中药现代研究进展-1

1、中药现代研究进展中药现代研究进展报告内容报告内容 中药的概述中药的概述; ; 中药的中药的GAPGAP问题问题; ; 中药质量控制问题；中药质量控制问题； 经典质量控制方法经典质量控制方法 现代质量控制方法现代质量控制方法 安全性问题安全性问题; ; 中药代谢研究中药代谢研究; ; 系统生物学研究系统生物学研究; ; 未来展望。未来展望。中药的概述中药的概述 中药特点中药特点: : 历史悠久历史悠久, , 基于经验基于经验, , 多组分，多组分， 整体调节；整体调节； 不足之处不足之处: : 缺少安全性、有效性以及作用机缺少安全性、有效性以及作用机 制的充分科学证据制的充分科学证据; ; 中药

2、资源中药资源: : 12807 12807 种，其中植物种，其中植物1114611146种，动种，动 物物15811581种，矿物来源种，矿物来源8080种种; ; 中药现代化中药现代化: : 是一个长期的不断提供安全性、是一个长期的不断提供安全性、 有效性和质量可控性科学依据，有效性和质量可控性科学依据， 从而发展出现代中药的过程从而发展出现代中药的过程. .中药的中药的GAPGAP生产生产约约100 100 中药的原植物建立了中药的原植物建立了GAPGAP基地基地Salvia miltiorrhizaDanshen (丹参丹参)Astragalus mongholicus (Huangqi

3、)黄黄 芪芪三三 七七三七三七( (Panax notoginsengPanax notoginseng) )成分成分: : 皂苷、黄酮类等皂苷、黄酮类等作用作用: : 活血、止血等活血、止血等. .中药的中药的GAPGAP生产生产稀有药材的野外抚育生产稀有药材的野外抚育生产OONOOOMeOHHH过去几十年对近过去几十年对近10001000种中药进行了化学成分研究，从中分离种中药进行了化学成分研究，从中分离鉴定了近鉴定了近2000020000个化合物，个化合物，30003000余种新化合物余种新化合物. . NOHNH2CH3CH3ClH3CONCH3OOROHNHOOCH3OHCH3OHC

4、H3CH3中药经典质量控制方法中药经典质量控制方法 原植物鉴定原植物鉴定; ; 性状鉴定；性状鉴定； 显微鉴定（切片及粉末）显微鉴定（切片及粉末）; ; 理化鉴别理化鉴别1234576 微生物检查微生物检查; ; 掺杂物检查掺杂物检查; ; 重金属、砷盐、农残等重金属、砷盐、农残等; ; 总灰份，酸不溶性灰份总灰份，酸不溶性灰份; ; 水分、醇溶物、醚溶物等水分、醇溶物、醚溶物等; ; 指标物定量指标物定量; ;中药经典质量控制方法中药经典质量控制方法中药现代质量控制方法中药现代质量控制方法 多指标成分的定量测定多指标成分的定量测定; ; DNA DNA 指纹图谱分析指纹图谱分析; ; 光谱指

5、纹图谱分析光谱指纹图谱分析; ; 色谱指纹图谱分析色谱指纹图谱分析; ; 指纹图谱指纹峰的指认指纹图谱指纹峰的指认. .min010203040506070mAU 0100200300400500600700 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-DSZW04100382.D)HPLC fingerprintingmin051015202530mAU 050100150200250 VWD1 A, Wavelength=288 nm (E:HPLCLIUAIHUA2LAH-SHC41103020.D)Multi-component quantitationspectra

6、l fingerprintingDNA fingerprinting丹参及其相关制剂的系统研究丹参及其相关制剂的系统研究唇形科植物唇形科植物Savia miltiorrhiza的干燥根及根茎的干燥根及根茎化学成分：水溶性（单聚体、二聚体、三聚体、化学成分：水溶性（单聚体、二聚体、三聚体、 四聚体），脂溶性（丹参酮四聚体），脂溶性（丹参酮 、丹参酮、丹参酮A A 、 隐丹参酮隐丹参酮 、二氢丹参酮、二氢丹参酮等）。等）。药理作用：水溶性（抗血小板聚集，抗氧化作用，药理作用：水溶性（抗血小板聚集，抗氧化作用， 对脑、肝、肾损伤的保护作用，白内障生成的抑对脑、肝、肾损伤的保护作用，白内障生成的抑 制

