抓住发展机遇实现快速增长-农查查-农药肥料种子企业信息

1、1新农药创制与开发国家重点实验室新农药创制与开发国家重点实验室 中化集团中化集团-沈阳化工研究院有限公司沈阳化工研究院有限公司 刘长令刘长令2u 农药在国民经济中的重要作用农药在国民经济中的重要作用u 新新农药及其研发程序农药及其研发程序u 国内外新农药创制动态国内外新农药创制动态u 新农药创制方法新农药创制方法中间体衍生化方法中间体衍生化方法u 中间体衍生化方法的应用成果中间体衍生化方法的应用成果 成功率高、专利权、结构新颖、成功率高、专利权、结构新颖、结构全新结构全新u 总结总结3农药在国民经济中的重要作用农药在国民经济中的重要作用 农业是国民经济的支柱产业，农业的发展是一农业是国民经济的

2、支柱产业，农业的发展是一个国家经济健康发展的前提。个国家经济健康发展的前提。 农业生产中，农药是农业生产中不可或缺的生农业生产中，农药是农业生产中不可或缺的生产资料产资料 。据统计，。据统计，如果不使用农药，农作物如果不使用农药，农作物会减产会减产70% ，甚至颗粒无收，甚至颗粒无收 。 E.-C. Oerke, H.-W. Dehne, Safeguarding productionlosses in major crops and the role of crop protection. Crop Protection 23 (2004) 275285 4病虫草给农业造成的危害病虫草给农业

3、造成的危害5农药的作用农药的作用不施用农药不施用农药; 施用农药施用农药/documents/ACS-NO.ppt6http:/ 小麦条锈病；小麦条锈病；棉花黄萎病、枯萎病；棉花黄萎病、枯萎病； 玉米大小斑病；柑桔黄龙病玉米大小斑病；柑桔黄龙病(溃疡病溃疡病)；8u 食品安全食品安全 环境安全环境安全 人类安全人类安全 持续发展持续发展新农药及其研发程序新农药及其研发程序绿色农药绿色农药安全、环保、高效、经济安全、环保、高效、经济9研发程序研发程序http:/ = 100 X 30 X 46.7化合物化合物 人人 年年新农药的研发新农药的研发 过程复杂过程

4、复杂 且困难重重且困难重重12国外新农药创制动态国外新农药创制动态131415161718国内新农药创制动态国内新农药创制动态19OH3COH3CONOF20单嘧磺隆单嘧磺隆单嘧磺酯单嘧磺酯SO2NCHNHNNOSO2NHCNHONNO POSOOCH3CH3CH3CH3CH3NO2H3CNO2CH3CH3双甲胺草磷双甲胺草磷21ClNNH3COOONONOClCH3苯哒嗪丙酯苯哒嗪丙酯丁吡吗啉丁吡吗啉22ONNOOCH3CH3NHOORR= Pr-n, Pr-iCH3CH3OOCH3OOH3C丙酯草醚丙酯草醚异丙酯草醚异丙酯草醚苯醚菌酯苯醚菌酯23NOOCH3H3CSClSHNHNOOONN

5、SCH3OCH3CO2CH3硫肟醚硫肟醚甲硫嘧磺隆甲硫嘧磺隆24OCH3ONHNOCH3CH3H3CH3CCH3CNNH2CH3OOCH3呋喃虫酰肼呋喃虫酰肼氰烯菌酯氰烯菌酯已知化合物已知化合物25 PNO2ClOOCH3CH3ClS硝虫硫磷硝虫硫磷26OOPClClOCH3OOOCH3CH3氯酰草膦氯酰草膦27NHPOOOCH3H3CFSNH3C毒氟磷毒氟磷28NNNO2NCH3OClCH3NNNHO2NClNNNO2NClO哌虫啶哌虫啶环氧虫啶环氧虫啶29丁烯氟虫腈丁烯氟虫腈NNH2NCNSOF3CClF3CCl30四氟醚菊酯四氟醚菊酯 氯氟醚菊酯氯氟醚菊酯已知化合物已知化合物 ？3120

6、112011年世界前年世界前6 6位农药公司的销售额（百万美元）位农药公司的销售额（百万美元）排名排名公司名称公司名称销售额（销售额（2010）销售额（销售额（2011）1先正达先正达8878101622拜耳拜耳813689503巴斯夫巴斯夫534257934陶氏陶氏407445815孟山都孟山都289234726杜邦杜邦2505290532中国前中国前1010位农药公司的销售额位农药公司的销售额排名排名公司名称公司名称2011年销售额（亿元）年销售额（亿元）1浙江新安化工集团股份有限公司浙江新安化工集团股份有限公司21.42江苏扬农化工股份有限公司江苏扬农化工股份有限公司18.53湖北沙隆达

