避免破坏包合物结构并对浙离药物仃尢刑梆性的族则在内IW和乙丽中Wlii.WUA发現内IW与乙醉洗海后包介物的韵定结果相差不大并任晁揪tft下观察内IW洗涤麻紂刘的包介物中游离妙物很少故选择内桐作为洗脱剂.捉取洛剂在30%乙醉和希盐酸中筛选经冋收丰试於发现.30%乙肿作捉収洱祠的丫均冋收來仪369%而购盐般作济剂的TJIH收申为993%故选择怖盐酸为捉取溶剤形响形底包介物的实檢因崇很如尺持速度.熔算的用洗矗的建度算.为JR兔实验结果的偶然谋羌岀現故正交试験设计中毎个实報条件F的包介物齐做3批.利用饱和水沼液法制备DDS-3-CD包合物的只住工艺条件为DDS与31)的投flM1H阡尔比包介泪度80lC、fiHT3h经茯期确定已彤成fDDS-3-CB包合物.今冬文誠：(1JfWW*.XWCSJ.2010,834.2JWcUtcr(；FI,topicildapwncsafeinKlucosephosphate-dehrdrocemtedcfictcniandtuKooamidcalfe-rgkc|xiiicnt*J.)DrugsOrrwMloi.20)0