7、作用制作用 ，消化性溃疡作用等，消化性溃疡作用等) )。脂溶性（抗肿瘤，。脂溶性（抗肿瘤， 抗菌消炎，抗氧化作用，心脏血管系统等）。抗菌消炎，抗氧化作用，心脏血管系统等）。临床应用：冠心病、心绞痛、慢性肝炎、降血脂、临床应用：冠心病、心绞痛、慢性肝炎、降血脂、 慢性支气管炎、肾炎、眼科疾病、荨麻疹、慢性支气管炎、肾炎、眼科疾病、荨麻疹、 银屑病、妇科疾病、痤疮等。银屑病、妇科疾病、痤疮等。OHOOHOHSM-2protocatechuic acidHOHOCOOHOHSM-1danshensuHOOHSM-4caffeic acidCOOH单聚体单聚体HOHOHOSM-3protocatech

8、uic aldehyde丹参水溶性成分的分离与鉴定丹参水溶性成分的分离与鉴定二聚体二聚体SM-5salvianolic DHOOCHOOHOOCOOHOHOHOOHOHHOHOOCOOHS SM M - -6 6r ro os sm m a ar ri i n ni i c c a ac ci i d dOCOOHHOOCOHHOSM-7salvianolic acid O注：标有红星的为新化合物注：标有红星的为新化合物OOHHOOHCOOHOSM-8salvianolic acid GOOHOOHOHOHOHOCOOHSM-10salvianolic acid CSM-11salvianol

9、ic acid AOHOHHOHOOOCOOHOHOHOOOHOHHOHOSM-9lithospermic acidOCOOHCOOH三聚体三聚体OCOOHOHHOSM-12salvianolic acid POOHHOOCOOHOHOOCOHHOOHOOCOHOHO SM-13salvianolic acid Q四聚体四聚体OHOOOHOHOOHOOCOHHOHOOCOHHOSM-14salvianolic acid EOHOHOOOHOHOOHOOCOHHOHOOCOHHOSM-15isosalvianolic acid EOHSM-16salvianolic acid BHOHOOOOC

10、OOHOOHOOCOHOHOHOHOHOHOOOHOHOOHOOCOHHOH3COOCOHHOSM-17methyl salvianolic acid EOH新化合物Salvianolic acid O (SM-7)Salvianolic acid P (SM-12)Salvianolic acid Q (SM-13)OCOOHHOOCOHHO123456789101112131415161718OHOOCOHHOOHOOCOHOHO123456789101112131415161718234561789OCOOHOHHO1234567891011121314151617OOHHOOCOOH1

11、2345678918OOOOOOOOOOO1151617OCH2OHOOOOOCH2OHOCOOMeOOOHOOOHOOHOOOHOOOOOOS1 tanshinone I276S2 15,16-dihydrotanshinone I278S3 tanshinone IIA294S4 tanshinone IIB310S5 pzewaquinone A310S6 methyl tanshinonate338S7 tanshindiol C312S8 tanshindiol B312S9 cryptotanshinone296S10 1,2-didehydromiltirone280S11 mi

12、ltirone282丹参酮类对照品的分离与鉴定丹参酮类对照品的分离与鉴定丹参总酚酸和丹丹参总酚酸和丹酚酸酚酸B B的稳定性研究的稳定性研究探讨丹酚酸探讨丹酚酸B B水溶液在不同条件下的稳定性水溶液在不同条件下的稳定性; ;对比丹参总酚酸中丹酚酸对比丹参总酚酸中丹酚酸B B的稳定性的稳定性; ;推断酚酸类成分的体外降解过程推断酚酸类成分的体外降解过程; ;以期指导丹参相关制剂的工艺过程以期指导丹参相关制剂的工艺过程; ;辅助酚酸类成分体内代谢产物的推测辅助酚酸类成分体内代谢产物的推测; ;HPLC-MSn丹参及其相关制剂的质量控制研究丹参及其相关制剂的质量控制研究58个的个的FDT36个不同个不

13、同产地的产地的DS5个不同批个不同批号号CDDP3个不同批个不同批号的号的DSI3个不同厂个不同厂家的家的XDImin010203040506070mAU 020406080100120140 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-DSZW04122523.D)Liaoning (辽宁辽宁)min010203040506070mAU 0200400600800 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-DSZW04122501.D)min010203040506070mAU 0100200300400500600 VWD1 A, Wavelength