7、股份有限公司湖北沙隆达股份有限公司17.04浙江金帆达生化股份有限公司浙江金帆达生化股份有限公司16.45深圳诺普信农化股份有限公司深圳诺普信农化股份有限公司15.36山东滨农科技有限公司山东滨农科技有限公司15.27南通江山农药化工股份有限公司南通江山农药化工股份有限公司14.98江苏联化科技股份有限公司江苏联化科技股份有限公司13.29南京红太阳股份有限公司南京红太阳股份有限公司12.810拜耳作物科学（中国）有限公司拜耳作物科学（中国）有限公司12.7合计合计157157亿元折合亿元折合24亿美元亿美元33中国农药企业在世界所处的地位中国农药企业在世界所处的地位： “ “中国农药企业做得

8、再好，目前也不过是给外国公司打工中国农药企业做得再好，目前也不过是给外国公司打工” ” 要想在未来激烈的国际竞争中占有一席之地，要想在未来激烈的国际竞争中占有一席之地， 一定要一定要走创新之路走创新之路。3435通过多年的研究实践，并在总结他人研究成通过多年的研究实践，并在总结他人研究成果的基础上提出了一种新农药创新研究方法即果的基础上提出了一种新农药创新研究方法即“中间体衍生化方法中间体衍生化方法”。该方法的实质就是利用有机中间体可进行多该方法的实质就是利用有机中间体可进行多种有机种有机化学反应化学反应的特性，的特性，从化学的角度出发，从化学的角度出发，把新药先导发现的复杂过程简单化把新药先

9、导发现的复杂过程简单化。任何一个产品，都是由两个或多个中间体或任何一个产品，都是由两个或多个中间体或原料经过化学反应得到。原料经过化学反应得到。新的绿色农药创制方法新的绿色农药创制方法中间体衍生化方法中间体衍生化方法36 该方法雏形该方法雏形最早的发表在最早的发表在化工科技动态化工科技动态，1997年年新农药研究与开发文集新农药研究与开发文集-浅谈农药中间体的共浅谈农药中间体的共用性。用性。 该方法我曾在该方法我曾在973会议、新农药创制会议中多次讲过。也会议、新农药创制会议中多次讲过。也曾于曾于2010年年2月在美国道化学、月在美国道化学、2010年年7月在墨尔本月在墨尔本IUPAC国际农药

10、会议国际农药会议上、上、2011年年3月洛杉矶月洛杉矶241届届ACS会会议上做过介绍。议上做过介绍。 2011年年8月月242届届ACS会议上，会议上，George P Lahm 做了类似做了类似的报告：的报告：the application of synthetic organic chemistry and evolving synthetic methods have played a large role in the discovery process 。37国际会议报告国际会议报告 Discovery of new strobilurin acaricidal compounds

11、 at IUPAC international pesticide conference in Melbourne in 2010 invited speaker邀请报告邀请报告Novel substituted diphenylamine fungicide at the 241st American Chemical Society Annual Meeting held in Los Angeles of USA in 2011http:/ 报告报告Novel Substituted Diphenylamine Fungicide40SCI Papers 中间体衍生化中间体衍生化Desi

12、gn, synthesis and biological activities of new strobilurin derivatives containing substituted pyrazoles， Pest Management Science. 2010Synthesis and Biological Activity of New (E)-(Methoxyimino)benzeneacetate Derivatives Containing Substituted Pyrazole Ring， Journal of Agricultural and Food Chemistry

13、. 2010Design, synthesis and acaricidal activity of novel strobilurin derivatives containing pyrimidine moieties，Pest Management Science. 2010Design, synthesis and structure-activity relationship of novel coumarin derivatives, Pest Management Science. 2011The discovery of SYP-10913 and SYP-1277: nove

14、l strobilurin acaricides, Pest Management Science. 201141 中间体衍生化方法中间体衍生化方法内涵有三：内涵有三： 直接合成法，替换法，衍生法直接合成法，替换法，衍生法42 me first43diflufenicanNClOOHNClONHNOOOHNOONHNOONHFFCF3Michael C. Cramp. Pesticide Science (1987), 18(1),15-2844RSO2NCOSHNNR2OOOSHNHNOOOCNRR1SHNHNNOOONCH3CH3SHNHNNOOONNCH3OCH3Cl 452）替换法：替

15、换法：利用简单的原料，通过化学反应合成新利用简单的原料，通过化学反应合成新的中间体，利用该中间体替换已知农药或医药品种化的中间体，利用该中间体替换已知农药或医药品种化学结构中的一部分，得到新的化合物，经筛选，发现学结构中的一部分，得到新的化合物，经筛选，发现新的先导化合物，尤其是发现新的先导化合物，尤其是发现专利保护范围外的新先专利保护范围外的新先导化合物导化合物，再经优化、快速发现新农药品种再经优化、快速发现新农药品种。 Me better, Me first 46FFNHNHOOClClONClCF3ClClONHNClCF3HNNClCF3OCF3NOClF3COOCH3ONClClCF

16、3NHNClF3CNO2O2NCF3Cl47NF3CClClNF3CCNClNF3CClNH2NF3CClCNNF3CClCNOOCH3NF3CClNH2NF3CClHNOClClfluopyramCF3NHONClCF3fluopicolide483）衍生法：衍生法：利用已知的具有活性的化合物或农药品种作为利用已知的具有活性的化合物或农药品种作为中间体，进行进一步的化学反应，设计合成新化合物，经筛中间体，进行进一步的化学反应，设计合成新化合物，经筛选、优化研究发现新农药品种。利用此方法，不仅可以研制选、优化研究发现新农药品种。利用此方法，不仅可以研制出结构相似的产品，也可以研制出性能不同、出

17、结构相似的产品，也可以研制出性能不同、结构新颖的新结构新颖的新产品产品。 除草剂氟磺胺草醚（三氟羧草醚的衍生物）除草剂氟磺胺草醚（三氟羧草醚的衍生物）杀菌剂稻瘟酰胺（来自除草剂）杀菌剂稻瘟酰胺（来自除草剂）杀虫剂环氧虫啶杀虫剂环氧虫啶 （来自已知杀虫化合物）（来自已知杀虫化合物） Me better, Me first49OOHClClOOHNClClOCNOClF3COOHNO2OClF3CONHNO2SOOCH3NNNHO2NClNNNO2NClO环氧虫啶环氧虫啶502000年版，Pesticide Manual 农药品种研制方法统计农药品种研制方法统计 2000年版的农药品种手册 (To

18、mlin，Pesticide Manual ) 中记载的农药品种大多都是经随机筛选随机筛选发现的。 WALTER M W. Structure-based design of agrochemicals. Nat Prod Rep, 2002, 19: 278-291 51第15版，Pesticide Manual 农药品种研制方法统计农药品种研制方法统计天然产物天然产物78个；无机物及其他个；无机物及其他52个；个；生物农药（微生物或者病毒）生物农药（微生物或者病毒）54个。个。替换法替换法424个，直接合成法个，直接合成法260个，衍生法个，衍生法40个。个。 中间体衍生化方法研制的品种共

19、有中间体衍生化方法研制的品种共有724个个占占80%；其他：生物农药、天然产物、无机物及其他其他：生物农药、天然产物、无机物及其他 占占20%908 = 425 + 260 + 39 + 78 + 52 + 5452中间体衍生化方法中间体衍生化方法应用的部分成果应用的部分成果 成功率高、专利权、安全高效成功率高、专利权、安全高效结构新颖结构新颖结构全新结构全新53中间体衍生化方法的应用成效显著中间体衍生化方法的应用成效显著 成功率高成功率高 ：氟吗啉；氟吗啉； ：丁香菌酯丁香菌酯、唑菌酯唑菌酯； 2004-至今：至今：唑胺菌酯，嘧螨胺，双苯菌胺，唑胺菌酯，嘧螨胺，双苯菌胺， SYP-1545、

20、4380、9069、2260等等等等 百十个百十个 到到 数百个化合物数百个化合物 一个商品化品种一个商品化品种创新方法决定效率，决定发明专利性质创新方法决定效率，决定发明专利性质54HOOHOHOOR1R2R3R3R1OOOR2HNRNH2NNOHR2R1RLead-1OONOOOOOOOOOOpyraoxystrobinoptimizationOONOOkresoxim-methylLead-2OOOONNNCloptimizationOOOONNClcoumoxystrobinNOOOONNoptimizationpyrametostrobinpyraclostrobinNOOOONNC

21、lRNH2NHONHNRR1R2OOOONNF3CNHLead-3optimizationONNF3CNHOOOClClpyrimamostrobin (SYP-11277)55杀菌剂杀菌剂丁香菌酯的性能丁香菌酯的性能Field trial results of 20% coumoxystrobin SC on recurrence rate of scar of AVC in LiaoNingCompoundsDose(ppm)Recurrence rate (%)Control (%)coumoxystrobin10001.7975007.189azoxystrobin100016.374