14、=280 nm (LAH-DSZW04100383.D)min010203040506070mAU 050100150200 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-DSZW04122528.D)Shanxi (山西山西)Henan (河南河南)部分不同产地丹参药材色谱图部分不同产地丹参药材色谱图Salvianolic acidsTanshinonesShanxi (陕西陕西)min010203040506070mAU 050100150200250300 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-DSZW04100322.D)深圳国安制药厂min01

15、0203040506070mAU 0255075100125150175200 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-DSZW04100324.D)广东龙华制药厂min010203040506070mAU 050100150200250 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-DSZW04100325.D)北京北卫制药厂min010203040506070mAU 050100150200250300350 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-DSZW04100327.D)广西金都制药厂min010203040506070m

16、AU 050100150200250300 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-DSZW04100328.D)河南羚锐制药厂部分不同厂家复方丹参片色谱图部分不同厂家复方丹参片色谱图Salvianolic acidsTanshinonesmin010203040506070mAU 050100150200250300350400 VWD1 A, Wav elength=280 nm (E:HPLCLIUAIHUA1DATALAH-DSZW04100369.D)min010203040506070mAU 050100150200250300350400 VWD1 A, W

17、av elength=280 nm (E:HPLCLIUAIHUA1DATALAH-DSZW04100370.D)min010203040506070mAU 050100150200250300350400 VWD1 A, Wav elength=280 nm (E:HPLCLIUAIHUA1DATALAH-DSZW04100371.D)min010203040506070mAU 050100150200250300350 VWD1 A, Wav elength=280 nm (E:HPLCLIUAIHUA1DATALAH-DSZW04100372.D)min010203040506070mA

18、U 050100150200250300350400 VWD1 A, Wavelength=280 nm (E:HPLCLIUAIHUA1DATALAH-DSZW04100373.D)同一厂家不同批号的复方丹参片样品的色谱图同一厂家不同批号的复方丹参片样品的色谱图Salvianolic acidsTanshinones A A：2323个标准品色谱图，个标准品色谱图， B B：丹参药材的色谱图：丹参药材的色谱图， C C：复方丹参片的色谱图：复方丹参片的色谱图丹参指纹图谱中主要峰的指认丹参指纹图谱中主要峰的指认min010203040506070mAU 050100150200250 VWD1

19、 A, Wavelength=280 nm (LAH-05BJ05101900.D)1235678910111213141516171819202122234Amin010203040506070mAU 050100150200250300 VWD1 A, Wavelength=280 nm (LAH-05BJ05101905.D)1235 2462589101126271213281415 29163117181932202122233343430Bmin010203040506070mAU 050100150200250300350 VWD1 A, Wavelength=280 nm (L

20、AH-05BJ05101907.D)1235672589101126271213281415163031171819322021332223C丹参丹酚酸类成分丹参丹酚酸类成分HPLC/ESI-MSn分析分析H P L C /U VH P L C /M S42个丹酚酸类成分得到指认，其中有个丹酚酸类成分得到指认，其中有16个是新检测到的化合物个是新检测到的化合物.AH Liu, M Xu, M Yany, D Guo. J Chromatogr. A, 2007, 1161(1-2):170-182RT: 0.00 - 30.01051015202530Time (min)01000002000

21、0030000040000050000060000070000080000090000010000001100000120000013000001400000uAU28.0323.1724.2418.8325.9520.192.977.1413.695.5516.577.5312.972.185.2120.78NL:1.49E6Channel A UV 5072203RT: 0.00 - 30.000246810121416182022242628Time (min)0102030405060708090100Relative Abundance23.2318.9521.7928.1620.3

22、224.2715.602.0913.5626.1316.673.018.798.499.446.444.970.60NL:2.26E8TIC F: + c ESI Full ms 100.00-500.00 MS 5072203M Yang, AH Liu, SH Guan, JH Sun, M Xu, D Guo. Rapid Commun Mass Sp, 2006, 20:1266-80HPLC-UVESI-MS丹参丹参酮类成分丹参丹参酮类成分HPLC/ESI-MSn分析分析27个丹酚酸类成分得到指认，其中有个丹酚酸类成分得到指认，其中有5个是新检测到的化合物个是新检测到的化合物.1, danshensu 2, protocatechuic aldehyde 3, rosmarinic acid; 4, lithospermic acid; 5, salvianolic acid B; 6, salvianolic acid A.FDTDSICDDPDanshenXDIStandardsJ Ai-hua Liu, De-an Guo et al. J Pharma Biomed Anal, 2006, 41(1): 48-56.1234C1234A1234B(A) standard solution (B) Fufang Danshen tab