22、apple valsa canker 56杀菌剂杀菌剂唑菌酯的性能唑菌酯的性能Field trial results of pyraoxystrobin against CDM and RB CompoundsConcentration (g a.i./ha)Control (%)CDMRBPyraoxystrobin(3343)20096.196.410095.695.95091.281.3azoxystrobin 10091.678.5Blank ControlDisease index25.58.657杀菌剂杀菌剂唑胺菌酯的性能唑胺菌酯的性能CompoundsControl (%)12.

23、60.780.39ppmpyrametostrobin1001001001008050tebuconazole8570451500pyraclostrobin1001008560250kresoxim-methyl10020151000The test results of curative activity of pyrametostrobin against WPM (4d)58杀螨剂嘧螨胺的性能杀螨剂嘧螨胺的性能Field trial results against citrus red mite in GuilinCompoundsConcentration（m

24、g/L） Mortality (%)1d3d10d15d20d30d嘧螨胺嘧螨胺1009296969597945091959289919125909283919291spirodiclofen48597275768382propargite267909392969493 防治螨卵、若螨防治螨卵、若螨 和成螨；兼具速效和持效！和成螨；兼具速效和持效！59TestsResultsOral AcuteLD504640mg/kgAcute PercutaneousLD502150mg/kgSkin IrritantNo IrritationEye IrritantSlight Irritation A

25、mesNegative 嘧螨胺的毒性嘧螨胺的毒性60三酰胺类三酰胺类杀菌剂杀菌剂SYP-1545 -结构全新结构全新酰胺类酰胺类杀菌剂杀菌剂SYP-9024、0868 -结构新颖结构新颖二苯胺二苯胺杀菌剂杀菌剂SYP-4288、9572 -结构新颖嘧啶胺类嘧啶胺类杀菌剂杀菌剂SYP-3503 -结构新颖抗肿瘤化合物抗肿瘤化合物SYP-4576、8412 -结构全新结构全新61NNClHNOO杀螨剂NHOQOHNR杀虫剂NHOOHNR4RXClNNR2R1R6HNOOONHOHNR4RXR3R3全新结构-杀菌剂SYP-154562TestsResultsOral AcuteLD50 10,000

26、mg/kgAcute PercutaneousLD50 4640-10.000mg/kgSkin IrritantNo IrritationEye IrritantNo Irritation AmesNegative SYP-1545的毒性的毒性63酰胺类杀菌剂酰胺类杀菌剂SYP-0868SYP-0868的活性的活性药剂药剂浓度浓度(mg/L)防治效果（防治效果（%）IIIIII平均平均SYP-086810090.1685.5683.3986.3740097.9694.3193.1595.14烯酰吗啉烯酰吗啉 400 58.09 68.45 67.4064.65 百菌清百菌清80085.898

27、0.2682.9583.03CK(病指病指)(59.26)(66.31)(68.52) (64.69)化合物化合物CDM (% at mg/L)25SYP-208681009875唑虫酰胺唑虫酰胺40201064SYP-4576、841265二氯丙烯醚类二氯丙烯醚类杀虫剂杀虫剂 SYP-1161、4380二苯胺类二苯胺类杀螨剂杀螨剂SYP-22549嘧啶胺类嘧啶胺类杀菌、杀虫、杀螨杀菌、杀虫、杀螨化合物化合物9069、2454、2260、2917 等。等。66SYP-9069对黄瓜霜霉病田间试验结果（苏家屯对黄瓜霜霉病田间试验结果（苏家屯. 2012）药剂药剂浓度浓度(m

28、g/L)防治效果（防治效果（%）IIIIII平均平均10%SYP-9069SC20093.2292.9392.4492.8640095.2494.4595.4595.0550%烯酰吗啉烯酰吗啉WP40058.0968.4567.4064.6550%氟啶胺氟啶胺SC40082.3786.6283.8584.2825%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯EC40072.5077.1277.5275.7175%百菌清百菌清WP80060.5767.4871.1266.39CK-23.3139.3062.6741.7667嘧啶胺类杀菌杀虫剂嘧啶胺类杀菌杀虫剂SYP-9069SYP-9069的活性的活性剂量剂量g.a.

29、i/ha1天防效天防效（%）3天防效天防效（%）7天防效天防效（%）10天防效天防效（%）SYP-90691581.41 95.68 94.50 89.30 3085.57 96.70 95.58 91.12 6091.90 98.62 96.69 93.51 吡虫啉吡虫啉 3091.51 96.63 94.62 92.00 吡蚜酮吡蚜酮6085.64 92.49 88.95 83.66 杀蚜虫田间试验结果杀蚜虫田间试验结果 （武汉（武汉 2012）68 将吡唑等中将吡唑等中间体引入到二间体引入到二氯丙烯醚类杀氯丙烯醚类杀虫剂结构中，虫剂结构中，发现了具有很发现了具有很好杀虫活性的好杀虫活性的

30、化合物化合物SYP-4380等。等。杀虫化合物杀虫化合物SYP-4380等等的研制的研制OOOClClClClNF3COOOClClXClOOR2R1Q1Q2NNRnR2R1Q3RnNNR1R2QXpyridalyl69二氯丙烯醚类杀虫剂二氯丙烯醚类杀虫剂SYP-4380SYP-4380的活性的活性SYP-4380 SYP-4380 防治甘蓝小菜蛾田间药效试验结果防治甘蓝小菜蛾田间药效试验结果 吉林长春吉林长春处理（处理（g a.i./hm2）防效（防效（%）药后药后1天天药后药后3天天药后药后7天天 SYP-14380 7579.990.971.6 SYP-14380 10584.691.1

31、88.2 SYP-14380 15088.795.594.9 三氟甲吡醚三氟甲吡醚 10587.896.185.270二氯丙烯醚类杀虫剂二氯丙烯醚类杀虫剂SYP-14380SYP-14380的活性的活性SYP-4380SYP-4380 防治甘蓝甜菜夜蛾田间药效试验结果防治甘蓝甜菜夜蛾田间药效试验结果 湖北武汉湖北武汉处理（处理（g a.i./hm2）防效（防效（%）药后药后1天天药后药后3天天药后药后7天天药后药后14天天SYP-14380 7546.486.380.564.4SYP-14380 10558.391.386.282.4SYP-14380 15061.593.692.285.5三

32、氟甲吡醚三氟甲吡醚 10570.883.478.361.271 72PatentsCompoundstitle/inventorsNumber丁香菌酯丁香菌酯Benzopyrone compounds, preparation method and use thereof / LIU CHANGLING, GUAN AIYING, etc.ZL200480020125.5ZL200310105079.6 EP1683792JP2007510674=特许第特许第4674672号号(授权授权)US7642364(授权授权)WO2005044813唑菌酯唑菌酯Substituted azole co

33、mpounds and thereof preparation and application / LIU CHANGLING, LI MIAO, etc.ZL200580001873.3ZL200410021172.3AR054853BRPI0507743EP1717231JP2007523097特许第特许第4682315号号(授权授权)US7795179(授权授权)WO2005080344氟菌螨酯氟菌螨酯Substituted p-trifluoromethyl phenylethers, the preparatio and the use thereof / LIU CHANGLING

34、, CHI HUIWEI, etc.ZL200510046765.XUS7947734BR PI0612552 EP1897866KR10-0963911(授权授权)JP2008546815特许第特许第4723642号号(授权授权)WO200700009873PatentsCompoundstitle/inventorsNumber唑胺菌酯唑胺菌酯Aromatic ether compounds, preparation and usage thereof / LIU CHANGLING, LI MIAO, LI ZHINIAN, etc.ZL200510046515.6EP1884511JP

35、2008545664KR10-0956277(授权授权)US7786045(授权授权)WO2006125370BRPI0609346嘧螨胺嘧螨胺Substituted pyrimidine ether compounds and uses thereof / LIU CHANGLING, CHAI BAOSHAN, etc.ZL200710011434.1 ZL200880013516.2WO2008145052AU2008255459EP2149564JP2010528062KR20100017902US201011349074PatentsCompoundsTitles/Inventors

36、Numbers Diphenylamine compounds, preparation and uses thereof/ LIU CHANGLING, LI HUICHAO, etc.CN 201010229005.6WO2011116671 Pyrazoylcarboxamide compounds, preparation and uses thereof/ LIU CHANGLING, WANG LIZENG, etc.CN 201010535131.1WO2012059048 Diphenylamines containing CN group, preparation and uses thereof/ LIU CHANGLING, HUANG GUANG, etc.CN 201110163457.0已申请已申请PCT75PatentsCompoundsTitles/InventorsNumbersEther compounds with nitrogen-containing 5-member heterocycle and uses thereof/ LIU CHANGLING, LI MIAO, LI ZHINIAN, etc.ZL200810227